MARCADORES BIOQUIMICOS DE ANTIGENOS CANCERIGENOS

CANCER ?El cncer es una de las enfermedades ms mortferas que existen. Se fundamenta en impedir el crecimiento normal de las clulas que infecta, provocando un crecimiento descontrolado y normalmente imparable.

Biomolcula que puede ser medido y que es sintetizado y liberado por las clulas cancerosas o por las clulas normales como respuesta a la presencia de un proceso tumoral.

Un marcador tumoral ideal seria aquel que determinara un solo tipo de tumor (especificidad 100%) y en las primeras etapas de la enfermedad (sensibilidad 100%)

MARCADOR TUMORAL

Historia:-1950: Se empieza a estudiar una posible interaccin entre el tejido tumoral y parafinas.-1960: Se aplican tcnicas inmunolgicas para detectar antgenos en tumores. Gonadotropina Corinica Humana.-1970: J. Gold encontr un marcador bastante especfico para el cncer de colon: Antgeno Carcinoembrionario.MARCADORES TUMORALES

CARACTERSTICAS DE UN MARCADOR TUMORALDebe ser una sustancia producido en respuesta a algn proceso maligno. Es decir, debe de estar de forma anormal a causa del crecimiento del tumor. Esto no siempre se cumple porque en tumores benignos u otros factores pueden alterar la concentracin de un determinado marcador.GONADOTROPINA CORINICA HUMANANIVELES ALTOSEMBARAZO, producida por la placenta (falsos positivos).CNCER: Tumores trofoblsticos, coriocarcinoma, tumor de clulas germinales.

CARACTERSTICAS DE UN MARCADOR TUMORAL

Debe ser sensible, medible, cuantificable, econmico y fcil de llevar a cabo. -2-microglobulinaVALORES ALTOS: linfoma y mieloma mltiple.VALORES MUY ALTOS: insuficiencia renal

Una concentracin elevada debera indicar un alto tamao y metabolismo del tumor avanzado, en cambio, pequeas concentraciones deberan indicar un pequeo tamao y que se encuentra en sus inicios.

CARACTERSTICAS DE UN MARCADOR TUMORALLa vida media del marcador debera ser proporcional a la vida del tumor.Paciente con cncerAnlisisNiveles de antgeno carcinoembrionario altos (20ng/ml)Tratamiento: quimioterpia 5 semanasRespuesta favorable y retroceso del tumor: valores de 8 ng/mlSi los valores de CEA se mantienen durante 8 semanas no ver el resultado favorable del tratamiento

APLICACIONES CLNICAS (UTILIDAD) DE LOS MARCADORES TUMORALES

Pronstico: se utilizan para predecir cmo responder un paciente al tratamiento.Tamizaje: Definir si un paciente ser propenso a padecer un tumorMonitoreo: Realizacin de anlisis peridicos para observar los valores de marcador y detectar tempranamente recadas, recesiones, seguir la evolucin del tumor antes y despus del tratamiento.

APLICACIONES CLNICAS (UTILIDAD) DE LOS MARCADORES TUMORALES

CLASIFICACIN

MARCADORES TUMORALES SEGN SU ESTRUCTURATIPO DE MARCADOREJEMPLOENZIMASFosfatasa cida, fosfatasa alcalina, creatincinasa, deshidrogenasa lctica, enolasa neuroespecfica,HORMONAS, NEUROTRANSMISORES Y SUS METABOLITOSGonadotropina corinica humana, catecolaminas (y metabolitos), serotonina y cido 5-hidroxindolactico,PROTENAS-fetoprotena, antgeno carcinoembrinico, antgeno especfico de la prstata, ferritina, inmunoglobulinas, CA19-9, CA15-3,RECEPTORES CELULARESEstrgeno y progesteronaCIDOS NUCLEICOSDNA

CLASIFICACIN- Enzimas

ENZIMASITIO/TUMORFosfatasa cidaPrstataFosfatasa alcalinaMetstasis a huesos e hgado, sarcoma osteognicoCreatincinasa-BBPrstata, senos, ovarios, colon, pulmn, aparato digestivoAmilasaPncreas5-nucleotidasa y transferasa de gammaglutamiloHgadoTransferasa de desoxinucletidilo terminalLeucemiaColagenasaHuesosDeshidrogenasa lcticaHgado, cuello uterino, colon, leucemia, linfomaEnolasa especfica de neuronasNeuroblastoma, cerebro, testculos, tumor pulmonar de clulas pequeasHistaminasaCarcinoma medular, carcinoma bronquial, carcinoma del embriometrio.

CLASIFICACIN- Hormonas

HORMONA/NEUROTRANSMISORSITIO/TUMORGonadotropina corinica humanaTumore trofoblsticos, coriocarcinoma, tumor de clulas geminalesCalcitoninaMdula tiroideaAdrenocorticotrpicaSuprarenales, pulmonarCatecolaminas y metabolitosNeoroblastomaSerotoninaTumores carcinoidesADHPncreas, prstata, corteza suprarenal, carcinoma pulmonar de clulas tipo avenaGastrinaGastrnomaGlucagonGlucagonomaInsulinaInsulinomaProlactinaGndula pituitariaEstrgenos, andrgenosTumor testicular de clulas de Leydig, tumores ovricosTSHPrstata, carcinoma broncognico, sangre

CLASIFICACIN- Protenas

PROTENASITIO/TUMOR O ACCIN-fetoprotenaHgado, ovario, testculosAntgeno carcinoembrinicoColon, senos, pulmonesAntgeno especfico de la prstataPrstataCatepsina-DSenosCA19-9, Antgeno oncofetal pancreticoPncreasAntgeno polipeptdico de tejidosSenos, pulmones, aparato digestivo, vejiga, ovario y teroMucina de cncer de mamaSenosCA125Ovarios

Antgeno de carcinoma de clulas escamosasClulas escamosas de cuello uterino, pulmones, cabeza, cuelloP-glucoprotenaMarcador de resistencia de frmacosCA72-4Estmago, ovario, colon, senos y pulmonesLASA, cido silico asociado con lpidosMarcador muy genrico para neoplasmasFerritinaHodking, leucemia mieloctica aguda, pulmones, hgado, senos y pncreasMicroglobulina-2Linfoma, leucemia, mieloma mltiple, macroglobulemia waldenstrmHidroxiprolinaMetstasis seasPptido CInsulinotaInmunoglobulinasMieloma mltiple, macroglobulemia waldenstrm

CLASIFICACIN- cidos nucleicos

ONCOGEN/AGENTE VIRALSITIO/TUMORc-erbB-2Senos, ovarioMycPulmones, linfoma, aparato digestivo, colon cerebroP53ColonCromosoma FiladelfiaLeucemis mielgena crnicaRasGenricoRBOjos, pulmones, senos, vejigaGen de retinoblastoma-Virus de papiloma humanoCuello uterino

METODOLOGAS ANALTICASSe fundamentan en una reaccin inmunolgica, Ya que la mayora de los marcadores son antgenos (protenas) se hacen reaccionar con anticuerpos monoclonales para determinarlos.Otras metodologas: existen otros mtodos para determinar marcadores como cromatografas, PCR, sondas de ADN,

ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO Y CNCER DE PRSTATA La prstata es una de las glndulas sexuales masculinas. Glucoprotena encontrada en el suero humano, formada por dos unidades (libre y compleja). Es pequea y sirve para la produccin de lquido seminal. Est situada encima del recto y debajo de la vejiga.

ANTIGENO PROSTTICO ESPECIFICO

Slo se sintetiza en la prstata pero no es especfica de este tumor, es sintetizado por la clulas epiteliales secretoras y drena en el sistema ductal donde cataliza la licuefaccin del cogulo seminal despus de la eyaculacin.

Detecta el tumor en sus inicios en un 75% de los casos. Su determinacin es una buena prueba pero siempre debe realizarse el tacto rectal.

. El marcador tumoral del cncer de prstata es el antgeno prosttico especfico (PSA) que, a pesar de su nombre, no es especfico, detectndose incrementos sricos en las hiperplasias benignas de prstata (HBP) y en las prostattis

Tabla de niveles normales y crticos para PSA:

La sensibilidad del PSA es diferente dependiendo de la etapa en que se encuentre el tumor: -Etapa A (tumor no extendido): 17%-Etapa D (extendido a otros tejidos): 90%ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO Y CNCER DE PRSTATA

PACIENTEVALORES NORMALES PSA (ng/ml)VALORES CRTICOS PSA (ng/ml)Hombre 40-49 aos2.54-10Hombre 50-59 aos3.54-10Hombre 60-69 aos4.57-10Hombre >70 aos6.5> 10

ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO A menor cociente, mayor probabilidad de cncer (mayor especificidad), pero la sensibilidad disminuye.El tacto rectal y el PSA son hasta ahora los mejores indicadores para el diagnstico temprano.El ndice de PSA libre (PSA index) Se ha determinado que existen tres formas de PSA circulante. El PSA libre El PSA unido covalentemente a la alfa-1 antiquimotripsina (PSA-ACT) El PSA combinado con la alfa-2 macro-globulina (PSA-MG). * Estos "inhibidores" al combinarse con el PSA alteran la estructura de su molcula.

FOSFATASA ACIDA PROSTTICA

La fosfatasa cida prosttica es una isoenzima localizada principalmente en la prstata.

Se consideran normales las concentraciones inferiores a 4 ng/ml. La fosfatasa cida prosttica no es especfica del cncer de prstata y pueden detectarse niveles elevados en alrededor del 15 % de los pacientes con adenoma prosttico o prostatitis.

La sensibilidad de la fosfatasa cida prosttica es inferior a la del PSA.

ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIOEs un glucoprotena de aproximadamente 180 kd de peso molecular, sintetizada en la etapa embrionaria por el pncreas y el tracto gastrointestinal cuyos valores disminuyen drsticamente en la vida adulta, pero puede aumentar en diferentes carcinomas.Los valores normales de 3 ng/ml 10 ng/ml.

ANTIGENO CARCINOEMBRIONRIOEl CEA es una protena que normalmente est presente en el tejido intestinal del feto.

Despus del nacimiento, los niveles sricos detectables esencialmente desaparecen; sin embargo , el CEA puede aumentar en presencia de varios transtornos, como el cncer.

ANTIGENO CARCINOEMBRIONRIODebe tenerse en cuenta que el CEA no puede utilizarse slo con fines diagnsticos de carcinoma ya que existen procesos benignos como hepatitis, colitis, fumadores donde el CEA puede aumentarse.

Estudios recientes indican que el CEA preoperatorio elevado se asocia con una alta tasa de recidiva y especialmente con la presencia de metstasis a distancia

ANTIGENO CARCINOEMBRIONRIOValores mayores a los normales pueden indicar:Cncer de colon Cncer de pulmn.Cncer de mama.Cncer pancretico.Cncer de tiroidesCarcinoma genitourinarioEnfermedades inflamatorias gastrointestinales (ejm colitis ulcerativa, diverticulitis, colestitis, pancreatitis)Cirrosis.Ulcera pptida.Fumar el exceso.Infecciones pulmonares.

CA-125El CA 125 es una mucina de elevado peso molecular, aislada en adenocarcinomas ovricos y producida en condiciones normales por los mesotelios y estructuras derivadas de los conductos de Mller.

Es otro antgeno, sus valores en la sangre aumentan de manera sensible en las mujeres con distintas enfermedades de los ovarios, incluyendo el cncer y, como este es difcil de diagnosticar algunos mdicos aconsejan determinar el CA-125 en las mujeres mayores de 40 aos.

CA-125 Los valores normales en suero son inferiores a 37 U/ml. Niveles superiores de CA 125 pueden detectarse en endometriosis, insuficiencia renal, tuberculosis y procesos que afecten el mesotelio (peritonitis), principalmente en los asociados a derrames, en los que se detectan concentraciones similares a las halladas en neoplasias ovricas.

Pero su falta de sensibilidad y especificidad indica que an no es una prueba de deteccin preventiva.

CA 15-3Aparece elevado en cncer de mama. El nivel normal por lo general es menor a 25 U/mL (unidades/mililitro), dependiendo del laboratorio. Pero las mujeres que no tienen cncer, algunas veces pueden presentar niveles tan altos como de 100 U/mL. Los niveles de este marcador pueden tambin ser ms elevados en otros cnceres y en algunas condiciones no cancerosas, como tumores benignos del seno y hepatitis.

CA 19-9 Aparece elevado en cncer pancretico. Los niveles normales de CA 19-9 en la sangre estn por debajo de 37 U/mL. Un nivel elevado de CA 19-9 en un paciente con un diagnstico reciente implica que tiene la enfermedad en estado avanzado.

LACTATO DESHIDROGENASA Y EL CNCER DE PULMNEs el cncer ms mortfero en los hombres, se basa en las destruccin de las paredes de los bronquios. Existen dos tipos, el de clulas pequeas y grandes.

LACTATO DESHIDROGENASA Y EL CNCER DE PULMNMARCADOR: En este caso es la deshidrogenasa lctica. Esta enzima est presente en todas las clulas en casi todos los tejidos, por tanto puede elevarse en muchos tipos de tumores y tambin en afecciones benignas. Tiene una baja sensibilidad y especificidad, pero en segn que situaciones puede ser de gran utilidad. Como es en el caso del cncer de pulmn de clulas pequeas, que sirve mayoritariamente para el seguimiento y monitoreo, ya que sus valores se ven muy afectados en procesos de reactivacin del tumor.

ALFA-FETOPROTEINASLa AFP es una glucoprotena de 70 kd .La produccin primaria de AFP ocurre en el hgado fetal, en el saco vitelino y tracto gastrointestinal.Se encuentra en el suero sanguneo fetal en concentraciones de aprox. 300 ng/ml.Alrededor del 1 % se elimina por filtracin glomerular y alcanza el lquido amntico.

ALFA-FETOPROTEINASPuede hallarse valores altos especialmente en el carcinoma hepatocelular en tumores de clulas germinales, carcinomas gstricos, pancreticos, esofgicos, ovarios, testicular, de vejiga y de recto.ltimamente viene siendo utilizada en el diagnstico de enfermedades congnitas tipo Espina Bfeda y Sindrome de Down.

UTILIDAD PATOLOGICAAFP Y CARCINOMA HEPATOCELULAR Alrededor del 75 %-90% de los pacientes con CHC presentan valores elevados de AFP.Se consideran valores comprendidos entre 100-360 sugestivo de CHC y mayores de 360 ng/ml indicativo de CHC.Se considera 100 ng/ml como un punto de corte entre enfermedades benignas y malignas que afectan al hgado.

AFP Y CANCER OVARICO Se ha comprobado su uso para la ayuda en diagnstico, monitoreo del tratamiento y deteccin de recurrencias, sin embargo esto va depender tamao del tumor por lo que resulta necesario medirla peridicamente.

AFP Y ENFERMEDADES CONGENITASSe eleva en lquido amnitico y en suero maternoOtros casos en los cuales se registran elevaciones fuerade lo normal lo encontramos en:Espina BfedaAborto amenazanteMuerte fetalEmbarazo mltiples

Sin embargo tambin se encuentran concentraciones bajas de AFP:Embarazo molarSndrome de Down Debido a las bajas concentraciones en las que se encuentra la AFP en el suero de las personas normales es que solo son detectados por mtodos inmunoensayos muy sensibles como ELISA, RIA, EQL.

DETERMINACION AFP POR CARCINOMA HEPATOCELULAR

CALCITONINA

La calcitonina es una hormona proteica, de peso molecular 3.6 kD, producida por las clulas parafoliculares (clulas C) del tiroides, que interviene en la regulacin de los niveles sanguneos del calcio. Se consideran normales los valores inferiores a 27 ng/mL en varones y de 17 ng/mL en mujeres. En la mayora (90%) de carcinomas medulares de tiroides hay hipersecrecin de calcitonina.

CALCITONINA

La sensibilidad de este marcador tumoral puede incrementarse mediante la estimulacin de la secrecin de calcitonina con la administracin de calcio, la inyeccin de pentagastrina o de ambos, obtenindose una respuesta superior en los pacientes con cncer medular de tiroides o con lesiones premalignas.La determinacin de calcitonina tras estimulacin permite el diagnstico precoz del cncer medular de tiroides en familiares de pacientes afectos con este tumor.

Tambin pueden hallarse incrementos de calcitonina en la insuficiencia renal, el sndrome de Zollinger-Ellison, el sndrome carcinoide y algunas neoplasias pulmonares, principalmente en carcinomas escamosos y de clulas pequeas.

HORMONA GONADOTROPINA CORINICALa HGC es una hormona glucoproteica sintetizada por las clulas sincitiotrofoblsticas de la placenta, formada por dos subunidades, a y b, con un peso molecular de 15 y 22 kD, respectivamente.La b-HGC es un marcador tumoral ideal en tumores trofoblsticos gestacionales (mola hidatiforme, coriocarcinoma) y en tumores testiculares, siendo til en el diagnstico (sospecha ante niveles superiores a los correspondientes al tiempo de gestacin o persistencia o incremento tras un embarazo a trmino o un aborto)

BETA-2-MICROGLOBULINA (B2M):

Los niveles de B2M se elevan con mieloma mltiple, leucemia linfoctica crnica (CLL) y algunos linfomas. Tambin los niveles pueden elevarse con algunas condiciones no cancerosas, como la insuficiencia renal (enfermedad del rin). Los niveles normales por lo general estn por debajo de los 2.5 microgramos por mililitro (ug/mL).