Leucemias

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  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    2010

    Lic. MC Javier Alvarado Hernndez Universidad Jurez Autnoma de Tabasco Estudio en la duda, accin en la fe

    03/11/2010

  • DIVISIN ACADMICA DE CIENCIAS DE LA SALUD

    LIC. EN PSICOLOGA

    HERRAMIENTAS DE COMPUTACIN

    LIC. JUAN ANTONIO CRDOVA HERNNDEZ

    LEUCEMIAS

    FISIOPATOLOGA Y GENERALIDADES

    ACTIVIDAD NO. 9

    VESPERTINO

  • INDICE

    1.1 QU ES LA SANGRE? ............................................................................................................. 5

    1.2 Componentes De La Sangre ................................................................................................ 5

    1.2.1 Eritrocitos (Globulos Rojos) ......................................................................................... 6

    1.2.2 Leucocitos (Glbulos Blancos) ..................................................................................... 7

    1.2.3 Plaquetas .................................................................................................................... 8

    1.2.4 Plasma ........................................................................................................................ 9

    1.2.5 Funciones De La Sangre ............................................................................................ 10

    1.2.6 Caracteristicas Principales De La Sangre.................................................................... 10

    1.2.7 Enfermedades O Alteraciones De La Sangre .............................................................. 11

    2.1 La Medula Osea ........................................................................................................ 12

    2.2.1 Las Celulas Madre ............................................................................................. 13

    2.2.2 Tipos De Celulas Madres .................................................................................... 14

    2.2.3 Hematopoyesis.................................................................................................. 15

    2.2.4 Cmo Se Regula La Hematopoyesis? ................................................................ 16

    2.2.5 Cul Es La Actividad Proliferativa De Las Clulas Hematopoyticas? ................ 17

    2.2.6 Dnde Se Produce La Hematopoyesis A Lo Largo De La Vida? .......................... 17

    3.1 Qu Es La Leucemia? ....................................................................................... 19

    3.2 Fisiopatologia Y Caracteristicas ......................................................................... 19

    3.3 Qu Produce La Leucemia Y Como Se Produce? ................................................ 20

    3.4 Qu Sntomas Producen Las Leucemias? .......................................................... 21

    3.5 Clasificacion Y Tipos De Leucemia ...................................................................... 21

    3.5.1 Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA) ............................................................... 22

    3.5.2 Clasificacin De Las Leucemias Linfoblasticas Agudas (LLA) ........................... 23

    3.5.3 Leucemia Mieloide Aguda (LMA) ................................................................... 23

    3.5.4 Clasificacin Fab (Franco-Anglo-Estadounidense) .......................................... 25

    3.5.5 Leucemia Linfocitica Cronica (LLC) ................................................................. 25

    3.5.6 Leucemia Mieloide Cronica (LMC) .................................................................. 27

    4.1 Diagnostico De Las Leucemias ...................................................................... 28

    5.1 Tratamiento ............................................................................................. 29

  • INDICE DE ILUSTRACIONES

    Imagen No. 1 Eritrocito ...................................................................................................... 7

    Imagen No. 2 Leucocitos .................................................................................................... 7

    Imagen No. 3 Plaquetas ..................................................................................................... 8

    Imagen No. 4 Plasma ......................................................................................................... 9

    Imagen No. 5 Medula Osea .............................................................................................. 12

    Imagen No. 6 Hematopoyesis ........................................................................................... 15

    Imagen No. 7 Leucemias Linfoblastica Aguda ................................................................... 22

    Imagen No. 8 Leucemia Linfocitica Cronica ...................................................................... 26

    Imagen No. 9 Leucemia Mieloide Cronica ......................................................................... 27

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    1.1 QU ES LA SANGRE?

    La sangre es un tejido lquido que regula el transporte del oxgeno que recoge en

    los pulmones a todos los tejidos del cuerpo, y elimina el dixido de carbono

    transportndolo desde los tejidos hasta los pulmones. La sangre es el fluido del

    crecimiento, transportando los nutrientes desde el aparato digestivo hasta las

    clulas, y hormonas desde las glndulas hasta todos los tejidos del cuerpo.

    La sangre tambin tiene un papel importante en funciones como la coagulacin, la

    inmunidad y el control de la temperatura corporal. La cantidad de sangre de una

    persona est en relacin con su edad, su peso, sexo y altura. Una persona adulta

    puede tener entre 4 y 6 litros de sangre, aproximadamente el 7% de su peso

    corporal.

    La sangre est constituida por varios elementos con funciones diferentes, de ah

    que puedan ser transfundidos a pacientes distintos segn las caractersticas de su

    enfermedad. Es por eso que con slo una donacin se puede beneficiar a ms de

    un enfermo.

    1.2 COMPONENTES DE LA SANGRE

    Como todo tejido, la sangre se compone de clulas y componentes extracelulares

    (su matriz extracelular). Estas dos fracciones tisulares vienen representadas por:

    Los elementos formes (tambin llamados elementos figurados) son

    elementos semislidos (es decir, mitad lquidos y mitad slidos) y

    particulados (corpsculos) representados por clulas y componentes

    derivados de clulas.

    El plasma sanguneo: un fluido traslcido y amarillento que representa la

    matriz extracelular lquida en la que estn suspendidos los elementos

    formes.

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    Los elementos formes constituyen alrededor del 45% de la sangre. Tal magnitud

    porcentual se conoce con el nombre de hematocrito (fraccin "celular"), casi en

    totalidad a la masa eritrocitaria. El otro 55% est representado por el plasma

    sanguneo.

    Los elementos formes de la sangre son variados en tamao, estructura y funcin,

    y se agrupan en:

    Las clulas sanguneas, que son los glbulos blancos o leucocitos,

    clulas que "estn de paso" por la sangre para cumplir su funcin en otros

    tejidos;

    Los derivados celulares, que no son clulas estrictamente sino

    fragmentos celulares; estn representados por los eritrocitos y las

    plaquetas; son los nicos componentes sanguneos que cumplen sus

    funciones estrictamente dentro del espacio vascular.

    1.2.1 ERITROCITOS (GLOBULOS ROJOS)

    Tienen como funcin transportar el oxigeno a los tejidos eliminando el Anhdrido

    Carbnico. Proceden a la regulacin del equilibrio acido / base de la sangre.

    Estn compuestos por el 65% de agua y el 35 % de sustancias slidas (95% de

    hemoglobina y 5% de lpidos).

    Poseen en su superficie el antgeno que determina el grupo sanguneo llamado

    aglutinina. Un mm cbico de sangre contiene un nmero de glbulos rojos que va

    de 4.2 a 6 millones.

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    1.2.2 LEUCOCITOS (GLBULOS BLANCOS)

    Los leucocitos o glbulos blancos son clulas que estn principalmente en la

    sangre y circulan por ella con la funcin de combatir las infecciones o cuerpos

    extraos; pero en ocasiones pueden atacar los tejidos normales del propio cuerpo.

    Es una parte de las defensas inmunitarias del cuerpo humano.

    Se llaman glbulos blancos, ya que ste color es el de su aspecto al

    microscopio.

    Hay diferentes grupos de glbulos blancos: los llamados polimorfonucleares

    (neutrfilos, eosinfilos y los basfilos) y los mononucleares (los linfocitos y los

    monocitos). El origen de todas las formas de leucocitos es a partir de clulas

    madres de la mdula sea.

    Imagen No. 1 ERITROCITO

    Imagen No. 2 LEUCOCITOS

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    1.2.3 PLAQUETAS

    Las plaquetas son otro componente importante

    de tu sangre. Las plaquetas son pequeos trozos

    pegajosos de material celular que ayudan a

    evitar las hemorragias y forman un cogulo de

    sangre cuando se produce un corte o ruptura de

    un vaso sanguneo.

    Para producir plaquetas, la clula madre se

    transforma en una fbrica de clulas llamada

    megacariocito. sta es una enorme clula

    con muchos ncleos, que nunca sale de la

    mdula sea, pero produce muchos

    fragmentos pequesimos. Esos fragmentos

    son las plaquetas, pequeos trozos de

    citoplasma, o material celular.

    Las plaquetas salen de la mdula sea para circular libremente en el torrente

    sanguneo. Normalmente tienen un aspecto redondeado y liso, pero cuando se

    activan para conectarse unas con otras producen unas salientes puntiagudas y

    sus bordes se hacen rugosos. Cuando, debido a una herida, se produce una

    ruptura en la pared de un vaso sanguneo, las plaquetas reaccionan adhirindose

    al corte y, en cuestin de minutos, producen un tapn provisorio que detiene la

    prdida de sangre.

    Las plaquetas tambin atraen una protena presente en la sangre, la fibrina, y la

    usan para formar una densa red en la que atrapan glbulos rojos y rpidamente

    forma un cogulo.

    Imagen No. 3 PLAQUETAS

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    1.2.4 PLASMA

    Tiene el aspecto de un fluido claro, algo semejante a la clara de huevo, y el 90%

    est formado de agua. En l se hallan disueltas importantes sales minerales, como

    el cloruro sdico, el cloruro potsico y sales de calcio, escindidas en sus

    componentes. Su concentracin oscila muy poco para que no se rompa su

    equilibrio con el lquido que baa los tejidos ni con el intracelular. Gracias a ellas

    pueden disolverse las protenas en el plasma, para ser transportadas por la

    sangre, y la acidez de los lquidos del cuerpo se mantiene dentro de estrechos

    lmites.

    Las protenas ms importantes que se hallan disueltas en el plasma son el

    fibringeno y la protrombina, que intervienen en la coagulacin sangunea; las

    albminas, que desempean un importante papel en el transporte y para mantener

    el volumen de plasma, y las globulinas, que son parte del sistema defensivo de

    nuestro cuerpo. Todas estas protenas, a excepcin de las ltimas, se forman en

    el hgado.

    Adems, en el plasma existen todas las sustancias transportadas por la sangre,

    como las partculas de alimento y los productos que son el resultado del

    metabolismo, y, como ya hemos mencionado, las hormonas.

    Imagen No. 4 PLASMA

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    1.2.5 FUNCIONES DE LA SANGRE

    1.2.6 CARACTERISTICAS PRINCIPALES DE LA SANGRE

    o COLOR Y VOLUMEN: La sangre es un lquido rojizo debido al elevado

    contenido en glbulos rojos (eritrocitos, hemates). La volemia est ms o

    menos sobre 5 litros, en funcin del peso y del sexo. Los hombres tienen

    entre 5-6 litros y la mujer entre 4-5 litros

    o DENSIDAD: se debe a los glbulos rojos, est entre 1050-1060 y la

    viscosidad de la sangre es 5 veces superior a la del agua

    o PH: concentracin de hidrogeniones, se debe mantener entre 7,38 y 7,44.

    Cuando lo tiene normal se le dice que tiene isohidria del plasma.

    o PRESIN OSMTICA: se debe a los iones que contiene la sangre. La

    sangre es un lquido extracelular, el ms importante de los iones es el

    sodio. Se corresponde ms o menos a una solucin salina al 0,9% y si tiene

    una osmolaridad as se tiene isotoma del plasma.

    Respiratoria Produce el intercambio entre oxigeno y anhdrido carbnico

    Energtica Lleva las sustancias nutritivas a todas las clulas Depurativa Recoge todos los desechos y los conduce a los

    rganos destinados a destruirlos. Termorreguladora Distribuye el calor

    Reguladora del equilibrio hdrico

    Por intermedio del plasma

    Defensiva Transporta los glbulos blancos y los anticuerpos Coagulante Gracias a la accin de las plaquetas y los

    factores plasmticos de la coagulacin.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

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    1.2.7 ENFERMEDADES O ALTERACIONES DE LA SANGRE

    Los trastornos de la sangre proceden de cambios anormales en su composicin.

    La reduccin anmala del contenido de hemoglobina o del nmero de glbulos

    rojos, conocida como anemia, se considera ms un sntoma que una enfermedad

    y sus causas son muy variadas. Se cree que la causa ms frecuente es la prdida

    de sangre o hemorragia. Las ms comunes son las siguientes:

    1. Anemia

    2. Anemia drepanocitica

    3. Anemia hemoltica

    4. Equimosis

    5. Granulocitosis

    6. Hematoma

    7. Hemofilia

    8. Hemoglobinuria paroxstica nocturna

    9. Hemorragia

    10. Hemorragia nasal

    11. Hipertensin arterial

    12. Leucemia

    13. Mieloma

    14. Policitemia

    15. Talasemia

    16. Trombocitopenia

    Entre muchas otras.

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    2.1 LA MEDULA OSEA

    La mdula sea es un tipo de tejido que se encuentra en el interior de los huesos

    largos, vrtebras, costillas, esternn, huesos del crneo, cintura escapular y pelvis.

    Muchas veces se confunde con la mdula espinal. Sin embargo, tienen funciones

    totalmente distintas. La mdula espinal se encuentra en la columna y transmite los

    impulsos nerviosos hacia todo el cuerpo.

    Existen dos tipos de mdula sea

    o La mdula sea roja, que ocupa el tejido esponjoso de los huesos

    planos, como el esternn, las vrtebras, la pelvis y las costillas; es la

    que tiene la funcin hematopoytica.

    o La mdula sea amarilla, que es

    tejido adiposo y se localiza en los

    canales medulares de los huesos

    largos.

    La mdula sea roja, a la que se refiere

    habitualmente el trmino mdula sea, es el

    lugar donde se produce la sangre

    (hematopoyesis), porque contiene las clulas

    madre que originan los tres tipos de clulas sanguneas que son los leucocitos,

    eritrocitos y plaquetas.La mdula sea puede trasplantarse, ya que puede

    extraerse de un hueso de donante vivo, generalmente del esternn o de la cadera,

    mediante una puncin y aspiracin y transfundirse al sistema circulatorio del

    receptor si existe compatibilidad del sistema HLA (compatibilidad de rganos entre

    donante y receptor). Las clulas madre transfundidas anidarn en la mdula sea

    de los huesos del receptor. Es lo que se llama trasplante de mdula sea.

    Imagen No. 5 MEDULA OSEA

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    2.2.1 LAS CELULAS MADRE

    Una clula madre es una clula que tiene capacidad de autorrenovarse mediante

    divisiones mitticas o bien de continuar la va de diferenciacin para la que est

    programada y, por lo tanto, producir clulas de uno o ms tejidos maduros,

    funcionales y plenamente diferenciados en funcin de su grado de

    multipotencialidad.

    La mayora de tejidos de un individuo adulto poseen una poblacin especfica

    propia de clulas madre que permiten su renovacin peridica o su regeneracin

    cuando se produce algn dao tisular. Algunas clulas madre adultas son capaces

    de diferenciarse en ms de un tipo celular como las clulas madre mesenquimales

    y las clulas madre hematopoyticas, mientras que otras son precursoras directas

    de las clulas del tejido en el que se encuentran, como por ejemplo las clulas

    madre de la piel o las clulas madre gonadales (clulas madre germinales). Es

    comn que en documentos especializados se las denomine stem cells, en ingls,

    donde stem significa tronco, traducindolo lo ms a menudo como clulas

    troncales

    Las clulas madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa celular

    interna de un embrin de 4-5 das de edad y que tienen la capacidad de formar

    todos los tipos celulares de un organismo adulto. Una caracterstica fundamental

    de las clulas madre embrionaria es que pueden mantenerse de forma indefinida,

    formando al dividirse una clula idntica a ellas mismas, y manteniendo una

    poblacin estable de clulas madre. Son clulas indiferenciadas que tiene la

    capacidad de dividirse indefinidamente sin perder sus propiedades.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

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    2.2.2 TIPOS DE CELULAS MADRES

    1. Las clulas madre totipotenciales pueden crecer y formar un organismo

    completo, tanto los componentes embrionarios (ejemplo, las tres capas

    embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darn lugar al saco

    vitelino), como los extraembrionarios (como la placenta). Es decir, pueden

    formar todo los tipos celulares.

    2. Las clulas madre pluripotenciales no pueden formar un organismo

    completo, pero s cualquier otro tipo de clula correspondiente a los tres

    linajes embrionarios (endodermo, ectodermo y mesodermo), as como el

    germinal y el saco vitelino. Pueden, por tanto, formar linajes celulares.

    3. Las clulas madre multipotenciales son aquellas que slo pueden generar

    clulas de su misma capa o linaje de origen embrionario (por ejemplo: una

    clula madre mesenquimal de mdula sea, al tener naturaleza

    mesodrmica, dar origen a clulas de esa capa como miocitos, adipocitos

    u osteocitos, entre otras).

    4. Las clulas madre unipotenciales pueden formar nicamente un tipo de

    clula particular.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

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    2.2.3 HEMATOPOYESIS

    El proceso de la formacin de las clulas de la sangre se llama hematopoyesis. El

    conjunto de clulas y estructuras implicadas en la fabricacin de las clulas

    sanguneas se llama tejido hematopoytico. La hematopoyesis es un proceso

    complejo influido por factores propios del individuo de tipo gentico o hereditario,

    factores ambientales (nutricin, vitaminas, etc.) y enfermedades diversas que

    afectan a la produccin de sangre de forma directa o indirecta.

    Imagen No. 6 HEMATOPOYESIS

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    16

    2.2.4 CMO SE REGULA LA HEMATOPOYESIS?

    La vida de las clulas de la sangre es corta. Para mantener los niveles de clulas

    sanguneas en cifras estables es necesaria una renovacin permanente de las

    clulas que desaparecen por el proceso normal de envejecimiento. Tambin son

    precisos unos mecanismos de ajuste que permitan una mayor produccin ante un

    aumento de las demandas de clulas sanguneas concretas porque su cuanta sea

    insuficiente para producir una funcin. Por ejemplo, en caso de problemas

    pulmonares que impidan una adecuada oxigenacin de la sangre se produce un

    fuerte estmulo para aumentar la capacidad de transporte de oxgeno de la sangre

    mediante una hiperproduccin de glbulos rojos (hemates). Ello se debe a la

    existencia de "sensores" que identifican una funcin deficitaria y elaboran uno o

    varios productos de tipo proteico o similar que estimula la produccin de clulas

    especficas para suplir la funcin deficitaria. En el caso previamente descrito, los

    sensores seran clulas del rin que detectan la escasez de oxigeno sanguneo y

    elaboraran como respuesta compensadora un producto llamado eritropoyetina. La

    eritropoyetina es transportada por la sangre hasta la medula sea donde estimula

    la produccin de glbulos rojos. Tambin existen factores inhibidores que frenan la

    produccin de uno o varios tipos celulares sanguneos.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    17

    2.2.5 CUL ES LA ACTIVIDAD PROLIFERATIVA DE LAS CLULAS

    HEMATOPOYTICAS?

    La actividad proliferativa de las clulas totipotenciales es baja. Aumenta para las

    clulas monopotenciales y clulas precursoras ms jvenes y cesa en los

    precursores ms maduros. Le acompaan unos cambios morfolgicos y

    funcionales que dan lugar a la clula definitiva.

    Los factores de crecimiento hematopoyticos son necesarios para la

    supervivencia, proliferacin y maduracin de las clulas progenitoras en medios

    de cultivo en el laboratorio. Estos factores se producen en el ambiente de la

    mdula sea o en otros lugares del organismo. Se trata de glicoprotenas con

    estructura conocida hoy en da y que se estn produciendo de forma industrial con

    fines teraputicos.

    2.2.6 DNDE SE PRODUCE LA HEMATOPOYESIS A LO LARGO DE LA VIDA?

    Durante la primera etapa de la vida en el embrin y feto, la hematopoyesis se

    produce de forma diferente. El hgado y en menor proporcin el bazo, ganglios

    linfticos y timo son los rganos productores entre el 2 y 7 mes. A partir del 7

    mes de vida intrauterina ser la medula sea el rgano hematopoytico principal

    hasta el nacimiento y despus lo ser durante toda la vida en situacin normal.

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    LEUCEMIAS

    FISIOPATOLOGIA

    Y

    GENERALIDADES

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    3.1 QU ES LA LEUCEMIA?

    Las leucemias son un tipo de cncer que afecta a las clulas sanguneas. Las

    clulas malignas de la leucemia circulan por la sangre e invaden los tejidos que

    fabrican la sangre y otros tejidos del organismo. Se trata de trastornos de tipo

    clonal porque provienen de la transformacin maligna de una clula nica. La

    clula que sufre la transformacin maligna leucmica puede ser una clula

    progenitora sangunea multipotencial (con capacidad de producir todo tipo de

    clulas sanguneas) o un progenitor sanguneo ms maduro (con una capacidad

    de produccin de clulas sanguneas limitada a 1-3 lneas celulares). En general,

    las clulas leucmicas se dividen a una velocidad ms lenta que las clulas

    normales y presentan una maduracin alterada o nula. Sin embargo, las clulas

    leucmicas no se mueren y se acumulan progresivamente en el organismo. La

    inmortalidad de las clulas leucmicas es la diferencia probablemente ms

    importante respecto a las clulas sanguneas normales. Las clulas normales

    tienen un periodo de vida en el organismo limitado y predecible.

    3.2 FISIOPATOLOGIA Y CARACTERISTICAS

    La principal caracterstica de las leucemias agudas es la presencia de un "cese

    madurativo" de las clulas de lnea mieloide (LMA) o Linfoide (LLA) con blastosis

    en mdula sea (superior de 20% de clulas no eritroide segn la OMS). Dado

    que todava queda hematopoyesis normal residual, puede verse en sangre

    perifrica la existencia de un "hiato leucmico", es decir, presencia de formas

    inmaduras en sangre perifrica y formas maduras pero con ausencia de elementos

    intermedios.

    En las leucemias crnicas, la principal caracterstica morfolgica es la no

    existencia de dicho hiato leucmico, ya que no existe stop madurativo, permitiendo

    secretar a la sangre clulas maduras, y su curso clnico suele ser indolente.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    20

    3.3 QU PRODUCE LA LEUCEMIA Y COMO SE PRODUCE?

    La causa de la leucemia es desconocida. Posiblemente uno o mltiples cambios

    en la maquinaria gentica de una clula provoca los cambios que llevan a una

    multiplicacin no controlada y a la ausencia de la muerte celular programada

    normal de sus descendientes y ella misma. Estos cambios originaran la

    acumulacin de clulas leucmicas y el desplazamiento de las clulas normales.

    Se han asociado varios factores a un aumento del riesgo de leucemia y se

    especula con un posible papel causal de los mismos.

    Algunas anomalas de nacimiento como el sndrome de Down presentan

    mayor incidencia de leucemia.

    Las radiaciones tanto de tipo mdico como las asociadas a bombas

    atmicas o centrales nucleares han provocado un aumento de la aparicin

    de leucemias en las personas expuestas.

    Algunos virus producen leucemias en animales y posiblemente tambin en

    el hombre. Los virus pueden cambiar la dotacin gentica de una clula.

    Ciertas sustancias qumicas como el benzol son agentes mutgenos y se

    ha visto pueden causar leucemia.

    Algunos factores ambientales pueden influir en la susceptibilidad a la

    leucemia, por ejemplo, el hermano mellizo de un leucmico tiene ms

    probabilidad de contraer la enfermedad. Si bien ello podra ser por factores

    ambientales comunes, en los cuales ambos estn inmersos o por su similar

    maquinaria gentica que les confiere cierto grado de susceptibilidad a

    ambos.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    21

    3.4 QU SNTOMAS PRODUCEN LAS LEUCEMIAS?

    Para el diagnstico de leucemia se requiere obligatoriamente la observacin en la

    sangre y/o en la medula sea de las clulas anormales caractersticas de cada

    tipo de leucemia.

    El anlisis de sangre conocido como hemograma o cartometra hemtica permite

    en la mayora de los casos una sospecha muy fundada, ya que puede revelar

    anemia, descenso de plaquetas y elevacin de un tipo especfico de glbulo

    blanco (linfocito o granulocito). La observacin cuidadosa de una extensin de

    sangre perifrica con frecuencia permite identificar la clula anmala y realizar el

    diagnstico de la enfermedad. Habitualmente, se deber realizar un examen de la

    medula sea que confirmar o nos permitir el diagnstico.

    Algunos datos bioqumicos y radiolgicos pueden ser sugestivos de algunos tipos

    de leucemias.

    3.5 CLASIFICACION Y TIPOS DE LEUCEMIA

    Existen distintos tipos, de acuerdo con la poblacin leucocitaria que daen:

    LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA (LLA).

    LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA).

    LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA (LLC).

    LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC).

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    22

    3.5.1 LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA (LLA)

    La leucemia linfoblstica aguda (LLA) es la neoplasia ms frecuente en la infancia,

    constituyendo el 80% de todas las leucemias agudas de la edad peditrica. La

    supervivencia de los pacientes con LLA se ha incrementado notablemente en los

    ltimos 30 aos, presentando con los tratamientos actuales, una supervivencia

    libre de enfermedad superior al 80% en la mayora de los casos. A pesar de estos

    excelentes resultados, el 15-20% de los pacientes fracasan en el tratamiento. Son

    necesarias nuevas estrategias teraputicas que nos permitan seleccionar a los

    pacientes segn el riesgo de recada, que puedan beneficiarse de tratamientos

    menos txicos y a los que precisen tratamientos ms agresivos. La leucemia

    mieloblstica aguda (LMA), aunque no es tan frecuente como la LLA (tan slo el

    15-25% de las leucemias peditricas), es la responsable del 30% de las muertes

    por leucemia en la edad peditrica. Esto es debido a la peor respuesta al

    tratamiento quimioteraputico, al mayor nmero de complicaciones hemorrgicas

    al diagnstico y a la necesidad de tratamientos ms agresivos, como el trasplante

    de progenitores hematopoyticos. Un subtipo de LMA, caracterizada por su buen

    pronstico, es la LMA promieloctica (M3).

    En esta leucemia, que comprende el 5-10% de

    las LMA, se aade al tratamiento

    quimioteraputico el cido transretinoico

    (ATRA). El ATRA disminuye notablemente el

    riesgo de complicaciones hemorrgicas (muy

    tpicas de la leucemia promieloctica) y

    favorece la maduracin de las clulas

    leucmicas mejorando el pronstico de la

    enfermedad.

    Imagen No. 7 LEUCEMIAS LINFOBLASTICA AGUDA

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    23

    3.5.2 CLASIFICACIN DE LAS LEUCEMIAS LINFOBLASTICAS AGUDAS (LLA)

    Segn el tipo de precursores:

    Leucemia Linftica de precursores B: ms comn nios y curable.

    Leucemia Linftica de precursores T: CD10 negativo en el 20% de los

    casos.

    Clasificacin morfolgica:

    Leucemia Linftica tipo L1: clulas pequeas de ncleo regular.

    Leucemia Linftica tipo L2: clulas grandes con pleomorfismo nuclear y

    nuclolo prominente.

    Leucemia Linftica tipo L3: clulas con ncleo vesicular y citoplasma

    vacuolado.

    3.5.3 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)

    Su incidencia es de 1,5 casos por 100.000 habitantes/ao. Su frecuencia aumenta

    con la edad. Comprende el 80 % de las leucemias agudas en adultos y del 15-20

    % en nios. Es la leucemia ms frecuente en neonatos

    La Leucemia Mieloide Aguda es una neoplasia clonal del tejido hemopoytico,

    caracterizada por la proliferacin de clulas blsticas anormales de estirpe

    mieloide en la medula sea y menor produccin de clulas hemticas normales,

    condicionando anemia y Trombocitopenia.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    24

    La leucemia mieloide aguda se produce por daos genticos adquiridos (no

    heredados) en el ADN de las clulas en desarrollo dentro de la mdula sea. Sus

    efectos son:

    1) El crecimiento incontrolado y exagerado y la acumulacin de clulas

    llamadas "blastos leucmicos" los que no pueden funcionar como las

    clulas sanguneas normales

    2) El bloqueo de la produccin de clulas normales de la mdula, lo que

    resulta en una deficiencia de glbulos rojos (anemia) y plaquetas

    (Trombocitopenia) y de glbulos blancos normales (especialmente

    neutrfilos, es decir, neutropenia) en la sangre.

    La leucemia mieloide aguda es una enfermedad que avanza rpidamente y afecta

    a la mayora de las clulas que se estn formando o primitivas (an no

    completamente desarrolladas o diferenciadas). Estas clulas inmaduras no

    pueden desempear sus funciones normales. La leucemia crnica avanza

    lentamente y permite el crecimiento de un mayor nmero de clulas ms

    desarrolladas.

    La leucemia mieloide aguda (LMA) en adultos es una enfermedad en la cual se

    encuentran clulas cancerosas (malignas) en la sangre y la mdula sea. La LMA

    tambin se conoce con el nombre de leucemia no linfoctica aguda o LNLA.

    Normalmente, la mdula sea produce clulas llamadas blastos, las cuales al

    madurar se transforman en varios tipos de glbulos que a su vez cumplen

    funciones especficas en el cuerpo. La LMA afecta los blastos que se estn

    transformados en glbulos blancos llamados granulocitos. En los pacientes con

    LMA, los blastos no maduran y se vuelven demasiado numerosos. Estas clulas

    blsticas inmaturas se encuentran entonces en la sangre y la mdula sea.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    25

    3.5.4 CLASIFICACIN FAB (FRANCO-ANGLO-ESTADOUNIDENSE)

    La clasificacin FAB (franco-anglo-estadounidense) divide la LMA en 8 subtipos,

    desde el M0 al M7, basndose en el tipo de clulas leucmicas que aparecen y en

    su grado de madurez. Esto se lleva a cabo mediante un examen de la apariencia

    de las clulas leucmicas al microscopio ptico o mediante tcnicas citogenticas,

    con el fin de caracterizar las posibles anomalas cromosmicas. Los subtipos de

    LMA han mostrado diferencias en el pronstico y en la respuesta a terapia.

    Aunque la clasificacin de la OMS (vase ms abajo) parece ser ms til en

    muchos aspectos, el sistema FAB sigue siendo ampliamente utilizado.

    1. M0 Leucemia mieloblstica aguda sin diferenciacin localizada.

    2. M1 Leucemia mieloblstica aguda sin maduracin.

    3. M2 Leucemia mieloblstica aguda con maduracin.

    4. M3 Leucemia promieloctica aguda (con translocacin t (15; 17).

    5. M4 Leucemia mielomonoctica aguda (LMMA).

    6. M4eo Leucemia mielomonoctica aguda con eosinofilia en mdula sea.

    7. M5 Leucemia monoctica aguda (LMoA).

    8. M5a LMoA sin diferenciacin (monoblstica).

    9. M5b LMoA con diferenciacin (monoctica).

    10. M6 Eritroleucemia aguda; son precursoras de globos rojos.

    11. M7 Leucemia megacarioctica aguda.

    3.5.5 LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA (LLC)

    La leucemia linfoctica crnica (LLC) consiste en un trastorno de linfocitos

    morfolgicamente maduros pero inmunolgicamente menos maduros, y se

    manifiesta por la acumulacin progresiva de estas clulas en la sangre, mdula

    sea y tejido linftico. El recuento de linfocitos en la sangre generalmente es igual

    o mayor de 10,000 por milmetro cbico. El tratamiento con dosis convencionales

    de quimioterapia no es curativo; los pacientes seleccionados que fueron tratados

    con transplante de clulas madres alognicas alcanzaron una supervivencia

    prolongada libre de enfermedades.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    26

    La supervivencia general a 5 aos es de aproximadamente 60%, pero depende de

    la etapa de la enfermedad. Con frecuencia, la terapia antileucmica no es

    necesaria cuando la enfermedad es prematura y no presenta complicaciones.

    La LLC ocurre principalmente en individuos de mediana edad y ancianos, con una

    mayor frecuencia en los decenios sucesivos de la vida. El curso clnico de esta

    enfermedad progresa de una linfocitosis indolente sin otra enfermedad evidente a

    un estado que presenta aumento generalizado de volumen linftico con

    pancitopenia concomitante. Complicaciones de pancitopenia, incluyendo

    hemorragia e infeccin, son una causa principal de muerte en estos pacientes.

    Aberraciones inmunolgicas, incluyendo anemia hemoltica positiva de Coombs,

    Trombocitopenia inmune y niveles reducidos de inmunoglobulina pueden

    complicar el manejo de LLC. Los factores de pronstico que podran ayudar a

    pronosticar el desenlace clnico incluyen el subgrupo citogentico y la expresin

    CD38.

    La confusin con otras enfermedades se

    puede evitar con la determinacin de los

    marcadores celulares de superficie. Los

    linfocitos de la LLC coexpresan los

    antgenos CD19 y CD20 de las clulas B

    junto con el antgeno CD5 de las clulas

    T. Esta coexpresin slo sucede en otra

    entidad de enfermedad, el linfoma de

    clulas de la corteza de ganglios

    linfticos. Las clulas B de la LLC

    expresan niveles relativamente bajos de

    inmunoglobulina de membrana de superficie (comparadas con las clulas B

    normales de la sangre perifrica) y una sola cadena ligera (kappa o lambda). La

    LLC se diagnostica por un incremento absoluto de linfocitosis, infiltracin de la

    mdula sea o ambos, junto con las caractersticas de morfologa e

    inmunofenotipo.

    Imagen No. 8 LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    27

    3.5.6 LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC)

    La leucemia mieloide crnica (LMC) es una enfermedad clasificada dentro del

    sndrome mieloproliferativo crnico caracterizado por una proliferacin de los

    glbulos blancos de la serie granuloctica hasta las ltimas fases madurativas de

    su diferenciacin. Cursa, por tanto, con granulocitosis a nivel de la sangre

    perifrica. Representa un 9% del total de casos nuevos de leucemia.

    La leucemia mieloide crnica (LMC) es un sndrome mieloproliferativo crnico de

    naturaleza clonal, originada en la clula madre, que resulta en un excesivo nmero

    de clulas mieloides en todos los estadios de maduracin.

    Fue la primera enfermedad maligna en que se demostr una anomala gentica

    adquirida y es en la actualidad el modelo molecular de leucemia mejor estudiado.

    En la LMC se expresa la translocacin cromosmica t (9; 22) (q34; q11) que da

    lugar a la formacin del cromosoma Filadelfia (Ph). A causa de esta translocacin

    se producen 2 nuevos genes hbridos: el BCR-ABL en el cromosoma 22q- o

    cromosoma Ph y el gen recproco ABL-BCR en el cromosoma derivado 9q+, el

    cual, aunque transcripcionalmente activo, no parece desempear ninguna

    actividad funcional en la enfermedad. En la actualidad, la identificacin de

    enfermedad mnima residual mediante mtodos moleculares es de vital

    importancia para la evaluacin precisa del estado evolutivo de la enfermedad.

    Imagen No. 9 LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    28

    4.1 DIAGNOSTICO DE LAS LEUCEMIAS

    Para el diagnstico se tienen en cuenta los signos y sntomas que presenta el

    paciente, pero sern necesarios una serie de anlisis que detecten la presencia de

    las clulas anormales. Se determinarn los niveles de glbulos rojos, blancos y

    plaquetas en un anlisis de sangre. Generalmente los glbulos blancos pueden

    estar disminuidos, aunque su nmero tambin puede ser normal o elevado. Lo que

    ser determinante ser que, al examinarlos al microscopio, se observarn glbulos

    blancos muy inmaduros, blastos, que normalmente no estn presentes en la

    sangre circulante. Los glbulos rojos y las plaquetas habrn disminuido en

    nmero. Para confirmar el diagnstico se tomar una muestra de mdula sea, a

    travs de una aspiracin, y se analizarn las clulas presentes en ella. Otra

    prueba que puede realizarse en caso de haber alguna duda, es la puncin lumbar

    con la que se extrae lquido cefalorraqudeo y se comprueba la presencia en ste

    de clulas leucmicas. Todas estas muestras sirven para analizar al microscopio

    todas las clulas, la cantidad y la forma. Para un diagnstico de leucemia se

    requiere detectar al menos un 30% de blastos o clulas inmaduras en la mdula o

    en sangre perifrica. Otro tipo de pruebas como la citogentica y los estudios

    genticos moleculares, sirven para diagnosticar algunos tipos de leucemias

    especficos, que ser importante conocer para determinar el pronstico del

    paciente. Algunas leucemias tienen un nmero anormal de cromosomas, por

    ejemplo, las clulas de la leucemia linfoctica aguda con ms de 50 cromosomas

    son ms sensibles a la quimioterapia, y aquellas que contienen menos de 46

    cromosomas son ms resistentes a la quimioterapia. Las pruebas del ADN pueden

    encontrar alteraciones en algunas partes de los cromosomas demasiado

    pequeas como para verlas con la prueba citogentica en el microscopio. Esta

    prueba ser til para clasificar la leucemia y predecir tambin as la respuesta al

    tratamiento.

    Los estudios radiolgicos como radiografas, resonancias magnticas, etc. no son

    tiles para detectar la existencia de leucemia pero s lo son, para comprobar la

    afectacin de otros rganos, como el cerebro, o detectar cualquier masa presente

    en otras zonas.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    29

    5.1 TRATAMIENTO

    El tratamiento para la leucemia consiste en un tratamiento antileucmico

    especfico, para eliminar las clulas cancerosas, y un tratamiento de soporte, para

    resolver problemas colaterales de la enfermedad y los efectos secundarios del

    tratamiento especfico. Las caractersticas del paciente y de la enfermedad harn

    que tenga mayor o menor xito este tratamiento.

    TRATAMIENTO DE SOPORTE

    El tratamiento de soporte prepara el organismo del paciente para recibir la dosis

    de quimioterapia correspondiente y previene posibles complicaciones. Hay que

    comprobar tambin las funciones cardiorrespiratoria, renal, metablica, heptica,

    etc. Este tratamiento incluye medidas anti infecciosas, soporte transfusional y

    medidas generales de nutricin y equilibrio hidrosalino.

    Se establecern, cuando sea necesario, medidas de aislamiento que eviten al

    paciente estar en contacto con personas u objetos que le puedan transmitir

    cualquier microorganismo y producirle una infeccin, pues su cuerpo no posee el

    suficiente nmero de leucocitos maduros. Estos pacientes recibirn tambin una

    dieta especial. Se pueden utilizar antibiticos profilcticos o un tratamiento precoz

    de la infeccin con antibiticos de amplio espectro que cubran bacilos gram-

    negativos, cocos gram-positivos y hongos, es decir, cualquier microorganismo que

    pueda producir o haber producido un foco de infeccin.

    En ocasiones, ser necesario realizar transfusiones para reponer aquellos

    componentes que dejan de ser producidos debido a la leucemia o por el efecto

    mielodepresor de la quimioterapia. Generalmente se suelen transfundir hemates y

    plaquetas.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    30

    El nivel normal de hemoglobina est entre 12 y 14 g/ dl. Se intenta con la

    transfusin de hemates mantener la cifra de hemoglobina por encima de 9g/dl.

    El nivel normal de plaquetas se encuentra entre 120.000 y 450.000 por ml. Con la

    transfusin, se intenta que el nmero est por encima de 20.000. Aunque esta

    cifra se est rebajando a 10.000 si el paciente no tiene sntomas hemorrgicos o

    trastornos de la coagulacin.

    Lo que se utiliza tambin son los estimuladores de la produccin de granulocitos

    (G-CSF y GM-CSF) con los que se pueden obtener grandes cantidades de

    granulocitos de cada donante y que son clnicamente eficaces.

    La quimioterapia puede afectar a los riones, el corazn y el sistema nervioso

    debido a las sustancias que se liberan en el torrente sanguneo con la destruccin

    de las clulas leucmicas. Este dao se puede evitar si se administran lquidos

    adicionales y algunos medicamentos como el bicarbonato y el alopurinol, que

    ayudan al cuerpo a eliminar esas sustancias del torrente sanguneo.

    Otros rganos, junto con los anteriores, como los ojos, los ovarios, testculos e

    hgado pueden daarse con la quimioterapia, por lo que hay que vigilarlos

    peridicamente y establecer medidas preventivas. Si aparece algn sntoma, hay

    que disminuir la dosis de quimioterapia que se le administra al paciente.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    31

    TRATAMIENTO ANTINEOPLSICO

    Lo que se intenta conseguir es hacer desaparecer todas las clulas cancerosas y

    se debera lograr no deteriorar con el tratamiento la funcin de formacin de

    clulas en la mdula. El mejor tratamiento para eliminar las clulas cancerosas es

    la quimioterapia pero sta afecta a la mdula y a la formacin de sus clulas. Esto

    es ms grave cuanto menor es la reserva hematopoytica normal. El tratamiento

    quimioteraputico tiene varias fases: induccin a la remisin, intensificacin y

    mantenimiento. Con la induccin a la remisin se pretende eliminar los signos y

    sntomas especficos de la enfermedad junto con la desaparicin de los blastos, o

    clulas leucmicas, de la sangre perifrica y la recuperacin de las cifras de las

    clulas normales en sangre perifrica (hemoglobina por encima de 10g/dl,

    plaquetas por encima de las 100.000 por ml y granulocitos por encima de los

    1.000 por ml). En la mdula sea la cifra de blastos debe ser inferior al 5%.

    Conseguida la remisin, queda destruir la totalidad o la mayor parte de la

    enfermedad residual, para que no vuelvan a crecer las clulas leucmicas y

    producir una recada. Esto se intenta con la intensificacin de la quimioterapia a

    dosis superiores a las empleadas en la induccin, o a megadosis si luego se va a

    realizar un trasplante de mdula con clulas autlogas o alognicas. Estas dosis

    elevadas de quimioterapia slo se aplican en leucemias de alto riesgo.

    Unas semanas o meses despus del tratamiento intensivo, se da un tratamiento

    de consolidacin o mantenimiento, para destruir cualquier clula residual y como

    medida preventiva para evitar la infiltracin leucmica al SNC. Tras la

    intensificacin recae un nmero considerable de pacientes, la mayora el primer

    ao y raramente a partir del quinto ao. Por este motivo se administra la

    quimioterapia de mantenimiento. Durante la administracin del tratamiento, el

    paciente tendr que estar hospitalizado, durante unos das o semanas,

    dependiendo de la rapidez con que se recupere la mdula sea. Antes de esto,

    puede que el paciente necesite algn tipo de tratamiento de soporte como

    transfusiones, antibiticos, etc.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    32

    El trasplante de mdula sea se realiza cuando se ha producido un dao en la

    mdula sea que le impida realizar las funciones que, antes de la quimioterapia,

    estaba realizando. Estas funciones consisten en la formacin de las clulas

    sanguneas, papel fundamental para la vida humana. La quimioterapia se

    administra para destruir las clulas cancerosas pero, al mismo tiempo, puede

    daar la mdula sea y otros rganos. Por esto generalmente no se suelen utilizar

    dosis muy elevadas. Cuando la leucemia no desaparece a dosis moderadas de

    quimioterapia y se requiere, para la curacin, administrar una dosis mucho mayor,

    junto con el empleo en ocasiones de radioterapia, ser necesario realizar un

    trasplante de mdula sea porque sta va a ser destruida por la quimioterapia. A

    la administracin de quimioterapia previa al trasplante, se le denomina

    acondicionamiento. Con este trasplante se administra clulas madre que son

    productoras de las clulas que forman la sangre. Las clulas madre se pueden

    conseguir directamente de la mdula sea o de la sangre perifrica. Si se extraen

    de la mdula, habr que realizar mltiples aspiraciones en los huesos de la cadera

    (crestas iliacas) bajo anestesia general.

    En la mdula sea existe una clula madre por cada 2.000 clulas, para conseguir

    un nmero suficiente de clulas madre hay que extraer casi un litro de mdula, por

    este motivo hay que realizar mltiples pinchazos y el paciente tiene que estar

    anestesiado.

    Otro mtodo consiste en emplear citoquinas, que son una especie de "hormonas

    de la mdula sea" que hacen que salgan las clulas madre a la sangre perifrica

    y sean recogidas con unos separadores celulares mediante un procedimiento

    denominado afresis o leucofresis a travs de una mquina similar a la de

    dilisis.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    33

    Una vez extradas se colocan en una bolsa de transfusin para administrarla por

    va intravenosa al paciente compatible, o bien se congela a -200 C, en el caso

    de trasplante autlogo. Cuando la mdula se introduce en el interior del torrente

    sanguneo a travs de un catter central, estas clulas madre se dirigen hacia las

    cavidades de los huesos donde se implantan, maduran y se multiplican. As el

    paciente puede producir de nuevo clulas sanguneas sanas. En ocasiones este

    procedimiento supone la nica posibilidad de curacin para algunos pacientes con

    leucemia u otras enfermedades como aplasia medular, mieloma mltiple, linfoma

    maligno, talasemia mayor, etc. Existen dos tipos de trasplante de clulas madre, el

    alognico y el autolgico. Cuando las clulas que se trasplantan, sean de mdula

    sea o de sangre perifrica, son de un donante, familiar o no, cuyo tipo tisular es

    casi idntico al del paciente, se habla de trasplante alognico. El trasplante

    autlogo consiste en obtener mdula sea del propio paciente, mientras la

    enfermedad est en remisin para mantenerla congelada y realizar el trasplante

    despus de aplicarle al paciente una dosis alta de quimioterapia. Este tipo se

    realiza cuando no existe un posible donante o se considera que el riesgo es muy

    elevado con el trasplante alognico, por el posible rechazo que pueda sufrir el

    paciente. Si no tiene un hermano gemelo, las posibilidades de conseguir un

    donante compatible no son superiores al 35%. El trasplante autlogo tiene menos

    riesgos que el alognico al no existir el rechazo. Sin embargo, hay mayor ndice de

    recidivas porque es posible que, al extraer la mdula del propio paciente, quede

    alguna cancerosa que produzca despus del trasplante que la enfermedad

    reaparezca. Una vez que se ha realizado el trasplante, la mdula tarda en

    reconstituirse unas 3-4 semanas. Durante este perodo, denominado aplasia, el

    paciente no posee el nmero de clulas sanguneas suficiente como para

    mantenerse con vida. Por ello tiene un riesgo elevado de sufrir infecciones o

    hemorragias, por lo que debe permanecer en el hospital para realizarle

    transfusiones o administrarle antibiticos.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    34

    TRATAMIENTOS ESPECFICOS

    Leucemia aguda linfoide: Se suelen utilizar para la induccin a la remisin, durante

    cuatro semanas, glucocorticoides asociados a antraciclina, vincristina y

    asparaginasa. En jvenes y nios, la remisin se consigue en el 90% y, en adultos

    y ancianos, del 40% al 70%. Tras la induccin se administran bloques de

    quimioterapia intensiva (altas dosis de methotrexate, cytarabina, ciclofosfamina y

    mercaptopurina), utilizando casi todos los frmacos con actividad contra esta

    enfermedad, que dura entre tres o cuatro meses. En pacientes jvenes y con

    edad no muy avanzada, con datos de mal pronstico (leucemia cromosoma

    Philadelfia positiva o con translocacin BCR/ABL), esta fase puede ser sustituida

    por megadosis de quimioterapia seguida de un trasplante de clulas madre

    (formadoras de sangre), es decir, un trasplante de mdula sea, autlogo o

    alognico. Una variante de la leucemia aguda linfoide, la LAL3 que representa un

    2% de las LAL, que aos antes tena mal pronstico, puede tratarse de forma ms

    intensiva y menos prolongada, 18 semanas de duracin, sin tratamiento de

    mantenimiento, y empleando casi todos los frmacos con actividad anti-LAL. En

    este tipo de leucemia, tiene una alta incidencia de recada en el sistema nervioso

    central. Para evitar esto, se precisa realizar un tratamiento de quimioterapia

    intratecal, que es inyectado en el fluido de la mdula espinal, que es administrado

    cada pocos das durante la induccin, consolidacin y mantenimiento, hasta un

    total, de 10 a 15 inyecciones.

    La eficacia de estos tratamientos es muy alta en nios, la curacin se estima en

    torno al 70% de los casos. En nios con mal pronstico o en adultos, la eficacia es

    menor, estando entre el 50% y el 70% los que alcanzan la remisin. Leucemia

    aguda mieloide: El tratamiento de esta leucemia intenta conseguir la remisin

    precoz, pero este tipo de leucemia responde a menos frmacos y adems el

    tratamiento suele empeorar el estado del paciente antes de empezar a

    proporcionarle alguna mejora.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    35

    El empeoramiento ocurre porque los frmacos suprimen la actividad de la mdula

    sea y, debido a esto, disminuye el nmero de glbulos blancos (principalmente

    los granulocitos), lo que aumenta las posibilidades de infeccin.

    Durante esta fase, se requerir de un aislamiento en la habitacin del paciente,

    evitando el contacto con personas o materiales que se encuentren fuera de ella.

    Tambin pueden ser necesarias algunas transfusiones de hemates o de

    plaquetas La induccin a la remisin se realiza con dos frmacos, la antraciclina

    (daunorrubicina o idarrubicina) y arabinsido de citosina(AraC), durante tres das

    el primero y siete, el segundo. En pacientes menores de 55 aos, se consigue

    una remisin en el 60%-80% y, en edad avanzada o en casos de leucemia

    secundaria, en el 30%-50%. De cada tres remisiones, dos requieren de slo un

    ciclo de induccin y una, de dos o ms. La suma, a esos dos frmacos, de

    tioguanina o etopsido se emplea con frecuencia pero su eficacia no ha sido

    comprobada.

    En algunos casos, tras la remisin, se realiza la consolidacin con los mismos

    frmacos empleados en la induccin y seguidamente se hace la intensificacin.

    La intensificacin puede ser de tres tipos: con quimioterapia a dosis alta sin

    trasplante, con quimioterapia a megadosis con trasplante autlogo de mdula

    sea, o con quimioterapia a megadosis con trasplante alognico de mdula sea.

    El trasplante alognico se suele indicar, en primer lugar, a jvenes y nios que

    dispongan de donante y las otras dos modalidades se aplican al resto de los

    pacientes. En los ltimos aos, se ha generalizado el autotrasplante de clulas

    madre perifricas, pues parece que produce menos toxicidad y mayor eficacia.

    La curacin oscila entre el 20% y el 60% de los pacientes que reciben

    intensificacin.

  • LEUCEMIAS, FISIOPATOLOGIA Y GENERALIDADES

    36

    La eficacia de la prevencin para la recada en el sistema nervioso central en la

    leucemia aguda mieloide, no est comprobada, por lo que no se aconseja de

    forma generalizada. Algunas veces se realiza en pacientes jvenes o nios.

    TRATAMIENTO EN EL ANCIANO

    El tratamiento en los ancianos es especial pues toleran mal la quimioterapia a

    dosis altas y en ellos los tratamientos, habituales para otras personas, pueden

    acortarles la vida. Adems, su leucemia suele ser ms resistente a los

    medicamentos. En pacientes muy ancianos con leucemia aguda linfoide, en el

    tratamiento para la induccin, puede suprimirse la antraciclina. Pocos toleran los

    bloques de intensificacin, aunque el mantenimiento no suele dar problemas.

    En la leucemia aguda mieloide, excepto para la M3, la nica manera de conseguir

    la remisin es utilizando la dosis habitual de quimioterapia, con el riesgo que

    conlleva al deprimir la mdula. La intensificacin con altas dosis de AraC no se

    puede realizar en pacientes mayores de 65 aos, slo podrn administrarse dosis

    intermedias. Puede utilizarse el trasplante autlogo de clulas madre de sangre

    perifrica. Se estn realizando trasplantes con acondicionamientos

    convencionales (busulfn y ciclosfofamida) en pacientes con 65 y 70 aos de

    edad. Tratamiento en pacientes con recada. La recada en la leucemia aguda

    tiene mal pronstico. Es menos malo cuanto ms joven sea el paciente y ms

    tiempo haya tenido de remisin. La induccin a la remisin requerir de unas dosis

    ms altas de quimioterapia, aunque esto no indica que haya mayor nmero de

    remisiones. Cuando se consigue la remisin, el trasplante alognico, si hay

    donante y la edad del paciente lo permite, es el mejor tratamiento tanto para la

    leucemia linfoide como para la mieloide.