Oncologia 1111

XIII CONGRESO INTERNACIONAL XIII CONGRESO INTERNACIONAL ODONTOLÓGICO, A.O.U.ODONTOLÓGICO, A.O.U.

Curso Intra-CongresoCurso Intra-Congreso

““CÁNCER BUCAL. Algunos aspectos de CÁNCER BUCAL. Algunos aspectos de interés para el Odontólogo general”interés para el Odontólogo general”

Montevideo, jueves 5 de octubre de 2006Montevideo, jueves 5 de octubre de 2006

8:30 a 13 horas Salón8:30 a 13 horas Salón

Radisson Victoria PlazaRadisson Victoria Plaza

XIII CONGRESO INTERNACIONAL ODONTOLÓGICOXIII CONGRESO INTERNACIONAL ODONTOLÓGICO

Curso Intra-CongresoCurso Intra-Congreso

““CÁNCER BUCAL. Algunos aspectos de CÁNCER BUCAL. Algunos aspectos de interés para el Odontólogo general”interés para el Odontólogo general”

Docentes invitados:

Prof. Dr. Eduardo Ceccotti, Argentina.

Prof. Dra. Susana Vázquez Celhay, Fac. Odontología

Prof. Adj. Dra. Verónica Blanco, Fac. Odontología

Asist. Dra. Adriana Córdoba, Fac. Medicina

Cirujanos BMF Dres. Fernando Acosta y Daniel Kertesz

Asist. Dra. Verónica Beovide y Dras. Natalia Tancredi

y Sofía Capurro, Fac. Odontología

Coordinador: Prof. Dr. Julio Carzoglio

¿QUÉ ES EL CÁNCER?¿QUÉ ES EL CÁNCER?

Células: Crecen Dividen

Mueren

Proceso variable según el tipo celular

- Células cardíacas, neuronas: rara vez se reponen

- Células sanguíneas: se reponen c/ pocas semanas

¿QUÉ ES EL CÁNCER?¿QUÉ ES EL CÁNCER?

Crecimiento/división incontrolados

TUMOR

BENIGNO

- Rara vez pone en peligro la vida

- No invasión/metástasis

MALIGNO/CÁNCER

- Invasión- Metástasis- Riesgo vital

EXPOSICIÓN

INICIO DE LA INICIO DE LA ENFERMEDADENFERMEDAD

FASE PRE-SINTOM.FASE PRE-SINTOM.

INICIO DE INICIO DE SÍNTOMASSÍNTOMAS

FASE SINTOMÁTICAFASE SINTOMÁTICA

CURACURA SIN SIN

SECUELASSECUELAS

CURA CONCURA CONSECUELASSECUELAS

MUERTEMUERTE

EDUCACIÓN / EDUCACIÓN / PREVENCIÓN PREVENCIÓN

PRIMARIAPRIMARIA

PREVENCIÓN SECUNDARIA /PREVENCIÓN SECUNDARIA / DIAGNÓSTICO OPORTUNODIAGNÓSTICO OPORTUNO

HISTORIA NATURAL DEL CÁNCERHISTORIA NATURAL DEL CÁNCER

Es posible Es posible prevenir la prevenir la aparición aparición

del cáncer ?del cáncer ?

1)1) Es posible diagnosticarlo Es posible diagnosticarlo precozmente ?precozmente ?

2)2) Esto mejora el pronóstico Esto mejora el pronóstico de la enfermedad ?de la enfermedad ?

PREVENCIÓN TERCIARIA /PREVENCIÓN TERCIARIA / REHABILITACIÓNREHABILITACIÓN

Cáncer bucalCáncer bucal

• Entre los 10 cánceres más comunes • 3-5 % de las neoplasias malignas• Aumento de la incidencia en décadas

recientes– En Europa, central y este– Particularmente en hombres jóvenes

• OMS: aumento persistirá en décadas siguientes

IMPORTANCIA DEL CÁNCER EN EL URUGUAY

CAUSAS DE MUERTE EN URUGUAY

Accidentes

4.6 %

Otras causas 36.9 %

Enf. Aparato circulatorio 35 %

CÁNCER

23.5 %

Cáncer en el UruguayCurva de Mortalidad

Uruguay en el Mundo

Cáncer de todas las localizacionesMortalidad en 3 quinquenios

Hombres

Cáncer de todas las localizacionesMortalidad en 3 quinquenios

Mujeres

113,83

112,32

107,72

104

106

108

110

112

114

Tasa

1989-1993

1994-1998

1999-2003

Incidencia de Cáncer 1991

HombresMujeres

CÁNCER BUCO-FARÍNGEO EN EL URUGUAY Tasas en hombres

Cáncer bucofaríngeoMortalidad en 3 quinquenios

Hombres

6,46 6,47

6,06

5,8

6

6,2

6,4

6,6

Tasa

1989-1993 1994-1998 1999-2003

CÁNCER BUCO-FARÍNGEO EN EL URUGUAY Tasas en mujeres

Cáncer bucofaríngeoMortalidad en 3 quinquenios

Mujeres

1,2

1,06

1,19

0,95

1

1,05

1,1

1,15

1,2

Tasa

1989-1993 1994-1998 1999-2003

Clasificación de tumores de la Cavidad oral y Clasificación de tumores de la Cavidad oral y orofaringe (OMS, 2005, IARC, Lyon)orofaringe (OMS, 2005, IARC, Lyon)

• Tumores epiteliales malignos

• Carcinoma escamocelular– C. Verrugoso– C. Basaloide– C. Escamoso papilar– C. Fusocelular– C. Acantolítico – C. Adenoescamoso– C. Cuniculado

• Carcinoma linfoepitelial

Clasificación de tumores de la Cavidad oral y Clasificación de tumores de la Cavidad oral y orofaringe (OMS, 2005, IARC, Lyon)orofaringe (OMS, 2005, IARC, Lyon)

• Carcinomas salivales (adenocarcinomas)• Sarcomas de tejidos blandos• Tumores hematolinfoides• Melanoma maligno de mucosa bucal• Tumores secundarios

Núcleo

Cromosoma

ADN

¿CUÁLES SON LAS CAUSAS DEL CÁNCER?¿CUÁLES SON LAS CAUSAS DEL CÁNCER?

Radiaciones

Químicos

Envejecimiento

Oncogenes

El cáncer es consecuencia de cambios a nivel del ADN inducidos por la acción de carcinógenos químicos, radiaciones, virus, envejecimiento, herencia, otros

??

ETIOLOGÍA DEL CÁNCER BUCALETIOLOGÍA DEL CÁNCER BUCAL

• TABACOTABACO• ALCOHOLALCOHOL • DETERMINANTES

SOCIO-ECONÓMICOS

• NUTRICIÓN • OCUPACIÓN • ROL DE VIRUS

• SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA– SIST. DE

METABOLIZ. DE CARCINÓGENOS

– GÉNERO– RAZA– SÍNDROMES DE

CÁNCER FAMILIAR

¿CUÁLES SON LOS FACTORES DE ¿CUÁLES SON LOS FACTORES DE RIESGO PARA EL CÁNCER?RIESGO PARA EL CÁNCER?

cualquier factor (hereditario, ambiental, dietético, hábitos, etc) que incrementa

las probabilidades de padecer determinada enfermedad

FACTOR DE FACTOR DE RIESGO RIESGO

MODIFICABLEMODIFICABLE

S S

NO NO MODIFICABLES MODIFICABLES Sexo

EdadHerencia

DietaHábitos

DOSIS-RESPUESTA PARA DIFERENTES TIPOS DE DOSIS-RESPUESTA PARA DIFERENTES TIPOS DE TABACOTABACO

NEGRONEGRO

RRRR

1.01.0

26.7 *26.7 *

31.6 *31.6 *

INTENSIDADINTENSIDAD

(Cig/día)(Cig/día)

0-100-10

11-2011-20

21 +21 +

RUBIORUBIO

RRRR

1.01.0

4.64.6

21.5 *21.5 *

Tabaco negro, Vino y Mate en Cáncer Oro-faríngeo. Un estudio Caso-Control procedente de Uruguay. E. De Stéfani y col., Rev. Epidém. Et Santé Publ., 1988, 36.

Tipo tabaco OR Cáncer Bucofaringe

1

2,5

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

Manuf Armado

OR

Hand-rolled cigarette smoking and risk of cancer of the mouth, pharynx and larynx. E. De Stéfani et al. Cancer 1992; 70(3):679-82.

Estado de fumador OR Cáncer BF

1

2,9

7,2

0

2

4

6

8

No fumadores Ex -fumadores Fumad actual

OR

Smoking patterns and cancer of the oral cavity and pharynx: a case-control study in Uruguay. E. De Stéfani et al. Oral Oncol 34 (1998), 340-346.

Intensidad de tabaquismo OR Cáncer BF

2,5

6

8,1

02468

10

1-14 15-24 25+

cigarrillos/día

OR

Duración del tabaquismo OR Cáncer BF

4,65,8 5,3

0

2

4

6

8

1-39 40-49 50+

años

OR

Cesación del hábito OR Cáncer BF

1,2

3,44,1

7,3

0

2

4

6

8

10+ 5-9 1-4 Fum actuales

años

OR

Tipo de Tabaco OR Cáncer BF

3,2

12,1

02468

101214

> Rubio > Negro

OR

Duración por tipo de tabaco OR Cáncer BF

2,9 3,2

10,912,4

0

5

10

15

1-39 40+

años

OR

Rubio Negro

Smoking patterns and cancer of the oral cavity and pharynx: a case-control study in Uruguay. E. De Stéfani et al. Oral Oncol 34 (1998), 340-346.

Uso de filtro OR Ca Bucofaringe

1,52,9

7,8

0

2

4

6

8

10

Filtro siempre Mixto Sin f iltro

OR

Smoking patterns and cancer of the oral cavity and pharynx: a case-control study

in Uruguay. E. De Stéfani et al. Oral Oncol 34 (1998), 340-346.

Patrón de tabaquismo OR Ca Bucofaringe

2,4 3,6

9,7

12,8

0

5

10

15

Manufact Armado

OR

Rubio Negro

Agentes carcinógenos en Agentes carcinógenos en alcoholalcohol

• Bebidas oscuras: varios agentes carcinógenos

• Cerveza: nitrosaminas• Cognac: taninos• Whisky: humo de quemado de

turba en el secado de cebada• Bebidas claras (vodka y gin): bajo

contenido en estas sustancias

Mecanismos patogénicos Mecanismos patogénicos del alcoholdel alcohol

• Quemadura del epitelio• Acción del acetaldehído producido

por interacción con saliva• Por contenido de alcohol?• Por solventes orgánicos?

DOSIS RESPUESTA PARA DOSIS RESPUESTA PARA BEBIDAS ALCOHÓLICASBEBIDAS ALCOHÓLICAS

CANTIDADCANTIDAD

(cc/día)(cc/día)

0-500-50

51-15051-150

151 +151 +

VINOVINO

RRRR

1.01.0

3.3 *3.3 *

17.3 *17.3 *

DESTILADASDESTILADAS

RRRR

1.01.0

5.9 *5.9 *

8.6 *8.6 *

Tabaco negro, Vino y Mate en Cáncer Oro-faríngeo. Un estudio Caso-Control

procedente de Uruguay. E. De Stéfani y col., Rev. Epidém. Et Santé Publ., 1988, 36.

DietaDieta

OR para Ca BF según grupos alimentarios mayores

1,4

0,5 0,4

1

2,3

0,90,5

0,8

0

0,5

11,5

2

2,5

Carnes Pescado Frutas Vegetales

OR

OR hombres OR mujeres

Dietary factors in Oral and Pharyngeal Cancer. McLaughin JK et al. J Natl Cancer Inst 1988;80:1237-1243. NCI, Bethesda, MD

OR Ca TADS Alimento en tercil mayor (todos signif icativos)

2,4

0,4 0,3 0,4 0,5

00,5

11,5

22,5

3

carnesrojas

Vegcrudos

Frutas Legumbres Veg total

OR

Diet and risk of cancer of the UADT. I. Foods.

E. De Stéfani et al. Oral Oncology 35(1999), 17-21

OR Ca TADS Nutrientes que aumenta riesgo (todos signif icativos)

2,5

1,6 1,72,1 2 1,8

00,5

11,5

22,5

3

OR Ca TADS Nutrientes con bajo riesgo (todos signif icativos)

0,5 0,4 0,5 0,4 0,40,2 0,3

1,1

0

0,5

1

1,5

Car

bohi

d

Vit

E

Vit

C

alfa

-car

ot

licop

eno

beta

-cr

ipto

xant

flavo

noid

glut

atio

Diet and risk of cancer of the UADT. II. Nutrients.

E. De Stéfani et al. Oral Oncology 35 (1999), 22-26.

Dietary patterns and risk of cancer of the oral cavity and pharynx in Uruguay. E. De Stéfani et al. Nutrition and Cancer 2005,51(2), 132-139.

OR Ca BF Grupos de alimentos (todos significativos)

1,6

3,9

2,3

0,6 0,7 0,5

00,5

11,5

22,5

33,5

44,5

Carne total Guisados Grasas Veg total Frutastotal

Veg +frutas

OR

CarnesCarnes

Case-control study on the role of Heterocyclic Amines in the Etiology of UADT Cancers in Uruguay. E. De Stéfani et al. Nutrition and Cancer, 1998, 32(1):43-48.

Consumo

Cordero: aum. RR NS

Cerdo: dism. RR

Carne blanca: dism. RR

Aminas heterocíclinas según forma de cocción de la carne

10,05

53,69

0102030405060

Carne frita Carne asada

ng

/g

OR Ca TADS Ingreso de AHC p (tend) 0.04

11,3

1

2,3

0

0,5

1

1,5

2

2,5

<39,1 39,2-63,6 63,7-95,3 >95,4

ng/g

OR

OR de Ca BF Consumo de Charque

1 1,3 1,4 1,3

4,7

0

2

4

6

Nunca Pasado 1-52

Pasado53+

Actual 1-24

Actual 25+

Consumo

OR

OR de Ca BF Consumo de charque, según tabaco y alcohol

1,8

8,8

1,1 2,65,4

2,9

12,3

1,74,7

10,5

0

5

10

15

Ex -fum Fum Tab rubio Tab negro Alc (alto)

OR

Pasado Actual

Salted meat consumption as a risk factor for Cancer of the Oral cavity and Pharynx: a Case-Control study from Uruguay. De Stéfani E et al. Cancer Epidemiol, Biomarkers & Prev, 1994,3, 381-385

OR Ca TADS Carne asada p (tend) 0.02

11,2

2,1 2

0

0,5

1

1,5

2

2,5

<48 49-52 53-130 >131

veces/año

OR

OR Ca TADS Carne cocida p (tend) 0.01

1

1,3

2,42,2

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

<78 79-132 133-234 235+

veces/año

OR

Verduras y frutasVerduras y frutas

DOSIS RESPUESTA PARA DOSIS RESPUESTA PARA VARIABLES NUTRICIONALESVARIABLES NUTRICIONALES

SEMANALSEMANAL 1.6 0.9

INFRECUENTEINFRECUENTE 1.8 2.2 *

DIARIODIARIO 1.0 1.0

CONSUMOCONSUMOVEGETALES

RRFRUTAS

RR

Tabaco negro, vino y mate en cáncer oro-faríngeo. Un estudio caso-control procedente de Uruguay. E. De Stéfani y col. Rev. Epidém. Et Santé Publ., 1988, 36.

Consumo de tomate crudo (veces/ año) OR para Cáncer TADS p tend lineal <0.001

1

0,57

0,31 0,3

00,20,40,60,8

11,2

<17 18-52 53-102 103+

OR

Consumo alimentos enriquecidos con salsa de tomate

OR para Ca TADS p tend lineal 0.01

10,77

0,52 0,57

0

0,5

1

1,5

<52 53-70 71-116 117+

OR

Consumo de alimentos con tomate OR para Ca TADS p tend lineal <0.001

1

0,42 0,25 0,23

00,5

11,5

<100 101-146 147-218 219+

OR

Licopeno (g/d) OR Ca TADS p tend lineal <0.001

1

0,50,31 0,22

0

0,5

1

1,5

<1682 1683-2557 2558-3595 3596+

OR

Tomatoes, tomato-rich foods, lycopene and Cancer of the UADT: a case control study in Uruguay. Dr. E. De Stéfani et al. Oral Oncol 36(2000), 47-53

OR Ca BF en España Dieta

1

0,54 0,52

0

0,5

1

1,5

NO Veg verdes Frutas

Consumo

OR

Oral and Oropharyngeal cancer in Spain: influence of dietary patterns. Sánchez MJ et al. Eur J Cancer Prev 2003; 12(1):49-56.

I II III IV

1

3,15 3,213,75

1 0,78 0,62 0,340

1

2

3

4

OR

cuartiles

OR Ca TADS según Patrón dietario

CRUDO p=0.0008 COCIDO p=0.0002

Dietary patterns and risk of cancer of the oral cavity and pharynx in Uruguay.

E. De Stéfani et al. Nutrition and Cancer 2005,51(2), 132-139.

Mate

Mate (Ilex paraguariensis)

Sustancia %

Cafeína 0.8 - 2.0 g

Grasas y ceras 4.2 g

Resinas 1.5 - 2.1 g

Taninos 7.0 - 14.0 g

Carbohidratos 9.0 g

Proteínas 11.2 g

Fibra 18.0 - 22.6 g

Aceites esenciales

1.0 g

Vit A 0.6 - 2.7 mg

Vit C 8.2 mg

Tiamina 62.3 - 313.0 microg

DOSIS RESPUESTA PARA MATEDOSIS RESPUESTA PARA MATE(AJUSTADO POR EDAD, TABACO Y ALCOHOL)(AJUSTADO POR EDAD, TABACO Y ALCOHOL)

CONSUMO (L/D)CONSUMO (L/D) RR AJUSTADORR AJUSTADO

0.0-0.990.0-0.99 1.01.0

1.0-1.991.0-1.99 2.5 *2.5 *

2.0 +2.0 + 5.2 *5.2 *



OR Ca TADS Mate

12,84

1,872,95

7,1

02468

OR

Mate consumption and the risk of squamous cell esophageal cancer in Uruguay. Sewram V, De Stéfani E et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12(6):508-13.

Mecanismo carcinogénico del MateMecanismo carcinogénico del Mate

• Injuria térmica• No se descarta carcinogénesis química• Solvente para carcinógenos químicos del

tabaco• Compuestos fenólicos del mate pueden

actuar como promotores de cáncer• Posibles carcinógenos del mate: taninos y

compuestos N-nitroso• En aceites del mate: derivados del

fenantreno (1,2 benzopireno): carcinógeno en animales de laboratorio

• Mutación en exon 8 del TP53

Carcinogénesis vinculada a mateCarcinogénesis vinculada a mate

• Mecanismo incierto• Hay evidencia creciente de que el mate

juega rol significativo e independiente• Faltan estudios experimentales de

carcinogénesis en animales que eliminen los factores de confusión (alcohol y tabaco)

OR Ca TADS en Brasil Mate

1,9

2,2

1,7

1,8

1,9

2

2,1

2,2

2,3

Ca bucal Ca laringe

OR

Mate, coffee and tea comsumption and risk of cancers of the UADT in southern Brazil. J. Pintos et a. Epidemiology 1994; 5(6):583-90

Exposición conjuntaExposición conjunta

•Efecto multiplicativo•Interacción

RIESGOS RELATIVOS PARA EXPOSICIÓN RIESGOS RELATIVOS PARA EXPOSICIÓN CONJUNTA AL TABACO Y VINOCONJUNTA AL TABACO Y VINO

0-100-10 1.01.0 3.43.4 18.318.3

NEGRONEGRO 11-2011-20 24.724.7 84.184.1 454.0454.0

21 +21 + 26.426.4 89.889.8 484.9484.9

TABACOTABACO CANTIDADCANTIDAD VINO

(Cig/día)(Cig/día) < 50 51-150 151 +

0-100-10 1.01.0 3.03.0 14.314.3

RUBIORUBIO 11-2011-20 4.24.2 12.512.5 60.460.4

21 +21 + 16.716.7 49.449.4 238.4238.4



RIESGOS RELATIVOS PARA EXPOSICIÓN RIESGOS RELATIVOS PARA EXPOSICIÓN CONJUNTA A TABACO Y DESTILADASCONJUNTA A TABACO Y DESTILADAS

TABACOTABACO CANTIDADCANTIDAD DD ESTILADESTILAD ASAS

(cig/día)(cig/día) < 50< 50 51-15051-150 151 +151 +

0-100-10 1.01.0 4.44.4 5.45.4

RUBIORUBIO 11-2011-20 4.24.2 18.618.6 22.622.6

21 +21 + 15.415.4 69.069.0 83.783.7

0-100-10 1.01.0 4.14.1 5.75.7

NEGRONEGRO 11-2011-20 19.719.7 82.382.3 112.2112.2

21 +21 + 23.323.3 97.597.5 132.8132.8Tabaco negro, Vino y Mate en Cáncer Oro-faríngeo. Un estudio Caso-Control


RIESGOS RELATIVOS PARA EXPOSICIÓN CONJUNTA RIESGOS RELATIVOS PARA EXPOSICIÓN CONJUNTA A TABACO Y MATEA TABACO Y MATE

TABACOTABACO CANTIDADCANTIDAD MATEMATE

(cig/día)(cig/día) < 0.99< 0.99 1.0-1.991.0-1.99 2.0 +2.0 +

0-100-10 1.01.0 2.22.2 4.94.9

RUBIORUBIO 11-2011-20 3.53.5 8.18.1 17.617.6

21 +21 + 14.614.6 33.433.4 72.272.2

0-100-10 1.01.0 2.22.2 5.05.0

NEGRONEGRO 11-2011-20 20.520.5 46.446.4 103.7103.7

21 +21 + 22.222.2 50.150.1 112.1112.1Tabaco negro, Vino y Mate en Cáncer Oro-faríngeo. Un estudio Caso-Control


Tobacco smoking, alcohol drinking and cancer of the oral cavity and oropharynx among U.S. Veterans. A. Mashberg et al.

Cancer 1993, 72(4):1369-75.

• OR aumentó hasta 35 cig/día y 21 equivalentes de whisky/día

• Aumento ulterior no incrementó riesgo• Cesación tabaquismo: disminuyó el riesgo• Sin diferencias según tipo de bebida

alcohólica• Interacción multiplicativa entre consumo de

tabaco y alcohol• Raza negra menos riesgo que blanca• Blancos: menor riesgo en etnias italiana que en nor-o centro-europeas

Higiene bucalHigiene bucal

Oral status, oral infections and some lifestyle factors as risk factors for oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma:

A population-based case-control study in Southern Sweden. K. Rosenquist et al. Acta Oto-Laryngol, 2005; 125:1327-1336

• Luego de ajuste para consumo de tabaco y alcohol

• Higiene oral promedio: OR 2.0• Higiene pobre OR 5.3• Pérdida de +de 20 dientes OR 3.4• >5 dientes defectuosos OR 3.1• Prótesis completas desadaptadas o defectuosas OR 3.8• Chequeo odontológico regular OR 0.4 Chequeo odontológico regular OR 0.4

InfeccionesInfecciones

Virus HPVVirus HPV

Strong association between infection with human papillomavirus and oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma: A population-based case-

control study in Southern Sweden.B. Göran Hansson et al. Acta Oto-Laryngol 2005; 125:1337-1344

• Infección con HPV alto riesgo OR 63• 36 % de pacientes con Ca oral fueron positivos para

genotipo de alto riesgo de HPV• 81 % de ellos HPV 16• Fuerte asociación entre infección con HPV alto riesgo y

Carcinoma escamocelular oral y oro-faríngeo• Rol en carcinogénesis oral del HPV de alto riesgo como

iniciador• El virus puede dejar de replicarse luego del desarrollo

de la neoplasia (diferente de cuello uterino)• Eventual prevención con vacuna anti-HPV

Criterios de prevenciónAjuste de factores de riesgo “modificables”

• Evitar el tabaquismo• Evitar ingestión de alcohol• Mayor consumo de vegetales y frutas• Menor consumo de carnes,

particularmente “asadas”• Menor consumo de alimentos “cocidos”

Muchas graciasMuchas gracias

Documents

Oncologia 1111