PERTEMUAN ILMIAH RADIOISOTOP, RADIOFARMAKA, …repo-nkm.batan.go.id/3416/1/Marlina.pdf · kemajuan yang lebih besar untuk perkembangan di bidang radioisotop, radiofarmaka, siklotron

PROSIDING

ISSN : 2087-9652

PERTEMUAN ILMIAH RADIOISOTOP,RADIOFARMAKA, SIKLOTRONDAN KEDOKTERAN NUKLIR

BADAN TENAGA NUKLIR NASIONAL

PUSAT TEKNOLOGI RADIOISOTOP DAN RADIOFARMAKAGEDUNG 11, KAWASAN PUSPIPTEK, TANGERANG SELATAN, BANTEN

TELP/FAX : (021) 756 3141email : [email protected]

“Current Advances in Radionuclide Technology Nuclear Medicine and Molecular Imaging”

Gedung Diklat RSUP Dr. KariadiJl. Dr. Sutomo No. 16

Semarang

10 – 11 Oktober 2014

ProsidingPertemuanIlmiahRadioisotop, Radiofarmaka,SiklotrondanKedokteranNuklirTahun 2014

ISSN : 2087-9652

i

KATA PENGANTAR

Puji Syukur kami panjatkan kehadirat Allah atas petunjuk dan karunia yang telah diberikansehingga Prosiding Pertemuan Ilmiah Tahunan Radioisotop, Radiofarmaka, Siklotron danKedokteran Nuklir 2014 dengan tema “ Current Advances in Radionuclide Technology NuclearMedicine and Molecular Imaging” dapat diterbitkan. Prosiding ini merupakan kumpulan karyailmiah yang telah lolos proses seleksi yang dilakukan oleh tim penelaah dan telahdipresentasikan dalam seminar pada tanggal 10 dan 11 Oktober 2014 yang bertempat di AulaGedung Direksi Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Kariadi Jalan Dr Sutomo nomor 16 Semarang.

Pertemuan Ilmiah Tahunan Radioisotop, Radiofarmaka, Siklotron dan Kedokteran Nuklir 2014diisi dan diikuti oleh kurang lebih 220 peserta yang berasal 10 satuan kerja pemerintah, 14perwakilan Rumah Sakit, 3 universitas, 7 perwakilan industri dan 2 perwakilan dari luar negeriyaitu dari Royal Prince Alfred Hospital, Australia dan Seoul National University, Korea.

Pusat Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka dan Perhimpunan Kedokteran NuklirIndonesia sebagai pihak penyelenggara seminar ini menyampaikan terimakasih yangsebesar-besarnya kepada semua peserta dan pembawa makalah yang telahberpartisipasidalam seminar dan aktif memberikan masukan yang bermanfaat bagi semuamakalah yang dipublikasikan. Ucapan terimakasih juga disampaikan kepada seluruh DewanEditor yang telah membantu dalam seleksi, penilaian dan peningkatan mutu makalah untukbisa dipublikasikan dalam Prosiding Pertemuan Ilmiah Tahunan Radioisotop, Radiofarmakadan Siklotron 2014. Terimakasih pada seluruh anggota dewan redaksi yang telah bekerjakeras untuk menyusun dan menerbitkan prosiding ini, serta semua pihak yang telah ikutmembantu dalam penyelenggaraan seminar sampai dapat diterbitkannya prosiding ini.

Besar harapan kami bahwa Prosiding ini akan banyak berguna bagi para pembaca sertasemua rekan seprofesi, serta akan dapat menjadi acuan dan titik tolak untuk mencapaikemajuan yang lebih besar untuk perkembangan di bidang radioisotop, radiofarmaka,siklotron dan kedokteran nuklir.Kami sadari bahwa seminar dan prosiding ini tidak lepas dariberbagai kekurangan. Kami mohon maaf dan kritik serta saran yang bersifat membangundemi perbaikan dimasa datang selalu kami harapkan dari rekan sejawat dan pembaca yangbudiman.

Serpong, Januari 2015

Tim Editor


ISSN : 2087-9652

ii

Dewan Editor/Penelaah Prosiding PIT 20141. Dr. Rohadi Awaludin (PTRR-BATAN)

2. Dr. Martalena Ramli(PTRR-BATAN)

3. Basuki Hidayat, dr, Sp.KN (FK-UNPAD, RS. Hasan Sadikin Bandung)

4. Imam Kambali, PhD(PTRR-BATAN)

5. Drs. Hari Suryanto, M.T(PTRR-BATAN)

6. Drs. Adang Hardi Gunawan(PTRR-BATAN)

7. Widyastuti(PTRR-BATAN)


ISSN : 2087-9652

iii

SUSUNAN PANITIA

Penasehat1. Prof. Dr. Johan S Masjhur, dr, SpPD-KEMD, SpKN

Perhimpunan Kedokteran Nuklir Indonesia

2. Dra. Siti Darwati MSc

Pusat Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka - BATAN

3. A. Hussein S Kartamihardja, dr, SpKN, MH.Kes

Perhimpunan Kedokteran Nuklir Indonesia / Fakultas Kedokteran - UNPAD

Pengarah1. Dr. Rohadi Awaludin

2. Trias Nugrahadi, dr ,Sp.KN

3. Drs. Hotman Lubis

4. Dra. R. Suminar Tedjasari

Redaktur Prosiding PIT 2014 dan Panitia Pelaksana PIT 20141. Ratna Dini Haryuni, M.Farm

2. Herlan Setiawan, S.Si

3. Diah Pristiowati

4. Rien Ritawidya, M.Farm

5. Titis Sekar Humani, M.Si

6. Nur Rahmah Hidayati, M.Sc

7. Drs. Agus Ariyanto

8. Didik Setiaji, A.Md

9. Veronika Yulianti Susilo, M.Farm

10. Wira Y Rahman

11. Indra Saptiama, S.Si

12. Fath Priyadi S.ST

13. Bisma Baron Patrinesha, A.Md

14. Jakaria, S.ST


ISSN : 2087-9652

iv

LAPORAN KETUA PANITIA

Assalamu’alaikumwr.wb.

SegalaPujibagi Allah SWT, karenaatasrahmatdankarunia-NyaPertemuanIlmiahTahunanRadioisotop, Radiofarmaka, SiklotrondanKedokteranNuklirTahun2014 dapatterlaksanadenganbaik. Pertemuanilmiahinimerupakankegiatanrutin yangterselenggarasetiaptahun,kerjasamaantaraPusatTeknologiRadioisotopdanRadiofarmaka(PTRR) -BATAN denganPerhimpunanKedokteranNuklir Indonesia (PKNI)danPerhimpunanKedokterandanBiologiNuklir Indonesia (PKBNI).

Tema yang diangkattahuniniadalah“ Current Advances in Radionuclide Technology NuclearMedicine and Molecular Imaging”. Pertemuaninidihadirioleh 220pesertadariberbagaikalanganbaikdaridalammaupundariluarnegeri, meliputiparapengambilkebijakan, peneliti, klinisi, akademisi, sertamitraindustri. Bentukkegiatan yangtelahdilaksanakanberupa: plenary sessiondarikeynote speaker, presentasi oral, presentasiposter, sertapameranprodukdariPusatDiseminasidanKemitraan –BATANdanbeberapamitraindustri.

Kegiataninibertujuanuntuksharingilmu, memperolehinformasibarusertamenyampaikanhasil-hasillitbangterkinidi bidangradiofarmaka, molecular imaging, kedokterannuklirdantargetedradionuclide therapy.

Kamiberharapsemogapertemuaninidapatmemberikankontribusidalammeningkatkanperkembanganilmudibidangradioisotop, radiofarmaka,siklotrondankedokterannuklirsertadapatmemberikanmanfaat yang sebesar-besarnyabagiseluruhpihak. Akhir kata, Kami mengucapkanterimakasihpadasemuapihak yangtelahmensukseskanpenyelenggaraankegiatanPIT 2014. Kamijugamemohonmaafatassegalakekurangan,semogatahundepankitadapatberjumpakembalipadakeadaaan yang lebihbaik.

Wassalamu’alaikumwr.wb

KetuaPanitia

Ratna Dini Haryuni, M.Farm


ISSN : 2087-9652

v

KATA SAMBUTANKEPALA PUSAT TEKNOLOGI RADIOISOTOP DAN RADIOFARMAKA

Assalamu’alaikum wr. wb.

Alhamdulillah, segala puji dan syukur kita panjatkan kepada Allah SWT atas nikmat dankarunia-Nya sehingga acara Pertemuan Ilmiah Tahunan Radioisotop, Radiofarmaka,Siklotron dan Kedokteran Nuklir Tahun 2014 dapat dilaksanakan dengan baik sampaidengan terbitnya prosiding. Kami mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepadaTim Penelaah, Tim Editor dan semua pihak yang terlibat dalam penyelesaian prosiding ini.

Kami mengharapkan prosiding ini dapat digunakan sebagai dokumentasi karya ilmiah parapeneliti dan praktisi dalam bidang kesehatan khususnya kedokteran nuklir yang telahdipresentasikan pada Pertemuan Ilmiah Tahunan Radioisotop, Radiofarmaka, Siklotron danKedokteran Nuklir Tahun 2014 pada tanggal 10-11 Oktober 2014 di Aula Gedung DireksiRumah Sakit Umum Pusat Dr.Kariadi Jl. Dr. Sutomo, Semarang, Jawa Tengah. Pertemuanilmiah ini mengangkat tema “Current Advances in Radionuclide Technology, NucluarMedicine and Molecular Imaging”dengan melibatkan para peneliti dari Pusat TeknologiRadioisotop dan Radiofarmaka (PTRR) dan beberapa satuan kerja dilingkungan BATANmaupun perguruan tinggi, para praktisi kedokteran nuklir serta pembicara tamu dari luarnegeri yaitu Royal Prince Alfred Hospital of Australia dan Seoul National University of Korea.

Harapan kami semua semoga prosiding ini dapat dijadikan referensi bagi berbagai pihakterutama para peneliti, pemikir dan pemerhati kesehatan dalam penelitian danpengembangan radioisotop, radiofarmaka dan siklotron, serta aplikasinya dalam bidangkedokteran nuklir sehingga dapat meningkatkan kualitas pelayanan kesehatan bagimasyarakat luas.

Wassalamu‘alaikum wr. wb.

Kepala Pusat Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka

Dra. Siti Darwati, M.Sc


ISSN : 2087-9652

vi

DAFTAR ISI

Kata Pengantar ......................................................................................................................... iDewan Editor / Penelaah Prosiding PIT 2014 ........................................................................ iiSusunan Panitia........................................................................................................................ iiiLaporan Ketua Panitia ............................................................................................................. ivKata Sambutan Kepala Pusat Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka ......................... vDaftar isi .................................................................................................................................... vi

Preparasi dan Uji Stabilitas 177Lu-DOTA-F(ab’)2- Nimotuzumab SebagaiKandidat Radiofarmaka Terapi Kanker .................................................................................. 1Martalena Ramli, Citra R.A.P. Palangka, Lina Elfita, Ratna Dini Haryuni,Titis Sekar Humani

Penentuan Tangkapan Radiofarmaka 99mTc-Siprofloksasin TerhadapCiprofloxacin-Resistant Escherichia coli dan Ciprofloxacin-ResistantStaphylococcus aureus ........................................................................................................... 12Isti Daruwati, Maria Agustine, Maula Eka Sriyani, Iim Halimah, Rizky Juwita Sugiharti,Nelly D. Leswara

Kinerja Kolom Generator 99Mo/99mTc dengan Material Berbasis ZirkoniumMenggunakan 99Mo Aktivasi Dengan AktivitaS 250 mCi .................................................... 21Marlina, Sriyono, Endang Sarmini, Herlina, Abidin, Hotman Lubis, Indra Saptiama,Herlan Setiawan, Kadarisman

Optimasi Pemisahan 177Lu dari Yb2O3 untuk Radioterapi denganMetode Kromatografi Kolom ................................................................................................... 28Triani Widyaningrum, Endang Sarmini, Umi Nur Sholikhah, Triyanto,Sunarhadijoso Soenarjo

Karakterisasi 198AuNP Terbungkus PAMAM G4 untuk Penghantar Obat Diagnosadan Terapi Kanker .................................................................................................................... 35Anung Pujiyanto, Eni Lestari, Mujinah , Hotman L, Umi Nur sholikah, Maskur,Dede K, Witarti, Herlan S, Rien R , Adang H G, Abdul Mutalib

Pengaruh Pencucian Larutan HNO3 0,1 N pada Kolom Alumina AsamTerhadap Rendemen dan Kualitas 99mTc Hasil Ekstraksi PelarutMetil Etil Keton (MEK) dari 99Mo Hasil Aktivasi.................................................................... 42Yono S, Adang H.G. dan Sriyono

Modifikasi Kontrol Duct Heater Untuk Mempertahankan Stabilitas Humidity di dalamCave Siklotron Guna Menunjang Pengoperasian Siklotron CS – 30 BATAN .................... 50I Wayan Widiana, Sofyan Sori, Jakaria, Suryo Priyono

Pemisahan Radioisotop Terapi 188Re dari 188WMelalui Kolom Generator 188W/188Re Berbasis MBZ ......................................................... 57Sriyono, Herlina, Endang Sarmini, Hambali, Indra Saptiama

Validasi Kit Immunoradimetricassay Free Prostate Specific Antigenuntuk Pemantauan Pembesaran Prostat Jinak Secara In Vitro........................................... 65Puji Widayati, Veronika Yulianti Susilo, Wening Lestari, Agus Ariyanto


ISSN : 2087-9652

vii

SintesisPaduanPolimerPolimerPoli-n-Sopropilakrilamida (PNIPA)/Polivinilpirolidon (PVP) Bertanda Iodium-125...................................................................... 71Indra Saptiama, Eli Fajar Lestari, Herlina, Karyadi, Endang Sarmini, Abidin, Hotman LubisTriani Widyaningrum, Rohadi Awaludin

Optimizing Irradiation Parameters of Cyclotron-Produced Radionuclides Cu-64,I-123 and I-124........................................................................................................................... 77Imam Kambali and Hari Suryanto

Evaluasi Uptake Radiofarmaka 99mTc-Siprofloksasin oleh Bakteri Escherichia colidan Staphylococcus aureus yang Resisten Terhadap Antibiotik KotrimoksazolSecara In Vitro .......................................................................................................................... 86

Sintesis Nanopartikel Emas Menggunakan Reduktor Trisodium Sitrat ............................. 95Herlan Setiawan, Anung Pujiyanto, Hotman Lubis, Rien Ritawidya, Mujinah,Dede Kurniasih, Witarti, Hambali, Abdul Mutalib

Optimasi Disain untuk Menekan Dimensi dan Berat Modul Kontainer Perisai Radiasipada Perangkat Brakiterapi..................................................................................................... 102Ari Satmoko, Kristiyanti, Tri Harjanto, Atang Susila

Prosiding Pertemuan Ilmiah Radioisotop, Radiofarmaka, Siklotron dan Kedokteran NuklirTahun 2014

ISSN : 2087-9652

Marlina, dkk 21

KINERJA KOLOM GENERATOR 99Mo/99mTc DENGAN MATERIAL BERBASISZIRKONIUM MENGGUNAKAN 99Mo AKTIVASI DENGAN AKTIVITAS 250 mCi

Marlina, Sriyono, Endang Sarmini, Herlina, Abidin, Hotman Lubis, Indra Saptiama,Herlan Setiawan, Kadarisman

Pusat Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka,Badan Tenaga Nuklir NasionalKawasan Puspiptek, Serpong, Tangerang

[email protected]

ABSTRAKKINERJA KOLOM GENERATOR 99Mo/99mTc DENGAN MATERIAL BERBASIS ZIRKONIUM (MBZ)MENGGUNAKAN 99Mo AKTIVASI DENGAN AKTIVITAS 250 mCi.Teknesium-99m (99mTc)merupakan radioisotop bebas pengemban yang memiliki waktu paruh 6 jam dan memancarkangamma murni pada energi 140 keV, oleh karena itu radioisotop ini sangat ideal untuk diagnosis dibidang kedokteran nuklir. Radioisotop ini merupakan hasil peluruhan dari radionuklida induk 99Mo.Sebagai radionuklida induk, 99Mo dapat diproduksi melalui reaksi fisi 235U atau aktivasi neutronterhadap MoO3 alam di dalam reaktor nuklir. Metode pemisahan 99mTc dari induknya (99Mo) dapatdilakukan dengan cara ekstraksi pelarut, sublimasi, atau kolom kromatografi. Pada penelitian inidilakukan pemisahan 99mTc dari 99Mo dengan cara kolom kromatografi menggunakan kolom yangberisi material berbasis zirkonium (MBZ) yang ditandem dengan kolom alumina. MBZ yang digunakanmerupakan hasil pengembangan PTRR BATAN yang memiliki kapasitas serap 99Mo hingga ~193 mgMo/g MBZ. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui kinerja kolom generator 99Mo/99mTcberbasis MBZ dengan aktivitas 99Mo sebesar 250 mCi, meliputi profil elusi, yield 99mTc, penentuankejernihan dan pH eluat 99mTc, kemurnian radionuklida (lolosan 99Mo), lolosan alumina, dan kemurnianradiokimia. Kolom generator 99Mo/99mTc dielusi setiap hari selama 1 minggu. Hasil elusi menghasilkanyield 99mTc sebesar 73,6 ± 5,7%, eluat 99mTc yang jernih tidak berwarna dengan pH 6, lolosan 99Mo <0,05 µCi/mCi 99mTc, lolosan alumina < 5 µg/mL, dan kemurnian radiokimia 99mTcO4

- adalah 99,1 ±0,1%. Dengan demikian, eluat 99mTc dari kolom generator 99Mo/99mTc berbasis MBZ dengan aktivitas99Mo sebesar 250 mCi, sudah cukup memenuhi syarat untuk keperluan medis.Katakunci : 99mTc, kolom generator 99Mo/99mTc, MBZ, yield 99mTc

ABSTRACTPERFORMANCE of 99Mo/99mTc GENERATOR COLUMN BASED ON ZIRCONIUM-BASEDMATERIAL USING IRRADIATED 99Mo WITH ACTIVITY of 250mCi. Technetium-99m (99mTc) is acarrier free radioisotope with half-life of 6 hours and emits gamma ray at energy of 140 keV,consequently, this radioisotope is suitable for diagnostic purposes in nuclear medicine. 99mTc isderived from 99Mo parent radionuclide decay. 99Mo can be present as a fission product of theirradiation of 235U with thermal neutron or irradiation of MoO3 with thermal neutron in a nuclear reactor.In this study, column chromatography method was used to separate 99mTc from 99Mo in the form ofgenerator column. Zirconium-based material was used as an adsorbent for generator column matrix.Beside using zirconium based column, alumina column also used as second column for holding 99Mobreakthrough. The zirconium-based material (ZBM) which has been developed in Centre forRadioisotope and Radiopharmaceutical, National Atomic Energy Agency, has 99Mo adsorb capacity upto ~193 mg Mo/g ZBM. The aims of this study were to know the performance of 99Mo/99mTc generatorcolumn based on zirconium-based material using irradiated 99Mo with activity of 250 mCi. Theperformance comprise of elution profile, yield of 99mTc, visualization of the 99mTc eluate (color and pH),99Mo breakthrough in 99mTc eluate (radionuclidic purity), alumina breakthrough, and radiochemicalpurity. The 99Mo/99mTc generator column was eluted daily for a week. Yield of 99mTc from 99Mo/99mTcgenerator column based on zirconium-based material with 99Mo activity of 250 mCi was 73,6 ± 5,7%,99mTc eluate obtained was colorless and the pH was about 6, 99Mo breakthrough obtained was lessthan 0.05 µCi/mCi 99mTc, alumina breakthrough was less than 5 µg/mL, and radiochemical purity in theform of 99mTcO4

- was 99,1 ± 0,1%. Therefore, 99mTc eluate obtained from 99Mo/99mTc generator columnbased on zirconium material with 99Mo activity of 250 mCi was qualify for medical purpose.Keywords : 99mTc, 99Mo/99mTc generator column, ZBM, yield of 99mTc


ISSN : 2087-9652

Marlina, dkk 22

PENDAHULUANRadioisotop Teknesium-99m (99mTc)

merupakan radioisotop bebas pengembanyang memiliki waktu paruh 6 jam danmemancarkan gamma murni pada energi140 keV. Karena sifat fisik tersebut, makaradioisotop ini sangat ideal digunakan untukdiagnosis dalam kedokteran nuklir. 99mTcsangat baik digunakan sebagai perunutuntuk diagnosis suatu penyakit denganmenggunakan SPECT (Single PhotonEmission Computed Tomography).Radioisotop 99mTc merupakan anak luruhdari radionuklida induk Molibdenum-99(99Mo) yang memiliki waktu paruh 66 jamdan memancarkan β- pada energi 1,2 MeV.

Radioisotop 99Mo dapat diproduksimelalui reaksi fisi terhadap sasaran 235U.99Mo yang diperoleh dari hasil reaksi fisimemiliki aktivitas jenis yang tinggi (>104 Ci/gMo) namun fasilitas yang digunakan untukproses pasca iradiasi cukup mahal,pemisahan radionuklida yang cukup sulit,serta limbah radioaktif yang sangat banyak(1). Selain dari hasil reaksi fisi, 99Mo dapatdiperoleh dari hasil iradiasi MoO3 alamataupun diperkaya, dengan neutron termaldi dalam suatu reaktor nuklir. Keuntungandengan metode aktivasi neutron adalahkontaminan radionuklida yang dihasilkancukup sedikit, menghasilkan sedikit limbahradioaktif, dan proses pasca iradiasi yangtidak terlalu panjang. Sebaliknya kelemahanproses ini adalah 99Mo yang dihasilkanmemiliki aktivitas jenis yang rendah (<10Ci/g Mo) (1).

Beberapa cara telah dikembangkanuntuk memisahkan radioisotop 99mTcsebagai radioisotop anak dari radioisotopinduk 99Mo. Pemisahan dapat dilakukanmelalui metode ekstraksi pelarut (metil etilketon, isobutil keton, aseton dalam suasanabasa), sublimasi pada tempertatur 800°C,dan generator kolom kromatografi (99Modiikatkan pada matriks kolom, kemudian99mTc dielusi dengan larutan NaCl fisiologis(0,9%) (1).

Generator kolom 99Mo/99mTc pertamakali dikembangkan oleh Walter Tucker dan

Margaret Greens, pada tahun 1958 (2).Material pengisi kolom kromatografi antaralain dapat berupa adsorben alumina, serbukgel zirkonium molibdat atau titaniummolibdat, dan senyawa polimer zirkonium(PZC) yang saat ini sedang banyakdikembangkan. Masing-masing material inispesifik untuk jenis generator 99mTc tertentu.Penggunaan adsorben kolom PZC menjadisalah satu alternatif dalam teknologipengembangan generator 99mTc (3).

Generator kolom kromotagrafimenggunakan alumina telah munculsebagai sistem generator 99Mo/99mTc yangpaling umum di dunia saat ini. Akan tetapi,kapasitas penyerapan ion molibdat padaadsorben alumina sangat terbatas (< 10 mgMo/g alumina) (2) sehingga diperlukanbahan lain pengganti alumina yang dapatmenyerap Mo yang lebih tinggi. Salah satubahan adsorben yang lain adalah PolyZirconium Compound (PZC), yaitu senyawapolimer berbasis zirkonium. Pengembangangenerator 99Mo/99mTc berbasis PZC denganmenggunakan 99Mo hasil aktivasi neutrondari Mo alam dengan aktivitas 99Mo > 5 Ci,telah dilakukan melalui kerjasama PTRRBATAN dengan JAEA/Chiyoda, denganmenggunakan PZC yang memiliki kapasitasserap mencapai ~250 mg Mo/g PZC (4).

Pembuatan material berbasiszirkonium (MBZ) yang serupa dengan PZC,sebagai matriks pengisi kolom generator99Mo/99mTc telah dikembangkan di PusatTeknologi Radioisotop dan Radiofarmaka(PTRR), BATAN (5). MBZ ini memilikikapasitas serap 99Mo sebesar ~193 mg Motiap 1 g MBZ.

Generator 99Mo/99mTc yang digunakanuntuk keperluan medis di Indonesia, saat inimemiliki ukuran 208 dan 415 mCi yangberasal dari 99Mo hasil fisi 235U diperkaya(HEU) (3). Banyaknya generator 99Mo/99mTcyang digunakan bergantung padakebutuhan pasien akan radioisotop 99mTc.

Tujuan penelitian ini adalah untukmengetahui kinerja kolomgenerator99Mo/99mTc berbasis MBZ denganaktivitas 99Mo sebesar 250 mCi, meliputi


ISSN : 2087-9652

Marlina, dkk 23

penentuan kejernihan dan pH eluat 99mTc,profil elusi 99mTc, yield 99mTc, lolosan 99Mo(kemurnian radionuklida), lolosan alumina,dan kemurnian radiokimia.

METODOLOGIBahan dan alat

Bahan yang digunakan padapercobaan ini adalah ZrCl4 (Merck),Tetrahidrofuran (Merck), 2-propanol(Merck), Tetraetilortosilikat (TEOS) (SigmaAldrich), Metanol (Merck), aquabides, MoO3

(Merck), NaOH (Merck), HCl 37% (Merck),kertas pH universal. Sedangkan alat yangdipergunakan adalah peralatan gelas, hotplate stirer, mixer machine, termometer,tungku pemanas (furnace) VULCAN A-130,dose calibratorATOMLAB 100 plus, MultiChannel Analyzer (MCA) detektor HP-Gemerk Ortec dan Autoradiography Scanner.

Pembuatan material berbasiszirkonium dilakukan sesuai dengan metodeyang telah dikembangkan di PTRR Batan(4), yaitu dengan mereaksikan ZrCl4, THF,isopropanol, dan aquabides. Pelapisan MBZdengan menggunakan campurantetraetilortosilikat (TEOS) - metanoldimaksudkan agar MBZ memiliki sifat yangkuat, tidak rapuh dan tidak hancur saatperendaman di dalam larutan 99Mo padaproses penyerapan 99Mo terhadap MBZ.

Iradiasi target MoO3 dilakukan diReaktor Serba Guna G.A. Siwwabessy yangmemiliki fluks neutron 1,2 x 1014 n.cm-2.s-1

selama 5 hari. Selanjutnya target dilarutkandi dalam hotcell, dengan menggunakanNaOH 4 M hingga larut. Setelah itu larutanbulk dicuplik untuk ditentukan aktivitasradionuklida 99Mo. Dengan mengetahuikonsentrasi aktivitas larutan bulk, makadapat dihitung jumlah kandungan 99Mo danvolume larutan bulk yang diperlukan untukmencapai aktivitas 250 mCi. Denganasumsi kapasitas serap MBZ adalah 200mg Mo/g MBZ, maka dapat dihitung jumlahberat MBZ yang diperlukan untuk mengisikolom generator.

Selanjutnya proses penyerapan 99Moke dalam MBZ dilakukan dengan cara

merendam MBZ dalam larutan 99Mo dalampenangas pada suhu 95°C selama 3 jam.

Setelah itu MBZ dipisahkan darifiltratnya dan dimasukkan ke dalam kolom.Kolom dicuci dengan 5 mL larutan NaCl0,9% dan 5 mL larutan NaOCl 3 %,kemudian didiamkan selama 24 jam.

Kolom generator 99Mo/99mTc terdiridari kolom berisi MBZ dan ditandem dengankolom alumina. Kolom dielusi denganmenggunakan salin sebanyak 5 x 2 mL, dandengan larutan NaOCl 3 % sebanyak 1 x 5mL.

Untuk menentukan lolosan 99Mo,maka dilakukan uji kemurnian radionuklidadari eluat 99mTc, yaitu dengan menggunakanalat spektroskopi gamma dengan detektorHP-Ge merk Ortec. Uji lolosan aluminadilakukan dengan tes kontrol AluminaBreakthru Kit dari Biodex yang memilikikonsentrasi alumina hingga 5 µg/mL.

Penentuan pH eluat 99mTc dilakukandengan menggunakan kertas pH indikatoruniversal pH 0-14.

Analisis kemurnian radiokimia 99mTcO4-

dilakukan dengan teknik kromatografi kertasdengan eluen metanol 75%. Selanjutnyakromatogram diperiksa denganmenggunakan Autoradigraphy Scanner.

HASIL DAN PEMBAHASANData jumlah dan aktivitas 99Mo serta

jumlah MBZ yang akan digunakan dalamproses penyerapan, ditampilkan pada Tabel1.

Tabel 1. Data jumlah, aktivitas 99Mo, kapasitasserap MBZ

PARAMETER JUMLAHBerat target iradiasi MoO3 4,28 gVolume bulk total 25 mLKonsentrasi aktivitas larutanbulk 99Mo

52,6 mCi/mL

Kandungan Mo dalamlarutan bulk 99Mo

115,3 mg Mo /mL

Aktivitas 99Mo yang akandiserapkan

340 mCi

Volume bulk yangdiperlukan

6,5 mL

Berat MBZ yang diperlukan 3,288 g


ISSN : 2087-9652

Marlina, dkk 24

Data efisiensi penyerapan 99Mo olehMBZ ditampilkan pada Tabel 2.

Tabel 2. Efisiensi penyerapan 99Mo oleh MBZAktivitas 99Mopada larutan(mCi)

Aktivitas 99Mopada padatanMBZ (mCi)

Efisiensipenyerapan99Mo oleh MBZ

57,22 269,58 82,49 %

Berdasarkan Tabel 2, dengan efisiensipenyerapan sebesar 82,49%, penggunaanMBZ sebagai material penyerap 99Mo sudahcukup baik dalam menyerap 99Mo, dandapat digunakan sebagai matriks dalamkolom generator 99Mo/99mTc.

99mTc dielusi sebagai senyawa natriumperteknetat (Na99mTcO4) dengan larutanNaCl 0,9% (larutan salin). Radioisotop 99mTctumbuh seiring dengan peluruhan 99Mohingga mencapai aktivitas maksium sekitar4x waktu paruh 99mTc (sekitar 24 jam). Jeniskolom generator 99Mo/99mTc yang digunakandalam penelitian ini adalah jenis kolomgenerator kering yaitu setiap kali selesaielusi, salin yang tersisa di dalam kolomharus dikeringkan, dengan caramemasukkan udara kosong melalui syringdan ditekankan ke dalam kolom sehinggatidak ada salin tersisa. Alasan utama dipilihjenis kolom generator kering yaitu bahwapada kolom generator basah, radiasi dapatmengakibatkan radiolisis air yangmenghasilkan pembentukan hidrogenperoksida (H2O2) dan radikal bebasperhidroksil (HO2

·). Spesi-spesi ini bersifatoksidan dan jika ada di dalam eluat 99mTc,dapat mempengaruhi sifat 99mTc (6).Profil elusi kolom generator 99Mo/99mTcberbasis MBZ dengan aktivitas 99Mo 250mCi

Proses elusi kolom generator99Mo/99mTc dilakukan setiap hari selama 1minggu. Profil elusi dari kolom generator99Mo/99mTc berbasis MBZ dengan aktivitas99Mo 250mCi ditunjukkan oleh Gambar 1.

Gambar 1. Profil elusi 99mTc dari kolomgenerator 99Mo/99mTc berbasis MBZ denganaktivitas 99Mo 250 mCi (Volume tiap fraksi elusi= 2 ml)

Berdasarkan Gambar 1 terlihat bahwaaktivitas tertinggi eluat 99mTc yang berasaldari kolom generator 99Mo/99mTc berbasisMBZ dengan aktivitas 99Mo 250 mCiterdapat pada fraksi ke-2 dari elusi 1. Fraksike-1 mengandung 99mTc yang lebih kecildibandingkan fraksi ke-2, hal ini disebabkankarena kolom MBZ ditandem dengan kolomalumina sehingga pada fraksi ke-1 belumsemua eluat 99mTc terelusi. Pada fraksi ke-3dan seterusnya, aktivitas 99mTc menurun.Hingga fraksi ke-5 atau 10 mL elusi dengansalin, total 99mTc yang dihasilkan masih55,7% dari aktivitas 99mTc teoritis. Untukoptimasi perolehan 99mTc, kolom dielusikembali dengan 5 mL salin dan 5 mL NaOCl3% yang menghasilkan aktivitas 99mTcsebesar 80,1%. Profil elusi seperti ini jugasama dengan profil elusi 3, elusi 5, danelusi 6.

Untuk profil elusi 2 dan 4,menunjukkan profil elusi yang berbeda yaituaktivitas 99mTc tertinggi terdapat pada fraksike-3. Pada elusi 2, perbedaan kemungkinandisebabkan karena keadaan kolom sudahkering setelah Sabtu dan Minggu tidakdielusi, sehingga ketika dielusi hari Seninprofil puncaknya bergeser dari fraksi ke-2 kefraksi-3. Pada elusi 4, aktivitas 99mTctertinggi juga terdapat pada fraksi ke-3. Halini kemungkinan disebabkan adanya eluat99mTc dengan aktivitas yang besar masihtertinggal di kolom pada fraksi ke-2,sehingga eluat 99mTc aktivitas besar

0

10

20

30

40

50

- 2 4 6

Aktiv

itas

Tc-9

9m, m

Ci

Nomor fraksi

elusi 1 elusi 2 elusi 3elusi 4 elusi 5 elusi 6


ISSN : 2087-9652

Marlina, dkk 25

terakumulasi pada fraksi ke-3. Dengandemikian, puncak profil elusi 4 terdapatpada fraksi ke-3.

Rendemen eluat 99mTc dari kolomgenerator 99Mo/99mTc berbasis MBZ denganaktivitas 99Mo sebesar 250 mCi ditunjukkanpada Gambar 2.

Gambar 2. Profil rendemen 99mTc dari kolomgenerator 99Mo/99mTc berbasis MBZ denganaktivitas 99Mo 250 mCi.

Kontrol kualitas eluat 99mTcKarena 99mTc akan digunakan untuk

keperluan diagnosis pada manusia, makauji kontrol kualitas eluat 99mTc dari kolomgenerator 99Mo/99mTc berbasis MBZ denganaktivitas 99Mo sebesar 250 mCi harusmemenuhi persyaratan yang sudahditentukan. Kontrol kualitas eluat 99mTcmeliputi:

1. Lolosan 99Mo (kemurnianradionuklida)

Eluat 99mTc dapat mengandunglolosan 99Mo. US Pharmacopeia membatasijumlah lolosan 99Mo dalam eluat 99mTcadalah 0,15 µCi 99Mo/mCi 99mTc.Kontaminasi 99Mo pada eluat 99mTc diukurdengan mendeteksi adanya foton dari 99Mopada energi 740 keV dan 780 keV denganspektroskopi gamma (5). Vial berisi eluat99mTc dimasukkan dalam kontainer Pb untukmenahan foton dari 99mTc pada energi 140keV sehingga hanya mengukur foton dari99Mo saja. Spektrum pengukuran lolosan99Mo pada eluat 99mTc dilakukan dengan

spektrofotometer gamma ditunjukkan padaGambar 3. Profil lolosan 99Mo dalam eluat99mTc pada setiap elusi, ditunjukkan dalamGambar 4. Berdasarkan gambar tersebut,eluat 99mTc yang dihasilkan dari kolomgenerator 99Mo/99mTc berbasis MBZ denganaktivitas 99Mo 250 mCi, paling banyakmengandung 99Mo sebesar 0,048 µCi/mL99mTc. Nilai ini lebih kecil dari batas lolosan99Mo yang diperbolehkan yaitu 0,15 µCi/mL99mTc.

Gambar 3. Spektrum MCA uji lolosan 99Momenunjukkan lolosan 99Mo yang masihmemenuhi syarat.

Gambar 4. Profil lolosan 99Mo dalam eluat 99mTcdari kolom generator 99Mo/99mTc berbasis MBZdengan aktivitas 99Mo sebesar 250 mCi

2. Lolosan aluminaLolosan alumina dalam eluat 99mTc

mempengaruhi pembuatan beberaparadiofarmaka seperti 99mTc-sulfur kolid yangcenderung mengendap dengan adanyaalumina berlebih. Atau dapat mempengaruhipenandaan sel darah merah oleh 99mTcyang mengakibatkan aglutinasi. USPharmacopeia membatasi kadar lolosan

80,1 79,8872,8 73,62 69,53 65,45

1 2 3 4 5 6

Elusi Ke-

Rendemen eluat 99mTc (%)

0,001

0,048

0,004 0,004 0,001 00

0,05

0,1

0,15

1 2 3 4 5 6

µCi99

Mo/

mC

i99m

Tc

Elusi ke-

740keV

780keV


ISSN : 2087-9652

Marlina, dkk 26

alumina dalam eluat 99mTc adalah 10 µgAl/mL eluat 99mTc (7)

Untuk memeriksa lolosan aluminapada eluat 99mTc, digunakan tes kontrolalumina breakthru kit dari Biodex yangmemiliki konsentrasi alumina 5 µg/mL. Dariuji eluat 99mTc yang diteteskan pada striptersebut, menunjukkan bahwa eluat 99mTctersebut mengandung alumina < 5 µg/mL.

3. pH dan warna larutanEluat 99mTc untuk keperluan medis,

harus memenuhi beberapa kriteria,diantaranya eluat harus jernih, bebaspirogen, memiliki pH 4,5 - 7,5 (6). Eluat99mTc dari kolom generator 99Mo/99mTcberbasis MBZ dengan aktivitas 99Mosebesar 250 mCi, memiliki pH 6 dan eluatjernih tidak berwarna.

4. Kemurnian radiokimiaAnalisis kemurnian radiokimia

99mTcO4- dari kolom generator 99Mo/99mTc

berbasis MBZ dengan aktivitas 99Mosebesar 250 mCi dilakukan dengan teknikkromatografi kertas. Eluat 99mTc diteteskanpada kertas Whatman no. 1 dan dielusidengan eluen metanol 75%. Setelah itu,kromatogram diperiksa denganAutoradiography Scanner. Hasil ujikemurnian radiokimia 99mTcO4

- ditunjukkanpada Gambar 5. Profil kemurnian radiokimia99mTcO4

- dari elusi 1 hingga elusi 6,ditunjukkan pada Gambar 6.

Gambar 5. Hasil uji kemurnian radiokimia eluat99mTcO4

- dari kolom generator 99Mo/99mTcberbasis MBZ dengan aktivitas 99Mo sebesar

250 mCi dengan menggunakan AutoradiographyScanner

Gambar 6. Profil kemurnian radiokimia 99mTcO4-

dari kolom generator 99Mo/99mTc berbasis MBZdengan aktivitas 99Mo sebesar 250 mCi

Dengan melihat kinerja dari hasil eluat99mTc dari kolom generator 99Mo/99mTcberbasis MBZ yang sudah memenuhikriteria untuk digunakan sebagairadionuklida diagnosis, maka dilakukan ujipenandaan radiofarmaka pada kit cairtetrofosmin. Hasil penandaan pada tigabuah kit cair tetrofosmin dengan batch yangberbeda menghasilkan kemurnianradiokimia 99mTc-tetrofosmin sebesar 95,5%,96,11% dan 97,69%. Dengan menunjukkanpersentase kemurnian radiokimia 99mTc-tetrofosmin > 90% maka eluat 99mTc darikolom generator 99Mo/99mTc berbasis MBZdengan aktivitas 99Mo sebesar 250 mCisudah dapat digunakan untuk keperluanmedis.

KESIMPULANHasil penentuan kinerja kolom

generator 99Mo/99mTc berbasis MBZ denganaktivitas 99Mo sebesar 250 mCi adalahsebagai berikut:1. Berdasarkan profil elusi, aktivitas 99mTc

terbesar diperoleh setelah elusi 4 mLsalin.

2. Rendemen eluat 99mTc sampai dengan 6kali elusi adalah sebesar 73,6 ± 5,7%.

3. Lolosan 99Mo terbesar adalah 0,048µCi/mL 99mTc. Nilai ini lebih kecil daribatas lolosan 99Mo yang diperbolehkanyaitu 0,15 µCi/mL 99mTc.


ISSN : 2087-9652

Marlina, dkk 26





















1 2 3

100 100

99,7

99,9

Elusi ke-

Kemurnian Radiokimia 99mTcO4- (%)


ISSN : 2087-9652

Marlina, dkk 26





















4 5 6

99,7

99,9 99,9 99,9

Elusi ke-

Kemurnian Radiokimia 99mTcO4- (%)


ISSN : 2087-9652

Marlina, dkk 27

4. Lolosan alumina dalam eluat 99mTc < 5µg/mL.

5. Eluat 99mTc berwarna jernih dengan pH6.

6. Kemurnian radiokimia 99mTcO4- adalah

99,1 ± 0,1%7. Hasil penandaan kit cair tetrofosmin

dengan eluat 99mTc dari kolom generator99Mo/99mTc berbasis MBZ, menunjukkankemurnian radiokimia 99mTc-tetrofosmin> 90%.

Dengan demikian, eluat 99mTc dari kolomgenerator 99Mo/99mTc berbasis MBZ denganaktivitas 99Mo sebesar 250 mCi, sudahcukup memenuhi syarat untuk keperluanmedis.

UCAPAN TERIMAKASIHPenulis mengucapkan terima kasih

kepada Dr. A. Mutalib, Dr. Rohadi A., danDrs. Adang H.G. Apt., atas arahan dansaran yang membangun, kepada Yunilda,S.Si, Dra. Widyastuti, Apt., dan Ir. LaksmiA.A., atas penandaan kit 99mTc-tetrofosminserta penentuan kemurnian radiokimia99mTc-tetrofosmin, serta semua pihak yangterlibat dalam penelitian ini.

DAFTAR PUSTAKA1. Zolle, I (2007). "Technetium-99m

Pharmaceuticals, Preparation AndQuality Control In Nuclear Medicine".Berlin : Springer-Verlag Publisher.

2. Le, Van So(2014). "99mTc GeneratorDevelopment: Up-to-Date 99mTcRecovery Technologies for Increasingthe Effectiveness of 99MoUtilisation".Hindawi PublishingCorporation, Science and Technology ofNuclear Installations, Volume 2014,Article ID 345252, pp. 1-14.

3. Le, Van So(2004). "Preparation of PZCBased 99mTc Generator To Be AvailableFor Clinical Application. Vienna : s.n.,2004. IAEA’s Co-Ordinated ResearchProject, First Research Co-ordinationMeeting on “Development of GeneratorTechnologies For TherapeuticRadionuclides”.

4. Adang HG, A. Mutalib, Hotman L.,Rohadi A., Sriyono, M. Subur, Yono S.,Sulaiman, Herlina, Abidin, Hambali(2011). "Unjuk Kerja Generator Mo-99/Tc-99m berbasis PZC (poly zirciniumcompound) menggunakan Mo-99 hasilaktivasi neutron dari mo alam denganaktivitas Mo-99 > 5 Ci".Yogyakarta :Pusat Teknologi Akselerator dan ProsesBahan - BATAN, 2011. Pertemuan danPresentasi Ilmiah – Penelitian Dasar IlmuPengetahuan dan Teknologi Nuklir. pp.44-51.

5. Indra S., Sriyono, Herlina, Endang S.,Rohadi A (2012). "PengembanganMaterial Berbasis Zirkonium (MBZ)Sebagai Adsorben PadaGenerator99Mo/99mTc".Jurnal ForumNuklir, pp. 114-119.

6. Saha, Gopal B (2004). "Fundamentals ofNuclear Pharmacy". New York : Springer-Verlag.

7. Daily Med. [Online] [Cited: September 5,2014.http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=b3e2d01c-0788-4a2f-bfe9-2840f8b5026b.

Pertanyaan:1. Dr. Martalena Ramli

Berapa aktivitas jenis 99mTc yang palingbesar yang diperoleh dari elusi kolomgenerator tersebut?Jawab: 38,5 mCi/4 mL atau 9,625mCi/mL

Documents

PERTEMUAN ILMIAH RADIOISOTOP, RADIOFARMAKA, …repo-nkm.batan.go.id/3416/1/Marlina.pdf · kemajuan yang lebih besar untuk perkembangan di bidang radioisotop, radiofarmaka, siklotron