PŘÍPRAVA PERORÁLNÍ ROZTOKŮ A SUSPENZÍ V LÉKÁRNĚ · Furosemid sirup 1 mg/ml: Rp. Furosemid Forte inj 10,0 Sirup sx 10,0 Spiritus chloroformi 5% 1,0 Sol.methylcel.1% ad 250,0

PŘÍPRAVA PERORÁLNÍ ROZTOKŮ A SUSPENZÍ V LÉKÁRNĚ

Sylva Klovrzová

Lékárna Galenika, Praha

XXXIII.Lékárnické dny, Znojmo, 6.- 8. 10. 2017

OBSAH

• Validní receptury p.o. roztoků ze surovin • Propranolol-HCl

• Sotalol-HCl

• Furosemid

• Praktické zkušenosti s vehikulem Syrspend® SF • Nitrofurantoin, trimetoprim

• Kortikoidy

XXXIII.Lékárnické dny, Znojmo, 6.- 8.10. 2017

LIQUIDA PERORALIA

• Roztoky, suspenze, sirupy

• Cílová skupina →pacienti s problém. polykáním Pediatrie – do 6 let Geriatrie Pacienti s enterální sondou

• Výhody v porovnání s tobolkami:

Flexibilita dávkování – titrace dávky, dětská lůžková oddělení (různé dávky dle hmotnosti)

Snadnější manipulace – pro ošetřující personál (vysypávání tobolek)

Jednodušší příprava – pro lékárníka/farm. asistenta

Cena – strojky na přípravu tobolek


PŘÍPRAVA P.O. LIQUID V LÉKÁRNĚ • PŘÍPRAVA ZE SUROVIN

• validní receptura s ověřenou dobou použitelnosti na základě stabilit. studie

• většinou roztoky

PŘÍPRAVA V SYRSPEND® SF

• komerční vehikulum

• suspenze z tablet nebo surovin

• deklarované stability


POMOCNÉ LÁTKY PRO PŘÍPRAVU PERORÁLNÍCH TEKUTIN V LÉKÁRNĚ

• Rozpouštědla - aqua purificata

• Protimikrobní látky - sorban draselný, benzoan sodný, methylparaben

• Korigencia chuti - sacharosa, sacharin

• Látky zvyšující viskozitu - methylcelulosa, karmelosa

• Stabilizační přísady :

• Upravující pH – kyselina citronová, hydrogenfosforečnan sodný

• Antioxidancia – kyselina askorbová

• Chelatotvorné látky – edetan sodný


DOBA POUŽITELNOSTI

• IPLP - stanovuje připravující lékárník/laborant

• Obal, podmínky uchovávání (teplota, světlo)

• Perorální lékové formy se systémovým účinkem s obsahem separand – vyšší riziko (Risk assessment – LÉKOPIS, Resolution 2011)

• LEK 5 – verze 7: max. 1 měsíc nebo doložit experimentálními údaji

• Bez protimikrobní přísady vícedávkové balení max. 14 dní při 2-8°C?

• Chemická nestabilita účinné látky v vodném roztoku (captopril)


FORMULACE VALIDNÍCH RECEPTUR PRO PERORÁLNÍ ROZTOKY

• Společný projekt lékárny FNM a FaF UK (KFT a KACH)

• Formulace receptur p.o. roztoků k podání dětem (0 - 6 let) s obsahem propranolol-HCl, sotalol-HCl, furosemidu

• Ověření chemické a mikrobiální stability navržených roztoků → určení doby použitelnosti přípravků (obal, teplota)

• Publikace výsledků


PROPRANOLOL HYDROCHLORID

• Neselektivní beta-blokátor bez ISA, alternativa k Trimepranolu®

• Indikace: kardiologické, neurologické, infantilní hemangiom

• Dávka pro děti: 2-3 mg/kg/den

• Chemické vlastnosti: • hořká chuť

• dobře rozpustný ve vodě

• optimální stabilitní pH 2,4 -4


PROPRANOLOL HCL - DŮVODY

VI.2008 – publikován článek lékařů Pediatrické kliniky v Bordeaux o úspěšné léčbě infantilního hemangiomu propranololem

2009 – léčba infantilního hemangiomu na KDHO v FNM (MUDr. Mališ)

2016 – registrován Hemangiol 3,75 mg/ml p.o.sol. (= 4,28 mg/ml propra-HCl)

6 měsíců 9 měsíců

10 týdnů 9 týdnů

LEAUTÉ-LABREZE, CH., A KOL.: Propranolol for severe hemangiomas of infancy. New England Journal of Medicin, 2008, 358(24)


ROZTOK S PROPRANOLOLEM 2 MG/ML

Rp.

Propranololi hydrochloridi 0,2

Acidi citrici monohydr. 0,84

Natrii hydrogenphosp. dodecahydr. 0,74

Natrii benzoatis 0,05

Sirupi simplicis 64,0

Aqua purificata ad 114,0

Postup přípravy: Benzoan sodný, kyselina citronová a hydrogenfosforečnan sodný se rozpustí v celkovém množství čištěné vody, přidá se propranolol-hydrochlorid a po úplném rozpuštění se doplní prostým sirupem a dobře promíchá.


ROZTOK S PROPRANOLOLEM 2 MG/ML

Doba použitelnosti : 6 měsíců při 2-25 °C → na základě validované stabilitní studie (HPLC)

LEK 5: 3 měsíce

Publikace:

• ČL 2009-Doplněk 2013, Národní část (Propranololi chloridi solutio cum natrii hydrogenphosphate/cum acido citrico)

• KLOVRZOVÁ et al: Pediatric oral solutions with propranolol hydrochloride for extemporaneous compounding: the formulation and stability study, Čes. Slov. Farm., 2013


SOTALOL HYDROCHLORID

• Antiarytmikum III. třídy

• Indikace: supraventrikulární tachykardie

• Dávka pro děti: 1 mg/kg 2 x denně (BNFC)

• Vlastnosti: • mírně hořká chuť

• snadno rozpustný ve vodě

• optimální stabilitní pH 4-5

• Alternativa k tobolkám, flexibilita dávkování


ROZTOK SE SOTALOLEM 5 MG/ML

Rp.

Sotaloli hydrochloridi 0,5 g

Acidi citrici monohydr. 0,08 g

Kalii sorbatis 0,1 g

Sirupi simplicis 20,0 g

Aq. purif. ad 105,0 g (=ad 100 ml)

Postup přípravy: Sorban draselný se rozpustí v čištěné vodě, přidá se kyselina citronová a sotalol-hydrochlorid. Po rozpuštění se doplní prostým sirupem.


ROZTOK SE SOTALOLEM 5 MG/ML

• Doba použitelnosti : 6 měsíců při 2-8 °C → na základě validované stabilitní studie (HPLC)

Publikace:

• MATYSOVÁ et al: Development of a gradient HPLC method for the simultaneous determination of sotalol and sorbate in oral liquid preparations using solid core stationery phase, J. Anal. Methods Chem., 2015

• KLOVRZOVÁ et al: Extemporaneous sotalol hydrochloride oral solutions for use in paediatric cardiology: formulation and stability study, Eur. J. Hosp. Pharm 2016;


FUROSEMID

• Kličkové diuretikum

• Indikace: chronické srdeční selhání, edémy, antihypertenzivum

• Dávka: 1 mg/kg/den (ČL 2009, BNFC)

• Vlastnosti

• prakticky nerozpustný ve vodě – rozp. v alkalickém prostředí (pH>8)

• Precipitace až hydrolýza při pH < 5; Optimální pH ≈ 7

• Velmi citlivý na světlo - fotodegradace

• Protimikrobní přísada – methylparaben

• Koncentrace furosemidu 2mg/ml

Alternativa ke stávající přípravě ředěním injekcí


FUROSEMID - PŮVODNÍ RECEPTURY

Původní receptura FNM (1996)

Furosemid sirup 1 mg/ml:

Rp.

Furosemid Forte inj 10,0

Sirup sx 10,0

Spiritus chloroformi 5% 1,0

Sol.methylcel.1% ad 250,0

Po úpravě:

Furosemid NEO 2 mg/ml:

Rp.

Furosemid Forte inj. 10,0

Aqua pro injectione ad 62,5

Empirické receptury: doba použitelnosti max. 14 dní při 2-8°C


ROZTOK S FUROSEMIDEM 2 MG/ML STABILIZOVANÁ RECEPTURA Rp.

Furosemidi 0,2

Natrii hydrogenphosphatis dodecahydr. 1,5

Saccharini natrici 0,1

Methylparabeni 0,1

Aqua purificata ad 100,0

Postup přípravy: Methylparaben se rozpustí za horka v cca 50 g čistěné vody a nechá vychladnout. Hydrogenfosforečnan sodný se rozpustí v cca 20 g čištěné vody a do alkalického roztoku se přidá furosemid a sodná sůl sacharinu. Po úplném rozpuštění se přidá roztok mehylparabenu a doplní vodou do celkového množství.


ROZTOK S FUROSEMIDEM 2 MG/ML STABILIZOVANÁ RECEPTURA

• použití hydrogenfosforečnanu sodného k rozpuštění FUR (fyziologický, dobrá chuť, jednoduchá a rychlá příprava - ↓ fotolýzy FUR)

• 2. varianta – s NaOH (injekce) + methylparaben, sacharin

• Doba použitelnosti : 6 měsíců při 15-25 °C → na základě validované stabilitní studie (HPLC)

Publikace:

• ZAHÁLKA et al: Furosemid ethanol-free oral solution for paediatric use: Formulation, HPLC method and stability study, Eur. J. Hosp. Pharm.,2017


KOMERČNÍ PERORÁLNÍ SUSPENDUJÍCÍ VEHIKULUM

SYRSPEND SF PH 4,2 (LIQUID)

• tekuté vehikulum

• pro látky stabilní v kyselejším prostředí

(nitrofurantoin, trimetoprim, clenbuterol)

• PL: voda,modif. škrob, sukralosa, kys.

citronová, citrát sodný, benzoan sodný,

simetikon

SYRSPEND SF ALKA (DRY)

• práškové vehikulum k naředění vodou

• pro látky stabilní v alkalickém prostředí

pH = 7,2 (omeprazol)

• PL: modif. kukuřičný škrob, calcii carbonas,

sucralosa, neobs. konzervanty



NITROFURANTOIN – PŮVODNÍ RECEPTURA

Rp.

Nitrofurantoini 0,56

Tylosae 1%

Sir. simplicis aa ad 78,0

? jaké množství nitrofurantoinu je v 1 ml?

bez protimikrobní přísady

špatná roztřepatelnost


NITROFURANTOIN – STABILIZOVANÁ RECEPTURA

Rp.

Nitrofurantoini 0,8

SyrSpend Liquid PH4 ad 100,0

Postup přípravy: Nitrofurantoin se rozetře s malým množství SyrSpendu a postupně se doplní do 80 g. K snížení viskozity se přidá 20 g roztoku benzoanu sodného 0,1%.

Exsp.: 1 měsíc (8mg/ml)

Publikace:

Nitrofurantoin 2 mg/ml – 90 dní (2-25°C)


DEKLAROVANÉ STABILITY

• Trimethoprim p.o. susp 10 mg/ml

Rp.

Triprim 200 mg tbl No V (quinque)

Syrspend PH4 ad 100,0

Publikace: A.O. Ferreira et al. / Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 118 (2016)

Příprava ze suroviny, stabilní 90 dní při 2-25 °C

• Dexamethazon 1 mg /ml (90 dní při 2 – 25°C)

• Domperidon 5 mg/ml (90 dní při 2 – 25°C)


NEDEKLAROVANÉ STABILITY

• Clenbuterol 1µg/ml p.o. suspenze Rp. Spiropent tbl 0,02 mg No V (quinque) Syrspend PH4 ad 100,0 g Náhrada nedostupného Spiropent sirupu • Prednison 10 mg/ml p.o. suspenze • Sumetrolim 240 mg/5 ml p.o. suspenze - jen při výpadku HVLP!!!

Doba použitelnosti : 14 dní, max. 1 měsíc


MAGISTRALITER V SOUČASNOSTI

• Vyplnění mezer na trhu HVLP včetně výpadků nebo ukončení výroby

• Příprava alternativ: • Ophthalmo-Septonex – Oční kapky antiseptické

• Pinosol - PiniGal

• Pityol – PitoGal

• Rectodelt supp.- Prednisoni 0,1 g (rozpis na receptu)

• dokumentace v lékárně

• technologické postupy na racionálních základech


DĚKUJI ZA POZORNOST!


Documents

PŘÍPRAVA PERORÁLNÍ ROZTOKŮ A SUSPENZÍ V LÉKÁRNĚ · Furosemid sirup 1 mg/ml: Rp. Furosemid Forte inj 10,0 Sirup sx 10,0 Spiritus chloroformi 5% 1,0 Sol.methylcel.1% ad 250,0