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Prof. RAMON ZALDIVAR S.
S. N. C.
NOCIONES PRELIMINARES
CONCEPTO DE NEURONA : Unidad funcional del SNC, transmisora de la información recibida de otras células especializadas ( nerviosas, musculares o glandulares) u órganos periféricos.
IMPULSO NERVIOSO O POTENCIAL DE ACCION : Mecanismo para transmitir información hacia, desde o dentro del SNC. Desempeño del axoplasma y axolema despolarización e hiperpolari-zación (papel del Na y K).
La despolarización asociada al potencial de acción, desencadena liberación del neurotransmisor específico a nivel de la sinapsis, donde se difunde ocasionando un cambio en la composición iónica de una segunda neurona y alterando su diferencia de potencial local- posináptico que puede seguir despolarizando (exitación) o hiperpolarizarndo (inhibición).
NEUROTRANSMISOR O MEDIADOR QUÍMICO: Agente químico liberado por las neuronas para actuar en forma rápida, breve y a corto alcance, sobre el (los) receptor (es) de una neurona vecina u otra célula especializada. Son almacenados en vesículas de diverso tipo en áreas sinápticas, donde se liberan mediante un proceso de coalescencia.
Existen mecanismos de autorregulación de gran precisión en las terminaciones nerviosas y entre las mismas sinapsis.
Pueden modificar su cantidad (volumen) en las sinapsis, por efecto de neurofármacos :
a.- Se logra un efecto más intenso en la célula u órgano efectos,
- Incrementando el ritmo de su síntesis
- Aumentando el ritmo de su liberación
- Prolongando el tiempo de su persistencia en la sinapsis
- Disminuyendo su desintegración
- Inhibiendo su recaptación, una vez que ha sido liberado
b.- Se reduce una respuesta en la célula u órgano efector,
- Reduciendo el ritmo de su síntesis
- Aumentando su metabolismo
- Incrementando su captación neuronal
- Bloqueando su acceso al receptor
CLASIFICACION : Son exitadores, la acetilcolina y los ácidos glutámico uy aspártico Son inhibidores el GABA (cerebro) y glicina (médula)
Efecto mixto: Porque exitan algunas estructuras e inhiben a otras : noradrenalina, adrenalina, serotonina, dopamina.
En estudio: taurina, alfa y beta alanina, cisteína, 2.feniletamina, histamina, ácido imidazolacético, adenosina, entre otros.
BARRERA HEMATOENCEFALICA: Falta de paso de algunas drogas o productos químicos exógenos
al interior del cerebro.
Localización : Más probable en los capilares cerebrales, con células endoteliales estrechamente
unidas, no fenestradas tienen más mitocondrias que otros capilares y tienen muy pocas vesículas pinocitósicas.
Condiciones para penetrar al cerebro: No tener elevado peso molecular, no más de 60,000; porción no ligada a seroproteínas; mayor liposolubilidad posible y porción no ionizada de la droga
Significación: Hay conjeturas. No sólo cabe la teoría defensiva de sustancias tóxicas.
Se presume sobre una protección a bruscos aumentos de concentración de sustancias ionizadas hidrosolubles, como noradrenalina, adrenalina, acetilcolina y dopamina, por cuanto tendrían consecuencias catastróficas. Los precursores de neurotransmisores, pasan con relativa facilidad al cerebro por ser biológicamente inactivos o con mínima
actividad. GABA glicina, glutamato y aspartato son captados activamente por capilares del cerebro; sin embargo su sistema de trasporte está casi saturado y por ello un aumento brusco en su concentración tendría poco efecto.
NOCIONES PRELIMINARES Cont.)
ACCIONES DEPRESORAS CENTRALES
HIPNOSIS: Efecto de sueño semejante al sueño fisiológico. Depresión moderada para mantener estados postoperatorios en animales nerviosos (Hidrato de cloral, midazolam)
SEDACION: Atenuación de hiperexitabilidad; en dosis mayores: hipnosis (bromuros)
RELAJACION MUSCULAR: Distensión de la musculatura estriada (galamina, xilazina, curare)
ANSIOLISIS (TRANQUILIDAD): Efecto calmante sin tendencia al sueño y sin oscurecimiento de la conciencia disminución de la actividad motora, calma de los estados emocionales, reducción de la agresividad). Los psicotrrópicos frenotrópicos o psicofármacos (clobazan, alprazolam, diazepan)
ANTICONVULSIVANTES: Depresoras de las funciones motoras centrales (benzodiazepinas, fenobarbital)
ANALGESIA: Alivio del dolor (límite: cefaleas,otalgias, mialgias). También son antipiréticos por acción sobre el hipotálamo (pirazolonas, aspirinas, acetaminofen).
NARCOSIS: Pérdida de la sensibilidad y estado de sueño. Hipnoanalgésicos : alivio del dolor visceral ( morfina, papaverina, opiáceos).
ANESTESIA GENERAL : Pérdida de la sensibilidad general y de la conciencia, acompañada de relajación muscular y conservación de las funciones vegetativas (éter, halotano, barbitúriso, óxido nitroso).
FARMACOLOGIA DEL DOLOR
DEFINICION DE DOLOR : Sensación molesta, dependiente de un estímulo nocivo. Señal de alarma respecto a la integridad del cuerpo
CLASIFICACION DEL DOLOR:
NOMBRE CARACTERISTICAS ESTIMULO .
Superficial somático o cutáneo vivo y focalizado Calor, frío, corte, inflamación, estiramiento excesivo
Profundo somático* Sordo y localizado Semejante al cutáneo; miocontracción brusca isquemia
Profundo visceral Sordo, vago no focalizado Distensión o dilatación brusca de órganos
internos; irritantes químicos .
*Nace en músculos, aponeurosis, tendones, articulaciones, periostio
CONDUCCION DEL DOLOR : Fibras tipo A (mielínicas : conducen rápidamente). La sensación dolorosa viaja alrededor de los 80mm por segundo.
Fibras tipo C (amielínicas : conducen lentamente). La sensación de
dolor viaja a 3 ó 4 m por segundo.
Los receptores del dolor son terminaciones nerviosas libres ( quimiorreceptores, autacoides o prostaglandinas). Ellos transforman la presión, estímulos químicos, eléctricos, etc. En una despolarización de las fibras A y C + histamina y cinina (bradicinina) que son generadores de impulsos dolorosos e hipoxia de la inflamación + sustancia p
PERCEPCION
RECEPCION
RECEPTORES
Malpigi
Puccini
Golgi
MEDULA
(CENTRO DE
REFLEJOS)
HIPOTALAMO
(TALAMO OPTICO: CENTRO
DE LA SENSACION DOLOROSA)
CORTEZA CEREBRAL
(ZONA POSROLANDICA)
SISTEMA LIMBICO
(DISCRIMINACION E
IMPORTANCIA) **
REACCIONCOMPONENTES
a- Psíquico (ansiedad, alarma, aprehensión)
b- Somático (depresión del movimiento, gritos,
actitud defensiva hacia atrás)
c- Visceral ( taquicardia, hipertensión, midriasis.
- bradicardia, hipotensión, náuseas,
vómitos, sudoración.
DROGAS A USAR : antiespasmódicos, ansio-
líticos, analgésicos narcóticos y no narcóticos
DROGAS A USAR : analgésicos narcóticos y no
narcóticos
DROGAS A USAR: anestésicos locales, Aines,
acetaminofen
ETAPAS DEL DOLOR: NIVEL DE ATAQUE
** Sinapsis con neuronas del Sistema Reticulo Activador
NEUROLEPTANALGESIA
DEFINICION : Depresión del SNC por administración de un neuroléptico (tranquilizante mayor) combinado con un narcótico ( derivado de morfina). Ejemplos: droperidol ( butirofenona + fentanilo (narcótico); acetilpromazina + etorfina + fenciclidina + hioscina.
USOS : a) Inmovilización de animales salvajes
b) Cirugía menor
c) Apoyo a la anestesia general
d) Alternativa al uso de barbitúricos para inducir o mantener anestesia combinada con N20
(anestesia equilibrada) con rápido despertar.
EFECTOS: Sedación profunda + analgesia, sin pérdida de conciencia. El componente narcótico
eleva el umbral del dolor en el cerebro y produce sedación en la mayoría de las especies. Los efectos no siempre son predecibles, dependiendo de la dosis. Los felinos, por Ej. se hiperexitan con la morfina o sus derivados y en las hembras este fenómeno es más duradero. El fentanilo puede dar lugar a rigidez en la musculatura respiratoria y abdominal o bien estimular reflejos medulares o de integración de los ganglios basales, para lo cual hay que utilizar miorrelajantes y respiración controlada.
SEMEJANZAS : Con un plano ligero de la anestesia quirúrgica, pero no igual por no haber pérdida de conciencia
DIFERENCIAS : En caninos : miosis, bradicardia y relajación muscular.
En equinos : midriasis, taquicardia, espasticidad de miembros anteriores en extensión y
posteriores en flexión. Fasciculación muscular en todo el cuerpo.
CARACTERISTICAS DE LA NEUROLEPTANALGESIA POR DROPERIDOL:
a)- Desinterés completo y desapego del medio, sin pérdida del conocimiento ni la capacidad de
la comunicación
b)- Pérdida del deseo de desplazarse o cambiar de posición
c)- Control de emesis provocada por narcóticos.
DROGAS TRANQUILIZANTES
DEFINICION : Drogas calmantes de la hiperexitabilidad nerviosa, sin embotar la conciencia ni propiciar sueño, a dosis usuales. Son depresores selectivos del Sistema Nervioso, a diferencia de los analgésicos que no son selectivos.
CLASIFICACION : 1.- Neurolépticos o Tranquilizantes Mayores (= Secuestrador nervioso)
a) Derivados de Fenotiazina (promazinas)
b) Butirofenonas ( droperidol, haloperidol)
c) Alcaloides de Rauwolfia serpentina ( reserpina, poco uso)
2.- Ansiolíticos o Tranquilizantes Menores
a) Alquildioles (meprobamato)
b) Benzodiazepinas ( diazepan, clobazan)
MECANISMO DE ACCION : Depresión del Sistema Límbico ( hipocampo y amígdala), interrumpiendo
Las conexiones entre éste y la formación reticular del tallo cerebral (transmisora de señales activa –
doras a la corteza cerebral y por tanto los estímulos no son captados por la neocorteza.
TRANQUILIZANTES MAYORES: LAS FENOTIAZINAS
ACCIONES FARMACOLOGICAS: Tranquilizante, antihistamínica y antiparkinsoniana
(adquieren estas propiedades por sustituciones en su cadena molecular)
CLASIFICACION: a) Dimetílicas: clorpromazina, promazina, propionilpromazina, metotrimeprazina.
b) Piperazínicas: proclorperazina, trifluoperazina, tioproperazina,perfenazina
C) Piperidínicas : tiodirazina.
EFECTOS SECUNDARIOS .- En el Sistema Nervioso Autónomo: adrenolisis (efecto hipotensor) e
inhibición de secreciones hipofisiarias.
DROGAS TRANQUILIZANTES : (Cont.)
CLORPROMAZINA .- Acciones Farmacológicas:• Disminución de la actividad motora expontánea (quietud) por acción central•No antagoniza convulsiones epileptiformes de origen cortical ni medular•Facilita el efecto de los depresores centrales (anestesia en caninos se reduce en 50%)•Dosis elevadas producen catatonía (aquinesia y pasividad)•Interfiere mecanismos reguladores de la temperatura ( posible acción sobre hipotálamo)•Marcada acción antiemética (deprime centro del vómito); antagonismo con apomorfina•Pequeña acción antihistamínica•Es adrenolítica, pero sin efecto sobre noradrenalina (Levofed)•Produce taquicardia y a dosis elevadas, bradicardia•Aumenta la ventilación pulmonar y a dosis altas la deprime; riesgo de parálisis respiratoria•En el Sist. Endocrino, disminuye la excreción renal de gonadotropinas, estrógenos y proges-
tágenos. La secreción láctea se vuelve anormal por causas desconocidas.•Produce diuresis por inhibición de la hormona antidiurética.
FARMACOCINÉTICA :
Niveles máximos en la sangre a las 3 hr (vía oral); 1- 5 hr (vía i.m.); 5 min ( vía e.v.)
Unión a proteínas séricas en un 90%, con desintegración a las 6 hr aprox.(dosaje max 3 x día)
Metabolismo por hidroxilación y otros procesos oxidativos, seguidos por glucoronización
Excreción renal
PROMAZINA (ACEPROMAZINA).- Acciones Farmacológicas :•Produce calma sin estupor (sin torpeza)•Alguna hipotensión (requiere noradrenalina por Fenómeno Reversal de Dale)
USOS: En la práctica de anestesia local y general.
DROGAS TRANQULIZANTES . (Cont.)
TRANQUILIZANTES MAYORES: LAS BUTIROFENONAS (Haloperidol,droperidol, triperidol)
ACCIONES FARMACOLÓGICAS .- Al igual que las fenotiazinas producen fenómenos extra-piramidales con rigidez, aquinesia, temblores, distonías y crisis oculogiras. La hipotensión es menos severa que con las fenotiazinas pero lleva a taquicardia por bloqueo alfa-adrenérgico.
USOS.- En neuroleptanalgesia. Observar la posibilidad de relajación de la membrana nictitante como efecto antiadrenérgica
TRANQUILIZANTES MENORESACCIONES FARMACOLOGICAS:•Tranquilizante y acción ansiolítica•Anticonvulsivante (antagonista del pentilenotetrazol y electro shock)•No afectan la presión arterial ni frecuencia cardiaca ni frecuencia respiratoria•No producen hipotensión por no ser adrenolíticos•No bloquean los efectos de la acetilcolina sobre el intestino•Sinergizan la hipnosis por barbitúricos y alcohol•Se especula que las benzodiazepinas estimulan el apetito por mecanismo desconocido
(depresión del centro de la saciedad en el hipotálamo ventromedial?)
CLASIFICACION.- a)-alquildioles (meprobamato)
b)- benzodiazepinas (clordiazepóxido, diazepan, clobazan, alprazolam)
FARMACOCINETICA.- Absorción y semidesintegración lenta en proteinas plasmáticas
Clordiazepóxido: da metabolitos activos. Eliminación renal (90%), el resto por las heces.
Diazepan, en contraste se absorbe y se distribuye rápidamente con semidesintegración
prolongada por varios días, a partir de las seroproteínas.
Oxazepan, Poca absorción vía oral ;Cmax demora 4 horas. Metabolito inactivo. Excreción renal
ANESTESIA GENERAL
CONCEPTO: Estado depresivo central reversible y no selectivo (afecta a todo el SNC)
ANESTESIA BASAL: Aplicación de drogas antes de la operación, para provocar sueño o inconciencia con o sin mayor relajación muscular (tranquilizantes menores, ketamina, xilacina, tramadol).
LEY DE PARALISIS DESCENDIENTE DE JACKSON: “Las funciones cerebrales más complejas y más recientemente adquiridas son las más fácilmente alteradas por las enfermedades o las drogas”. Primero corteza, luego los centros subcorticales del tronco cerebral, la médula espinal (funciones sensitivas, luego motoras) finalmente los centros vitales del bulbo.
TEORIAS DE LA ANESTESIA GENERAL (Explicación de su mecanismo de acción)
a) De los lípidos : Establece relación directa entre la afinidad (solubilidad) de un anestésico por los lípidos y su acción depresora sobre el SNC. Comprobación del coeficiente de solubilidad aceite/ agua: cuanto mayor es el coeficiente, mayor es la potencia anestésica general.
b) De la tensión superficial o adsorción : Poder que tiene la drogas anestésicas de disminuir la tensión superficial (se concentran en la superficie: principio de Gibbs). Las sustancias anestésicas se absorben en la superficie de las neuronas provocando narcosis.
c) De la permeabilidad celular : La acumulación en la superficie celular provoca disminución de la permeabilidad de la célula como una capa impermeable de moléculas; por tanto, si los procesos exitatorios aumentan la permeabilidad ( iones) los anestésicos la disminuyen suprimiendo la exitabilidad.
d) De la inhibición de las oxidaciones : Los anestésicos inhiben las oxidaciones de los hidratos de C ( glucosa) dando lugar a depresión de flavoproteinas (componentes normales de los sistemas de oxidación de las células cerebrales.
ANESTESIA GENERAL (Cont.)
ETAPAS Y MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA ANESTESIA GENERAL
PRIMER PERIODO: Estado de exitación voluntaria
La analgesia perdura desde la inducción hasta la inconsciencia. No afecta las funciones reflejas. No es útil para realizar cirugía, excepto en el caso de óxido nitroso. En el caso de barbitúricos, las dosis muy bajas aumentan la captación del dolor porque el barbitúrico bloquea los mecanismos inhibitorios de la formación reticular provocando dominancia de las vías activadoras de dicha formación con aumento de la percepción del dolor. Las mucosas están ruborizadas y las pupilas muestran ligera midriasis.
SEGUNDO PERIODO: Estado de delirio y exitación involuntaria
Se caracteriza por la pérdida de control sobre la actividad voluntaria. Hay muchos movimientos involuntarios : micción, defecación y vómito posible; taquicardia e hipertensión presentes. Esta fase es de peligro para el paciente. Las pupilas están dilatadas, hay chillidos, deglución, salivación. La respiración es irregular (errática) y todos los reflejos están presentes.
TERCER PERIODO: Esta de la anestesia quirúrgica
Cesa la hiperactividad; la respiración se torna rítmica y es regulada por los músculos intercostales y diafragma. Se pierden los reflejos conjuntival, palpebral, laríngeo y faríngeo, La relajación se debe al efecto del anestésico sobre los centros espinales. Este período comprende tres planos:
Plano 1.- Frecuencia respiratoria y cardiaca normales
Nistagmo marcado (especialmente en el caballo)
Ligera midriasis
Tono muscular y reflejos abdominales presentes
Respiración costo- abdominal
ANESTESIA GENERAL (Cont.)
PLANO 2.- Movimientos oculares ausentes
Reflejos abdominales disminuido o abolidos
Respiración lenta, rítmica y costo-abdominal
Util pata cirugía general (pero no abdominal)
PLANO 3.- Pérdida de la capacidad de regulación de la temperatura por inhibición hipotalámica
Retorno capilar adecuado
Tono muscular ausente
Respiración abdominal
Miosis
Frecuencia cardiaca y presión sanguínea normales
Util para cirugía de cualquier tipo
PLANO 4 .- Respiración abdominal
Oxigenación inadecuada
Taquicardia e hipertensión evidentes
Reflejos ausentes y flacidez muscular
Retorno capilar deficiente
CUARTO PERIODO: Estado de parálisis medular
Paro respiratorio con midriasis marcada
Hipotermia marcada y sudoración fría
Taquicardia, hipertensión y hemoconcentración
Pérdida del reflejo anal y vesical
Sobreviene la muerte si no se toman las medidas auxiliares de emergencia
NEUROESTIMULANTES DEL S. N. C.
FORMAS DE ESTIMULACION : a) Facilitando la transmisión exitadora
b) Antagonizando los sistemas inhibidores
Nota: Los estimulantes del SNC, tienen aplicación limitada en la clínica veterinaria. Pueden antagonizar una depresión ligera o moderada del SNC, pero son menos eficaces en una depresión grave.
CLASIFICACION SEGÚN LUGAR DE ACCION
A.- A predominio cerebral ( son llamados psicofármacos)
a)- Psíquicos o psicomotores : - Xantinas : cafeína, teofilina y teobromina
- Piperidinas : metilfenidato, pipradol
- Aminas despertadoras : anfetaminas, efedrina, fentermina,
dietilpropión, fenmetrazina.
* b)- Antidepresivos o timolépticos No inhibidores de la MAO (imipramina, amitriptilina Inhibidores de MAO (iproniazida, fenelzina, isocarboxida
*c)- Alucinógenos ( mescalina, lisérgida, canabis o tetrahidrocarabinol,
* Sin uso actual en Medicina Veterinaria.
B.- A predominio bulbar o subcortical (llamados analépticos)
a) De origen natural (alcanfor, picrotoxina)
b) De origen sintético (cardiazol, coramina, etamivan, doxapram, bemegrida, pretcomida)
C.- A predominio espinal (brucina, estricnina). En desuso
D.- Secundarios ( apomorfina, digitalis)
ESTIMULANTES DEL S. N. C. : DROGAS PSICOMOTORAS
LAS XANTINAS (CAFEINA, TEOFILINA Y TEOBROMINA)
Acciones Farmacológicas : Iguales para todas ellas pero con diferente potencia)
EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL : Estimulan corteza, bulbo y luego médula
Contrarrestan efecto de droga depresoras a dosis altas
Dosis muy altas conducen a hiperreflexia y convulsiones clónicas
EN EL SISTEMA CARDIO VASCULAR : Aumentan fuerza y frecuencia cardiaca. Pequeñas dosis
dan lugar a bradicardia. Dosis muy altas llevan a depresión cardiaca y paro cardiaco.
EN EL SISTEMA RESPIRATORIO : A través del C. Respiratorio aumentan la amplitud y frecuencia
Disminuyen la tensión del C02 ; así es más potente cafeína que teofilina y teobromina
Producen broncodilatación, especialmente en caso de asma (Aminofilina)
EN EL SISTEMA DIGESTIVO : Aumentan las secreciones gástricas (modo desconocido).
No afectan el peristaltismo. Efecto irritante por vía oral (estómago vacío: náuseas)
EN EL SISTEMA RENAL : Diuresis, en orden de potencia 1° teofilina, 2° cafeína 3° teobromina
EN EL SISTEMA MUSCULAR: Aumentan la capacidad funcional (mayor potencia de contracción)
con disminución de la fatiga.
Farmacocinética: Buena absorción por todas las vías. Metabolismo hepático por oxidación
Excreción renal 10% inalterada, el resto como metabolito.
Indicaciones: En casos de insuficiencia cardiaca con dísnea paroxística (asma cardiaca y edema
pulmonar agudo) Casos de fatiga y convalecencia. Intoxicación por depresores SNC
Contraindicaciones: Ulcera gástrica o duodenal (no usar la vía oral). Aminofilina se contraindica
en casos de lesiones miocárdicas, menos aún por vía e.v.
ESTIMULANTES DEL S. N. C. : DROGAS PSICOMOTORAS
COMPUESTO PIPERIDINICOS : Metilfenidato, pipradol
Acciones farmacológicas : Simpaticomiméticas y Taquifilácticas
- Efectos similares a la cafeína
- En dosis altas elevan la presión arterial
- Constituyen drogas despertadoras de mayor potencia que las anfetaminas
- Antagonizan los efectos de los hipnóticos
Farmacocinética: Imperfectamente estudiada
Precausiones : Evita su empleo en animales que sufren ansiedad, neurosis o alucinaciones.
AMINAS DESPERTADORAS1 : (Anfetamina o bencedrina, efedrina, dietilpropión, fentermina
Acciones farmacológicas: Incremento de la actividad motora (inquietud, temblores e insomnio)
- Antagonismo con fenotiazina y reserpina
- Estimulación de la función respiratoria en amplitud y frecuencia
- Estimulación de la función cardiaca previa hipertensión
- Discreta modificación del metabolismo de los Hidratos de C. No hay hiperglicemia
- Son drogas anorexígenas por acción sobre el mecanismo cerebral del apetito.
Modo de acción : Se asume que hay estimulación de los mecanismos de vigilia, por mayor
actividad de la formación reticular mesencefálica
------------------------------1- Su estudio se amplía en el capítulo de Adrenérgicos.
ESTIMULANTES DEL S. N. C. : DROGAS ANALEPTICAS
DEFINICION : Drogas que en dosis terapéuticas controlan depresión respiratoria y producen
convulsiones a dosis mínimas.
ACCCIONES FARMACOLOGICAS:
En el Sistema Nervioso Central: Tienen acción selectiva sobre los centros bulbares
(respiratorio y vasomotor). La estimulación viene desde el
área motora hasta el bulbo, por lo tanto:
-Estimulan la frecuencia y amplitud respiratoria, mejor aún si está deprimida por
drogas hipnoanalgésicas o anestésicos generales
- A dosis altas producen convulsiones epileptiformes clónicas, precedidas o seguidas de una fase tónica
- El centro del vómito se estimula con bemegrida o picrotoxina
- En la médula espinal la estimulación conduce a convulsiones tónicas, pero si ella está deprimida, se restaura la actividad refleja
En el sistema cardio- vascular : Hay poca estimulación y más bien hipotensión, por
vasodilatación esplénica, al utilizarlos por vía e.v.
.
ESTIMULANTES DEL S. N. C. : DROGAS ANALEPTICAS (Cont.)
FARMACOCINETICA: La picrotoxina (en desuso) demora 10 a 15 min para producir efectos Su metabolismo es hepático, pero de manera desconocida. Eliminación renal
Etamivan, tiene igual destino que la pricrotoxina Alcanfor tiene metabolismo por oxidación. Se elimina vía renal y pulmonar
Niketamida o coramina, también se elimina por vía renal Pentilenotetrazol o cardiazol tiene metabolismo desconocido.
MODO DE ACCION : Directo o indirecto
- Niketamida (mixto) parcialmente central directo y parcialmente indirecto a través de los quimiorreceptores del cuerpo carotídeo
- Alcanfor (mixto) central directo poco intenso y reflejo por irritación local al inyectarlo vía sub cutánea.
POSOLOGIA Y DOISIS :
- Picrotoxina por vía e.v. preparados que contienen 3 mg / ml
Dosis, 20 mg utilizados solamente en casos de intoxicación ( avermectinas)
- Pentilenotetrazol, en sol al 10% y comprimidos orales x 0.1 g
Dosis, 50 a 100 mg para animales menores y 0.5 a 1 g para mayores
- Niketamida, solución acuosa al 25%; Dosis 1 a 3 mg x cualquier vía
Prof. RAMON ZALDIVAR S.
S. N. P.
ANESTESICOS LOCALES
DEFINICION: Drogas modificadoras de la transmisión nerviosa periférica
ACCIONES FARMACOLOGICAS: Aplicadas en nervios sensitivos, causan pérdida reversible del dolor. Aplicadas a nervios motores, producen parálisis reversible de los músculos a los que inervan.
FARMACOCINÉTICA : No se absorben por la piel intacta, pero sí cuando hay herida, escoriación u otro tipo de lesión, en forma directamente proporcional a la extensión del daño. Si se aplican en combinación con adrenalina, disminuye la velocidad de su absorción y aumenta la duración del efecto anestésico (igual efecto en las mucosas).
Se recomienda diluir la adrenalina a la concentración máxima de 1:50,000, en una sol. anestésica; mayor concentración conduce a anoxia tisular con necrosis subsecuente.
Hay que considerar el grado de vascularización del tejido a tratar, así como su estado inflamatorio que es retardador de su absorción.
NOTAS.- Todos los tejidos están expuestos luego de la absorción. Concentraciones máximas se hallan en los tejidos ricos en riego sanguíneo (cerebro, pulmón, riñón). El metabolismo y eliminación varían según la especie animal y tipo de anestésico. En este sentido, poco se conoce acerca de las vías metabólicas pero se estudiarán casos particulares. Los metabolitos se eliminan por la vía renal como glucorónidos o en forma inalterada. Hay transferencia placentaria.
ANESTESICOS LOCALES (Cont.)
MECANISMO DE ACCION ( TEORIAS):
a)- Expansión de la membrana: Considera la constricción de los poros, por un estiramiento de la membrana, que impide el ingreso de iones Na+ y K+
b)- Receptor específico, donde se logra el tamponamiento de los canales de sodio.
En general se trata de una interferencia en la generación del potencial de acción por interrupción del aumento pasajero de la permeabilidad de la membrana, para los iones Na+, dependientes de voltaje. Es decir que se bloquea la conductancia del ion Na+, aunque ello puede ser extensivo al ion K+, pero este efecto es menos intenso y de poca significación en el bloqueo de la conductancia nerviosa (lenta repolarización)
ACCIONES FARMACOLOGICAS: En el S.N.C. en altas concentraciones se produce estimulación, luego depresión y muerte.
En el Sistema CARDIOVASCULAR, a dosis elevadas, hay depresión del miocardio que conduce a hipotensión y colapso.
En el Sistema NEUROMUSCULAR, se presenta inhibición, por depresión del ion Ca++
USOS.- a)- Para anestesia tópica (mucosas): diagnosis, cirugía ocular o dental. b)- Para anestesia por infiltración (foco quirúrgico): traumas, heridas, cirugía menor. c)- Para anestesia por bloqueo regional (raquídea o epidural): obstetricia, cirugía anal
RNH
ANESTESICOS LOCALES
RN RNH +
RN RNH+
VAINA EXTERIOR
MEMBRANA
CONDUCTODE SODIO
INTERIOR
RN
RN RNH+
Representación esquemática del mecanismo supuesto para la acción de anestésicos locales. La forma ionizada (RNH+) es necesaria para fijarse a los lugares donde hay conductos para sodio, mientras que la forma no ionizada (RN) es necesaria para que la droga alcance su lugar intracelular de acción. (Modificado de J. Ritche, Br. J. Anaesth, 47:191,1975).
ANESTESICOS LOCALES (Cont.)
CLORHIDRATO DE COCAINA
ORIGEN : Erithroxylum coca. COMPOSICIÓN, ester del ácido benzoico y ecgonina (alcohol relacionado con la atropina).
CARACTERISTICAS: Único anestésico local vasoconstrictor; inicio de acción rápida (1 min) con duración de 20 a 30 minutos, según concentración y lugar de aplicación. Concentraciones disponiibles, 1 al 10%.
Usos en Med. Veterinaria: Cirugía de estructuras oculares ( concentración 3%); nasal o faríngea necesitan concentraciones mayores.
PRECAUSION: No añadirle adrenalina por aumento de toxicidad cardiovascular
FARMACOCINETICA: Buena absorción por mucosas (gran peligro de toxicidad sistémica). No es eficaz sobre piel intacta por atravesar lentamente la epidermis. En piel lesionada por abrasión, descamación o hiperemia, penetra bien.
ACCIONES FARMACOLOGICAS: En S.N.C. hay estimulación cortical, con frecuente euforia (inquietud y exitación). Dosis altas llevan a convulsión seguida de depresión
En el Sistema cardiovascular, los problemas se relacionan con estimulación simpática tanto central como periférica, bradicardia inicial por estimulación vagal seguida de taquicardia e hipertensión. Dosis mayores son directamente depresoras para el miocardio y la muerte llega por insuficiencia cardiaca.
En el Sistema Ocular, produce isquemia, midriasis y disminuye el poder de acomodación. No desaparece el reflejo a la luz ni respuesta del iris a la medicación que actúa sobre la inervación parasimpática. Enturbia la córnea y puede producir ulceración por acción local destructiva.
ANESTESICOS LOCALES (Cont.)
SULFATO DE BUTACAINA
ORIGEN: Síntético. COMPOSICIÓN, semejante a la cocaína
CARACTERISTICAS: Sustituye a la cocaína en muchos aspectos porque tiene la mayor parte de sus ventajas y pocos de sus inconvenientes: No causa vasoconstricción ni midriasis ni lesión de la córnea.
En Med. Veterinaria se utiliza como anestésico de superficie. En cirugía de animales menores en sol, al 2% y en animales mayores, al 4%.
FARMCOCINETICA: Buena penetrabilidad, pronta acción y larga duración. La vía s. c. es más tóxica por mayor absorción ya que no es droga vasoconstrictora; por eso se usa en anestesia de superficie.
PRECAUSIONES: La butacaína es incompatiible con soluciones de cloruros, por ello debe diluirse con agua y no con suero fisiológico.
CLORHIDRATO DE PROCAINA ( NOVOCAINA)
ORIGEN : Sintético. COMPOSICIÓN, ester del PABA y dietilaminoetanol
CARACTERISTICAS: La anestesia se inicia lentamente y con breve duración. Es relativamente estable por exposición al aire y en solución acuosa, puede esterilizarse varias veces por ebullición, sin deteriorarse. Sus soluciones al 2 y 5% pueden combinarse con adrenalina.
FARMACOCINETICA: No es eficaz tópicamente; se usa para bloqueo nervioso por infiltración y anestesia raquídea (subaracnoidea) en vacas 5 ml al 2% y 10 ml al 1% con un tercio de duración de lo que corresponde a ciclaína. Las soluciones no son irritantes y tienen pronta eficacía por vía s .c. Es hidrolizada fácilmente por la colinesterasa plas-mática.También se metaboliza en el hígado. No se usa en anestesia ocular ni uretral.
ANESTESICOS LOCALES (Cont.)
CLORHIRATO DE TETRACAINA
ORIGEN: Sintético. COMPOSICION: ester del PABA
CARACTERISTICAS: Mucho más potente y 3 veces más tóxica que la procaína y cocaína. Tarda 5 minutos en manifestar su acción la cual dura 2 a 3 horas.
USOS EN MED. VETERINARIA: Anestesia raquídea (subaracnoidea) al 0.5 – 2% Anestesia ocular en animales menores al 0.5% y para mayores al 1%
FARMACOCINETICA: Biotransformación hepática más lenta que la procaína
CLORHIDRATO DE CICLAINA (HEXILCAINA)
ORIGEN: Sintético
CARACTERISTICAS: Puede esterilizarse por ebullición en autoclave, sin deteriorarse. Es 4 veces más activa que la procaína.
USOS EN MED. VETERINARIA: Para anestesia de superficie, de infiltración, bloqueo nervioso, anestesia epidural y raquídea, en sol. al 1% para a. menores. Para anestesia epidural en vacas, 5 ml al 2% ó 10 ml al 1%.
FARMACOCINETICA: Se hidroliza con mayor lentitud que la procaína.
ANESTESICOS LOCALES (Cont.)
CLORHIDRATO DE XILOCAINA
ORIGEN: Sintético
CARACTERISTICAS: Es el anestésico más frecuentemente usado. Bien tolerado, de acción rápida extensa y duradera.
USOS EN MED. VETERINARIA: Para anestesia superficial, de infiltración y epidural, en sol. al 0.5, 1 y 2%. En las mucosas, logra anestesia a los 5 minutos y dura 30 min. Para a. menores se recomienda sol. de 0.5% y para a. mayores, sol. al 1%. Para la anestesia epidural en vacas se utiliza la sol. al 1 ó 2%.
FARMACOCINETICA: El metabolismo corresponde a una demetilación oxidativa formando monoetilglicina y oxilidina; esta última vuelve a metabolizarse por ser activa. La eliminación se realiza por la vía urinaria.
PRECAUCIONES: la toxicidad de xilocaína aumenta con su concentración. Está contra indicada en el último mes de la gestación. En casos de falla cardiaca o pulmonar, en obstrucción esofágica, tensión del estómago o hernia (vómito) y su administración con neurolépticos.
FORMAS DE ANESTESIA LOCALa.- ANESTESIA TOPICA: Para la boca, nariz, uretra, árbol bronquial ( mucosas). Uso do constrictores para prevenir hemorragias. Cuidado con dosis excesivas por reacciones sistémicas. Con la anestesia del árbol tráque bronquial y laringe, desaparece la protección del reflejo de deglución que previene la aspiración de saliva hacia los pulmones.
b.- INFILTRACION: Inyectable en la piel; requiere concentraciones eficaces mínimas, especialmente en para intervenciones duraderas.
c.- BLOQUEO REGIONAL.- Incluye la anestesia raquídea y epidural. Excelente para intervenciones ginecológicas y del .tren posterior (bloqueo del ciático, crural y obturador)
Medular o Raquídea: (Bloqueo subaracnoideo). Es una anestesia profunda y extensa, con cantidad mínima de droga. Se inyecta en el L. C.R. donde los nervios no están protegidos por un perineurio. El comienzo es rápido y con selección adecuada, dura entre 1 y 4 horas. Son raras las complicaciones neurológicas.
La hipotensión arterial es proporcional al grado de interrupción de la descarga simpática. Actúa en las raíces de los nervios raquídeos y quizás en ganglios.
Epidural.- En la misma zona raquídea. La droga se inyecta fuera de la duramadre. Este método requiere mayor cantidad de anestésico. Se consiguen efectos prolongados inyectando periódicamente dosis suplementarias mediante sonda. El lugar de acción es la salida de los nervios al abandonar los agujeros vertebrales. Sin embargo, pueden haber concentraciones eficaces en el LCR por penetración a través de vellocidades aracnoideas. Los riesgos para el neonato por lidocaína o mevipacaína, se pueden evitar con bupivacaína o cloroprocaína (analgesia en concentraciones bajas).
Caudal.- A través del hiato sacro, arriba del coxis . Es particularmente útil para intervenciones en perineo y recto. A niveles anatómicos mayores, es también necesario incrementar la cantidad de anestesia.
HISTAMINHISTAMINAA
DEFINICION.- Sustancia endógena formada por descarboxilación de la histidina
CARACTERISTICAS.- No tiene valor terapéutico ¿mecanismo de Alarma?
EFECTOS FARMACOLOGICOS.- Reacciones alérgicas o anafilácticas: a) contracción del músculo liso bronquial y aumento de la motilidad intestinal; b) Vasodilatación; c) estimulación de la secreción de pepsina y ácido clorhídrico estomacal; d) aumento de la permeabilidad capital (edema).
ESPECULACIONES: Una vez liberada se le asigna varios papeles en el organismo: a) intervención en la regulación de la microcirculación (en zonas donde se produce la lesión); b) intervención en la reparación y crecimiento del tejido (probable estimulación de procesos anabólicos); c) posible desem- peño como neurotransmisor del S. N.C. ( distribución selectiva en terminaciones nerviosas
ALMACENAMIENTO: a) en células cebadas y basófilos; b) mucosa del aparato digestivo, c) región hipotalámica y terminaciones nerviosas.
LIBERACION: Se realiza cuando un animal pre-sensibilizado toma contacto con un antígeno. Las células cebadas y basófilos son responsables de la sensibilización inmediata y las drogas, proteínas de alto peso molecular, venenos, traumas, etc. actúan como antígenos.
RECEPTORES: H1 para el intestino y bronquios, H2 para la secreción gástrica.
FARMACOCINETICA: Excepcionalmente se absorbe por todas las vías, pero sin actividad por la vía oral debido a su acetilación por la acetilasa bacteriana y luego desaminación por histaminasa.
El metabolismo tiene dos rutas:
a)- Ataque por histaminasa formando ácido imidazolacético que se excreta por la orina b)- Ataque por imidazol-n-metiltransferasa que forma metilhistamina y ésta por ataque de MAO se transforma en ácido metil-imidazolacético, también excretado por la vía urinaria.
DROGAS ANTIHISTAMINICAS
DEFINICION .Sustancias antagónicas a los efectos de la histamina.
CLASIFICACIÓN : a) No competitivos ( drogas simpaticomiméticas, antagonistas de efectos).
b) Competitivos o bloqueadores de efectos porque impiden las respuestas a la histamina (ocupan sus receptores).
ESTRUCTURA BASICA:
FAMILIAS DE ANTIHISTAMINICOS H1
GRUPO FARMACOS ( ALGUNOS EJEMPLOS) . Butirofenona Terfenadina
Etanolamina Bromodifenhidramina, carbinomina, clemastina, dimenhidrato difenhidramina, doxilamina.
Etilendiamina Pirilamina, tripelenamina
Piperidina Azatadina, ciproheptadina, difenpiralina,fenindamina, loratadina
Piperazina Hidroxicina
Propilamina Bromofenniramina, clorfeniramina, declorfeniramina, triprolidina
Varios Astemizol, cetricina, desloratadina
R1
R2
AR1
AR2
R = Núcleo (dos anillos funcionales)
X= Elemento central (02 , N, C)
C= Cadena lateral (etilamina sustituida)X - C- C -N
DROGAS ANTIHISTAMINICAS (Cont.)
AGRUPAMIENTO SEGÚN GENERACION :
Primera (depresoras): Ciproheptadina, difenhidramina, hidroxina, tripolidina Segunda (no depresoras): Acrivastina, astemizol, azatidina, cetricina, loratadina, terfenadina.
AGRUPAMIENTO SEGÚN POTENCIA Y DURACION DE EFECTOS:
a)- Poco potentes: antazolina, tonsilamina, fenindamina b)- Medianamente potentes: tripelamoina, pirilamina, tenalidina, clorpiramina c)- Muy potentes: difenhidramina, carbinoxamina, prometazina, clemizol, clorfeniramina, mebhidrolina, dexclorfeniramina.
MODO DE ACCION: Acción directa y competitiva sobre los receptores H1 de histamina. No actúan por si solos en acciones opuestas a la histamina ( como es el caso de las drogas no competitivas como la adrenalina). No impiden la liberación de histamina, por el contrario, la estimulan débilmente pero le inhiben sus efectos.
FARMACOCINÉTICA:
Buena absorción oral y parenteral
Probable metabolismo por hidroxilación y conjugación con acido glucorónico
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
a)- Antiserotonínica, antagonizan tanto la acción espasmogénica en el útero, como la de broncoconstricción e hipertensora de 5- HT
b)- Antiarrítmica: útil en casos de extrasístolía auricular o ventricular y aún en taquicardias
paroxísticas.
c) Antiemética: de origen central, por efecto sobre la zona gatillo.
DROGAS ANTIHISTAMINICAS (Cont.)
d)- Depresora de reflejos en el SNC y laberinto, ocasionando sedación o hipnosis, Los preparados no producen este efecto por no pasar la berrera hemato-encefálica e)- Anestésica local (no usarla por irritación de piel y mucosas)
f)- Anticolinérgica, Antagonizan el efecto muscarínico de la ACh, inhibiendo hipersecreción e hipermotilidad gástrica (Ranitidina)
USOS CLINICOS:
-Bovinos: asma, Edema pulmonar, urticarias, estomatitis ulcerada, retención de placenta
-Equinos: edema pulmonar crónico o huélfago, laminitis, picadura de insectos ponzoñosos
-Caninos : dermatitis atópica, dermatitis de contacto (prurito), urticaria, edema angioneurótico, choque anafiláctico, rinitis alérgica, eritema solar,
picadura de insectos.
PRECAUCIONES: Observar prudencia en su uso cuando existe hipertrofia prostática (retención de orina), glaucoma y alteraciones en el S. N .C, porque los beneficios son menores que los efectos secundarios
Los antihistamínicos disminuyen el efectos de los esteroides, andrógenos, progeste- rona e hidrocortisona. También interfieren el efecto . También interfieren en las prue- bas diagnósticas ( tuberculina, por ejemplo)
Junto con eritromicina pueden inducir cardiotoxicidad (aztemizol, terefenadina)
Ketoconazol e itraconazol incrementan los valores de aztemizol, por bloqueo de su metabolismo
Prof. RAMON ZALDIVAR S.
S. N. A.
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
ANTECEDENTES: La Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo, estudia las drogas autonómicas, o sea aquellas que estimulan o deprimen estructuras inervadas por el S.N. Simpático y S.N. Parasim-pático, actuando únicamente sobre los órganos efectores y no sobre el mismo SNA (fenómeno demostrado por desnervación de las estructuras correspondientes).
GRUPOS DE DROGAS AUTONOMICAS:
a)-Adrenérgicos: Producen iguales efectos que la estimulación de fibras adrenérgicas posganglionares.
b)- Simpaticolíticos o bloqueadores adrenérgicos: Inhiben los impulsos de las fibras adrenérgicas posganglionares.
c)- Colinérgicos: Imitan los efectos de la estimulación de las fibras colinérgicas posganglionares.
d)- Parasimpaticolíticos o bloqueadores colinérgicos: Inhiben los impulsos de las fibras colinérgicas posganglionares.
e)- Gangliopléjicos o bloqueantes ganglionares: Deprimen a los ganglios autónomos simpáticos y parasimpáticos.
ADRENERGICOSQuímicamente todas las drogas adrenérgicas son aminas simpaticomiméticas que se clasifican en cinco grupos:
1.- Catecolaminas : Adrenalina o epinefrina, l-noradrenalina o norepinefrina (Levarterenol), isoproterenol (Aleudrin) nordefrina (Corbasil) y metoxamina (Vasilox)
2.- Fenilaminas: Anfetamina (Benzedrina), dextroanfetamina (Dexedrina), Matanfetamina (Desoxiefedrina) efedrina, racefedrina (Efetonina).
3.- Fenolaminas: Hidroxianfetamina (Paredrina), Hidroximetanfetamina (Veritol), butilsimpatol (Vasculat), fenilefrina (Neo-Sinefrina), etilendianol (Effortil)
4.- Aminas heterocíclicas: Nafazolina (Privina), tetrahidrozolina (Tyzine).
5.- Aminas alifáticas: Tuaminohepteno (Tuamine), isomethepteno (Octinum), ciclopentamina (Clopan), propilhexidina (Benzedrex).
ADRENALINA O EPINEFRINA
CARACTERISTICAS: Es producida por la médula de la glándula suprarrenal, en respuesta a estados de estrés ( miedo repentino y ejercicio intenso); también se produce por síntesis. Sus soluciones son un tanto inestables y se requiere de un conservador. La preparación respectiva en la Farmacopea de los EE UU (USP) se denomina “solución de clorhidrato de epinefrina” que es una solución de 1: 1000 en suero fisiológico. Resiste breve ebullición y por tanto se puede esterilizar por el calor, sin embargo la ebullición prolongada la destruye.
ACCIONES FARMACOLOGICAS : Estimula específicamente el mecanismo receptor de todo el S:N. Simpático. Los efectos sobre un órgano determinado (exitación o inhibición) corresponde a la exitación de su inervación simpática. Sin embargo hay que tener en cuenta que las soluciones muy diluidas pueden dar efectos opuestos:
a) Modificaciones en la presión arterial (fases). Inoculando 0.1 mg vía e. v. a un perro, se produce un aumento de la presión arterial hasta de 300 mm de Hg (Fase 1) porque es una de la sustancias presoras más potentes que se conoce y es así como aumenta tanto la presión sistólica como la diastólica en forma proporcional a la dosis, sin observarse taquifilaxia, por lo que las dosis sub-siguientes van a producir igual efecto que la dosis inicial.
Este ascenso tensional se debe a la vasoconstricción de arteriolas del área esplácnica y cutánea, así como a la estimulación cardiaca. La frecuencia del pulso primero es rápida pero cuando la p .a. alcanza valores elevados (Fase 2) la frecuencia cardiaca disminuye debido a que este aumento de la p. a. estimula a los barorreceptores en el seno carotídeo y cayado aórtico del centro cardioinhibidor, el cual a través del nervio vago produce bradicardia. Después del ascenso de la p. a. ésta cae aceleradamente (Fase 3) debido a una rápida inactivación de la droga en el organismo, pero no vuelve a lo normal sino que existe un periodo de hipotensión transitoria (Fase 4) .
ADRENALINA O EPINEFRINA (Cont.)
Por otro lado, la inyección e.v. de pequeñas dosis de adrenalina puede producir sólo descenso de la p. a. En cambio si se inyecta una droga adrenolítica (ergotamina, por ejemplo) antes que la adrenalina, ésta producirá caída de la p-a. o sea una inversión de la acción de la adrenalina que se conoce con el nombre de “ fenómeno reversal de Dale”, el cual tiene el siguiente esquema:
Fase 2
Fase 1 Fase 4
==============================================================================
Fase 3
===============================================================================
Para explicar estos hechos se acepta que la adrenalina tiene dos acciones: una presora o vaso-constrictora ( efecto alfa) y otra vasodilatadora (efecto beta). La segunda es más débil que la primera pero más prolongada de ahí la acción difásica de la adrenalina. La ergotamina inhibe la acción exitadora (efecto alfa) sin influir en la inhibidora (efecto beta) por lo que la acción de la adrenalina parece invertirse
En dosis medianas, la adrenalina es un potente estimulante cardiaco por acción directa sobre el miocardio (aumento de la fuerza de contracción, frecuencia y volumen sistólico) mientras que con dosis altas, se produce depresión del corazón. Se evidencia que el aumento de la energía contráctil se acompaña de gran aumento del consumo de oxígeno (gasto cardiaco) de manera
ADRENALINA SOLA
ERGOTAMINA + ADRENALINA
FENOMENO REVERSAL DE DALE
ADRENALINA O EPINEFRINA (Cont.)
Que la eficiencia mecánica del mi09ocardio disminuye, por eso se dice que la adrenalina no es un cardiotónico sino simplemente un estimulante.
A dosis altas habrá taquicardia ventricular y aún fibrilación ventricular, sin embargo, en casos de bloqueo incompleto (por estimulación vagal por ejemplo) se puede mejorar la conductividad aurículoventricular con una aplicación de adrenalina; así el corazón detenido por un accidente anestésico o asfixia, puede volver a latir por inyección intracardiaca de esta droga, siempre que ésta se realice antes de los 10 minutos del paro cardiaco.
b)- En el aparato respiratorio. La inyección e. v. de dosis elevadas produce disminución de la frecuencia y amplitud respiratoria y a veces apnea (adrenolítica) debido al reflejo inhibitorio sobre el C.R., por aumento de la p .a. (a partir de los presorreceptores del seno carotídeo). Hay relajación de la musculatura bronquial más aún si está contraída por estimulación vagal, uso de pílocarpina, histamina o por shock anafiláctico. Es uno de los dilatadores bronquiales más potentes.
c) Provoca midriasis por estimulación de lasa fibras radiales del iris
d) Inhibe la motilidad del tubo digestivo, en ligero grado. Estimula la secreción de saliva viscosa (escupido de animales silvestres y gatos como medida de defensa ante sus enemigos).
e) Inhibe las contracciones del esfínter vesical y del útero en gestación. Estimula a los músculos piloerectores (erección de pelos o plumas durante la pelea de ciertos animales).
f) No se estimulan las glándulas sudoríparas porque sólo tienen respuestas colinérgicas.
FARMACOCINETICA : La adrenalina se destruye por la MAO en el tubo digestivo (no se usa por vía bucal). La absorción vía s. c. es lenta por vasoconstricción; la mejor vía es la i. m.. El metabolismo hepático corresponde a los siguientes procesos enzimáticos:
ADRENALINA O EPINEFRINA ( Cont.)
a) Metilación por la COMT (catecol-orto-metil-transferasa) que la transforma en normetanefrina
b) Desaminación oxidativa por ataque de la MAO formando ácido dihidroximandélico
c) Conjugación, por efecto del ácido glucorónico, formando un glucorónido de adrenalina.
d)Oxidación, por intervención de catecol oxidasa, formando adenocromo.
Todos estos procesos inactivan a la droga y son muy rápidos, e allí el efecto fugaz de la adrenalina en el organismo.
USOS CLINICOS: para anestesia local, hemostasia local, reacción posvacunal, urticaria, asma bronquial, arresto cardiaco.
DOSIS: Caninos: 0.1 a 0.5 ml; lanares y porcinos 1 a 3 ml: vacunos y equinos: 4 a 8 ml. Para administrar vía endovenosa debe diluirse 1/25 en suero fisiológico y completarse para hacer una solución de 1:10,000, pero esta vía no es recomendable en la clínica, la mejor resulta la i. m. o s. c. que pueden repetirse cada 15 a 30 min de ser necesario..
CONTRAINDICACIONES: No administrarla con cafeína, por el gran riesgo de fibrilación
L-NOREPINEFRINA (BITARTRARTO DE LEVARTERENOL)
ORIGEN: Ha sido aislada de la médula adrenal bovina en forma pura. Es la primera amina presora que se encuentra en los nervios adrenérgicos posganglionares. La estimulación de estos nervios libera tanto nor-epinefrina como adrenalina.
ACCIONES FARMACOLOGICAS : Difiere de la adrenalina por tener acción vasoconstrictora total y provocar marcada lentitud del pulso en sujetos en reposo. Sobresale su mejor efecto crdio-estimulante por eso es más inocuo su uso clínico.
L-NOREPINAFRINA (BITARTRATO DE LEVARTERENOL) Cont.
FARMACOCINETICA: Es destruida por los jugos digestivos, por ello no se usa la vía oral; se absorbe en forma poco satisfactoria cuando se la inyecta por vía s. c. ó i. m. Por administración e. v. puede provocar bradicardia de origen vagal. Se inactiva y excreta por los mismos mecanismos que la adrenalina.
USOS: Es útil en casos de hipotensión por algún trauma quirúrgico o no quirúrgico, hemorragias y depresión vasomotora central.
DOSIS: Para caninos es de 0.066 mg / mg vía e. v. diluyéndola en suero glucosado al 5%.
CONTRAINDICACIONES: No usarla en pacientes anestesiados con ciclopropano
FENILAMINAS: EFEDRINA Y ANFETAMINAFENILAMINAS: EFEDRINA Y ANFETAMINA
ORIGENORIGEN: : la efedrina se extrae de plantas del género la efedrina se extrae de plantas del género Efedra Efedra y al igual que las anfetaminas pude y al igual que las anfetaminas pude obtenerse también por síntesis. La anfetamina se obtiene bajo dos formas isoméricas, una obtenerse también por síntesis. La anfetamina se obtiene bajo dos formas isoméricas, una levógira que es simpaticomimética y otra dextrógira que es estimulante central.levógira que es simpaticomimética y otra dextrógira que es estimulante central.
DIFERENCIAS CON LA ADRENALINA: DIFERENCIAS CON LA ADRENALINA:
- Tienen acción presora 10 veces menos potente pero la duración de sus efectos es 8 - Tienen acción presora 10 veces menos potente pero la duración de sus efectos es 8 veces mayor. veces mayor.
- Son más estables y son activas por vía oral.- Son más estables y son activas por vía oral.
- No poseen componente vasodilatador (sólo efectos alfa) y ocasionan taquifilaxia - No poseen componente vasodilatador (sólo efectos alfa) y ocasionan taquifilaxia porque los efectos dismInuyen con las dosis sucesivas. porque los efectos dismInuyen con las dosis sucesivas.
EFECTOS FARMACOLOGICOSEFECTOS FARMACOLOGICOS: : a). En el SNC la efedrina se asemeja a la anfetamina como droga a). En el SNC la efedrina se asemeja a la anfetamina como droga despertadora, pues estimula centros corticales, bulbares y del mesencéfalo (incluyendo CR y el despertadora, pues estimula centros corticales, bulbares y del mesencéfalo (incluyendo CR y el C. vasomotor), de allí su uso en la narcolepsia (sueño a cualquier hora) .C. vasomotor), de allí su uso en la narcolepsia (sueño a cualquier hora) .
b). La efedrina es relajante de la musculatura bronquial, por lo que se emplea en caso s de asma. b). La efedrina es relajante de la musculatura bronquial, por lo que se emplea en caso s de asma. En cambio la anfetamina no tiene acción antiespasmódica bronquial (no es útil en el asma) En cambio la anfetamina no tiene acción antiespasmódica bronquial (no es útil en el asma)
FENILAMINAS: EFEDRINA Y ANFETAMINA Cont.FENILAMINAS: EFEDRINA Y ANFETAMINA Cont.
c). La efedrina inhibe a la musculatura intestinal tan igual que la epinefrina. La anfetamina, en c). La efedrina inhibe a la musculatura intestinal tan igual que la epinefrina. La anfetamina, en cambio, tiene acciones variables.cambio, tiene acciones variables.
d). Tanto la efedrina como la anfetamina, contraen el esfinter uretral ocasionando disuria y luego d). Tanto la efedrina como la anfetamina, contraen el esfinter uretral ocasionando disuria y luego retención de orina.retención de orina.
e). Ambas estimulan contracciones uterinas en la mayoría de animales, pero este efecto tiene e). Ambas estimulan contracciones uterinas en la mayoría de animales, pero este efecto tiene poca importancia clínica.poca importancia clínica.
f). Igualmente ambas drogas producen midriasis, por estimulación de las fibras radiales del iris, f). Igualmente ambas drogas producen midriasis, por estimulación de las fibras radiales del iris, sin parálisis de acomodación (cicloplejia) como sucede con atropina. La midriasis es intensa, sin sin parálisis de acomodación (cicloplejia) como sucede con atropina. La midriasis es intensa, sin aumento de la presión intraocular.aumento de la presión intraocular.
g). Ambas drogas aumentan la contractibilidad del músculo estriado fatigado y no fatigado.g). Ambas drogas aumentan la contractibilidad del músculo estriado fatigado y no fatigado.
FARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: A diferencia de las catecolaminas, se absorben por el tracto intestinal A diferencia de las catecolaminas, se absorben por el tracto intestinal (activas por vía oral y rectal); también por vía s. c. e i. m. La vía s. c. es más rápida por ser drogas (activas por vía oral y rectal); también por vía s. c. e i. m. La vía s. c. es más rápida por ser drogas vasoconstrictoras poco potentes. No son afectadas por la MAO ni catecolaminasas, lo que vasoconstrictoras poco potentes. No son afectadas por la MAO ni catecolaminasas, lo que permite la prolongación de sus efectos. La efedrina se demetila para formar permite la prolongación de sus efectos. La efedrina se demetila para formar norefrinanorefrina y la y la anfetamina forma anfetamina forma fenilpropanonafenilpropanona. Ambas son excretadas por el riñón.. Ambas son excretadas por el riñón.
USOS CLINICOS: Como anticongestivo (efedrina en sol. salina sol. al 1 ó 1.5%) par exploración USOS CLINICOS: Como anticongestivo (efedrina en sol. salina sol. al 1 ó 1.5%) par exploración ocular ( efedrina al 10%), en el colapso vasomotor (shock anestésico), accidentes de la anestesia ocular ( efedrina al 10%), en el colapso vasomotor (shock anestésico), accidentes de la anestesia
raquídea. raquídea. OTRAS DROGAS ADRENERGICASOTRAS DROGAS ADRENERGICAS
FENOLAMINASFENOLAMINAS: : Sintéticas, son drogas presoras más potentes que las fenilaminas. No Sintéticas, son drogas presoras más potentes que las fenilaminas. No estimulan al SNC por tener hidroxilos fenólicosestimulan al SNC por tener hidroxilos fenólicos..
AMINAS HETEROCICLICASAMINAS HETEROCICLICAS: : También sintéticas; tiene sólo aplicación local. Poseen efectos También sintéticas; tiene sólo aplicación local. Poseen efectos depresores del SNC y pueden potenciar el efecto de los barbitúricos.depresores del SNC y pueden potenciar el efecto de los barbitúricos.
AMINAS ALIFATICAS: AMINAS ALIFATICAS: No son potentes simpáticomiméticos, De acción prolongada pero con No son potentes simpáticomiméticos, De acción prolongada pero con menor actividad que las aminas heterocíclicas. Se obtienen por síntesis.menor actividad que las aminas heterocíclicas. Se obtienen por síntesis.
SIMPATICOLITICOS O BLOQUEANTES ADRENERGICOSSIMPATICOLITICOS O BLOQUEANTES ADRENERGICOS
DEFINICIONES : Drogas que en las en las células efectoras inhiben las respuestas de la
estimulación adrenérgica posganglionar a la adrenalina y noradrenalina, cuya liberación no suprimen. Se llaman también antiadrenérgicas.
El bloqueo adrenérgico no sólo puede conseguirse con este mecanismo, sino también inhibiendo la liberación de catecolaminas, por las fibras adrenérgicas, tal como sucede con la guanetidina. Las sustancias que producen este tipo de efecto han sido llamadas simpaticopléjicas, para distinguirlas de las simpaticolíticas.
CLASIFICACION : La clasificación no reside en una estructura química particular sino en la
manera como realizan sus efectos antiadrenérgicos. Se les ubica en 5 grupos:
1- Alcaloides del cornezuelo del centeno:
a) Alcaloides polipeptídicos- Sub-grupo ergotamina (ergotamina y ergosina)
- Sub- Grupo ergotoxina (ergocristina, ergocriptina y ergocornina)
b) Alcaloides no polipeptídicos- Sub-grupo ergobasina (ergobasina y ergonovina)
2- Derivados de la imidazolina: tolazolina (Priscol) y fentolamina (Regitina)
3- Beta. Haloalquilaminas y sus derivados: debenamina, azapetina, fenoxibenzamina
Los dos grupos restantes:4- Derivados del benzodioxano y 5- Yohimbina, ya no se
emplean en la práctica veterinaria por su inoperancia y/o toxicidad.
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DEL CENTENO
ACCIONES FUNDAMENTALES :
a) Estimulación del músculo liso.
b) Simpaticolítica (exclusiva de los polipeptídicos y sus derivados halogenados)
- Producen bradicardia acentuada por estimulación vagal
- Aumento de la p. a. por vasoconstricción periférica (acción directa sobre el músculo liso).
- Producen el fenómeno reversal de Dale, por impedir el efecto alfa de la adrenalina o
sea la vasoconstricción, pero no el efecto beta (vasodilatación).
- Por efecto de la estimulación del músculo liso del intestino, hay un aumento de la actividad motora hasta provocar acentuada espasticidad.
- Aumentan la fuerza y duración de las contracciones del útero vacío y grávido
- Inhiben la hiperglicemia producida por la adrenalina, lo que obedece a un efecto bloqueante adrenérgico.
DERIVADOS DE LA IMIDAZOLINA (En desuso)Algunos son simpaticomiméticos y otros simpaticolíticos como la tolazolina (Priscol) y fentolamina. Por su estructura química tienen también efectos parasimpaticomiméticos e histamínicos.
ACCIONES FARMACOLOGICAS: a) Aumento de la frecuencia y amplitud de las contracciones cardiacas (acción simpaticomimética) pero a dosis altas producen depresión del corazón. La tolazolina, vía e.v. eleva la p.a. (vasoconstricción esplácnica).Produce el efecto reversal de Dale
La tolazolina, sin embargo es el vasodepresor más activo de los compuestos imidazolínicos ya que dilata vasos demasiado contraídos y restablece la circulación normal hacia las partes periféricas del cuerpo. Produce vasodilatación en presencia de adrenalina (se usó en casos de congelamiento y tromboflevitis).
DROGAS COLINERGICASDROGAS COLINERGICAS
GRUPOS: a)- Esteres de la colina: ACh, con acciones muscarínicas y nicotínicas, anatagónicas.
b)- Anticolinesterásicos: Inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (AChE) c)- Alcaloides parasimpaticomiméticos específicos : naturales y sintéticos.
ESTERES DE LA COLINA
(Acetilcolina, metacolina, carbacol o carbamilcolina, betanecol)
ANTECEDENTES: Es práctica común referir los efectos de la ACh sobre los órganos efectores viscerales, como acción muscarínica y a sus efectos sobre los ganglios autónomos y médula suprarrenal, como acción nicotínica. Los receptores respectivos se llaman colinorreceptores muscarínicos o nicotínicos. A nivel de la placa terminal motora del músculo esquelético, la acción de la ACh se parece a la producida por la nicotina, es decir que el colinorreceptor del músculo esquelético es un receptor nicotínico (no es bloqueado por la atropina).
Los ésteres de la colina poseen un grupo amonio cuaternario catiónico para su fijación en la zona aniónica del receptor. Esta característica estructural es esencial para que se manifiesten ambas actividades, muscarínicas y nicotínicas. Sin embargo, por algunos cambios estructurales en sus respectivas moléculas se disminuye la susceptibilidad de los diferentes compuestos de este grupo, a la acción enzimática de la colinesterasa y, por tanto, se prolongan los efectos colinérgicos (metacolina, carbacol, etc.).
ACETILCOLINAACETILCOLINAACCIONES FARMACOLÓGICAS:
a) Sobre el corazón, tiene acción inhibidora, con disminución de la frecuencia y amplitud de la contracción, que puede conducir al paro, según la dosis. Por administración e. v. hay caída de la p. a. por vasodilatación de las redes vasculares principales y por tanto, hay una caída de la resistencia periférica; después bajan también las presiones tanto diastólica como sistólica. La activación refleja del simpático por mecanismos barorreceptores, origina taquicardia. Las dosis cada vez más altas conducen a bradicardia.b) En el aparato respiratorio se produce contracción bronquial y aumento de secreción en los bronquios.c) En el aparato digestivo promueve aumento del tono, contracciones y secreciones gastrointestinales pero no afecta las secreciones de bilis ni del jugo pancreático.d) Bajo su influencia existe aumento de la sudoración que puede ser profusa; también estimula el lagrimeo y secreción nasal.e) En cuanto a la actividad renal, habrá inhibición de la diuresis por secreción de la hormona antidiurética (efecto nicotínico) y disminuye la capacidad de la vejiga por relajación del esfínter externo vesical y la presión miccional aumenta voluntariamentef) En el ojo, la aplicación directa da lugar a miosis como efecto muscarínico, con disminución de la presión intraocular y parálisis de acomodación. Este efecto, sin embargo, no se consigue por la vía e. v. porque el ión amonio cuaternario no atraviesa la barrera de sangre-humor acuoso.
ACETILCOLINA ( Cont.)
MECANISMO DE ACCION: Estimula las células efectoras inervadas por el SN Parasimpatético (muscarínico). Estimula también a los ganglios autonómicos simpáticos y parasimpáticos y músculo esquelético (nicotínico).
FARMACOCINÉTICA.- Diferencias con los preparados de este mismo grupo:
Por vía oral la ACh es hidrolizada muy rápido, igualmente es poco activa por vía s. c. e i. m. por su veloz destrucción ya que la acción nicotínica contrarresta a la acción muscarínica útil.
La metacolina tampoco es activa por vía oral y se necesitan dosis de 50 a 60 veces mayores que las empleadas pór vía s. c. Tanto carbacol como betanecol se absorben por vía oral y mejor por la vía parenteral.
En la sangre y tejidos, la acetilcolinesterasa desdobla rápidamente a la ACh. La metacolina es ligeramente menos susceptible porque es destruida sólo por la AChE verdadera y no por la pseudocolinesterasa, Carbacol y betanecol, en cambio no son destruidos por AChE.
METACOLINA (Cloruro o Bromuro de Metacolina)ACCIONES FARMACOLOGICAS: Con idénticos efectos muscarínicos que ACh; su acción sobre el aparatp cardiovascular es lo más destacable, con bradicardia y vasodilatación periférica. Esta acción puede provocar arritmias y sobre todo, bloqueo cardiaco y fibrilación auricular. Por su resistencia a la destrucción enzimática por AChE, el paro cardiaco, por administración e. v. puede demorar más y por ello existe mayor riesgo de muerte.FARMACOCINETICA: La absorción por vía oral es pequeña e irregular. la vía s. c. tiene la ventaja de una absorción lenta y, si aparece algún síntoma de intoxicación, la absorción puede ser interrumpida mediante la aplicación de un torniquete.
CARBACOL O CARBAMILCOLINA (Lentín)
ACCIONES FARMACOLOGICAS: Da lugar a efectos nicotínicos más potentes que la ACh, tanto que en dosis terapéuticas se estimula a los ganglios autónomos, médula suprarrenal y músculo esquelético. Ocasiona así efectos intensos sobre el iris, aparato digestivo, uréteres y vejiga urinaria, con manifestaciones de dolor abdominal, diarrea y deseo permanente de orinar. Afecta en menor grado al sistema ca rdiovascular, excepto si las dosis son excesivas porque producirían paro cardiaco. El antagonismo con la atropina requiere mayores dosis de ésta. Por las posibilidades de causar efectos nicotínicos indeseables, se recomienda limitar su uso en la práctica veterinaria.
BETANECOL (Urecolina, Miotonacol)
ACCIONES FARMACOLOGICAS : Por su origen participa de las características farmacológicas tanto de la metacolina como del carbacol. Así el betanecol actúa más efectivamente sobre el tubo digestivo y vejiga urinaria que la ACh y sus efectos cardiovasculares son muy ligeros.
USOS: Al igual que la metacolina, está prácticamente desprovisto de actividad nicotínica. Se utiliza en atonías ruminales, gastrointestinales o urinarias, que pueden presentarse luego de intervenciones quirúrgicas prolongadas, con anestesia muy profunda. En perros se aplica a razón de 1 a 5 mg vía s. c. cada ocho horas. En gatos, 1 mg dos veces al día via s. c.
ANTICOLINESTERASASANTICOLINESTERASAS
((Producen efectos similares a la estimulación de las fibras colinérgicasProducen efectos similares a la estimulación de las fibras colinérgicas ))
CLASIFICACIONCLASIFICACION: a) Productoras de efectos reversibles: Fisostigmna (Eserina), neostigmina (Prostigmina), pirdostigmina (Mestinon) ,edrefonio neostigmina (Prostigmina), pirdostigmina (Mestinon) ,edrefonio (Tensilon) y ambenonium(Tensilon) y ambenonium
b) Productoras de efectos irreversibles: Derivados del ácido fosfórico b) Productoras de efectos irreversibles: Derivados del ácido fosfórico (TEPP = tetraetilpirofosfato, isofluorato (Fluoropryl), ecotiofato, (TEPP = tetraetilpirofosfato, isofluorato (Fluoropryl), ecotiofato, malathion, etc.malathion, etc.
Ambos grupos inhiben tanto colinesterasa verdadera como pseudocolinesterasa y por lo Ambos grupos inhiben tanto colinesterasa verdadera como pseudocolinesterasa y por lo tanto prolongan los efectos de la ACh.tanto prolongan los efectos de la ACh.
ACCIONES FARMACOLOGICAS: A) En el ojo, las anticolinesterasas aplicadas localmente : A) En el ojo, las anticolinesterasas aplicadas localmente producen miosis y espasmo de acomodación del ojo; así la instilación de fisostigmina en producen miosis y espasmo de acomodación del ojo; así la instilación de fisostigmina en sol. De 0.1 al 1% ocasiona constricción pupilar que puede durar de 1 a 2 días, pero el sol. De 0.1 al 1% ocasiona constricción pupilar que puede durar de 1 a 2 días, pero el espasmo del músculo ciliar (visión cercana) dura tres horas. En general, la presión espasmo del músculo ciliar (visión cercana) dura tres horas. En general, la presión intraocular desciende especialmente si hay glaucoma, porque la miosis facilita la apertura intraocular desciende especialmente si hay glaucoma, porque la miosis facilita la apertura de las vías de absorción del humor acuoso ( canal de Schelmn y base travecular del de las vías de absorción del humor acuoso ( canal de Schelmn y base travecular del músculo ciliar). Las demás anticolinesterasas reversibles poseen menor actividad ocular músculo ciliar). Las demás anticolinesterasas reversibles poseen menor actividad ocular que la fisostigmina.que la fisostigmina.
Dentro de las anticolinesterasas irreversibles el isofluorato produce efectos más Dentro de las anticolinesterasas irreversibles el isofluorato produce efectos más prolongados y potentes que la fisostigmina y la miosis puede durar muchos días. En bajas prolongados y potentes que la fisostigmina y la miosis puede durar muchos días. En bajas concentraciones impide y antagoniza las acciones oculares de la atropina.concentraciones impide y antagoniza las acciones oculares de la atropina.
B) Las acciones cardiovasculares de las anticolinesterasas son complejas y variablesB) Las acciones cardiovasculares de las anticolinesterasas son complejas y variables , , según el predominio de los efectos muscarínicos o nicotínicossegún el predominio de los efectos muscarínicos o nicotínicos. .
ANTICOLINESTERASAS (Cont.)ANTICOLINESTERASAS (Cont.)
Por lo general estas drogas deprimen el corazón con disminución de su frecuencia y Por lo general estas drogas deprimen el corazón con disminución de su frecuencia y amplitud (acción vagal); hay descenso de la p. a. que puede seguirse de una elevación. Las amplitud (acción vagal); hay descenso de la p. a. que puede seguirse de una elevación. Las anticolinesterasas potencian la estimulación del vago e intensifican y prolongan los efectos anticolinesterasas potencian la estimulación del vago e intensifican y prolongan los efectos de la acetilcolina sobre la circulación (bradicardia e hipotensiónde la acetilcolina sobre la circulación (bradicardia e hipotensión
C) Aumentan el tono y contracciones del tracto gastrointestinal, destacándose la amplitud y C) Aumentan el tono y contracciones del tracto gastrointestinal, destacándose la amplitud y frecuencia de los movimientos compulsivos que facilitan la evacuación.frecuencia de los movimientos compulsivos que facilitan la evacuación.
D) De la misma manera estimulan la musculatura lisa del tracto urinario y producen D) De la misma manera estimulan la musculatura lisa del tracto urinario y producen contracción de la vejiga, favoreciendo la micción este efecto es prominente con contracción de la vejiga, favoreciendo la micción este efecto es prominente con neostigmina.neostigmina.
E) En lo que corresponde a secreciones glandulares, se aumenta la secreción salival, lagrimal, sudoral y las del tracto gastrointestinal.
FARMACOCINETICA: La fisostigmina se absorbe por todas las vías. La mayor parte se destruye por efecto de AChE y en pequeña proporción se elimina por la orina, a diferencia de neostigmina y piridostigmina, que se eliminan por esta misma vía en mayor cantidad, durante un tiempo más prolongado.
USOS: La fisostigmina es la más empleada en M. Veterinaria, como miótico, para romper las adherencias del iris; para la estimulación del rumen (atonía y atoro simple); en disfunción neuromuscular y como purgante. Para antagonizar drogas curarizantes, no despolarizantes, se utiliza especialmente neostigmina vía endovenosa.
El fluorato de disopropilo, por su acción prolongada, se emplea en el tratamiento de glaucoma y estrabismo, como pomada o sol. acuosa.
PARASIMPATICOMIMETICOS ESPECIFICOS(Pilocarpina, muscarina y arecolina)
ACCIONES FARMACOLOGICAS: La pilocarpina se extrae de la planta Pilocarpus jaborandi. Posee las acciones muscarínicas de la ACh, pero no las nicotínicas, por ello sus efectos son abolidos por la atropina. a.- Sus efectos son menos potentes que con fisostigmina en cuanto se refiere a miosis y cicloplejiab. Tiene potente efecto hipercrínico, es decir, estimula al sistema glandular. En el caballo ocasiona diaforesis profusa, con pérdida de agua, urea y electrolitos y, al mismo tiempo, da lugar a indeseable salivación. broncoconstricción y aún colapso.c. En el sistema vascular los efectos son muscarínicos, es decir que la p. a . desciende más que por vasodilatación periférica, por bradicardia y depresión cardiaca.d. La pilocarpina aumenta el tono y contracciones gastrointestinales, pudiendo haber espasmo por detención del tránsito intestinal.
FARMACOCINETICA: Se absorbe por la vía oral y parenteral. La mayor parte se excreta por vía renal en forma libre y parcialmente en forma combinada
USOS: Oftalmología (sol. del 0.5 al 2%) , como diaforético o catártico en equinos; para disminuir la presencia de edemas. En mezclas galénicas ruminatorias.
BLOQUEANTES COLINERGICOS O PARASIMPATICOLITICOS
DEFINICION:
Son aquellas drogas que inhiben las respuestas a las células inervadas por fibras colinérgicas posganglionares.
CLASIFICACION:
A).Alcaloides naturales (Familia Solanáceas): belladona (Atropa belladona) que contiene atropina; d- hiosciamina y l-hiosciamina (50 o más veces más potente que la d-hiosciamina); estramonio ( Datura estramopnio), igualmente conteniendo l- hiosciamina y atropina; beleño (Hyoscyamus niger) conteniendo atropina, l- hiosciamina y l – hioscina y escopolia( Scopolia carniolica) que contiene l-hiosciamina y escopolamina.
B). Alcaloides sintéticos: a) Las aminas terciarias como homatropina, amprotropina (Syntropan), eucatropina (Euftalmina) adifenina (Trasentina).
b) Los compuestos del amonio cuaternario: matescopolamina (Pamine, Mescopil) y butilescopolamina (Buscapina).
ALCALOIDES NATURALES: ATROPINA
ACCIONES FARMACOLOGICAS: a). En el SNC tiene acciones estimulantes o depresoras y acciones anticolinérgicas por bloqueo de la acetilcolina, acciones antiparkinsonianas (biperideno. La atropina bloquea por igual a los receptores selectivos M1 M2 y M3 del sistema bronquial. La pirenzepina, a dosis terapéutica, antagoniza selectivamente a los receptores M1 y La metroctamina, antagoniza a los M2.
b)- En el globo ocular, produce midriasis y cicloplejia, con aumento de la presión intraocular, que puede conducir a la ceguera, por comprimir las vías de drenaje ( conductos de Schelmm).
Diferencias: La midriasis por atropina puede durar 10 días y la cicloplejia, 4 días. En este sentido la escopolamina es más potente, pero de duración menor.
c)- En el sistema cardiovascular, la atropina es más potente que la escopolamina, pequeñas dosis de atropina (1 mg) producen discreta bradicardia ( estimulación vagal) y a dosis mayores ( 2 mg) aumenta la frecuencia por bloqueo de los impulsos vagales al nódulo sinoauricular. Las dosis pequeñas de atropina no modifican la p. a.; las dosis medianas, pueden elevarla y las dosis altas producen su caída, por depresión del centro vasomotor. La elevación de la p. a. a dosis medias se debe a una estimulación de los ganglios simpáticos, por acción nicotínica que no inhibe.
d)- En el sistema respiratorio, la atropina por ser estimulante del SNC, estimula al CR; sin embargo, si éste está deprimido no puede estimularlo y las dosis altas lo deprimen aún más conduciendo a un paro respiratorio En otro aspecto, la atropina relaja la musculatura bronquial, especialmente si hay
ATROPINA (Cont.)
Estimulación vagal por histamina, shock anafiláctico o si se tiene influencia de parasimpaticomiméticos. Si embargo, la adrenalina y efedrina, se revelan como más potentes drogas en este aspecto la atropina demás inhibe secreciones bronquiales.
e)- En el aparato digestivo, los alcaloides de las solanáceas también inhiben las secreciones, aumentan el tono y motilidad intestinal, relajan esfínteres (menos el píloro). Esta aseveración no es absoluta y depende del estado funcional del órgano, así entonces la estimulación del vago o del nervio esplácnico (simpático) puede dar lugar a un au8mento del tono, si existe hipotonía o también puede disminuirlo, en caso de hipertonía; por eso la acción puede variar. Sin embargo, en líneas generales, deprime la hipermotilidad y espasmo. Los órganos inervados por el S. parasimpático ( hígado, riñón, glándulas endocrinas) no son afectados.
f)- La atropina tiene acción antiespasmódica a nivel de uréteres y puede antagonizar contracciones provocadas por hipnoanalgésicos.
g)- En el útero, la atropina y la escopolamina tienen muy poca acción antiespasmódica y su administración durante el parto, no altera las contracciones uterinas.
h)- Sobre las glándulas sudoríparas , la atropina y la escopolamina son potentes inhibidores.
ATROPINA (Cont.)
FARMACOCINETICA .- La absorción es buena por todas las vías, pero muy pobre por la piel intacta. Estos alcaloides se destruyen en los tejidos (hígado) mediante hidrólisis que da lugar a tropanol y ácido trópico. La excreción es renal en un 40% durante 12 hs. El conejo tiene extraordinaria resistencia a dosis altas de atropina, por la rápida destrucción que realiza la atropinasa, que no tiene el hombre.
USOS.- En oftalmología, para casos de cirugía o con fines diagnósticos. En trastornos gastrointestinales (salivación excesiva, vómitos, reducción de la hiper); en urología para disminuir la frecuencia urinaria. En cardiología, para los casos de bradicardia sinusal de origen vagal. En neumología, solamente como medicación preanestésica o sea el control de secreciones y en casos de enfisema pulmonar.- irritabilidad
Las dosis recomendadas para el sulfato de atropina, por vía parenteral, son de 15 a 100 mg para vacunos y equinos y de0.25 a 4 mg para caninos.
ANTICOLINÉRGICOS SINTÉTICOS: AMINAS SINTÉTICAS
En estos compuestos se ha reemplazado el ácido trópico de la atropina, por el ácido mandélico, dando lugar a la homatropina. Por otras sustituciones se ha obtenido al amprotropina (Syntropan) eucatropina (Euftalmina) y adifenina (Trasentina). De la misma manera por cuaternización de escopolamina se ha obtenido la metascopolamina y la butilescopolamina.
ANTICOLINÉRGICOS SINTÉTICOS: AMINAS SINTÉTICAS (Cont.)
por cuaternización adicional de la homatropina se ha obtenido Metil-bromuro de homatropina (Paratropina). Con estas sustituciones se ha conseguido aumentar la potencia anticolinérgica de la escopolamina, quitándole sus efectos centrales.
ACCIONES FARMACOLOGICAS: a). Son espasmolíticos sobre la mu.sculatura lisa, por anticolinergia y acciones miorrelajantes (acción musculotrópica)
b). En el ojo producen midriasis y cicloplejia, con menor potencia y duración que la atropina, eucatropina ciclopentoato y tropicamida
c). En el tracto g-intestinal su acción antisialagoga es de menor potencia (menor sequedad de la boca) pero la secreción gástrica es disminuida por estas drogas en forma más potente que la atropina. La reducción del tono y motilidad gástrica constituye una de las acciones fundamentales de algunos anticoloinér-.gicos sintéticos ( antiulcerosos: pirenzepina)
d). En el sistema cardiovascular las acciones son más o menos semejantes a las de atropina.
e)- En el tracto urinario, reducen la actividad motora (espasmolíticos: prifinio, flavoxato).
f). En el árbol respiratorio, son antiespasmódicos : ipratropio, Br. de fenoterol.
f). Por lo demás estas drogas disminuyen la secreción sudoral, siendo útiles en casos de hiperhidrosis.
Todas estas drogas están contraindicadas en casos de glaucoma, obstrucciones pilóricas e hipertrofia prostática.
ANTICOLINÉRGICOS SINTÉTICOS: AMINAS SINTÉTICAS (Cont.)
USOS: Las indicaciones terapéuticas más importantes de los anticolinérgicos sintéticos derivan de la acción de la acción preponderante de algunos de ellos sobre el ojo o su efecto antiespasmódico y antisecretor, principalmente en el tracto gastrointestinal.En general la vís de administración más utilizada es la oral para animales pequeños pero puede usarse la parenteral, en mayores
BLOQUEANTES GANGLIONARES O AGENTES GANGLIOPLÉJICOS
Deprimen los ganglios parasimpáticos y simpáticos, bloqueando los impulsos de las fibras colinérgicas posganglionares. La nicotina, es la sustancia tipo, pero debido a que estimula primero los ganglios, antes de deprimirlos y, además, posee extrema toxicidad, no tiene gran aplicación terapéutica. Los productos del amonio cuaternario, en grado selectivo, tienen acción gangliopléjica; se usan en medicina humana como antihipertensivos.
