PATOFISIOLOGI GAGAL JANTUNGENY SUSANTI09700205

Patogenesis gagal JantungGagal jantung dapat dilihat sebagai gangguan progresif yang dimulai setelah "peristiwa indeks" baik merusak otot jantung, dengan hilangnya resultan berfungsi miosit jantung, atau alternatif mengganggu kemampuan miokardium untuk menghasilkan kekuatan, sehingga mencegah jantung dari kontraktor normal.penjelasan potensial adalah bahwa beberapa mekanisme kompensasi menjadi diaktifkan dalam pengaturan cedera jantung atau cardiac output tertekan dan muncul untuk memodulasi fungsi LV dalam kisaran fisiologis / homeostatis, bahwa kapasitas fungsional pasien yang diawetkan atau tertekan hanya minimal.

GAGAL JANTUNG SEBAGAI MODEL PROGRESIFMekanisme neurohormonalNeurohormonnya seperti norepinefrin (NE) dan angiotensin II disintesis langsung dalam miokardium dengan cara autokrin dan parakrin.Meskipun demikian, konsep pemersatu yang penting yang muncul dari neurohormonal Model adalah bahwa berlebih dari portofolio molekul biologis aktif memberikan kontribusi untuk perkembangan penyakit berdasarkan efek buruk ini molekul mengerahkan pada jantung dan sirkulasi.

Aktivasi simptik dari sistem saraf pusatPenurunan curah jantung di HF mengaktifkan serangkaian kompensasi adaptasi yang dimaksudkan untuk mempertahankan homeostasis kardiovaskular. Salah satu daptasi yang paling penting adalah aktivasi simpatik (adrenergik) gugupsistem, yang terjadi pada awal perjalanan gagal jantung. vagal tungkai dari refleks baroreseptor denyut jantung juga responsif terhadap arteri aferen baroreseptor masukan penghambatan.Aktifasi dari sistem renin angiotensinBerbeda dengan sistem saraf simpatik, komponen sistem renin-angiotensin (RAS) diaktifkan relatif kemudian HF, mekanisme dugaan untuk aktivasi RAS di HF termasuk hipoperfusi ginjal;penurunan natrium disaring mencapai densa makula di tubulus distal, dan peningkatan stimulasi simpatis ginjal, yang menyebabkan peningkatan renin melepaskan dari aparat juxta glomerular.

Gambar sisitem renin - angiotensin

Perubahan fungsi ginjal neuro hrmonalMekanisme ini sebagian besar telah digantikan oleh konsep menurun "efektif arteri"volume darah, yang mendalilkan bahwa meskipun ekspansi volume darah pada HF,cardiac output memadai dan oleh baroreseptor vaskular menyebabkan serangkaian adaptasi neurohormonal kompensasi yang menyerupai homeostatis respon terhadap kehilangan darah akut. Seperti, Curah jantung jatuh atau redistribusi beredar tersebut volume darah dirasakan oleh baroreseptor di ventrikel kiri, arkus aorta,sinus karotis, dan arteriol aferen ginjal. Hilangnya masukan dari penghambatan arteri atau cardiopulmonary refleks baroreseptor menyebabkan aktivasi berkelanjutan dari saraf simpatik dan sistem renin-angiotensin.

Lanjutan Vaso argininadalah hormon hipofisis yang memainkan sentral peran dalam regulasi izin air gratis dan osmolalitas plasma, Dalam keadaan normal AVP dilepaskan di respon terhadap peningkatan osmolalitas plasma, menyebabkan peningkatan retensi air dari saluran proksimal

Peptida natriuretiksistem ini terdiri dari lima struktural mirip peptida, disebut ANP, urodilantin (suatu isoform ANP), BNP, tipe C natriuretic peptide (CNP), dan dendroaspis peptida natriuretik (DNP).[ ANP, asam amino-28 hormon peptida, adalah diproduksi terutama di atrium jantung, sedangkan BNP, asam amino-32 peptida awalnya diisolasi dari otak , kemudian diidentifikasi sebagai hormon yang diproduksi terutama di jantung ventrikel.

Perubahan neuro hormonl di pembulu darahHF interaksi kompleks antara saraf otonom sistem dan mekanisme autoregulatory setempat cenderung untuk melestarikan sirkulasi keotak dan jantung sekaligus mengurangi aliran darah ke kulit, otot rangka,organ splanchnic, dan ginjal. vasokonstriksi visceral ini intens selama olahraga membantu untuk mengalihkan cardiac output memberikan kontribusi untuk hipoperfusi dari usus dan ginjal, yang membantu untuk mempertahankan aliran balik vena dan pengisian ventrikel dan dukungankinerja jantung oleh hukum Starling jantung meliputi:Endotelin Neuropeptida yUrotensin II

Oksida NitricNO gas radikal bebas yang diproduksi oleh tiga isoform oksida nitratsynthase (NOS). Ketiga isoform yang hadir di jantung termasuk NOS1, NOS1 telah terdeteksi di konduksi jantung jaringan, neuron intrakardial, dan retikulum sarkoplasma dari jantung miosit, NOS2 merupakan isoform diinduksi yang tidak biasanya dinyatakan dalam miokardium tetapi disintesis de novo hampir semua sel di jantung.

Bradikinin. Kinins adalah vasodilator yang dilepaskan dari protein yang tidak aktif prekursor (kininogens) melalui aksi enzim proteolitik disebut kalli kreins. Tindakan biologis dari kinins dimediasi dengan mengikat ke B1 dan B2 reseptor. Tindakan kardiovaskular yang diprakarsai oleh B2 reseptor,yaitu yang didistribusikan secara luas dalam jaringan, di mana ia mengikat bradikinin dan kallidin.

Adrenomedulin. Adrenomedulin adalah asam vasodilator peptida 52-amino yang awalnya ditemukan dalam jaringan pheochromocytoma manusia. Tingkat adrenomedulin immunoreactivity terdeteksi dalam atrium jantung dan adrenal di hipofisis kelenjar, dengan tingkat yang lebih rendah terdeteksi di ventrikel, ginjal, dan pembuluh darah adrenomedulin mengikat sejumlah reseptor G protein-coupled termasuk kalsitonin yang reseptor-like receptor dan satu khusus untuk adrenomedulin peptida.

Kelainan pada kontraktil DAN PERATURANPROTEIN Studi awal menunjukkan bahwa aktivitas myofibrillar ATPase berkurang di hati pasien yang meninggal karena gagal jantung.Selanjutnya, penurunan kegiatan myofibrillar ATPase, actomyosinATPase, atau myosin ATPase telah dibuktikan dalam beberapa model hewan HF.Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa kelainan ini di aktivitas ATPase bisadijelaskan oleh pergeseran ke isoform janin rantai berat myosin (MHC) di jantunghipertrofi dan kegagalan.Kelainan pada protein sitoskeletal. Sitoskeleton miosit jantung terdiri dari aktin, intermediate filamen desmin, protein sarcomeric dan alpha-dan beta-tubulin yang membentuk mikrotubulus dengan polimerisasi, vinculin,talin, distrofin, dan spectrin mewakili kelompok terpisah terkait membran protein.Desensitisasi BETA-adrenergik Ventrikel yang diperoleh dari pasien HF. Menunjukkan pengurangan ditandai kepadatan reseptor beta adrenergik, isoproterenol-dimediasi stimulasi, dan respon kontraktil beta-adrenergik agonis, reseptor beta adrenergik kemungkinan dimediasi oleh peningkatan kadar NE di sekitar reseptor.

PERUBAHAN DALAM MIOKARDIUM GAGAL JANTUNG.

Perubahan yang terjadi pada gagal miokardium dapat dikategorikan secara luas menjadi volume miosit jantung dan yang terjadi divolume dan komposisi matriks ekstraseluler. Sehubungan dengan perubahan yang terjadi pada komponen miosit jantung dari miokardium semakin banyak bukti menunjukkan bahwa hilangnya miosit progresif, melalui nekrotik,jalur kematian sel apoptosis, atau autophagic, dapat menyebabkan progresif jantung disfungsi dan LV remodeling.NEKROSISAPOPTOSISAUTOPHAGY

FIBROBLAST JANTUNG DAN SEL MASTFibroblast jantung, yang terdiri dari sebagian besar (> 90 persen) darisel non myocyte dalam hati, adalah jenis sel utama yang bertanggung jawab untuk sekresi mayoritas komponen ECM di jantung seperti kolagenI, III, dan IV, laminin, dan fibronektin. Dalam respon terhadap stres mekanik atau aktivasi neuro hormonal, subset dari fibroblas menjalani fenotipikkonversi ke myofibroblasts yang ditandai dengan peningkatan ekspresialpha halus aktin otot dan aktivitas sekresi yang meningkat.Peningkatan jaringan fibrosa akan diperkirakan menyebabkan peningkatan kekakuan miokard, yang akan mengakibatkan penurunan memperpendek miokard untuk tingkat tertentu afterload. Selain itu, fibrosis miokard dapat memberikan substrat struktural untuk atrium dan aritmia ventrikel, sehingga berpotensi menyebabkan kematian mendadak .Meskipun lengkap molekul yang bertanggung jawab untuk fibroblast aktivasi tidak diketahui, banyak neurohormonnya klasik (misalnya, angiotensinII, aldosteron) dan sitokin (ET, transforming growth factor-beta, cardiotrophin-1) yang dinyatakan dalam HF cukup untuk memprovokasi fibroblast aktivasi .

Metaloprotein matrikMatriks metaloproteinase (MMP) mewakili protease tergantung yang memainkan peran penting dalam jaringan normal renovasi, serta dalam proses patologis seperti peradangan, invasi tumor, dan metastasis. Para MMPs disekresi sebagai zymogens aktif yang harus diaktifkan oleh pembelahan urutan N-terminal propeptide domain, yang memungkinkan Zn2 + situs pengikatan domain katalitik menjadi terbuka.Energetika jantungkonsentrasi ATP miokard pada manusia dengan stadium akhir kardiomiopati telah menunjukkan bahwa total nukleotida adenin (ATP, AMP, dan AMP), creatine kinase (CK) aktivitas (diperlukan untuk sintesis ATP), konsentrasi kreatin fosfat (CRP), dan CPR / ATP rasio semua menurun, yang akan memperlambat shuttle phosphocreatine dengan demikian semakin memperburuk pemanfaatan energi di gagal jantung .

Mediator inflamasiSalah satu kemajuan konseptual terakhir sehubungan dengan patogenesis HFbahwa sitokin proinflamasi, sepertisebagai TNF dan IL-1, dapat berkontribusi pada remodeling jantung progresif yangterjadi pada HF. Sitokin proinflamasi secara tradisional telah dianggap dan diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh, tetapi sekarang diakui bahwa molekul ini diproduksi secara lokal dalam miokardium oleh sel-sel yang berada dalam miokardium termasuk miosit jantung sebagai respon langsung terhadap satu atau lebihberbagai bentuk cedera jantung.

Sebaliknya, konsentrasi plasma dari sitokin anti inflamasi seperti IL-10 berkurang pada pasien dengan HF dan menurun lebih dalam pasien dengan HF berat, menunjukkan bahwa ketidak seimbangan antara proinflamasi dan ekspresi sitokin anti inflamasi dapat menyebabkan progresif HF.

TERIMAKASIH