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Module d’Auto-Apprentissage sur la Tuberculose
La Tuberculose
• TB représente une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde entier, mais le fardeau le plus important se retrouve dans les pays en développement
• La bactérie responsable dans la majorité des cas de TB est Mycobacterium tuberculosis
Qu'est-ce que la Tuberculose?
• TB est une infection bactérienne chronique
• La grande majorité des infections chez les humains est causé par Mycobacterium tuberculosis
• Une bactérie apparentée, M. bovis, cause TB chez les bovins et peut infectée les humais qui boivent du lait non pasteurisé
Microbiologie
• M. tuberculosis est un bacille incurvé acidoalcoolo résistant
• C’est un aérobie strict, ce qui explique pourquoi il est habituellement retrouvé dans les parties supérieures des poumons
• Sa croissance est très lente (temps de génération de 16-20 heures)
• Il survit dans les macrophages• Les êtres humains sont les seuls
réservoirs
Virulence
• Le seul facteur de virulence est la composition de sa paroi à base d’acide mycoïque– Confère une résistance aux antibiotiques
et à la digestion par les macrophages– Ceci lui permet de survivre et de croître à
l’intérieur des macrophages• Permets d’éviter la réponse immune
Transmission
• TB est transmis de personne à personne par gouttelettes
Conséquenes d’Inhaler M. TB
• Pas d’infection– 70-90% des individus ne développent pas
d’infections:• Le nombre de microorganismes inhalés est
trop faible• Possède une immunité suffisante afin de
prévenir l’infection
Résultats de l’Inhalation de M. TB
• Infection avec formation du complexe primaire (stade 1)– Suite à l’inhalation, les bacilles se logent
dans les alvéoles et causent une inflammation localisée• Phagocytose par les macrophages alvéolaires• Survie des Mycobactéries dans les macrophages• Formation du complexe primaire
Complexe Primaire
• Croissance de M. TB dans les macrophages
• Macrophages meurt et éclate– Relâche le bacille
• Des macrophages additionnels sont recrutés au site de l’infection
• Macrophages ingèrent les bacilles et les macrophages morts– Plusieurs couches de macrophages et de
cellules T s’accumulent autour des tissus endommagés : tubercule
État de Latence
• Dans la majorité des cas, le complexe primaire est emmuré par le système immun et demeure dormant– État de latence
• La personne est infectée, mais n’exprime pas la maladie
• Mais, une réponse immune à M. tuberculosis a été développée
– La personne est tuberculine positive
• L’infection peut être réactivée plusieurs années plus tard si le système immun est affaibli
Résultats de l’Inhalation de M. TB
• Maladie pulmonaire (stade 2)– Le complexe primaire n’est pas maintenu
• Réactivation
– Les bacilles se répliquent dans les macrophages et à l’extérieur des macrophages
– L’infection se propage dans les poumons
• Nécrose et rupture des bronches par les enzymes digestives relâchées par les macrophages
Résultats de l’Inhalation de M. TB
• Maladie systémique (stade 3)– La dissémination de M. tuberculosis par
les macrophages mène à la formation de granulomes dans plusieurs organes – stade milliaire• Agrégats inflammatoires caractérisés par
l'infiltration de leucocytes (granulocytes, lymphocytes et plasmocytes)
Conséquences du Stade Miliaire
• Cerveau– Abcès du cerveau
• Anévrisme
• Méninges: – TB méningite
• Os: – TB ostéomyélite
• Affecte souvent l’épine dorsale dans quel cas on l’appelle le mal de « Pott »
• Cœur: – TB péricardite
Sommaire des Conséquences
TB latent (90%)• En bonne santé• Pas de maladie• Pas transmissible
TB actif (10%)• Malade • Mort si non traité• Infectieux et transmissible
Infection(10-30%)
Pas d’infection(70-90%)
Exposition à M. TB
Activation de l’infection mène à la maladie
Sommaire des Conséquences
ConséquencePersonne malade?
Personne transmet la maladie?
Personne développe une réponse
immune à TB?
Pas d’infection Non Non Non
S1. Complexe pulmonaire 1o
Non Non Oui
S2. Maladie pulmonaire Oui Oui Oui
S3: Maladie systémique Oui Oui Oui
Les Symptômes et Signes de TB
• Infection primaire – Stade 1
– Habituellement aucun symptômes
– Quelques personnes ont des symptômes
mineurs semblables à la grippe
• L’infection amorce une réponse immune
– Test de tuberculine positif
Les Symptômes et Signes de TB
• Infection active– Stade 2-3– Symptômes généraux
• Fièvre• Perte de poids• Malaises, fatigue et anorexie
– Symptômes spécifiques aux organes• Poumons (75% des cas)
– Toux chronique– Hémoptysie (crachement de sang)
• Système nerveux– Mal de “Pot”– Méningite
Diagnostique de TB
• Rayons X des poumons– Consolidation pulmonaire– Fibrose– Collapsus pulmonaire
• Colorations acidoalcoolo résistantes de prélèvements– Crachat (pulmonaire)– Poncture lombaire (Mal de “Pot”)– Biopsie de ganglions lymphatiques
Diagnostic de TB
• Culture des prélèvements– Croissance très lente
• Peut prendre de 4-6 semaines– Utilité restreinte
• Test de tuberculine– Peut donner un résultat faussement positif
• Vaccination
Traitement de TB
• La résistance naturelle élevée de M.TB requiert l’utilisation de drogues multiples
• La croissance très lente de M. TB requiert un traitement de longue durée – Au moins 6 mois
Drogue Mode d’action
Isoniazid Inhibe synthèse d’acide mycoïque
Rifampicin Inhibe synthèse des protéines
Pyrazinamide Inhibe synthèse des lipides
Ethambutol Inhibe la synthèse de la paroi