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LEUCEMIAS
Professor Barone
LEUCEMIAS
Neoplasias malignas que afetam células precursoras hemopoéticas e se
localizam originalmente na medula óssea
NEOPLASIA Proliferação celular que não obedece aos controles de crescimento.
Infiltrativa: ocorre perda ou modificação de função.
Ocasionada, geralmente por estímulos desconhecidos, que afetam determinada linhagem celular (clonal)
LEUCEMIAS
ETIOLOGIA -Geralmente desconhecida
-Hereditários
-Fatores genéticos
-ALTERAÇÕES CROMOSSOMICAS (t 15;17-M3; t 9,22-LMC; inv16-M4eos)
-Radiação ionizante (u.v., raios X,etc)
LEUCEMIAS
ETIOLOGIA
-Radiação não ionizante
-Exposição ocupacional
-Substâncias químicas (benzeno e seus derivados, agentes
alquilantes,etc )
-Vírus (HTLV-1, Epstein-Barr)
- Secundárias a outras doenças?
LEUCEMIAS
FATORES GENÉTICOS
• SÍNDROME DE DOWN (trissomia do 21, LMA
megacariocítica
• SÍNDROME DE KLINEFELTER´S (XXY )
•SÍNDROME DE BLOOM´S LLA,LMA)
•SÍNDROME DE FANCONI (LMA)
LEUCEMIAS
RADIAÇÃO IONIZANTEU.V., raios x, etc ... (exceto LLC)
RADIAÇÃO NÃO IONIZANTE
Radiações de baixas freqüências: 50-60 Hertz,LMA em crianças.
LEUCEMIAS
EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL
Benzeno e seus derivados, etc
METABÓLITOS DO BENZENO
HIDROQUINONA, BENZOQUINONA
LEUCEMIAS
-agentes alquilantes, anti-metabólitos
-Agentes infecciosos
Vírus (HTLV-1, Epstein-Barr)
LEUCEMIAS
-Agentes Antineoplasicos
SECUNDÁRIAS A OUTRAS
DOENÇAS
- Linfomas
-Imunodeficiências primárias: lupus eritematoso
LEUCEMIAS
LEUCEMIASMecanismo
.Capacidade de alterar MEC, membrana basal
.Independe de microambiente específico
LEUCEMIAS
Mecanismo
.Geralmente clonalidade
.Independência de controle de proliferação
.Menor apoptose celular
.Instabilidade gênica
.Capacidade de infiltração e metástase
BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL
LEUCEMIASMecanismo
BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL
LEUCEMIASMecanismo
BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL
LEUCEMIAS
-HEMATOLÓGICO
HemogramaMielogramaBiópsia de medula ósseaCitoquímica/imunohistoquímicaImunofenotipagemCitogenéticaBiologia molecular
-Imagem
-Bioquimica
Diagnóstico
SINAIS E SINTOMAS MAIS FREQUENTES
PalidezCansaçoAnorexia
Perda de pesoFebre
HemorragiaHepatomegaliaEsplenomegalia
Adenopatia
LEUCEMIAS
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES*SEGUNDO EVOLUÇÃO CLÍNICA
*SEGUNDO GRAU DE *DIFERENCIAÇÃO
*SEGUNDO TECIDO AFETADO
*SEGUNDO EVOLUÇÃO
*CLÍNICA+TECIDO AFETADO
* SEGUNDO CLASSIFICAÇÃO
*IMUNOLÓGICA
SEGUNDO EVOLUÇÃO CLÍNICA:
a) AGUDAS
b) CRÔNICAS
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
SEGUNDO GRAU DE DIFERENCIAÇÃO
Indiferenciadas
Agudas ou pouco diferenciadas
Crônicas ou bem diferenciadas
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
SEGUNDO O TECIDO AFETADO
Indiferenciadas
Mielóides
Linfóides
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
LEUCEMIASMecanismo
BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL
SEGUNDO A EVOLUÇÃO E O TECIDO AFETADO
AGUDAS CRONICAS
MIELÓIDES MIELÓIDESLINFÓIDES LINFÓIDES
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
LEUCEMIAS AGUDAS
- Tem curso rápido e as vezes fatal,
- Se caracteriza pelo aparecimento de células blásticas da série mielóide, linfoide ou monocítica,
- A medula se apresenta hiperplásica e com aumento de blastos.
LEUCEMIAS
FORMAS DE LEUCEMIAS AGUDAS
1. Leucemia Linfoide Aguda ( LLA ) . Comum em crianças . Predominio de linfoblasto com cromatina fina e uniforme . Aumento da relação núcleo/citoplasma
LEUCEMIAS
FORMAS DE LEUCEMIAS AGUDAS
1. Leucemia Mieloide Aguda ( LMA ) . Predominio de mieloblasto, com núcleo redondo, cromatina frouxa e nucléolos bem evidentes . Aumento da relação núcleo/ citoplasma .
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
LEUCEMIAS AGUDAS
Patogenia- Insuficiência medular devido a um bloqueio de maturação dos precursores hematopoiéticos.
- Proliferação maligna devido ao acúmulo destes precursores hematopoéticos.
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
LEUCEMIAS AGUDAS
Manifestações Clínicas:
Anemia, neutropenia, trombocitopeniapalidezfraquezaInfecçãofebrepúrpuras e hemorragia ( plaquetopenia )Esplenomegalia
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
LEUCEMIAS AGUDAS
Manifestações Clínicas:
Falência Medular
Hemácias Granulócitos PlaquetasAnemia Febre Hemorragia (infecções)
LEUCEMIAS
Diagnóstico:Leucemias Agudas
Anemia normocítica
Eritroblastos
Trombocitopenia
Leucopenia ou leucocitose
Blasto Imaturo
Adulto é mais frequente o mieloblasto
Criança é mais frequente o linfoblasto
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
MARCADORES IMUNOLÓGICOS DAS LEUCEMIAS AGUDAS
Stem cell Linfóide T Linfoide B
CD 34 CD 3, CD7 CD22, CD19
LEUCEMIAS AGUDAS
Diagnóstico: Confirmativo
1) Mielograma
Infiltração de blastos superior a 30%
2) Citológico Observar o aspecto morfológico dos blastos auxiliado por coloraçao citoquimicas
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
LEUCEMIASCLASSIFICAÇÕES
LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS TIPOS
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÃO FAB
Mielocítica LMA
Promielocítica LPA
Mielomonocítica LMMA
Monocítica LMoA
Eritróide/Mielóide LEA
Megacariocítica LMegA
Mista LLMA
Céls progenitoras LIA
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
LEUCEMIASCLASSIFICAÇÕES
LEUCEMIAS AGUDAS
Tratamento:
Eliminar o clone maligno e repovoar a medula com células normais - Quimioterapia
- Radioterapia
- Transplante de medula
- Transfusões de sangue para a anemia e concentrados de plaquetas para a trombocitopenia
LEUCEMIAS
LEUCEMIAS CRÔNICAS
- Se diferenciam das leucemias agudas pela proliferação de células
maduras, podendo ser da série linfóide ou mielóide.
- Atingem a idade média ou senil,
- Assintomática
- Sinais observados ao exame clínico: esplenomegalia, anemia,
adenopatias
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS CRÔNICAS LINFÓIDES
- Proliferação malígnas de células linfóides- Pode ser associada ao retrovirus HTLV- I
CELULAS B CLÁSSICA VARIANTES: Hairy Cells (B) Prolinfocítica (B)
CÉLULAS T VARIANTES: Prolinfocítica T Síndrome de Sézary (T)
LEUCEMIAS
Hemograma
Aumento de leucócitosPredominancia de Linfócitos maduros
ProlinfócitosRaramente linfoblastos
Anemia normocitica do tipo auto imune
LEUCEMIAS
Mielograma
Infiltração medular de linfócitos ( 40% das células )
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
Tratamento
Quimioterapia: clorambucil e ciclofosfamida, predinisona
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS MIELÓIDE
CRÔNICASLMC CLÁSSICA LMC JUVENIL
LEUCEMIAS
Diagnóstico
Hemograma:
Hiperleucocitose ( série granulocítica )
Pseudo desvio à esquerda ( células jovens )
Neutrófilos e mielócitos
LEUCEMIAS
Diagnóstico
Mielograma:
Hiperplasia granulocítica
Outros Exames:
a) Biópsia de Medula ( confirmação
mielograma )
b) Presença do cromossomo Philadelfia
(Biologia molecular)
LEUCEMIAS
Diagnóstico
LEUCEMIAS
Presença de células degeneradas
Diagnóstico
LEUCEMIAS
Diagnóstico
LEUCEMIAS
Classificação das Leucemias Agudas ou Pouco Diferenciadas:
Mielóides:
Hemocitoblástica
Mieloblástica
Promielocítica
mielomonocítica (Schilling)
Eritroleucemia
Megacarioblástica
Eosinofílica
Basofílica
LEUCEMIAS
Classificação das Leucemias Agudas ou Pouco Diferenciadas:
Linfóides células B células T células Null Obs. Mieloma leucemizado (B)
LEUCEMIAS