Papel del rituximab en la Púrpura Trombótica Trombocitopénica Refractaria o en Recaída I I Curso Actualización sobre Púrpura Trombótica Trombocitopénica

$Page 1: Papel del rituximab en la Púrpura Trombótica Trombocitopénica Refractaria o en Recaída I I Curso Actualización sobre Púrpura Trombótica Trombocitopénica$
Papel del rituximab en la Púrpura Trombótica Papel del rituximab en la Púrpura Trombótica Trombocitopénica Refractaria o en RecaídaTrombocitopénica Refractaria o en Recaída

Papel del rituximab en la Púrpura Trombótica Papel del rituximab en la Púrpura Trombótica Trombocitopénica Refractaria o en RecaídaTrombocitopénica Refractaria o en Recaída

I I Curso Actualización sobre Púrpura Trombótica TrombocitopénicaI I Curso Actualización sobre Púrpura Trombótica TrombocitopénicaMadrid, Marzo 2010Madrid, Marzo 2010

Dr. J. de la RubiaDr. J. de la RubiaHospital La Fe, ValenciaHospital La Fe, Valencia

I I Curso Actualización sobre Púrpura Trombótica TrombocitopénicaI I Curso Actualización sobre Púrpura Trombótica TrombocitopénicaMadrid, Marzo 2010Madrid, Marzo 2010

Dr. J. de la RubiaDr. J. de la RubiaHospital La Fe, ValenciaHospital La Fe, Valencia

PTT Refractaria/RecaídaPTT Refractaria/RecaídaPTT Refractaria/RecaídaPTT Refractaria/Recaída

DefinicionesDefinicionesDefinicionesDefiniciones• Remisión: Remisión:

Cifra normal de plaquetas (>100 ó 150 x10Cifra normal de plaquetas (>100 ó 150 x1099/L)/L)LDH sérica normalLDH sérica normalAusencia o estabilización de síntomas (sobre todo Ausencia o estabilización de síntomas (sobre todo

neurológicos)neurológicos)

• Exacerbación:Exacerbación:Reaparición de la sintomatología clínica o la Reaparición de la sintomatología clínica o la trombocitopeniatrombocitopenia

más de 1 día pero menos de 30 tras finalizar los RPTmás de 1 día pero menos de 30 tras finalizar los RPT

• Recaída:Recaída:Nuevo episodio de PTT más allá de 30 días tras finalizar los Nuevo episodio de PTT más allá de 30 días tras finalizar los

RPTRPT

• Remisión: Remisión: Cifra normal de plaquetas (>100 ó 150 x10Cifra normal de plaquetas (>100 ó 150 x1099/L)/L)LDH sérica normalLDH sérica normalAusencia o estabilización de síntomas (sobre todo Ausencia o estabilización de síntomas (sobre todo

neurológicos)neurológicos)

• Exacerbación:Exacerbación:Reaparición de la sintomatología clínica o la Reaparición de la sintomatología clínica o la trombocitopeniatrombocitopenia

más de 1 día pero menos de 30 tras finalizar los RPTmás de 1 día pero menos de 30 tras finalizar los RPT

• Recaída:Recaída:Nuevo episodio de PTT más allá de 30 días tras finalizar los Nuevo episodio de PTT más allá de 30 días tras finalizar los

RPTRPT


DefinicionesDefinicionesDefinicionesDefiniciones• Refractariedad. Ausencia de definición uniformeRefractariedad. Ausencia de definición uniforme Número de RPT “prolongado” pero no definidoNúmero de RPT “prolongado” pero no definido Persistencia de valores anormales de laboratorio (LDH, Persistencia de valores anormales de laboratorio (LDH,

trombocitopenia) a pesar del tratamiento con RPTtrombocitopenia) a pesar del tratamiento con RPT Empeoramiento Empeoramiento durantedurante (“flare-up”) el tratamiento (“flare-up”) el tratamiento Necesidad de tratamiento combinadoNecesidad de tratamiento combinado

• RecaídaRecaída Incidencia variable (11-45%) según el seguimiento. Con Incidencia variable (11-45%) según el seguimiento. Con

frecuencia múltiplesfrecuencia múltiples Mayor riesgo si ADAMTS13 < 10%Mayor riesgo si ADAMTS13 < 10% Hasta un 50-60% de reactivaciones en los primeros 30 díasHasta un 50-60% de reactivaciones en los primeros 30 días Tanto precoces (< 6 meses) como tardías (> 6 meses) Tanto precoces (< 6 meses) como tardías (> 6 meses)

• Refractariedad. Ausencia de definición uniformeRefractariedad. Ausencia de definición uniforme Número de RPT “prolongado” pero no definidoNúmero de RPT “prolongado” pero no definido Persistencia de valores anormales de laboratorio (LDH, Persistencia de valores anormales de laboratorio (LDH,

trombocitopenia) a pesar del tratamiento con RPTtrombocitopenia) a pesar del tratamiento con RPT Empeoramiento Empeoramiento durantedurante (“flare-up”) el tratamiento (“flare-up”) el tratamiento Necesidad de tratamiento combinadoNecesidad de tratamiento combinado

• RecaídaRecaída Incidencia variable (11-45%) según el seguimiento. Con Incidencia variable (11-45%) según el seguimiento. Con

frecuencia múltiplesfrecuencia múltiples Mayor riesgo si ADAMTS13 < 10%Mayor riesgo si ADAMTS13 < 10% Hasta un 50-60% de reactivaciones en los primeros 30 díasHasta un 50-60% de reactivaciones en los primeros 30 días Tanto precoces (< 6 meses) como tardías (> 6 meses) Tanto precoces (< 6 meses) como tardías (> 6 meses)

PTTPTT

Tratamiento de segunda líneaTratamiento de segunda línea

PTTPTT


• TratamientoTratamiento Administración de esteroidesAdministración de esteroides Aumento del volumen recambiado (>1-1,5 volemias)Aumento del volumen recambiado (>1-1,5 volemias) Realización de dos RPT diariosRealización de dos RPT diarios Adición de tratamiento médico:Adición de tratamiento médico:

Quimioterapia: Vincristina, ciclofosfamidaQuimioterapia: Vincristina, ciclofosfamida IGIVIGIV AntiagregantesAntiagregantes EsplenectomíaEsplenectomía Ac monoclonales: Anti CD20 (rituximab)Ac monoclonales: Anti CD20 (rituximab)

• TratamientoTratamiento Administración de esteroidesAdministración de esteroides Aumento del volumen recambiado (>1-1,5 volemias)Aumento del volumen recambiado (>1-1,5 volemias) Realización de dos RPT diariosRealización de dos RPT diarios Adición de tratamiento médico:Adición de tratamiento médico:

Quimioterapia: Vincristina, ciclofosfamidaQuimioterapia: Vincristina, ciclofosfamida IGIVIGIV AntiagregantesAntiagregantes EsplenectomíaEsplenectomía Ac monoclonales: Anti CD20 (rituximab)Ac monoclonales: Anti CD20 (rituximab)

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 30 60 90 120 150 180

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 30 60 90 120 150 180

Prob

abilid

adPr

obab

ilidad

MesesMeses

PTT y probabilidad de recaídaPTT y probabilidad de recaída

Hospital U La FeHospital U La Fe

PTT y probabilidad de recaídaPTT y probabilidad de recaída

Hospital U La FeHospital U La Fe

53% [IC 95%, 41-65]53% [IC 95%, 41-65]

PTT y probabilidad de recaídaPTT y probabilidad de recaídaPTT y probabilidad de recaídaPTT y probabilidad de recaída

Kremer Hovinga et al, Blood 2010Kremer Hovinga et al, Blood 2010

•Mortalidad: 78/261: 30%Mortalidad: 78/261: 30%•Recaídas: 21/183: 11,5%Recaídas: 21/183: 11,5%•Exitus: 2/21: 10%Exitus: 2/21: 10%•RR (7,5 a): 41%RR (7,5 a): 41%

PTTPTT

Características del tratamiento “ideal”Características del tratamiento “ideal”

PTTPTT


• SeguroSeguro. No ocasiona efectos adversos que no hubiesen aparecido . No ocasiona efectos adversos que no hubiesen aparecido de no administrarlo de no administrarlo

• EficazEficaz. Consigue el objetivo previsto, es decir, alcanzar respuesta (o . Consigue el objetivo previsto, es decir, alcanzar respuesta (o reducir el número de RPT hasta lograrla) reducir el número de RPT hasta lograrla)

• ÚtilÚtil para la prevención de recaídas para la prevención de recaídas

• Posología Posología cómodacómoda

• Tiempo de administración Tiempo de administración limitadolimitado

• Relación Relación coste/beneficiocoste/beneficio adecuada adecuada


Alternativas de tratamiento combinadoAlternativas de tratamiento combinadoAlternativas de tratamiento combinadoAlternativas de tratamiento combinado

• Médico Médico GlucocorticoidesGlucocorticoidesVincristina, ciclofosfamidaVincristina, ciclofosfamidaCiclosporina ACiclosporina ARituximabRituximab

• QuirúrgicoQuirúrgicoEsplenectomíaEsplenectomía

• Médico Médico GlucocorticoidesGlucocorticoidesVincristina, ciclofosfamidaVincristina, ciclofosfamidaCiclosporina ACiclosporina ARituximabRituximab

• QuirúrgicoQuirúrgicoEsplenectomíaEsplenectomía

PTTPTT


PTTPTT


VincristinaVincristinaVincristinaVincristina

PTTPTT

VincristinaVincristina

PTTPTT

VincristinaVincristina

Zimman et al, Transfusion 2005Zimman et al, Transfusion 2005

• Casos aislados o series cortas (mediana, 1 caso; extremos 1-8)Casos aislados o series cortas (mediana, 1 caso; extremos 1-8)• Respuestas duraderas similares en pacientes con o sin vincristinaRespuestas duraderas similares en pacientes con o sin vincristina• Dosis y frecuencia de administración variablesDosis y frecuencia de administración variables

PTTPTT


PTTPTT


Ciclosporina ACiclosporina ACiclosporina ACiclosporina A

PTTPTT

CsACsA

PTTPTT

CsACsA

Cataland et al, BJH 2007Cataland et al, BJH 2007

• Tratamiento inicial. Estudio de cohortes: Tratamiento inicial. Estudio de cohortes: Reactivaciones:Reactivaciones:

RPT + PDN (no mto): 12 casos; 6 recaídasRPT + PDN (no mto): 12 casos; 6 recaídasRPT + CsA (2-3 mg/kg/d; 6 meses): 8 casos; 0 recaídasRPT + CsA (2-3 mg/kg/d; 6 meses): 8 casos; 0 recaídas

• Respuesta independiente de ADAMTS13 (< 5% en todos)Respuesta independiente de ADAMTS13 (< 5% en todos)

9 Rec/Ref

PTTPTT

CsACsA

PTTPTT

CsACsA

Cataland et al, BJH 2007Cataland et al, BJH 2007

• Mecanismo de acción no aclarado, inmunológico y no inmunológico: Mecanismo de acción no aclarado, inmunológico y no inmunológico: 7/16 pacientes en remisión y 4/9 a las 4 semanas tenían niveles de 7/16 pacientes en remisión y 4/9 a las 4 semanas tenían niveles de ADAMTS13 < 5%ADAMTS13 < 5%

• Posible papel en la reducción de exacerbaciones; datos Posible papel en la reducción de exacerbaciones; datos preliminares preliminares

• No está claro su beneficio en la prevención de recaídas (¿necesidad No está claro su beneficio en la prevención de recaídas (¿necesidad de administración continuada?)de administración continuada?)

PTTPTT


PTTPTT


EsplenectomíaEsplenectomíaEsplenectomíaEsplenectomía

PTTPTT

EsplenectomíaEsplenectomía

PTTPTT


• Respuestas hasta en el 50% de los pacientesRespuestas hasta en el 50% de los pacientes• Respuestas hasta en el 50% de los pacientesRespuestas hasta en el 50% de los pacientes

Crowther, et. al. AIM 1996Crowther, et. al. AIM 1996

• Ninguna mortalidadNinguna mortalidad• Reducción de recaídas: 26 episodios (2,3 Reducción de recaídas: 26 episodios (2,3 2 eventos/año) pre 2 eventos/año) pre

cirugía a 3 episodios (0,1 cirugía a 3 episodios (0,1 0,1 eventos/año) post cirugía 0,1 eventos/año) post cirugía

• Ninguna mortalidadNinguna mortalidad• Reducción de recaídas: 26 episodios (2,3 Reducción de recaídas: 26 episodios (2,3 2 eventos/año) pre 2 eventos/año) pre

cirugía a 3 episodios (0,1 cirugía a 3 episodios (0,1 0,1 eventos/año) post cirugía 0,1 eventos/año) post cirugía

PTTPTT


PTTPTT


Kappers-Klunne et al, BJH 2005Kappers-Klunne et al, BJH 2005

SexoSexo EdadEdad Dx-CirDx-Cir TtoTto RecaídaRecaída Seguim.Seguim.

PTT RefractariaPTT Refractaria

2H/7M2H/7M3232

(18-61)(18-61)

24 d24 d

(19-84)(19-84)RPT, Vcr RPT, Vcr (2), Cy (1)(2), Cy (1)

5: 05: 0

4: 1-24: 1-2

91 m91 m

(0,03-201)(0,03-201)

PTT RecurrentePTT Recurrente

2H/22M2H/22M3333

(20-76)(20-76)

31 m31 m

(4-173)(4-173)------

18: 018: 0

6: 1-13 6: 1-13

(med 1)(med 1)

125 m125 m

(9-230)(9-230)

Complicaciones: 4 (12%); Mortalidad: 0Complicaciones: 4 (12%); Mortalidad: 0

PTTPTT


PTTPTT



SLE (10 a): 70% [IC 95%, 50-83]

PTTPTT


PTTPTT



Núm.Núm. Dx-CirDx-Cir SGSG RecaídaRecaída Seguim.Seguim.

PTT RefractariaPTT Refractaria

6969 6-356 d6-356 d 65 (94%)65 (94%) 1-71-7 6-1766-176

PTT RecurrentePTT Recurrente

7070 0,6-192 m0,6-192 m 69 (99%)69 (99%)13 13

0,1-0,3 0,1-0,3 pac/añopac/año

32 32

(1-230)(1-230)

• Alta tasa de respuestas; en centros con experiencia, escasa Alta tasa de respuestas; en centros con experiencia, escasa morbilidad y mortalidadmorbilidad y mortalidad

• Útil en pacientes con PTT recurrente a pesar del tratamiento Útil en pacientes con PTT recurrente a pesar del tratamiento médicomédico

• Alta tasa de respuestas; en centros con experiencia, escasa Alta tasa de respuestas; en centros con experiencia, escasa morbilidad y mortalidadmorbilidad y mortalidad

• Útil en pacientes con PTT recurrente a pesar del tratamiento Útil en pacientes con PTT recurrente a pesar del tratamiento médicomédico

PTTPTT


PTTPTT


Anti CD20: RituximabAnti CD20: RituximabAnti CD20: RituximabAnti CD20: Rituximab

Rituximab. Mecanismo de AcciónRituximab. Mecanismo de AcciónRituximab. Mecanismo de AcciónRituximab. Mecanismo de Acción

Adapted from Male et al. Adapted from Male et al. Advanced ImmunologyAdvanced Immunology. 1996;1:1.. 1996;1:1.

B cell CD20CD20

Anti CD20Anti CD20Anti CD20Anti CD20

CD20CD20

ComplementComplementKiller

leukocyte

• AcMo quimérico frente a CD20AcMo quimérico frente a CD20• Depleciona LB circulantes y en tejidosDepleciona LB circulantes y en tejidos• Empleado en trastornos autoinmunes: AR, LES, AHAI, PTI…Empleado en trastornos autoinmunes: AR, LES, AHAI, PTI…

• AcMo quimérico frente a CD20AcMo quimérico frente a CD20• Depleciona LB circulantes y en tejidosDepleciona LB circulantes y en tejidos• Empleado en trastornos autoinmunes: AR, LES, AHAI, PTI…Empleado en trastornos autoinmunes: AR, LES, AHAI, PTI…

PTTPTT

RituximabRituximab

PTTPTT

RituximabRituximab

• Mujer de 42 años con PTT recurrenteMujer de 42 años con PTT recurrente• Tratamiento previo con RPT, esplenectomía, VCR, CsA, Tratamiento previo con RPT, esplenectomía, VCR, CsA,

esteroidesesteroides• Ausencia de actividad ADAMTS13 y presencia de inhibidorAusencia de actividad ADAMTS13 y presencia de inhibidor• Tratamiento primero con rituximab solo; luego con rituximab y Tratamiento primero con rituximab solo; luego con rituximab y

ciclofosfamida (1 g/mciclofosfamida (1 g/m22). Remisión mantenida). Remisión mantenida

• Mujer de 42 años con PTT recurrenteMujer de 42 años con PTT recurrente• Tratamiento previo con RPT, esplenectomía, VCR, CsA, Tratamiento previo con RPT, esplenectomía, VCR, CsA,

esteroidesesteroides• Ausencia de actividad ADAMTS13 y presencia de inhibidorAusencia de actividad ADAMTS13 y presencia de inhibidor• Tratamiento primero con rituximab solo; luego con rituximab y Tratamiento primero con rituximab solo; luego con rituximab y

ciclofosfamida (1 g/mciclofosfamida (1 g/m22). Remisión mantenida). Remisión mantenida

Zheng et al, AIM 2003Zheng et al, AIM 2003

PTTPTT

RituximabRituximab

PTTPTT

RituximabRituximab

Zheng et al, AIM 2003Zheng et al, AIM 2003

PTTPTT

RituximabRituximab

PTTPTT

RituximabRituximab

Franchini et al, TH 2006Franchini et al, TH 2006

RC: 48/51: 94%RC: 48/51: 94%

PTTPTT

RituximabRituximab

PTTPTT

RituximabRituximab

• Pacientes con PTT refractaria (6) o recurrente (5)Pacientes con PTT refractaria (6) o recurrente (5)• Inhibidor en todos los casos; actividad ADAMTS13 Inhibidor en todos los casos; actividad ADAMTS13

<10%<10%• 1 dosis semanal de 375 mg/m1 dosis semanal de 375 mg/m22 i.v., 4 semanas i.v., 4 semanas• Remisión clínica en los 11 casosRemisión clínica en los 11 casos• Desaparición de Ac anti ADAMTS13 y recuperación Desaparición de Ac anti ADAMTS13 y recuperación

de actividad plasmática (18-75%)de actividad plasmática (18-75%)

• Pacientes con PTT refractaria (6) o recurrente (5)Pacientes con PTT refractaria (6) o recurrente (5)• Inhibidor en todos los casos; actividad ADAMTS13 Inhibidor en todos los casos; actividad ADAMTS13

<10%<10%• 1 dosis semanal de 375 mg/m1 dosis semanal de 375 mg/m22 i.v., 4 semanas i.v., 4 semanas• Remisión clínica en los 11 casosRemisión clínica en los 11 casos• Desaparición de Ac anti ADAMTS13 y recuperación Desaparición de Ac anti ADAMTS13 y recuperación

de actividad plasmática (18-75%)de actividad plasmática (18-75%)

Khouri et al, Blood 2005Khouri et al, Blood 2005

PTTPTT

RituximabRituximab

PTTPTT

RituximabRituximab

Heidel et al, TH 2007Heidel et al, TH 2007

• Ocho pacientes con PTT refractaria o recurrenteOcho pacientes con PTT refractaria o recurrente• Tratamientos previos con RPT, esteroides, citotóxicos (6), IGIV Tratamientos previos con RPT, esteroides, citotóxicos (6), IGIV

(1)(1)• Inhibidor en todos los casos; actividad ADAMTS13 <10%Inhibidor en todos los casos; actividad ADAMTS13 <10%• 1 dosis semanal de 375 mg/m1 dosis semanal de 375 mg/m22 i.v., 1-8 semanas i.v., 1-8 semanas

• Ocho pacientes con PTT refractaria o recurrenteOcho pacientes con PTT refractaria o recurrente• Tratamientos previos con RPT, esteroides, citotóxicos (6), IGIV Tratamientos previos con RPT, esteroides, citotóxicos (6), IGIV

(1)(1)• Inhibidor en todos los casos; actividad ADAMTS13 <10%Inhibidor en todos los casos; actividad ADAMTS13 <10%• 1 dosis semanal de 375 mg/m1 dosis semanal de 375 mg/m22 i.v., 1-8 semanas i.v., 1-8 semanas

PTTPTT

RituximabRituximab

PTTPTT

RituximabRituximab

Heidel et al, TH 2007Heidel et al, TH 2007

• Respuesta en 22 (3-82) díasRespuesta en 22 (3-82) días• Tres recaídasTres recaídas• Respuesta en 22 (3-82) díasRespuesta en 22 (3-82) días• Tres recaídasTres recaídas

HR: 4,14 [IC 95% 1,46–5,86]

PTTPTT

ADAMTS13 y rituximabADAMTS13 y rituximab

PTTPTT

ADAMTS13 y rituximabADAMTS13 y rituximab

Scully et al, BJH 2006Scully et al, BJH 2006

• 25 pacientes con PTT refractaria (14) o recurrente (11)25 pacientes con PTT refractaria (14) o recurrente (11)• Todos RC 11 días después de rituximabTodos RC 11 días después de rituximab• Tras rituximab, niveles de ADAMTS13 normales en 21 casos y Tras rituximab, niveles de ADAMTS13 normales en 21 casos y

ausencia de inhibidores en 23/25ausencia de inhibidores en 23/25• No infecciones; no recaídas (mediana, 10 meses)No infecciones; no recaídas (mediana, 10 meses)

• 25 pacientes con PTT refractaria (14) o recurrente (11)25 pacientes con PTT refractaria (14) o recurrente (11)• Todos RC 11 días después de rituximabTodos RC 11 días después de rituximab• Tras rituximab, niveles de ADAMTS13 normales en 21 casos y Tras rituximab, niveles de ADAMTS13 normales en 21 casos y

ausencia de inhibidores en 23/25ausencia de inhibidores en 23/25• No infecciones; no recaídas (mediana, 10 meses)No infecciones; no recaídas (mediana, 10 meses)

PTTPTT

GEA. RituximabGEA. Rituximab

PTTPTT

GEA. RituximabGEA. Rituximab

De la Rubia et al, TAS 2010De la Rubia et al, TAS 2010

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 12 24 36 48 60

Prob

abilit

yPr

obab

ility

MonthsMonths

PTTPTT

GEA. Incidencia acumulada de recaídasGEA. Incidencia acumulada de recaídas

PTTPTT

GEA. Incidencia acumulada de recaídasGEA. Incidencia acumulada de recaídas

De la Rubia et al, TAS 2010De la Rubia et al, TAS 2010

17%17%

21 Remisiones21 Remisiones3 Exitus3 Exitus3 Recaídas3 Recaídas

PTTPTT

Resultados con rituximabResultados con rituximab

PTTPTT

Resultados con rituximabResultados con rituximabFakhouri/2005Fakhouri/2005 Scully/2006Scully/2006 Heidel/2007Heidel/2007 De la Rubia/2010De la Rubia/2010

Núm. casosNúm. casos 6/56/5 14/1114/11 88 10/1410/14

Dosis (mg/mDosis (mg/m2 2 )) 375375 375375 375375 375375

NúmeroNúmero 44 4 (2-8)4 (2-8) 1-81-8 4 (1-8)4 (1-8)

Respuestas (%)Respuestas (%) 100100 9696 100100 87,587,5

Respuesta (días)Respuesta (días) 11 (5-14)11 (5-14) 25 (11)25 (11) 8 (12)8 (12) 21 (ND)21 (ND)

ADAMTS13ADAMTS13

Pre/PostPre/Post Bajo/NormalBajo/Normal Bajo/NormalBajo/Normal NDND NDND††

Toxicidad graveToxicidad grave 00 00 00 00

RecaídasRecaídas ---- ---- 33

(SLP: 0,9 vs. 46)(SLP: 0,9 vs. 46)

33

(CI: 17%)(CI: 17%)

ExitusExitus 00 1*1* 00 3*3*

Seguimiento (m)Seguimiento (m) 6-116-11 10 (1-33)10 (1-33) ---- 13 (1,5-33)13 (1,5-33)

*No relacionada con el tratamiento; †Bajo/Normal en 6 pacientes (HULF)*No relacionada con el tratamiento; †Bajo/Normal en 6 pacientes (HULF)

PTTPTT

CAG. Ensayo con rituximabCAG. Ensayo con rituximab

PTTPTT

CAG. Ensayo con rituximabCAG. Ensayo con rituximab

Foley S et al, Kid Int 2009Foley S et al, Kid Int 2009

PTTPTT

Manejo y prevención de la toxicidad de rituximabManejo y prevención de la toxicidad de rituximab

PTTPTT

Manejo y prevención de la toxicidad de rituximabManejo y prevención de la toxicidad de rituximab

Cooper N & Arnold D, BJH 2010Cooper N & Arnold D, BJH 2010

PTTPTT

Complicaciones de los RPTComplicaciones de los RPT

PTTPTT


Nguyen et al, Transfusion 2009Nguyen et al, Transfusion 2009

2,8%

23,7%

6,8%

16%

PTTPTT


PTTPTT



PTT y probabilidad de recaídaPTT y probabilidad de recaídaPTT y probabilidad de recaídaPTT y probabilidad de recaída


•Mortalidad: 78/261: 30%Mortalidad: 78/261: 30%•Recaídas: 21/183: 11,5%Recaídas: 21/183: 11,5%•Exitus: 2/21: 10%Exitus: 2/21: 10%•RR (7,5 a): 41%RR (7,5 a): 41%

PTT en recaída PTT en recaída ¿Tratamiento combinado?¿Tratamiento combinado?

↓↓PFCPFC↓↓MorbilidadMorbilidad ↓↓RPTRPT

Inconvenientes

Toxicidad Morbilidad

Ventajas

Eficacia terapéutica

PTTPTT

Alternativas en recaídaAlternativas en recaída

PTTPTT

Alternativas en recaídaAlternativas en recaídaVincristinaVincristina Ciclosporina ACiclosporina A EsplenectomíaEsplenectomía RituximabRituximab

SeguridadSeguridad EficaciaEficacia ?? Utilidad pr. recaídaUtilidad pr. recaída ?? ComodidadComodidad Tto limitadoTto limitado Coste/beneficioCoste/beneficio ?? ??

PTTPTT


PTTPTT


• SeguroSeguro. Su administración no se acompañe de efectos adversos . Su administración no se acompañe de efectos adversos que no hubiesen aparecido de no administrarlo que no hubiesen aparecido de no administrarlo

• EficazEficaz. Su empleo consigue el objetivo previsto, es decir, alcanzar . Su empleo consigue el objetivo previsto, es decir, alcanzar respuesta (o reducir/prevenir recaídas) respuesta (o reducir/prevenir recaídas)

• Posología Posología cómodacómoda

• TiempoTiempo de administración de administración limitadolimitado

• RelaciónRelación coste/beneficio coste/beneficio adecuadaadecuada

RituximabRituximab

PTTPTT

RituximabRituximab

PTTPTT

RituximabRituximab

• Los resultados disponibles sugieren un tratamiento Los resultados disponibles sugieren un tratamiento altamente eficaz y seguro en pacientes con PTT altamente eficaz y seguro en pacientes con PTT refractaria o recurrenterefractaria o recurrente

• Respuestas rápidas (Respuestas rápidas (~ 10-20 días)~ 10-20 días)• Probablemente agente de elección en segunda líneaProbablemente agente de elección en segunda línea• Numerosos aspectos sin resolver:Numerosos aspectos sin resolver:

Número óptimo de dosisNúmero óptimo de dosis Frecuencia de la administraciónFrecuencia de la administración Relación con los RPTRelación con los RPT Utilidad del mantenimientoUtilidad del mantenimiento Alternativa al tratamiento esteroideoAlternativa al tratamiento esteroideo Papel en primera líneaPapel en primera línea

• Los resultados disponibles sugieren un tratamiento Los resultados disponibles sugieren un tratamiento altamente eficaz y seguro en pacientes con PTT altamente eficaz y seguro en pacientes con PTT refractaria o recurrenterefractaria o recurrente

• Respuestas rápidas (Respuestas rápidas (~ 10-20 días)~ 10-20 días)• Probablemente agente de elección en segunda líneaProbablemente agente de elección en segunda línea• Numerosos aspectos sin resolver:Numerosos aspectos sin resolver:

Número óptimo de dosisNúmero óptimo de dosis Frecuencia de la administraciónFrecuencia de la administración Relación con los RPTRelación con los RPT Utilidad del mantenimientoUtilidad del mantenimiento Alternativa al tratamiento esteroideoAlternativa al tratamiento esteroideo Papel en primera líneaPapel en primera línea

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Papel del rituximab en la Púrpura Trombótica Trombocitopénica Refractaria o en Recaída I I Curso Actualización sobre Púrpura Trombótica Trombocitopénica