NEUROFIBROMATOZA TIP IVON RECKLINGHAUSEN

Cioloboc Eduard, Czako Krisztina, Dahmash Sofian, Dascălu Alin, David Camelia

Aspecte generale Neurofibromatoza tip 1 (NF1), numită şi

boala von Recklinghausen este una din cele mai frecvente boli genetice, avand un model de transmitere autozomal dominanta.

Manifestările constante ale bolii sunt petele tegumentare de culoarea cafelei cu lapte (pete café-au-lait) şi tumorile, mai ales cerebrale.

Incidenta: 1:2500-4000 indivizi in populatia generala, indiferent de rasa si sex.

Aspecte genetice Este o boală autozomal dominantă cu un grad mare de

variabilitate în expresia clinică. Tabloul clinic este diferit în interiorul aceleiaşi familii, de la o familie la alta şi chiar la acelaşi individ în perioade diferite de viaţă.

Peste 50% din cazurile de NF se datorează unei mutaţii noi (de novo).

Gena NF1 a fost clonată la nivelul braţului lung al regiunii centromerice a cromozomului 17 (17q11.2). Produsul genei este neurofibromina, un peptid care stimulează hidroliza intrinsecă a guanozinei trifosfat şi careacţionează ca şi supresor tumoral.

Tablou clinic

Este foarte variat, avand petentranta 100% la varsta adulta.

Manifestari cutanate petele café-au-lait pot fi prezente la nastere sau apar in tmp. Frecvent cresc in numar si dimensiune in copilarie.

Urticaria pigmentoasa este o colectie de celule mastocitare in derm observata la un subset de copii afectati. Leziunile se rezolva spontan.

Neurofibroamele

Neurofibroamele subcutanate sau cutanate apar mai rar la copii dar pubertatea si sarcina determina cresterea leziunilor si dezvoltarea rapida a celor preexistente.

Leziunile profunde pot fi detectate doar prin palpare, intimp ce cele cutanate apar ca papule mici pe trunchi, extremitati, scalp, fata.

Neurofibroamele rar cresc rapid, sugerand transformare maligna.

Manifestari oculare

Nodulii Lisch sunt hematoame pigmentate ale irisului.

Tumorile de nerv optic apar la copii mai mici de 5 ani. Simptomul de debut este deficitul vizual asimetric necorectabil.

Manifestari osoase

Displazia sfenoidului. Pseudoartroza congenitala poate fi evidenta la

nastere. Largirea tibiei este cel mai tipic semn. Scolioza cu sau fara cifoza poate deveni

evidenta in copilarie. Pectus excavatum Spina bifida

Manifestari ale sistemului nervos central

Dizabilitati de invatare Modificari comportamentale Convulsii Retard mental ADHD Hipertelorism Meningioame Tulburari de vorbire

Alte anomalii HTA Sindactilie Glaucom Manifestari endocrine Manifestari cardiovasculare

Diagnistic Pentru diagnostic se cere prezenţa a două din

următoarele 7 semne: 1) minimum 6 pete café-au-lait de cel puţin 0,5

cm înainte de pubertate şi 1,5 cm. după pubertate; 2) pistrui axilari sau inghinali; 3) cel puţin 2 neurofibroame cutanate sau unul

plexiform; 4) cel puţin 2 noduli Lisch; 5) o leziune scheletică specifică; 6) un gliom optic; 7) un părinte sau un frate afectat;

Diagnosticul se pune pe baza tabloului clinic, investigatiilor imagistice (CT/RMN cranian)

Genetic Identificarea microdeletiilor prin tehnica

FISH, MLPA Identificarea mutatiei prin secventierea

genei Diagnosticul prenatal e posibil (in cazul in

care mutatia este deja cunoscuta)

Tratament Nu exista tratament curativ Tratament chirurgical în cazul tumorilor. Tratament ortopedic al fracturilor Tratamentul hipertensiunii arteriale Se recomanda monitorizarea pacientului

cu evaluare anuala: clinica, oftalmologica, neurologica si imagistica.

Multumim pt. atentie