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MARCADORES TUMORALES EN

TEJIDO EPITELIAL

DEDICATORIA

Este trabajo está dedicado

A dios, por darnos sabiduría

Para poder realizar este

Trabajo.

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INTRODUCCIONEn este presente trabajo se trata de los MARCADORES TUMORALES DEL TEJIDO EPITELIAL, que conoceremos sus diversos tipos, casos, etc.

El cáncer constituye el resultado de la transformación genotipo y fenotípica de la célula normal que se caracteriza fundamentalmente por la pérdida del control del crecimiento celular. En los últimos años se han realizado esfuerzos para identificar marcadores tumor específico, así como epítopos igualmente específicos.

Los marcadores tumorales son sustancias producidas por las células neoplásicas y algunas veces por las células normales. Éstas pueden encontrarse en la sangre o en la orina de los pacientes con cierto tipo de cáncer y, con menos frecuencia, puede hallarse en algunas situaciones benignas no cancerosas.

Un marcador tumoral ideal sólo debería ser detectable en los individuos que presentan un proceso neoplásico y, contrariamente, ser indetectables en los sujetos sanos o con patología no tumoral o benigna. La mayoría de los marcadores tumorales no cumplen las características de un marcador ideal, ya que pueden detectarse en el suero de pacientes sin cáncer, y es por ello que a la hora de aplicarlo al estudio de algún tumor es preciso tener la mayor información posible sobre las características del tumor, su metabolismo, así como las características del método utilizado para su determinación.

Para mejorar la especificidad, es necesario conocer que con frecuencia, los resultados falsos positivos se deben a la presencia de enfermedades no neoplásicas o a alteraciones en la función en los órganos donde son catabolizados y/o eliminados estas sustancias. Por ello, es imprescindible conocer las causas que pueden producir falsos incrementos en la concentración sérica del marcador tumoral y descartarlas. Es por esto, que la mayoría de los marcadores tumorales no pueden ser empleados con fines diagnósticos, sino que presentan su máxima utilidad para el seguimiento y control de la eficacia del tratamiento, así como para la detección precoz de recidivas .Puesto que los marcadores tumorales séricos están sometidos a dinámicas de eliminación similares a las de cualquier componente en sangre, es necesario valorar todos aquellos factores que puedan modular su vida media en sangre. En general son metabolizados a nivel hepático y eliminados por vía biliar o renal. Así pues, las alteraciones hepáticas y biliares y la insuficiencia renal, pueden afectar de forma clara las concentraciones de los marcadores en suero. Es necesario descartar cualquier patología benigna (no tumoral), como causa de una concentración elevada del marcador tumoral.

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MARCADORES TUMORALES EN TEJIDO EPITELIALLos marcadores de tumores son sustancias producidas por las células cancerosas o por otras células del cuerpo como respuesta al cáncer o a ciertas afecciones benignas (no cancerosas). La mayoría de los marcadores de tumores son producidos tanto por las células normales como por las células cancerosas; sin embargo, se producen en concentraciones más altas en enfermedades cancerosas.

Estas sustancias pueden encontrarse en la sangre, en la orina, en tejido de tumores o en otros tejidos o líquidos del cuerpo de algunos pacientes con cáncer. La mayoría de los marcadores de tumores son proteínas. Sin embargo, más recientemente, los patrones de expresión de los genes y los cambios de ADN han empezado a usarse como marcadores de tumores. Los marcadores del segundo tipo se evalúan específicamente en el tejido tumoral.

Existen muchos diferentes marcadores tumorales. Algunos se asocian solamente con un tipo de cáncer, mientras que otros pueden presentarse en muchos cánceres.

Para probar la presencia de un marcador tumoral, el médico normalmente envía una muestra de sangre u orina del paciente a un laboratorio. En ocasiones se somete a prueba una muestra del tumor en sí para verificar la presencia de los marcadores tumorales.

Hay algunas limitaciones para el uso de marcadores de tumores. Algunas veces, situaciones benignas pueden causar que aumenten las concentraciones de algunos marcadores de tumores. Además, no todas las personas que tienen un tipo particular de cáncer tendrán una concentración elevada de un marcador de tumores asociado con ese cáncer. Y, aún más, no se han identificado los marcadores de tumores para cada tipo de cáncer.

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APLICACIONES CLÍNICAS DE LOS MARCADORES TUMORALESLas aplicaciones más importantes de los marcadores tumorales son:

A. Diagnóstico

Es cuando se determina definitivamente si una persona tiene el cáncer o no. El hecho que la mayoría de los marcadores carezca de la suficiente especificidad y sensibilidad los hace no aptos para el diagnóstico. Ya que puede dar positivo en personas sanas o puede dar negativo en personas con el cáncer. Para aumentar la especificidad y la sensibilidad se puede utilizar combinación de marcadores sanguíneos o combinarlo con otras técnicas como el ultrasonido. A pesar de no ser adecuado para el tamizaje general de la población, su utilidad en poblaciones de riesgo ha mostrado ser muy eficaz. Como lo es el uso de antígeno específico de próstata en hombres mayores de 40 años.

B. Monitoreo del tratamiento y detección de recurrencias

Los niveles de un marcador tumoral en este caso van a ser muy útiles ya que nos va a informar si un paciente presenta remisión o una activación. Durante la utilización de la terapia el nivel del marcador nos va a indicar la efectividad del tratamiento y si existe la necesidad de un rediseño del tratamiento.

Es importante en el caso del seguimiento del tratamiento y de las recurrencias posoperatorias, el grado de aumento de los niveles del marcador con respecto al tiempo. Niveles elevados de un marcador después de la cirugía va a indicar remoción incompleta, metástasis o recurrencia. Dichos niveles empiezan a elevarse mucho antes que aparezcan los primeros síntomas, por eso la importancia de cómo detectores precoces de la reaparición del cáncer, dando así oportunidad al médico de tomar medidas antes de que el cáncer se desarrolle otra vez. Algunos tumores han demostrado un aumento de los niveles al comenzar la quimioterapia sin significar que el tratamiento este siendo inadecuado

C. Pronóstico

Debido a que los niveles de los marcadores aumentan con la progresión del tumor siendo los más altos cuando hay metástasis, altos niveles son de mal pronóstico. Bajas concentraciones no reflejan la agresividad del tumor, solo indica que el tumor está comenzando o que está en estos momentos confinado. No existe una concentración corte que diferencie entre tumores benignos y malignos.

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TIPOS DE MARCADORES TUMORALES¿Cuáles marcadores de tumores se usan actualmente y para qué tipos de cánceres?

Varios marcadores de tumores se usan actualmente para una amplia gama de tipos de cáncer. Aunque es posible hacer el análisis de la mayoría de esos marcadores en laboratorios que satisfacen las normas establecidas por Clinical Laboratory Improvement Amendments, algunos no pueden analizarse y, por lo tanto, tal vez se consideren experimentales. La lista de abajo contiene los marcadores de tumores que se usan ordinariamente en la actualidad.

Activador del plasminógeno urocinasa (uPA) e inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)

Tipo de cáncer: Cáncer de seno

Tejido analizado: Tumor

Cómo se usó: Para determinar la malignidad del cáncer y guiar el tratamiento

Alfa-fetoproteína (AFP)

Tipos de cáncer: Cáncer de hígado y tumores de células germinativas

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para ayudar a diagnosticar cáncer de hígado y vigilar la reacción al tratamiento; para evaluar el estadio, el pronóstico y la reacción al tratamiento de tumores de células germinativas

Análisis de mutación del EGFR

Tipo de cáncer: Cáncer de pulmón de células no pequeñas

Tejido analizado: Tumor

Cómo se usó: Para ayudar a determinar el tratamiento y el pronóstico

Análisis de mutación del KRAS

Tipos de cáncer: Cáncer color rectal y cáncer de pulmón de células no pequeñas

Tejido analizado: Tumor

Cómo se usó: Para determinar si el tratamiento con un tipo específico de terapia dirigida es el adecuado

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Antígeno carcinoembrionario (CEA)

Tipos de cáncer: Cáncer colo rectal y cáncer de seno

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para revisar si el cáncer colo rectal se ha diseminado; para buscar la recidiva del cáncer de seno y evaluar la reacción al tratamiento

Antígeno prostático específico (PSA)

Tipo de cáncer: Cáncer de próstata

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para ayudar en el diagnóstico, evaluar la reacción al tratamiento y buscar la recurrencia (recidiva)

CA15-3/CA27.29

Tipo de cáncer: Cáncer de seno

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para evaluar si el tratamiento está funcionando o si la enfermedad ha regresado

CA19-9

Tipos de cáncer: Cáncer de páncreas, cáncer de vesícula biliar, cáncer de conducto biliar y cáncer gástrico

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para evaluar si el tratamiento está funcionando

CA-125

Tipo de cáncer: Cáncer de ovarios

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para ayudar en el diagnóstico, en la evaluación de la reacción al tratamiento y en la evaluación de la recidiva

Calcitonina

Tipo de cáncer: Cáncer medular de tiroides

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para ayudar en el diagnóstico, para revisar si el tratamiento está funcionando y evaluar la recidiva

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CD20

Tipo de cáncer: Linfoma no Hodgkin

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para determinar si el tratamiento con una terapia dirigida es el adecuado

Cromogranina A (CgA)

Tipo de cáncer: Tumores neuroendocrinos

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para ayudar en el diagnóstico, en la evaluación de la reacción al tratamiento y en la evaluación de la recidiva

Cromosomas 3, 7, 17 y 9p21

Tipo de cáncer: Cáncer de vejiga

Tejido analizado: Orina

Cómo se usó: Para ayudar en la vigilancia de recurrencia (recidiva) de tumores

Fibrina y fibrinógeno

Tipo de cáncer: Cáncer de vejiga

Tejido analizado: Orina

Cómo se usó: Para vigilar el avance y la reacción al tratamiento

Fragmentos de citoqueratina 21-1

Tipo de cáncer: Cáncer de pulmón

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para ayudar en la vigilancia de recurrencia (recidiva)

Gen de fusión BCR-ABL

Tipo de cáncer: Leucemia mieloide crónica

Tejido analizado: Sangre y médula ósea

Cómo se usó: Para confirmar el diagnóstico y vigilar el estado de la enfermedad

Gonadotropina coriónica humana ß (Beta-hCG)

Tipos de cáncer: Cori carcinoma y cáncer de testículo

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Tejido analizado: Orina o sangre

Cómo se usó: Para evaluar el estadio, el pronóstico y la reacción al tratamiento

HE4

Tipo de cáncer: Cáncer de ovarios

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para evaluar el avance de la enfermedad y vigilar la recurrencia (recidiva)

HER2/neu

Tipos de cáncer: Cáncer de seno, cáncer de estómago y cáncer de esófago

Tejido analizado: Tumor

Cómo se usó: Para determinar si el tratamiento con trastuzumab es el adecuado

Inmunoglobulinas

Tipos de cáncer: Mieloma múltiple y macroglobulinemia de Waldenström

Tejido analizado: Sangre y orina

Cómo se usó: Para ayudar a diagnosticar la enfermedad, evaluar la reacción al tratamiento y buscar si ha habido recurrencia (recidiva)

KIT

Tipos de cáncer: Tumor del estroma gastrointestinal y melanoma mucoso

Tejido analizado: Tumor

Cómo se usó: Para ayudar en el diagnóstico y determinar el tratamiento

Lactato deshidrogenasa

Tipo de cáncer: Tumores de células germinativas

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para evaluar el estadio, el pronóstico y la reacción al tratamiento

Microglobulina ß-2 (B2M)

Tipos de cáncer: Mieloma múltiple, leucemia linfocítica crónica y algunos linfomas

Tejido analizado: Sangre, orina o líquido cefalorraquídeo

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Cómo se usó: Para determinar el pronóstico y vigilar la reacción al tratamiento

Mutación BRAF (V600E)

Tipos de cáncer: Melanoma cutáneo y cáncer colorrectal

Tejido analizado: Tumor

Cómo se usó: Para pronosticar la reacción a terapias dirigidas

Proteína de matriz nuclear 22 (NMP22)

Tipo de cáncer: Cáncer de vejiga

Tejido analizado: Orina

Cómo se usó: Para vigilar la reacción al tratamiento

Receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PR)

Tipo de cáncer: Cáncer de seno

Tejido analizado: Tumor

Cómo se usó: Para determinar si el tratamiento con terapia hormonal (como con tamoxifeno) es adecuado

Reordenación de genes ALK

Tipos de cáncer: Cáncer de pulmón de células no pequeñas y linfoma anaplásico de células grandes

Tejido analizado: Tumor

Cómo se usó: Para ayudar a determinar el tratamiento y el pronóstico

Sello de 5 proteínas (Ova1)

Tipo de cáncer: Cáncer de ovarios

Tejido analizado: Sangre

Cómo se usó: Para evaluar la masa pélvica antes de operación para lo que se sospecha ser cáncer de ovario

MARCADORES EPITELIALES

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QUERATINA. El micro esqueleto de las células epiteliales tiene como estructuras fundamentales filamentos que miden entre 7 y 11 nanómetros de diámetro, compuestos por proteínas de tipo queratina y de pesos moleculares que van de los 40 a los 67 kilo Dalton.

Estas queratinas son antigénicamente específicas y se han constituido en el mejor marcador existente para identificar células de linaje epitelial o mesotelial. Las queratinas de bajo peso molecular se han identificado en prácticamente todos los epitelios normales y en la gran mayoría de los carcinomas. Battifora ha informado una serie de más de 700 carcinomas de muy diversos orígenes y grados de diferenciación, en todos los cuales fue posible identificar queratina en los citoplasmas de las células tumorales. La queratina ha sido consistentemente negativa en tumores de origen hemático o linfoide lo mismo que en sarcomas y melanomas. La utilidad práctica de su identificación es muy grande, particularmente en tumores indiferenciados, por cuanto su presencia permite comprobar el origen epitelial de la neoplasia. Esta precisión tiene, como es obvio, implicaciones terapéuticas definitivas.

La única limitación la constituye la positividad encontrada en células de origen mesotelial, lo cual impide por este medio la diferenciación entre carcinomas y mesoteliomas. Este hecho también parece explicar la positividad encontrada en sarcomas sinoviales y en los llamados sarcomas epitelioides, ambas neoplasias de muy posible origen mesotelial.

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ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO

El antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés) está presente en concentraciones bajas en la sangre de todos los varones adultos. Éste es producido tanto por las células normales as de la próstata como, prostatitis (inflamación de la próstata) e hiperplasia prostática benigna (BPH, por sus siglas en inglés), o con un crecimiento maligno (canceroso) en la próstata. Aun cuando el antígeno prostático específico no les permite a los médicos distinguir entre las enfermedades benignas de la próstata (muy comunes en los hombres mayores de edad) y el cáncer, un nivel de antígeno prostático específico elevado puede indicar que son necesarias otras pruebas para determinar si el cáncer está presente.

Los niveles de antígeno prostático específico han demostrado ser útiles para supervisar la eficacia del tratamiento del cáncer de la próstata, y para controlar la recaída después de que el tratamiento ha terminado. Cuando se usa el PSA para controlar la recaída del cáncer, un solo nivel elevado puede que no sea de mucho valor. Los médicos generalmente buscan una tendencia, la cual se define como un aumento regular en los niveles del antígeno prostático específico obtenido en múltiples pruebas realizadas en un lapso de tiempo, en vez de concentrarse en el resultado elevado de una sola prueba.

Los investigadores están estudiando la importancia del antígeno prostático específico para el examen de detección de cáncer de la próstata (buscar la enfermedad en hombres que no tienen síntomas). En este momento, no se sabe si el utilizar el antígeno prostático específico para la detección del cáncer de la próstata realmente salva vidas. El estudio de Detección Temprana del Cáncer de la Próstata, Pulmón, Colorectal y del Ovario, patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer, está diseñado para demostrar si el uso de ciertas pruebas para la detección puede reducir el número de muertes causadas por estos cánceres. En cuanto al cáncer de la próstata, este estudio está tratando de determinar la utilidad de las pruebestán estudiando nuevas maneras de aumentar la exactitud de las pruebas del antígeno prostático específico. El mejorar la exactitud de las pruebas del PSA puede ayudar a los médicos a distinguir una hiperplasia prostática benigna de un cáncer de la próstata y así evitar procedimientos adicionales innecesarios, como las biopsias.

FOSFATASA ACIDA PROSTÁTICA

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La fosfatasa ácida prostática (PAP, por sus siglas en inglés) normalmente sólo se presenta en cantidades pequeñas en la sangre, pero puede encontrarse en niveles más altos en algunos pacientes con cáncer de la próstata, sobre todo si el cáncer se ha extendido más allá de esta. Sin embargo, los niveles de la sangre también pueden elevarse en pacientes que tienen ciertas enfermedades benignas de la próstata o cuyo cáncer está en la fase temprana.

Aun cuando originalmente se determinó que la fosfatasa ácida prostática era producida por la próstata, los niveles elevados de PAP han sido subsecuentemente relacionados con el cáncer testicular, leucemia, y el linfoma no-Hodgkin, así como con trastornos no cancerosos tales como la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Paget, la osteoporosis, cirrosis del hígado, embolia pulmonar y el hiperparatiroidismo.

CA 125   MARCADOR TUMORAL SÉRICO DE OVARIO

También conocido como antígeno carbohidrato CA 125.Es una glicoproteína de alto peso molecular expresada por el epitelio celómico durante el desarrollo embrionario y por tejidos derivados del celoma fetal como el epitelio mülleriano (epitelio de las trompas de Falopio, endometrio y endocervix) y es considerado un componente normal de la superficie epitelial del tracto genital femenino. También se halla presenten células mesoteliales normales de pleura, peritoneo y pericardio.

Se observan valores aumentados fundamentalmente en tumores ováricos no mucinosos de origen epitelial, pero también en tumores de endometrio, mama, pulmón, colon y páncreas.

CÁNCER

El CA 125 es producido por una variedad de células, pero particularmente por células de cáncer ovárico. Los estudios han demostrado que muchas mujeres con cáncer ovárico tienen niveles elevados de CA

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125. El CA 125 se usa principalmente en el manejo del tratamiento del cáncer ovárico. En las mujeres con cáncer ovárico que están siendo tratadas con quimioterapia, una disminución en el nivel de CA 125 generalmente indica que el cáncer está respondiendo al tratamiento. Por otro lado, un aumento en los niveles de CA 125 durante o después del tratamiento puede indicar que el cáncer no está respondiendo a la terapia o que algunas células cancerosas permanecen aún en el cuerpo. Los médicos también pueden utilizar los niveles de CA 125 para supervisar la recaída de los pacientes con cáncer ovárico.

No todas las mujeres con niveles elevados de CA 125 tienen cáncer ovárico. Los niveles de CA 125 también pueden aumentar por los cánceres del cuello y cuerpo del útero, páncreas, hígado, colon, seno, pulmón y del tracto digestivo. Los trastornos no cancerosos que pueden causar aumento en los niveles de CA 125 incluyen la endometriosis, la enfermedad pélvica inflamatoria, peritonitis, pancreatitis, enfermedad del hígado y cualquier trastorno que inflame la pleura (el tejido que rodea los pulmones y recubre la cavidad del pecho). La menstruación y el embarazo también pueden causar un aumento de CA 125.

ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO  

El antígeno carcinoembrionario (CEA, por sus siglas en inglés) normalmente se encuentra en cantidades pequeñas en la sangre de la mayoría de las personas saludables, pero puede elevarse en personas que tienen cáncer o algunos trastornos benignos. El antígeno carcinoembrionario se utiliza primordialmente para controlar el cáncer colorectal, sobre todo cuando la enfermedad se ha extendido (ha hecho metástasis). También se utiliza los niveles elevados de este marcador tumoral para controlar otros tumores, los cuales incluyen melanoma; linfoma y cánceres del pecho, pulmón, páncreas, estómago, cuello del útero, vejiga, riñón, tiroides, hígado y ovario.

También se pueden presentar niveles elevados de antígeno carcinoembrionario en pacientes con trastornos no cancerosos, que incluyen la enfermedad inflamatoria del intestino, pancreatitis y la enfermedad del hígado. El uso del tabaco también puede contribuir a niveles de antígeno carcinoembrionario más altos de los normales.

ANTÍGENOS MAMARIOS. La literatura informa de varios antígenos con grados variables de especificidad entre los cuales se cuentan el EMA, la lacto-albúmina, la lacto-ferrina, la caseína, etc. Hasta ahora, ninguno de ellos ha demostrado utilidad práctica definida. De todos ellos el EMA es el más constante pudiéndose demostrar en cerca del 100% de los carcinomas de seno.

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ALFA-1 -ANTITRIPSINA.

Esta anti-enzima constituye el componente más importante de la fracción alfa-globulínica del suero y representa el 90% de la actividad antiproteolítica del mismo. Inhibe una gran variedad de enzimas proteolíticas y se encuentra en casi todas las secreciones orgánicas. El saco vitelino es el primer sitio de síntesis de esta anti-enzima y en el adulto sólo el hígado la produce.

Como marcador tumoral se destaca su positividad en los llamados tumores del seno endodérmico o del saco vitelino. Derivados de células germinales primitivas de localización ovárica, testicular o extra gonadal. Estas neoplasias ocurren en forma pura o como parte de teratomas. La alfa-l-antitripsina es también frecuentemente positiva en tumores hepáticos benignos y malignos y en una variedad de adenocarcinomas.

ALFAFETOPROTEÍNA

La alfafetoproteína (AFP, por sus siglas en inglés) normalmente es producida por un feto en desarrollo. Los niveles de alfafetoproteína empiezan a disminuir poco después del parto y normalmente no se detecta en la sangre de las personas saludables (excepto durante el embarazo). Un nivel elevado de alfafetoproteína hace pensar fuertemente en la presencia de un cáncer primario del hígado o de un cáncer de las células germinales (cáncer que empieza en las células que generan óvulos o esperma) del ovario o testículo. Muy rara vez los pacientes con otros tipos de cáncer (como cáncer del estómago) tienen niveles elevados de alfafetoproteína. Los trastornos no cancerosos que pueden causar niveles elevados de alfafetoproteína incluyen condiciones benignas del hígado como, cirrosis.

ANTÍGENOS ABH.

Los antígenos ABH de grupos sanguíneos son macro-glicolípidos y glicoproteínas que se expresan no sólo en la superficie de los eritrocitos sino que lo hacen en muchas otras células, particularmente en los

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endotelios vasculares y prácticamente en todas las células epiteliales. También se ha observado que estos antígenos pueden ser igualmente expresados por células tumorales de neoplasias derivadas de epitelios. A este respecto existe cierta relación entre el grado de diferenciación tumoral y la persistencia de estos antígenos. Esta relación ha sido particularmente estudiada en carcinomas transicionales de vejiga, en los cuales varios grupos de investigadores han encontrado que la persistencia antigénica se asocia con menos posibilidades de recurrencia y una menor tendencia a la invasión. El estudio rutinario de antígenos de grupo sanguíneo en el material quirúrgico de tumores transicionales vesicales, aguarda los resultados definitivos de las numerosas series actualmente en estudio.

GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA  

La gonadotropina coriónica humana (HCG, por sus siglas en inglés) normalmente es producida por la placenta durante el embarazo. De hecho, la gonadotropina coriónica humana se utiliza a veces como una prueba de embarazo porque aumenta durante el primer trimestre de la gestación. También se utiliza para detectar el cori carcinoma (un cáncer poco común del útero) en las mujeres que tienen alto riesgo de desarrollar la enfermedad, y para supervisar el tratamiento de la enfermedad trofoblástica (un cáncer poco común que se desarrolla a partir de un huevo fertilizado anormalmente). Los niveles elevados de gonadotropina coriónica humana también pueden indicar la presencia de cáncer de testículo, ovario, hígado, estómago, páncreas y del pulmón. El embarazo y el uso de la marihuana también pueden causar niveles elevados de gonadotropina coriónica humana.

CA 19-9

El CA 19-9 inicialmente se detectaba en pacientes con cáncer colorectal, pero también se le ha identificado en pacientes con cáncer del páncreas, estómago y de los conductos biliares. Los investigadores han descubierto que, en los pacientes con cáncer pancreático, los niveles más altos de CA

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19-9 tienden a estar relacionados a los casos de enfermedad más avanzada. Los trastornos no cancerosos que pueden elevar los niveles de CA 19-9 incluyen el cálculo biliar, pancreatitis, cirrosis del hígado, y colecistitis.

CA 15-3

Los niveles CA 15-3 se usan primordialmente para seguir el curso del tratamiento en las mujeres diagnosticadas con cáncer del seno, especialmente en su forma avanzada. Raramente los niveles de CA 15-3 se elevan en las mujeres con cáncer del seno en su fase temprana.

Los cánceres del ovario, pulmón, y la próstata también pueden elevar los niveles de CA 15-3. Estos niveles elevados de CA 15-3 pueden estar relacionados con trastornos no cancerosos tales como, enfermedades benignas del seno o el ovario, endometriosis, enfermedad pélvica inflamatoria y la hepatitis. El embarazo y la lactancia también pueden causar aumento en los niveles de CA 15-3.

CA 27-29  

Similar al antígeno CA 15-3, el CA 27-29 se encuentra en la sangre de la mayoría de las pacientes con cáncer del seno. Los niveles del CA 27-29 pueden utilizarse junto con otros procedimientos (como los mamogramas y niveles de otros marcadores tumorales) para controlar la recaída en las mujeres con cáncer de seno en etapas II y III previamente tratadas.

Los niveles del CA 27-29 también pueden ser elevados por cáncer del colon, estómago, riñón, pulmón, ovario, páncreas, útero e hígado. El primer trimestre del embarazo, la endometriosis, los quistes ováricos, la enfermedad benigna del seno, la enfermedad del riñón y la enfermedad del hígado son trastornos no cancerosos que también pueden elevar los niveles del CA 27-29.

DESHIDROGENASA LÁCTICA

La deshidrogenasa láctica (LDH, por sus siglas en inglés) es una proteína que se encuentra en todo el cuerpo. Casi todo tipo de cáncer, así como muchas otras enfermedades, pueden causar un nivel

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elevado de deshidrogenasa láctica. Por consiguiente, este marcador no puede ser utilizado para diagnosticar un tipo particular de cáncer.

Los niveles de deshidrogenasa láctica pueden utilizarse para supervisar el tratamiento de algunos cánceres, que incluyen el cáncer testicular, el sarcoma de Ewing, el linfoma no Hodgkin y algunos tipos de leucemia. Los niveles elevados de deshidrogenasa láctica pueden ser causados por trastornos no cancerosos entre los que se incluyen la insuficiencia cardíaca, hipotiroidismo, anemia y enfermedades del pulmón y el hígado.

ENOLASA NEURONO-ESPECÍFICA

La enolasa neurono-específica (NSE, por sus siglas en inglés) se ha descubierto en pacientes con neuroblastoma; carcinoma de células pequeñas del pulmón, tumor de Wilms; melanoma; y cánceres del riñón, testículo, páncreas y de la tiroides. Sin embargo, los estudios de la enolasa neurono-específica como un marcador tumoral se han concentrado principalmente en los pacientes con neuroblastoma y con carcinoma de células pequeñas del pulmón. Las medidas de los niveles de la enolasa neurono-específica en pacientes con estas dos enfermedades pueden proporcionar información sobre la extensión de la enfermedad y el pronóstico del paciente, así como la respuesta del paciente al tratamiento.

CALCITONINA

La calcitonina es una hormona proteica, de peso molecular 3.6 kD, producida por las células para foliculares (células C) del tiroides, que interviene en la regulación de los niveles sanguíneos del calcio. Se consideran normales los valores inferiores a 27 ng/mL en varones y de 17 ng/mL en mujeres, aunque varían notablemente según el procedimiento empleado. En la mayoría (90%) de

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carcinomas medulares de tiroides hay hipersecreción de calcitonina. La sensibilidad de este marcador tumoral puede incrementarse mediante la estimulación de la secreción de calcitonina con la administración de calcio, la inyección de pentagastrina o de ambos, obteniéndose una respuesta superior en los pacientes con cáncer medular de tiroides o con lesiones pre malignas. La determinación de calcitonina tras estimulación permite el diagnóstico precoz del cáncer medular de tiroides en familiares de pacientes afectos con este tumor. Hay que tener en cuenta que también pueden hallarse incrementos de calcitonina en la insuficiencia renal, el síndrome de Zollinger-Ellison, el síndrome carcinoide y algunas neoplasias pulmonares, principalmente en carcinomas escamosos y de células pequeñas. Un criterio discriminativo entre el carcinoma medular y estas entidades suele ser la respuesta a la estimulación, muy inferior en estas últimas. El CEA es otro marcador tumoral propuesto en los carcinomas medulares, con niveles elevados en el 60-70% de los pacientes y considerado un signo de mal pronóstico.

TIROGLOBULINA

La tiroglobulina es una glicoproteína de 660 kD sintetizada por el retículo endoplásmico rugoso de las células foliculares del tiroides y regulada por la TSH. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 27 ng/mL, si bien existen grandes variaciones según el método empleado para su determinación. Pueden hallarse niveles superiores en mujeres durante el tercer trimestre de gestación. Un problema que plantea el empleo de tiroglobulina es la existencia de auto anticuerpos antitiroglobulina negativo. La mayoría de los pacientes con neoplasias foliculares y papilares tienen concentraciones elevadas de tiroglobulina (excluyendo los tumores anaplásicos). Pueden detectarse incrementos de tiroglobulina en otros tumores malignos que infiltren el tiroides, si bien las concentraciones suelen ser menores. La tiroglobulina no es útil en el diagnóstico diferencial de otra afección tiroidea, ya que se detectan incrementos en enfermedades benignas como la tiroiditis subaguda, el adenoma tóxico y el síndrome de bocio tóxico difuso. La principal aplicación de la tiroglobulina es el seguimiento. La detección de niveles postoperatorios elevados, o en ascenso, indica la persistencia tumoral o metástasis. En general, tras la tiroidectomía los niveles de tiroglobulina deben ser indetectables.

BETA-2-MICROGLOBULINA

ES UNA PROTEÍNA IDENTIFICADA COMO LA CADENA LIGERA DE LOS ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD HLA-A, HLA-B y HLA-C.La beta-2-microglobulina se eleva en enfermedades linfoproliferativas, principalmente leucemia linfocítica crónica de células B, mieloma múltiple y linfomas (Hodgkin y no-Hodgkin), y sus niveles correlacionan adecuadamente con el estadio de la enfermedad o la masa de células malignas. Del mismo modo se le atribuye algún significado en el pronóstico de estos problemas y en un reciente

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estudio se ha demostrado una gran relación entre los niveles de a-2 micro globulina y el tiempo de sobrevida de estos pacientes.La beta-2-microglobulina sérica también se eleva en cualquier condición que disminuya la tasa de filtración glomerular así como en inflamación crónica, enfermedad hepática y algunas infecciones virales. En el SIDA se incrementa y es un marcador útil de progresión de la enfermedad.

CA 72-4

Es un marcador tumoral del tracto digestivo (estómago) y de cáncer mucinoso de ovario que raramente se eleva en cantidades no cancerosas, siendo por lo tanto un excelente marcador de patología neoplásica. Sin embargo, no muestra especificidad de órgano o tejido.Es una prueba más sensible que el CEA y que el CA19-9 para cáncer gástrico. El CA72-4 se eleva en el 55% de casos de cáncer colónico y en el 45% de casos, carcinoma de páncreas y/o vías biliares. En el cáncer ovárico se encuentra elevado en el 60% de los casos de cáncer tipo mucinoso. Como todos los marcadores, su mejor uso es en el seguimiento de la enfermedad y detección precoz de recurrencia.

CYFRA 21-1

Es un marcador de cáncer de pulmón (no de células pequeñas). Tiene una gran sensibilidad en el carcinoma de células escamosas estimada entre 40 y 80% dependiendo del estadio de la enfermedad. Es un factor pronóstico importante y mantiene una gran correlación con la respuesta clínica.Se han reportado elevaciones en 22% de enfermedades pulmonares de otro tipo, en 30% de casos de cáncer de vejiga y 25% de casos de cáncer de cabeza y cuello. Sólo el 10% de los carcinomas de pulmón de células pequeñas presentan un ligero aumento.

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SCC (ANTÍGENO DEL CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS)

Este antígeno se asocia a los carcinomas escamosos. Sus valores normales llegan hasta 2,75 ng/mL. Los resultados falsos positivos se asocian a insuficiencia renal, psoriasis, pénfigo, eccemas y neumopatías (tuberculosis). El SCC es un marcador tumoral de las neoplasias epidermoides, principalmente de cérvix, pulmón, laringe y ano, siendo de interés como indicador pronóstico, en la detección precoz de recidiva y en la monitorización terapéutica. En pacientes con cáncer de cérvix, la sensibilidad del SCC se relaciona con el estadio, oscilando entre el 16-31 % en el estadio I y/o del 90 % en el estadio IV. Su principal utilidad en esta neoplasia es como indicador precoz de recidiva, con incrementos continuos previos al diagnóstico en el 80 % de las pacientes, oscilando el intervalo entre primer incremento y recidiva entre 1 y 14 meses.

ÁCIDO 5-HIDROXIINDOLACÉTICO

Los tumores carcinoides se caracterizan por la producción de elevadas concentraciones de serotonina (5-hidroxitriptamina) a partir del triptófano. El ácido 5-hidroxiin-dolácetico (5-HIA) en la orina es empleado para la monitorización y el diagnóstico de esta enfermedad. La excreción normal de 5-HIA es de 1-5 mg/24 horas. En tumores carcinoides, principalmente en los casos con metástasis, pueden detectarse cifras de hasta 350 mg/24 horas. Para evitar falsos positivos es importante que el paciente no tome fármacos en las 72 horas previas al estudio, ni ingiera plátanos, frutos secos o piña.

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ANTÍGENO NUCLEAR KI 67

Este marcador se expresa por la célula en el estado G0 no proliferativo del ciclo celular, por lo que puede usarse para caracterizar la actividad proliferativa y se observa un incremento del índice cuando se produce el proceso de cambio de un tejido benigno a uno maligno. Su presencia en células secretoras displasias conjuntamente con el AR puede indicar una proliferación mediada por receptor de andrógenos mutado, en este compartimiento.

Bostwick DG y Tamboli P, et al, encontraron una estrecha relación entre el HGPIN y el adenocarcinoma prostático, usando como determinante el valor de este marcador. Corroborando la hipótesis de que el HGPIN es un intermediario en el proceso de etapas múltiples de la transformación hacia el carcinoma prostático.

FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE (TGF)

Forma parte de los inhibidores de los factores de crecimiento que intervienen en el ciclo celular, de esta forma lo regula y restaura el daño genético. Su acción inhibe la función proliferativa de los andrógenos y regula en parte el receptor de glucocorticoides en células no dependientes de andrógenos para su crecimiento. Dicho factor se sintetiza de forma elevada en las neoplasias prostáticas.

FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE (TGF)

Es el ligado natural del receptor del factor de crecimiento epidérmico y se relaciona directamente con el crecimiento de las células del cáncer de próstata.5 Se ha observado incrementos de TGF en las HGPIN, dando evidencias del papel del mismo como precursor del carcinoma prostáticos

CALICREÍNA (HK2)

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Pertenece a la familia de las calicreínas tisulares que pueden encontrarse en suero. Son isoenzimas del tipo serino proteasas con actividad tripsinógena en la próstata. Son las encargadas de romper los enlaces del gel proveniente de los tubos seminíferos que contiene los espermatozoides y por ende son importantes para la formación del semen. Su elevada expresión está asociada al crecimiento tumoral, se considera como un marcador complementario al PSA ya que sus niveles pueden incrementarse de la siguiente forma: epitelio normal HGPIN adenocarcinoma. Su expresión está regulada por los andrógenos.

RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO (EGFR)

La elevada expresión de éste sugiere que en las células basales su crecimiento está regulado por factores autocrinos y paracrinos. Las células tumorigénicas dependientes de hormonas para su crecimiento, presentan una elevada expresión del receptor conjuntamente con la elevada expresión del TGF. Este tipo de marcador se encuentra elevado en las PIN.

PROTEÍNA P53

Es una fosfoproteína que detiene a las células en la fase G1 del ciclo celular, ante una mutación del ácido dexosirribonucléico (DNA). Actúa como regulador negativo del ciclo en células normales y promueven la apoptosis. Se han encontrado alteraciones en el locus 17p que codifica para esta proteína, se desconocen todos los eventos que suceden en las células con la pérdida del mismo. En

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estudios inmunohistológicos, que miden la concentración de esta proteína en muestras de pacientes con PIN y adenocarcinoma prostático, se ha encontrado una elevación en los valores de esta proteína en individuos con adenocarcinomas con poder metastizante. Sin embargo, también se ha observado este comportamiento en estados avanzados del HGPIN. Por esta razón, se propone a esta proteína como un posible marcador biopotencial.

Sobreexpresión en locus 8Q21 (BC12)

En los carcinomas establecidos es muy común la elevada expresión de este locus que codifica para una proteína de 26 Kd, pero se ha observado que estas características también se manifiestan en el HGPIN. Normalmente es un inhibidor de la apoptosis y un transductor de señales, aunque no provoca proliferación celular y puede ser considerado como un oncogen ya que su sobreexpresión posibilita el paso hacia la malignización. En PIN su sobreexpresión se manifiesta con el aumento de la apoptosis, por esta razón se supone que los cambios son producidos por una forma mutada de este gen.

Las PIN son lesiones premalignas relacionadas con el surgimiento y desarrollo de lesiones malignas en la próstata humana. Desafortunadamente no se conoce todo su potencial proliferativo, tratándose en la literatura el rol específico de todos los marcadores biológicos antes expuestos en estas lesiones, de forma aislada. En la actualidad se hace necesaria la realización de nuevos estudios, que correlacionen todos los marcadores bioquímicos y genéticos entre sí y se estudie el papel que puedan jugar en el proceso carcinogénico en la próstata humana. Otra vertiente de investigación interesante a desarrollar, serían estudios epidemiológicos que valoren la influencia de los diferentes factores de riesgo y exposición de estas lesiones, conjuntamente con los marcadores tumorales; lo que contribuirá a la aplicación de tratamientos clínicos más específicos así como un mejor seguimiento de los pacientes con alteraciones prostáticas.

ANTÍGENO EPITELIAL DE MEMBRANA (EMA).

El EMA se aisla principalmente de las membranas de los glóbulos de grasa de las secreciones mamarias. Está presente en numerosas células epiteliales y en muchos carcinomas de diferentes orígenes, especialmente en los mamarios. Es menos sensible como marcador epitelial que la queratina de bajo peso molecular. Pero suele ser negativo en células mesoteliales por lo cual podría ser útil para diferenciar carcinomas de mesoteliomas.

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