Sv

Familjär hyperkolesterolemi (FH) När skall man misstänka?

Christer Lundin 160511

Sv

Sv

• “Mona Lisa” (1506) • Leonardo da Vinci • Madonna Lisa Maria de

Gherardini (1479–1506) • Död vid 27 års ålder

• Xantelasmata • Senxantom

Sv

Patientfall Man född 1980. Tidigare frisk. Ej rökare. Ingen hereditet för CHD. Insjuknar i kraftig bröstsmärta med utstrålning till båda armarna under innebandyspel.

Sv

AKM Blodtryck: 160/105. Cor: RR, inga blåsljud. Pulm: Andningsfrekvens 24/min. Sat 98%. EKG:

Sv

Sv

Sv

HIA • Lab: Hb 156. TnI 0.107 (ref < 0.070) Krea 105.

CRP 3,4. Kolesterol 8,3 LDL 6,1 HDL 0,7 Tg4,1 • CT thorax: Ingen lungemboli eller

aortadissektion. • Koronarangiografi: Proximal LAD ocklusion.

Septala kollateraler. Kollateraler från Cx till en diagonal. Avancerad ateromatos.

Sv

Diagnoser

Hjärtinfarkt Hyperkolesterolemi

Sv

Mottagning • Hereditet

– far dog ung. Oklar dödsorsak – frisk mor – två helsyskon med nyupptäckt hyperlipidemi

• Kost – ordinär

• Status – BMI 27,8 – Arcus cornealis

Sv

Mottagning • Läkemedel besök 1

– Crestor 40 mgx1 – Kolesterol 8,3-5,1 – LDL 6,1-3,8

• Läkemedel besök 2 – Crestor 40 mgx1+Ezetrol 10 mgx1 – Kolesterol 4,0 – LDL 2,7

Sv

Mottagning Gentest:

Heterozygot mutation i LDL-receptorn

Sv

Familjär hyperkolesterolemi (FH) • Autosomalt dominant. • Mutationer inom LDL-receptorgenen på kromosom

19. • Heterozygot FH: prevalens på ca 1/200 vilket

innebär ca 1500 individer i Örebro län. • Homozygot FH: är mycket sällsynt, ca 1 per miljon

invånare.

Sv

Müller-Harbitz disease

Ärftlig sjukdom: Senxantom Hyperkolesterolemi Tidig kranskärlssjukdom Autosomalt dominant

Müller C. Angina pectoris in hereditary xanthomatosis. Arch Intern Med 1939; 64: 675–700.

Sv

FH och hjärtkärlsjukdom 5-25x ökad risk för kranskärlsjukdom. Heterozygot FH: * Män: 50% drabbas före 50 års ålder. * Kvinnor: 30-50% före 60 års ålder. * 30% lever fram till 70 års ålder. Homozygot FH : * Många drabbas före 20 års ålder.

• Atherosclerosis 2003;168:1-14. Am J Epidemiol 2004;160:421-29.

Sv

Behandlingsbar sjukdom

Versmissen J et al. BMJ 2008;337:a2423

Sv

Socialstyrelsens riktlinjer • Barn och vuxna med kraftigt förhöjda nivåer av

totalkolesterol eller LDL-kolesterol ska erbjudas diagnostik av FH med hjälp av kliniska undersökningar, familjehistoria eller DNA-test (prioritet 3).

• Kaskadtestning med klinisk eller genetisk undersökning ska erbjudas förstagradssläktningar till personer med FH (prioritet 3).

Sv

Diagnoskriterier • Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) kriterier.

• Simon Broome register (SBR) kriterier.

Sv

Dutch Lipid Clinic Network Grupp 1: Familjeanamnes Grupp 2: Patientens anamnes Grupp 3: Patientens fysikaliska status Grupp 4: Patientens LDL-kolesterol Grupp 5: Genetiskt test

Sv

Dutch Lipid Clinic Network Grupp 1: Familjeanamnes Poäng * Förstagradssläkting med känd prematur CHD 1 ELLER * Förstagradssläkting med LDL-kolesterol >95:e percentilen 1 * Förstagradssläkting med senxantom och/eller arcus cornealis 2 ELLER * Barn < 18 år med LDL-kolesterol > 95:e percentilen 2 Grupp 2: Patientens anamnes * Patienten har prematur CHD 2 * Patienten har prematur cerebral eller perifer kärlsjukdom 1

Sv

Grupp 3: Patientens fysikaliska status Poäng * Senxantom 6 * Arcus cornealis hos patient < 45 år 4 Grupp 4: Patientens LDL-kolesterol ≥ 8.5 mmol/L 8 6.5 – 8.4 mmol/L 5 5.0 – 6.4 mmol/L 3 4.0 – 4.9 mmol/L 1 Grupp 5: Genetiskt test Mutation påvisad i LDLR, ApoB eller PCSK-9 generna 8

Sv

Summa - diagnos • Definitiv FH > 8 poäng • Trolig FH 6 – 8 poäng • Möjlig FH 3 - 5 poäng • Sannolikt inte FH 0 – 2 poäng

Sv

När ska man misstänka Familjär Hyperkolesterolemi (FH)? A. Individen har… Totalkolesterol ≥ 8 mmol/l (vuxen) eller Totalkolesterol ≥ 6 mmol/l (barn < 18 ar) B. En förstagradssläkting har minst 1 av följande kriterier… 1. Totalkolesterol ≥ 8 mmol/l hos vuxen förstagradssläkting eller Totalkolesterol ≥ 6 mmol/l hos förstagradssläkting < 18 ar 2. Prematur* kranskärlssjukdom 3. Prematur* plötslig hjärtdöd 4. Senxantom * Prematur innebär ålder < 55 år hos män och < 60 år hos kvinnor.

Sv

Behandlingsmål

Målvärden • LDL <3.5 mmol/L barn • LDL <2.5 mmol/L vuxna primärprevention • LDL <1.8 mmol/L vuxna sekundärprevention

Sv

Behandlingsstrategi Vuxna • 1.Maxdos högpotent

statin • 2.Ezetimibe • 3.Resiner • 4.Aferes • 5.Nya läkemedel

Barn (från 8-10 år) • 1.Statin • 2.Ezetimibe • 3.Resiner

Sv

Nya läkemedel • PCSK9-hämmare (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)

• Evolocumab (Repatha®) • Alirocumab (Praluent®) • TLV beslut dec 2015

– Ej i förmånen • NT-rådet dec 2015

– Endast för patienter med homozygot FH eller – Patienter som är aktuella för LDL-aferes – Totalt cirka 100 personer i Sverige

Sv

Misstanke och remissser • Remiss till hjärtmottagnigen vid misstanke. • Patienterna kan skicka ”Egen remiss”.

• Aktiv patientförening; FH Sverige, www.fhsverige.se

• Test på webben: http://www.fh-testet.se/