Lymfómy

• Lymfóm = malígne nádorové ochorenie, ktoré vzniká z lymfoidných buniek v lymfoidnom tkanive (LU, slezina, týmus)

• 10-15% všetkých detských malignít

• Hodgkin vs. Non-Hodgkin

most frequent cancers: 1) leukemias 2) CNS tumours 3) lymphomas NHL: 50% Hodgkin’s disease: 50%

1. Ne-Hodgkinské lymfómy

• Častejšie u chlapcov

• Vrchol výskytu 7.-10. rokov

• Príčiny: neznáma ale možná asociácia s EBV, HIV, HCV, Wiskotov-Aldrichov syndróm, imunosupresívna th., žiarenie

• ↑malígne, vysoká proliferačná aktivita a mitotický potenciál ale dobrá citlivosť na chemoterapiu, rýchla generalizácia krvným riečiskom (CNS, kosti) – častá diseminácia ochorenia pri dg.

• B vs T a NK bunky

• Často fulminantný priebeh

• Zlepšujúce sa prežívanie

Five-year relative survival among children <15 and 15–19 years of age at diagnosis in SEER registries, 1975–1978 to 2003–2007 with follow-up through 2010

Smith MA, et al. Cancer. 2014 Aug 15;120(16):2497-506.

WHO 2016 Classification

Childhood and adolescence 1) Mature B-cell NHL Burkittov lymfóm/Burkitt leukemia DLBCL PMLBCL 2) Lymphoblastic lymphoma: T-cell precursor LBL B-cell precursor LBL 3) Anaplastic large cell lymphoma

(ALCL) 4) Rare NHL: Follicular lymphoma Marginal zone lymphoma PTCL etc.

60%

25%

10%

5%

Klinický obraz • celkové nešpecifické klinické príznaky: teplota, nočné potenie, nechutenstvo, chudnutie, únava, slabosť

• závisí od lokalizácie:

Brucho: bolesť brucha, nauzea, vracanie, obstipácia/hnačka, hmatná rezistencia, invaginácia, ileus, hydronefróza/infiltr. obličiek, vaječníky/semenníky

Mediastinum - pleur./perikard. výpotok, kašel, stridor, dyspnoe/ortopnoe, syn. hornej dutej žily

CNS - meningeálne príznaky, ICH, obrna hlav. nervov, útlak miechy

Hepatosplenomegália

Kostná dreň- anémia, bledosť, krvácanie

Kosti - bolesť, opuch

Koža - hlava - modročervené infiltráty

• Laboratórne: Tumor lysis syndrome

Diagnostika, liečba a prognóza DIAGNOSTIKA

• Anamnéza

• Laboratórne: KO+diff, ionogram + KM (CAVE:TLS!!!), LDH (prognostický faktor)

• Biopsia LU/vyšetrenie kostnej drene/výpotku: prietoková cytometria, cytomorfológia, histológia, cytogenetika

• Vyšetrenie likvoru

• Zobrazovacie metódy: RTG, USG, CT, MRI, PET-CT/PET-MRI – iniciálne aj kvôli stagingu

LIEČBA

• Podľa stagingu a konkrétneho histologického a imunofenotypového podtypu NHL

• Kombinovaná intenzívna chemoterapia + kortikoidy +/- intrathékalne podanie CHT +/- RT

• V prípade Burkittovho lymfómu: monoklonálna protilátka RITUXIMAB (anti-CD20)

• Vysoké riziko rôznorodých, najmä infekčných komplikácií, v úvode liečby riziko rozvoja TUMOR LYSIS SYNDRÓMU

PROGNÓZA

• Závisí od klinického štádia a odpovedi na liečbu

• V prípade relapsu či progresie ochorenia na liečbe veľmi zlá prognóza

B-bunkový (Burkitt) Lymfóm

• Denis Burkitt, chirurg v Afrike

• 3 typy:

a) Endemický - asociácia s EBV

b) Immunodef. Asociovaný

c) Sporadický: Typická brušná lokalizácia - bolesť, ileus, zvracanie, meteorizmus (Diff.dg: appendicitis)

• Homogénna proliferácia B-buniek s bazofilnou cytoplasmou, CD20+

• “Starry Sky” - malé, modré, guľaté bunky s makrofágmi

• Vysoký proliferačný potenciál – zdvojenie vo veľkosti za 12-24 hodín – vysokomalígny, vysokoagresívny!!!

• Charakteristické translokácie - c-myc onkogén lokus na chromozóme 8: majoritne t(8;14) ale aj t(2;8), t(8;22)

• Nutná rýchla diagnostika a včasné začatie onkologickej liečby (RITUXIMAB + CHT + kortikoidy)

2. Hodgkinov lymfóm

• Thomas Hodgkin, 1832

• Častejší u chlapcov

• Bimodálny výskyt (adolescenti – 30r a následne 65+)

• Klinické priznaky: nebolestivá lymfadenopatia – krčná (70-80%), supraklavikulárna, mediastinálna

B – symptómy: chudnutie, teplota, nočné potenie (prognosticky významné)

+ únava, slabosť, kašeľ, zriedkavejšie syndróm HDŽ

• Laboratórne – nešpecifické; môže byť zvýšená sedimentácia (prognostický faktor!), anémia, eozinofilia

• Klasifikácia: Ann Arbor:

Diagnostika, liečba a prognóza

• Dg: exstirpácia LU!

• Staging: PET-CT vyšetrenie + doplnkové CT vyšetrenie, vyšetrenie kostnej drene už obsolelentné!

• Liečba: podľa klinického štádia a odpovede na liečbu: CHT + kortikoidy +/- low dose a frakcionovaná RT

• CAVE: toxicita liečby – kardiotoxicita, sekundárne malignity

• Histologicky prítomne: jednobunkové Hodgkinove bunky a Reed-Sternberg bunky (malígna transformácia B-lymfocytov)

* Hodgkin lymphoma – 4 podtypy

• na lymfocyty bohatý

• Nodulárna skleróza: najčastejší u detí a adolescentov

• Zmiešaná bunečnosť

• Deplécia lymfocytov: vzácny u detí

(* nodulárny lymfocytárne-predominatný HL – vzácny)

• Prognóza: závisí od klinického štádia, všeobecne výborná prognóza a dlhodobé prežívanie pacientov

Dvoj-jadierková RS bunka „owl eye appearance – patognomické!

MUDr. Franková Petra

KDHaO

Ďakujem za pozornosť