Metabolinen oireyhtymä tyypin 1 diabeteksessaMetabolinen oireyhtymä tyypin 1 diabeteksessa HYKS, sisätaudit, nefrologian klinikka Folkhälsanin tutkimuskeskus, Biomedicum Helsinki

Metabolinen oireyhtymä tyypin 1diabeteksessa

HYKS, sisätaudit, nefrologian klinikka

Folkhälsanin tutkimuskeskus, Biomedicum Helsinki

Sipoon terveyskeskus

Lena Thorn

FinnDiane-tutkimusHYKS, nefrologian klinikka

Folkhälsanin tutkimuskeskus

VIII Valtakunnallinen diabetespäivä12.11.2009, Dipoli, Espoo

Väitöskirjan osatyöt

I. Clustering of risk factors in parents of patients with type 1 diabetes andnephropathy. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Pettersson-Fernholm K,Kilpikari R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. DiabetesCare 30(5):1162-1167, 2007.

II. Effect of parental type 2 diabetes on offspring with type 1 diabetes.Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Söderlund J, Rosengård-Bärlund M,Saraheimo M, Heikkilä O, Hietala K, Pettersson-Fernholm K, Ilonen J,Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care32(1):63-68, 2009.

III. Metabolic syndrome in type 1 diabetes: Association with diabeticnephropathy and glycemic control. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J,Thomas MC, Pettersson-Fernholm K, Saraheimo M, Wadén J, Rönnback M,Rosengård-Bärlund M, af Björkesten C-G, Taskinen M-R, Groop P-H, onbehalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 28(8): 2019-2024, 2005.

IV. Metabolic syndrome as a risk factor for cardiovascular disease,mortality, and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes.Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Saraheimo M, Tolonen N, Gordin D,Hietala K, Rosengård-Bärlund M, Groop P-H, on behalf of the FinnDianeStudy Group. Diabetes Care 32(5):950-952, 2009.



Väitöskirjan osatyöt

I. Clustering of risk factors in parents of patients with type 1 diabetes andnephropathy. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Pettersson-Fernholm K,Kilpikari R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. DiabetesCare 30(5):1162-1167, 2007.

II. Effect of parental type 2 diabetes on offspring with type 1 diabetes.Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Söderlund J, Rosengård-Bärlund M,Saraheimo M, Heikkilä O, Hietala K, Pettersson-Fernholm K, Ilonen J,Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care32(1):63-68, 2009.

III. Metabolic syndrome in type 1 diabetes: Association with diabeticnephropathy and glycemic control. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J,Thomas MC, Pettersson-Fernholm K, Saraheimo M, Wadén J, Rönnback M,Rosengård-Bärlund M, af Björkesten C-G, Taskinen M-R, Groop P-H, onbehalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 28(8): 2019-2024, 2005.

IV. Metabolic syndrome as a risk factor for cardiovascular disease,mortality, and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes.Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Saraheimo M, Tolonen N, Gordin D,Hietala K, Rosengård-Bärlund M, Groop P-H, on behalf of the FinnDianeStudy Group. Diabetes Care 32(5):950-952, 2009.



Diabeettiset liitännäissairaudet- mikrovaskulaariset

Retinopatia

Nefropatia

Neuropatia



Aivojen verenkierto

Sydän

Perifeeriset verisuonet

Diabeettiset liitännäissairaudet- makrovaskulaariset



Nefropatiaan liittyy huomattavan suuri kuolleisuus

Groop et al, Diabetes 58(7):1651-1658, 2009



0

5

10

15

20

NormalAER

Micro Macro ESRD

Diabeettinen nefropatia - riskitekijät

ü mikroalbuminuriaü geneettiset tekijätü heikentynyt sokeritasapainoü verenpainetautiü dyslipidemiaü lihavuusü insuliiniresistenssiü miessukupuoliü tupakointi



metabolinenoireyhtymä?

Metabolisen oiryhtymän määritelmät

--20 g/minAlbuminuria

5,6 mmol/ltai diabetes

6,1 mmol/ltai diabetes

Diabetes, IGT taiinsuliiniresistenssi

Verensokeri

>1,7 mmol/ltai spesifinen hoito

1,7 mmol/lTriglyseridit

M <1,03 mmol/l,F <1,29 mmol/l ,tai spesifinen hoito

M <1,0 mmol/lF <1,3 mmol/l

HDL: M <0,9 mmol/l,N <1,0 mmol/l

ja/taitriglyseridit1,7 mmol/l

HDL-kolesteroli

130/ 85 mmHgtai spesifinen hoito

130/ 85 mmHg140/ 90 mmHgHypertensio

VyötärömittaM 94 cmN 80 cm

VyötärömittaM >102 cmN >88 cm

BMI >30 kg/m2

ja/tai WHRM >0,90N >0,85

Vyötärölihavuus

Vyötärölihavuus+ 2 seuraavista

3 seuraavista:Diabetes, IGT taiinsuliiniresistenssi

+ 2 seuraavista

Yleiset

IDF 2005NCEP 2001WHO 1999



Metabolisen oireyhtymän merkitys

metabolinenoireyhtymä



Kardiovaskulaarisetsairaudet









Tyypin 2 diabetes






Tyypin 2 diabetes


Krooninen munuaistauti





Tyypin 2 diabetes


Krooninen munuaistauti

Depressio, uniapnea, syövät

Kysymyksenasettelu



ü Esiintyykö tyypin 1 diabeteksessa metabolistaoireyhtymää?

ü Onko oireyhtymä liitoksissa heikompaansokeritasapainoon ja/tai munuaistautiin?

ü Liittyykö metaboliseen oireyhtymään suurentunut riski• sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin?• munuaistautiin?

ü Onko eri määritelmien välillä ennusteen suhteen eroa?

FinnDiane –the Finnish Diabetic Nephropathy Study

• Aloitettiin 1997

• 77 tutkimuskeskusta (yliopistosairaalat,keskussairaalat, osa aluesairaaloista jaterveyskeskuksista)

• 4800 aikuista tyypin 1 diabeetikkoa

• Hoitavan lääkärin antamat tiedotdiabeteksesta, liitännäissairauksista,lääkityksestä

• Potilaiden täyttämä lomake elintavoista,vanhempien sairauksista

• Seurantatietoa kerätty vuodesta 2004– Uusi tutkimuskäynti

– Arkistoretket

– Kuolinrekisteri



FinnDiane –the Finnish Diabetic Nephropathy Study



1997->Tutkimuskäynti

HaastattelulomakkeetVerikokeetVirtsanäyte

2004->Päätetapahtumat:

sydäninfarktitpallolaajennus/ohitusleikkaus

aivotapahtumatmunuaistaudin eteneminen

kuolema

Seurantatietoa n. 70%Seuranta-aika 5,5 vuotta

0,0372226Tupakointi (%)

<0,0012653Retinopatia (%)

<0,001137Nefropatia (%)

0,0091,53,1Aivoinfarkteja/-vuotoja (%)

<0,0013,48,7Sepelvaltimotauti (%)

<0,00178 ± 1083 ± 10Diastolinen verenpaine (mmHg)

<0,001130 ± 18140 ± 19Systolinen verenpaine (mmHg)

<0,0010,67 (0,55-0,82)0,71 (0,58-0,87)Insuliiniannos (IU/kg)

<0,0017,2 (4,9-8,8)4,5 (3,2-6,1)eGDR (mg/kg/min)

<0,0018,3 ± 1,48,8 ± 1,6HbA1c (%)

<0,0010,92 (0,74-1,18)1,53 ( 1,03-2,11)Triglyseridit (mmol/l)

<0,0011,43 ± 0,351,10 ± 0,30HDL-kolesteroli (mmol/l)

<0,0012,93 ± 0,813,34 ± 0,90LDL-kolesteroli (mmol/l)

<0,00124,0 ± 2,726,6 ± 4,0Painoindeksi (kg/m2)

0,00115,7 ± 8,714,5 ± 8,2Diabeteksen puhkeamisikä (v)

<0,00136,2 ± 11,538,7 ± 11,6Ikä (v)

0,4485250Sukupuoli (% miehiä)

P arvoEi metabolistaoireyhtymää

n = 1471

Metabolinenoireyhtymä

n = 944

Metabolinen oireyhtymä sukupuolen ja iän mukaan

0

20

40

60

Miehet Naiset0

20

40

60

<30v 30-40v 40-50v >50v



p=ns p<0.001

Thorn et al, Diabetes Care 28:2019-24, 2005

Vanhempien tyypin 2 diabetesmetabolisen ”scoren”mukaan

0

20

40

60

1 2 3 4 5



p<0.001




Metabolinen oireyhtymä munuaistaudin jasokeritasapainon mukaan

HbA1c (%)

Munuaistaudin vaikeusasteThorn et al, Diabetes Care 28:2019-24, 2005

Insuliiniresistenssi (eGDR) jamunuaisten toiminta (eGFR)

albuminurian mukaan

Normaali virtsanalbumiinineritys

n = 1261

Microalbuminurian = 326

Macroalbuminurian = 282 65 (46-85)

ml/min/1,73m24,1 (3,0-5,0)

mg/kg/min

95 (79-109)ml/min/1,73m2

4,8 (3,6-6,2)mg/kg/min

98 (86-111)ml/min/1,73m2

7,7 (5,5-9,0)mg/kg/min

P =0,006

P <0,001



eGDR eGFR

P <0,001P <0,001


Metabolisen oireyhtymän eri määritelmät eivättunnista samoja potilaita (n = 3,783)

MSWHO

MSIDFMSNCEP

390 (10%)

145 (4%) 269 (7%)

668 (18%)

257 (7%)335 (9%)

167 (4%)




Metabolinen oireyhtymä ennustaasydän- ja verisuonitautitapahtumia sekä

diabetekseen liittyvä kuolleisuutta

1,00 (0,76-1,32)1,31 (0,99-1,73)2,52 (1,53-4,16)edelleen korjattu diabeettisen nefropatian suhteen

1,20 (0,92-1,58)2,15 (1,63-2,84)7,33 (4,69-11,46)perinteisten riskitekijöiden mukaan korjattu*

1,79 (1,39-2,31)2,87 (2,21-3,73)11,05 (7,25-16,85)Diabetekseen liittyvä kuolleisuus (n = 238)

0,96 (0,74-1,25)1,31 (0,99-1,72)2,05 (1,38-3,04)edelleen korjattu diabeettisen nefropatian suhteen

1,03 (0,79-1,33)1,64 (1,23-2,14)2,98 (2,10-4,24)edelleen korjattu aik. tapahtuman mukaan

1,09 (0,84-1,41)1,89 (1,46-2,46)3,65 (2,59-5,14)perinteisten riskitekijöiden mukaan korjattu*

1,66 (1,30-2,11)2,45 (1,92-3,14)5,73 (4,14-7,92)Sydän- ja verisuonitautitapahtuma (n = 263)

MS IDF

HR (95% CI)

MS NCEP

HR (95% CI)

MS WHO

HR (95% CI)

*Korjattu iän, sukupuolen, tupakoinnin, LDL kolesterolin ja HbA1c mukaan.




HR 1.44 (1.06-1.96)*

P <0.001


*Korjattu diabeettisen nefropatian,iän, sukupuolen, tupakoinnin, LDLkolesterolin ja HbA1c mukaan.

Metabolisen oireyhtymän (NCEP) ja albuminurianvaikutus sydän- ja versiunotautitapahtumiin

P = 0.061

P <0.001



Diabeettisen nefropatian eteneminen loppuvaiheenmunuaistautiin (dialyysi tai transplantaatio)

2,27 (1,53-3,38)MSIDF korkeat triglyseridit

1,60 (1,07-2,40)MSIDF matala HDL kolesteroli

1,48 (0,36-6,06)MSIDF kohonnut verenpaine

0,39 (0,26-0,57)MSIDF lihavuus

0,52 (0,36-0,75)MSIDF

2,05 (1,38-3,04)MSNCEP korkeat triglyseridit

1,44 (0,98-2,13)MSNCEP matala HDL kolesteroli

2,08 (1,21-3,60)MSNCEP kohonnut verenpaine

0,49 (0,30-0,79)MSNCEP lihavuus

1,65 (1,13-2,40)MSNCEP

1,99 (1,38-2,86)MSWHO dyslipidemia

2,35 (1,52-3,63)MSWHO kohonnut verenpaine

0,74 (0,51-1,07)MSWHO lihavuus

-MSWHO albuminuria

2,57 (1,13-5,86)MSWHO

adjusted HR (95% CI)*



Yhteenveto

ü Metabolisen oireyhtymän esiintyvyys 39%ü Lisääntynyt esiintyvyys iän mukaanü Yhteys heikentyneeseen sokeritasapainoon ja munuaistaudin

vaikeusasteeseenü Yhteys vanhempien tyypin 2 diabetekseenü Eri määritelmät tunnistavat eri potilaatü Metabolinen oireyhtymä ennustaa sydän- ja versiuonitautitapahtumia

ja diabetekseen liittyvää kuolleisuuttaü myös albuminuria huomioiden!

ü Munuaistaudin ennustavuudessa metabolisen oireyhtymän merkitysvähemmän selvä.



The FinnDiane Study GroupThe FinnDiane Study Group

Per-HenrikGroop

FINNDIANE-KESKUKSETLääkärit ja hoitajat, jotka ovat

keränneet potilaat

YHTEISTYÖ-KUMPPANIT

Prof. Marja-RiittaTaskinen

Prof. Jorma Ilonen

Associate Prof.Merlin Thomas

(AUS)

Carol ForsblomKim Pettersson-Fernholm

Johan FageruddJohan Wadén

Jenny SöderlundMilla Rosengård-

BärlundMarkku Saraheimo

Daniel GordinNina TolonenOuti Heikkilä

Kustaa HietalaMats Rönnback

Carl-Göran afBjörkesten

Riika KilpikariValma Harjutsalo

Aino Soro-PaavonenAila Ahola

Markku LehtoJanne Kytö

Laura KyllönenAnna SandelinMaija Feodoroff

Paula SummanenJaana Tuomikangas

Anna-Reetta SalonenMariann NymarkTuula Soppela

Ville-Petteri MäkinenJuho Pokki

Niina SandholmTomi PeltolaPekka IhalmoKati HolthöferAnna HoverfältLina Peräneva

Anna TiituMaikki Parkkonen



Documents

Metabolinen oireyhtymä tyypin 1 diabeteksessaMetabolinen oireyhtymä tyypin 1 diabeteksessa HYKS, sisätaudit, nefrologian klinikka Folkhälsanin tutkimuskeskus, Biomedicum Helsinki