Makalah Said Farmol

7/26/2019 Makalah Said Farmol

1/12

MAKALAH FARMAKOLOGI MOLEKULER

RESEPTOR INTI

STEROID ANTI-INFLAMMATORY DRUG (SAID)

Disusun Oleh :

Rizki Amalia Husada (G1F014059)

Katarina (G1F01401)

!iti !arah "H (G1F0140#)

Kel$m%$k 10

Kelas A

JURUSAN FARMASI

FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

PURWOKERTO

2015


2/12

A. PENGANTAR OBAT!en&a'a ster$id adalah sen&a'a $l$nan li%id &an memiliki struktur

kimia tertentu &aitu memiliki # *in*in sikl$heksana dan 1 sikl$%entana+ !uatu

m$lekul ster$id &an dihasilkan se*ara alami $leh k$rteks adrenal tu,uh dikenal

denan nama sen&a'a k$rtik$ster$id+ K$rtik$ster$id sendiri di$l$nkan

men-adi dua ,erdasarkan akti.itasn&a &aitu luk$k$rtik$id dan

mineral$k$rtik$id+ Gluk$k$rtik$id memiliki %eranan %ada meta,$lisme luk$sa

sedankan mineral$k$rtik$id memiliki akti.itas reulasi elektr$lit+ /ada

manusia luk$k$rtik$id alami &an utama adalah k$rtis$l atau hidr$k$rtis$n

sedankan mineral$k$rtik$id utama adalah ald$ster$n (ka'ati 014)+K$rtik$ster$id adalah h$rm$n &an dihasilkan $leh k$rteks adrenal+

H$rm$n ini da%at mem%enaruhi .$lume dan tekanan darah kadar ula darah

$t$t dan resistensi tu,uh+ 2er,aai -enis k$rtik$ster$id sintetis telah di,uat

denan tu-uan utama untuk menurani akti.itas mineral$k$rtik$idn&a dan

meninkatkan akti.itas antiin3lamasin&a misaln&a deksametas$n &an

mem%un&ai e3ek antiin3lamasi #0 kali le,ih kuat dan e3ek retensi natrium le,ih

ke*il di,andinkan denan k$rtis$l (An$nim 01)+G$l$nan mineral$k$rtik$id adalah k$rtik$ster$id &an e3ek utaman&a

terhada% keseim,anan air dan elektr$lit sedankan %enaruhn&a terhada%

%en&im%anan lik$en he%ar sanat ke*il+ /r$t$ti% dari $l$nan ini adalah

des$ksik$rtik$ster$n+ mumn&a $l$nan ini tidak mem%un&ai khasiat anti

in3lamasi &an ,erarti ke*uali 9 63lu$r$k$rtis$l meski%un demikian sediaan ini

tidak %ernah diunakan se,aai $,at antiin3lamasi karena e3ekn&a %ada

keseim,anan air dan elektr$lit terlalu ,esar (An$nim 01)+

/at$3isi$l$i asma

Asma adalah %en&akit in3lamasi kr$nik saluran na%as &an meli,atkan

,er,aai sel in3lamasi sehina menim,ulkan e-ala &an ,erhu,unan

denan luas in3lamasi $,struksi -alan na%as re.ersi,el ,aik se*ara s%$ntan

mau%un denan %en$,ata, hi%ereakti.iti ,r$nkus terhada% ,er,aai

ransanan dan &an denan tera%i s%esi3ik da%at se*ara t$tal atau%un

%arsial diredakan e-alan&a (7anunne$r$ 1995)+/en&akit asma meli,atkan interaksi &an k$m%eks antara selsel

in3lamasi mediat$r in3lamasi dan -arinan %ada saluran na%as+ !elsel

in3lamasi utama &an turut ,erk$ntri,usi %ada rankaian ke-adian %ada

seranan asma antara lain sel mast lim3$sit dan e$sin$3il sedankan

mediat$r in3lamasi utama &an terli,at dalam asma adalah histamin


3/12

leuk$trien 3akt$r kem$taktik e$sin$3il (e$sin$3il *hem$ta*ti* 3a*t$r) dan

,e,era%a sit$kin &aitu interleukin (8)4 85 dan 81# (ka'ati 014)+Aleren &an terhiru% akan ditanka% $leh makr$3a atau sel dendritik

se,aai antien %resentin *ell (A/") &an kemudian mem%resentasikan

antien terse,ut terhada% lim3$sit H+ !e,aai hasiln&a lim3$sit akan

terakti.asi dan men&ekresikan ,er,aai sit$kin se%erti 84 81# dan 8

5+ 84 dan 81# meru%akan sit$kin &an memiliki kemiri%an 3unsi+

7ereka ,ersamasama akan men&e,a,kan %eninkatan hi%ersensiti.itas

%ada $t$t %$l$s saluran na%as+ !elain itu 84 akan ,eker-a %ada

rese%t$rn&a di sel lim3$sit 2 memi*u %r$li3erasi dan di3erensiasi sel 2

men-adi sel %lasma dan menhasilkan imun$l$,ulin ()+ akan

melekat %ada rese%t$rn&a di %ermukaan sel mast dan memi*u %ele%asan,er,aai mediat$r se%erti histamin leuk$trien %r$stalandin dan ,er,aai

sit$kin+ 85 ,eker-a %ada e$sin$3il memi*u mirasi dan sur.i..al e$sin$3il

%ada -arinan saluran na%as+ !elain 85 leuk$trien 24 &an dihasilkan

$leh sel mast -ua meru%akan 3akt$r kem$taktik ,ai e$sin$3il menu-u

-arinan (ka'ati 014)+

Rese%t$r luk$k$rti$k$id

Rese%t$r luk$k$rtik$id adalah %r$tein &an se,aian ,esar ,erada di

dalam sit$%lasma (90; di sit$%lasma 10; di nukleus) dan da%at ,erikatan

denan h$rm$n


4/12

se%erti !"#$#%&!' IL-10 1 B dan ,er,aai %r$tein reulat$r lainn&a

dan dise,ut se,aai &%'*+&!,*!(ka'ati 014)+!elain itu aksi luk$k$rtik$id %ada rese%t$rn&a -ua ada &an ,ersi3at

&%'*%"%*!+ K$m%leks luk$k$rtik$idrese%t$r da%at menham,at

transkri%si en denan *ara ,erikatan lansun denan GR neati3 &an

di-um%ai %ada daerah %r$m$ter en &an men&andi %r$tein se%erti %r$

$%i$tr$%ik luk$k$rtik$id

3et$%r$tein dan en %r$laktin &an

mendasari aksi %lei$tr$%ik luk$k$rtik$id+ Akti.itas transre%resi -ua

di-um%ai %ada %enham,atan 3unsi transakti.asi ,er,aai 3akt$r

transkri%si di antaran&a akti.at$r %r$tein 1 dan =F

2 ,aik se*ara

lansun mau%un tidak lansun+ Fakt$r transkri%si ini sanat %entin

untuk mereulasi eks%resi en %r$in3lamasi+ Denan demikian

%enham,atan ini da%at men&e,a,kan %enham,atan sintesis ,er,aai

sit$kin %r$in3lamasi se%erti IL-1 IL-2 TNF- !'&%%#'-

(!*ha*ke et al 00)+

Gam,ar 1+ Akti.itas en$mik luk$k$rtik$id %ada rese%t$rn&a meli,atkan

transakti.asi dan transre%resi (!tahn > 2uttereit 00?)+

/enikatan rese%t$r luk$k$rtik$id untuk GR mereka menakti3kan

transkri%si en tertentu en*$din %r$tein antiin3lamasi se%erti 810 dan

K2 dan %r$tein reulasi+ /r$ses ini dise,ut transa*ti.ati$n (am,ar 1)+

2e,era%a luk$k$rtik$id e3ek sam%in se%erti lauk$ma dan hi%erlikemia

dimediasi melalui -alur ini (!*ha*ke et al 00)+ Di sisi lain menikat

rese%t$r luk$k$rtik$id 3akt$r transkri%si %r$in3lamasi se%erti nuklear 3akt$r

ka%%a 2 (=F 2) atau %r$tein akti.at$r 1 (A/1) atau %ersainan


5/12

mereka untuk k$akti.at$r nuklear menatur transkri%si en tertentu

en*$din %r$tein %r$in3lamasi se%erti 81 8 8 dan =F+ /r$ses ini

dise,ut transre%resi (De 2$ss*her et al 00#) (am,ar 1)+ !e,aian ,esar

tindakan en$m &an diininkan dari luk$k$rtik$id %ada asma dimediasi

melalui -alur ini+

B. MEKANISME KERJA GOLONGAN OBAT1+ Deksametas$n dan ,etametas$n

ks%resi dan re%resi en dikaitkan denan rem$delin struktur kr$matin

$leh %eru,ahan enzimatik+ ranskri%si en han&a ,erlansun ,ila struktur

kr$matin dalam keadaan ter,uka sehina R=A %$l&merase dan

k$m%leks transkri%si ,asal da%at ,erikatan denan D=A untuk meninisiasi

transkri%si+ Histone acetyltransferase (HA) ,er%eran se,aai k$akti.at$r&an menakti3kan en denan menem%elkan asetil (,ermuatan neati3)

%ada hist$n (,ermuatan %$siti3) mem,entuk kr$matin denan D=A

(,ermuatan neati3) sehina hist$n dan D=A ,ermuatan neati3 &an

men&e,a,kan keduan&a salin t$lak men$lak dan terle%as satu sama lain

sedankan histone deacetylase(HDA") ,er%eran se,aai k$re%res$r &an

men$nakti3kan en se*ara umum denan menam,il kem,ali asetil &an

menem%el %ada hist$n sehina hist$n dan D=A mem,entuk kr$matin

(am,ar ) (2arnes et al 00#)+

Gam,ar + Akti.asi dan re%resi en &an diatur $leh asetilasi hist$n

(2arnes et al 00#)+

a) Deksametas$n


6/12

Deksametas$n adalah

suatu luk$k$rtik$id

sintetis &an memiliki

e3ek antiin3lamasi

antialeri dan anti sh$*k

&an sanat kuat di sam%in se,aai antirematik+ idak

menim,ulkan e3ek retensi natrium dan da%at diterima $leh tu,uh

denan ,aik+ 7enurani in3lamasi denan menekan mirasi

neutr$3il menurani %r$duksi mediat$r in3lamasi dan menurunkan

%ermea,ilitas ka%iler &an semula tini dan menekan res%$n imun

(t$ et al 00)+

a) 2etametas$n2etametas$n adalah luk$k$rtik$id sintetik &an mem%un&ai

e3ek se,aai

antiin3lamasi dan

imun$su%resan+ Karena

e3ek retensi natriumn&a

(si3at mineral$k$rtik$ster$id) sanat sedikit maka ,ila diunakan

untuk %en$,atan insu3isiensi adren$k$rtikal ,etametas$n harus

dik$m,inasikan denan suatu mineral$k$rtik$id (8$'en,er et al

00?)+Deksametas$n dan ,etametas$n ,eker-a se*ara transakti.asi+

Akti.asi en $leh k$rtik$ster$id ,erhu,unan denan asetilasi residu

lisin5 dan %ada hist$nH4 dan men&e,a,kan %eninkatan transkri%si

en (t$ et al 000)+ Rese%t$r luk$k$rtik$id &an terakti.asi da%at

,erikatan denan GR %ada daerah en sensiti3 k$rtik$ster$id serta

,erikatan denan m$lekul k$akti.at$r misaln&a "2/ %"AF ster$id

re*e%t$r *$a*ti.at$r1 (!R"1) dan GR intera*tin %r$tein1 (GR/1)

&an memunkinkan akti.itas HA sehina ter-adilah asetilasi lisin

%ada hist$nH4+ /r$ses itu akan men&e,a,kan akti.asi en &an

men&andi %r$tein antiin3lamasi misaln&a !8/ 7K/1 2 dan G8@

(t$ et al 005)+ K$rtik$ster$id d$sis tini se*ara te$ri di%erlukan untuk

meninkatkan transkri%si se-umlah ke*il en antiin3lamasi teta%i %ada

ken&ataann&a k$rtik$ster$id d$sis rendah %un da%at menekan %r$ses


7/12

in3lamasi (2arnes et al 00#)+ Akti.asi eks%resi en antiin3lamasi $leh

k$rtik$ster$id ditun-ukkan dalam am,ar #+

Gam,ar #+ K$rtik$ster$id menakti3kan eks%resi en antiin3lamasi (2arnes

et al 00#)+

+ /rednis$n

K$rtik$ster$id da%at di,erikan se*ara $ral terhiru% lisan dan denanrute %arenteral ( 7 su,kutan

dan intraarti*ularl&)+ K$rtik$ster$id

diunakan untuk imun$su%resi

dalam trans%lantasi &an di,erikan

se*ara $ral atau %arenteral+ Karena

suntikan k$rtik$ster$id sedikit larut

da%at menhasilkan atr$3i di tem%at suntikan suntikan 7 harus di,erikan

dalam ke $t$t luteal dan menulani suntikan di l$kasi &an sama harus

dihindari (h$m 19)+D$sis ,erkisar untuk k$rtik$ster$id ,er.ariasi denan %en&akit atau

k$ndisi &an mereka sedan direse%kan+ Benis rentan d$sis &an

diunakan di ,er,aai neara termasuk %en&akit 3isi$l$is atau tera%i

%enantian (d$sis setara denan -umlah k$rtik$ster$id ,iasan&a

disekresikan $leh k$rteks adrenal %er hari) atau tera%i 3armak$l$is (setia%

d$sis le,ih ,esar dari d$sis 3isi$l$is)+ era%i %rednis$n 3armak$l$is da%at

di,ai men-adi ,e,era%a kate$ri: (1) %emeliharaan atau d$sis rendah:d$sis &an sedikit le,ih ,esar dari 3isi$l$is (misaln&a 515 m < hari) ()

sedan d$sis: sekitar 05 m < k < hari (#) d$sis tini: sekitar 1# m

Documents

Makalah Said Farmol