Psikofarmaka = obat psikotropik = Psikotropika

Obat yang bekerja scr selektif pada susunan sarap pusat (SSP) dan mempunyai efek efek utama terhadap aktifitas mental dan perilaku, digunakan untuk terapi gangguan psikiatrik.

Antipsikotik Antidepresan Mood-Stabilizers Ansioloitik Hipnotik Cognitive-Enhancers Psikostimulansia

Agonis Kerja obat menyerupai sifat neurotransmitter sasaran, berikatan dg reseptor dan memperkuat kerja neurotransmiter tsb di neuron

AntagonisKerja obat mem-blok reseptor neurotransmitter sasaran sehingga neurotransmitter tsb tdk dapat berikatan dg neuron.

PrinPrinssipip mekanisme kerja obat mekanisme kerja obat psikofarmakapsikofarmaka

PrinPrinssipip pemilihan obat psikofarmaka pemilihan obat psikofarmaka

1.1. EfEfek yang diharapkan berkaitan dengan gejala sasaranek yang diharapkan berkaitan dengan gejala sasaran2.2. Start low – go slowStart low – go slow

3.3. Implikasi dari efek samping obatImplikasi dari efek samping obat 4.4. InteraInteraksi dengan obat-ksi dengan obat-oobat lainbat lain5.5. Fungsi hepar dan ginjal terkait dosisFungsi hepar dan ginjal terkait dosis6.6. Tailoring-madeTailoring-made (dosis awal-efektif-optimal-maintenance) (dosis awal-efektif-optimal-maintenance)

7.7. Kehamilan? Menyusui?Kehamilan? Menyusui?

Antipsikotik (Neuroleptik)Antipsikotik (Neuroleptik)

• Golongan TipikalGolongan Tipikal• Golongan AtipikalGolongan Atipikal

Indikasi:Indikasi:• Gangguan Psikotik (Termasuk Psikosis organik Gangguan Psikotik (Termasuk Psikosis organik

dan napza)dan napza)• SkizofreniaSkizofrenia• Depresi berat disertai gejala psikotikDepresi berat disertai gejala psikotik• Agitasi (Gaduh-gelisah) dan perilaku Agitasi (Gaduh-gelisah) dan perilaku

kekerasankekerasan• DeliriumDelirium• Tic vokal (Sindrom Tic vokal (Sindrom Gilles de la tourreteGilles de la tourrete))

Antipsikotik Golongan Antipsikotik Golongan TipikalTipikal

• PhenothiazinePhenothiazineChlorpromazineChlorpromazineThioridazineThioridazinePerphenazinePerphenazineFluphenazineFluphenazineTrifluoperazineTrifluoperazine

• ButyrophenoneButyrophenoneHaloperidolHaloperidol

• DiphenylbutylpiperidineDiphenylbutylpiperidinePimozidePimozide

First Generation Antipsychotic (FGA) Dosage GuidelinesFirst Generation Antipsychotic (FGA) Dosage Guidelines

Drug Drug Starting Dose Starting Dose Dose RangeDose Range Usual Max. DsUsual Max. Ds

Chlorpromazine 50-100 mg/d 300-1000 mg/d 1000mg/d

Fluphenazine 5 mg/d 5-20 mg/d 20mg/d

Fluphenazine Depot 1 2.5-25 mgI M / 2-3weeks 6.25-50mgIM/2-4weeks 100mgIM/4weeks

Haloperidol 2-5 mg/d 2-20 mg/d 20 mg/d

Haloperidol Depot 25-50mgIM/2weeks 50-200mg/2-4weeks 300mg/3-4weeks

Perphenazine 4-8 mg/d 16-64 mg/d 64mg/d

Trifluoperazine 2 mg bid 5-40 mg/d 40 mg/d

PhenothiazinesPhenothiazines• Antipsikotik pertama yg ditemukan & digunakan

– Chlorpromazine (Largactil®, 1952)– Thioridazine (Melleril®)

• Pharmacokinetics: – Waktu paruh 24-48 jam– Metabolisme di hepar

• Pharmacodynamics:– Memblok reseptor dopamin D2 efektif untuk gejala positif

ButyrophenonesButyrophenones• Haloperidol (Haldol®, 1967)• A more Specific D2 blocker• Little sedation• Parkinsonian effects like those of high-potency

phenothiazines (Perphenazine, Fluphenazine Trifluoperazine)

• Efek ektrapiramidal akut:– Akatisia: anxious pacing, rocking– Akut Distonia: spasm and posturing– Parkinsonism

• Efek ektrapiramidal kronik : Tardive dyskinesia (ireversibel)

Second Generation Antipsychotic (SGA) Dosage GuidelinesSecond Generation Antipsychotic (SGA) Dosage Guidelines

SGA SGA Starting Dose Starting Dose Titration Range Titration Range Max. Dose ScheduleMax. Dose Schedule

Risperidone 1 – 2 mg/day 1 mg/2-3 days 2 – 6 mg/day (i)

Olanzapine 5 – 10 mg 5 mg/week 10 – 20 mg/day

Quetiapine 25 mg bid 50 mg/day 300 – 800 mg/day

Clozapine 12.5 mg Dose increased every 3 daysDay 2: 25 mg Day 3: 25 mg bidDay 6: 50 mg bidDay 9: 75 mg bidDay 12: 100 mg bidDay 15: 125 mg bidDay 18: 150 mg bidDay 21: 200 mg bid 300 – 900

mg/day

(i) The risk of EPS is significantly increased by using doses > 6 mg dailyi) The risk of EPS is significantly increased by using doses > 6 mg daily

Summary of AntipsychoticsSummary of AntipsychoticsDrugDrug Kelebihan Kelebihan Kekurangan Kekurangan

Chlorpromazine Generic, inexpensive Banyak efek merugikan, terutama ggn. Otonomik

Thioridazine (Mellaril) Sedikit EPS, generic 800 mg/d limit; no parenteral form; cardiotoxicity

Fluphenazine (Modecate) Tersedia bentuk depot (enanthate, decanoate)

(?) meningkatkan ES tardive dyskinesia

Perphenazine (Trilafon) generic, inexpensive Resiko sedang EPS, sedasi

Thiothixen (Navane) Tersedia bentuk parentral; (?) mengurangi ES tardive dyskinesia

Tidak tentu

Haloperidol Tersedia bentuk parentral; generic

EPS parah

DrugDrug KelebihanKelebihan KekuranganKekurangan

Loxapine (Loxitane) (?) tidak ada kenaikan berat badan

Tidak tentu

Clozapine (Clozaril)* Bermanfaat untuk pasien yang resisten; sedikit EPS

Mybbkan agranulocytosis s.d 2% ; meningkatan BB, hyperglikemia, diabetes, dislipidemia

Risperidone (Risperdal)* Broad efficacy; sedikit atau tidak ada EPS pada dosis rendah

EPS atau hipotensi pada dosis tinggi; menigkatan BB, hiperglikemia, diabetes, dislipidemia

*Atypical (or second generation) antipsychoticsAtypical (or second generation) antipsychotics

DrugDrug KelebihanKelebihan KekuranganKekurangan

Olanzapine (Zyprexa)* Effective against negative as well as positive symptoms; little or no extrapyramidal system dysfunction

Meningkatkan BB, hiperglicemia, diabetes, dislipidemia

Quetiapine (Seroquel)* Sedikit atau tidak ada EPS Meningkatkan BB, hiperglicemia, diabetes, dislipidemia; katarak (?)

*Atypical antipsychotics*Atypical antipsychotics

DrugDrug Kelebihan Kelebihan kekurangankekurangan

Ziprasidone (Geodon)* less weight gain than other atypicals

prolongs Q-T interval, but no arrhythmias; somnolence, some EPS

Aripiperazole (Abilify)* little or no EPS, less weight gain

Akathesia, insomnia, anxiety. Caution in patients with epilepsy or Alzheimer’s

Neurological Side Effects of Antipsychotic DrugsNeurological Side Effects of Antipsychotic DrugsReactionReaction FeaturesFeatures Time of Time of

Maximal Maximal RiskRisk

Proposed Proposed MechanismMechanism

TreatmentTreatment

Acute dystonia Spasm of muscles of tongue, face, neck, back; may mimic seizures; not hysteria

1 to 5 days unknown Many treatments can alter, but effects of antimuscarinic agents are diagnostic and curative.*

Akathisia Motor restlessness: not anxiety or “agitation”

5 to 60 days unknown Reduce dose or change drug; antimuscarinic agents, dephenhydramine, benzodiazepines, or propranolol ++ may help

Parkinsonism Bradykinesia, rigidity, variable tremor, mask facies,

5 to 30 days antagonism of dopamine

Antimuscarinic agents helpful+

*Many drugs have been claimed to be helpful for acute dystonia. Among the most commonly employed treatments are dephenhydramine hydrochloride, 25 or 50 mg intramuscularly, or benztropine mesylate, 1 or 2 mg intramuscularly or slowly intravenously, followed by oral medication with the same agent for a period of days to perhaps several weeks thereafter.++ Propranolol is often effective in relatively low doses (2080 mg per day). Selective 1-adrenergic antagonists are less effective

Neurological Side Effects of Antipsychotic DrugsNeurological Side Effects of Antipsychotic Drugs

ReactionReaction FeaturesFeatures Time of Time of Maximal Maximal

RiskRisk

Proposed Proposed MechanismMechanism

TreatmentTreatment

Neuroleptic Malignant syndrome

catatonia, stupor, fever, unstable blood presure, myoglobinemia; can be fatal

weeks; can persist for days after stopping neuroleptic

antagonism of dopamine may contribute

stop antipsychotic immediately; dantrolene or bromocriptine may help§; antimuscarinic agents not effective

Perioral tremor (“rabbit” syndrome)

perioral tremor (may be a late variant of parkinsonism)

after months or years of treatment

unknown Antimuscarininic agents often help+

Tardive dyskinesia

oral-facial dyskinesia; widespread choreoathetosis or dystonia

after months or years of treatment (worse on withdrawal)

up regulation of striatal D2 receptors

prevention crucial; clozapine or olanzapine may help

§ Despite the response to dantrolene, there is no evidence of an abnormality of Ca+2 transport in skeletal muscle; with lingering antipsychotic effects, bromocriptine may be tolerated in large doses (10-40 mg per day).

Comparison of Some Antipsychotic AgentsComparison of Some Antipsychotic AgentsDrugDrug Relative Relative

Antipsychotic Antipsychotic PotencyPotency

SedationSedation Extra-Extra-pyramidalpyramidal

Anti-Anti-cholinergiccholinergic

HypotensionHypotension

chlorpromazine(Thorazine)

+ +++ +++ + +++

thioridazine(Mellaril)

+ +++ + +++ +++

fluphenazine(Prolixin)

+++ + +++ + ++

haloperidol(Haldol)

+++ + +++ +/- +

loxapine(Loxitane)

++ + ++ +/- +

molindone(Moban)

++ ++ + + +

clozapine(Clozaril)

++ +++ +/- +++ +++

risperidone(Risperdal)

+++ + + + ++

Some Adverse Effects of Second Generation AntipsychoticsSome Adverse Effects of Second Generation Antipsychotics

DrugDrug DiabetesDiabetes ExtrapyramidExtrapyramidal Symptomsal Symptoms

Elevated Elevated ProlactinProlactin

QTc QTc ProlongationProlongation

Weight Weight GainGain

Aripiprazole +/- + +/- +/- +/-

Clozapine* ++++ +/- +/- + ++++

Olanzapine ++++ + +/- + ++++

Quetiapine ++ +/- +/- +/- +++

Risperidone ++ + +++ + ++

Ziprasidone +/- + + ++ +/-

*Clozapine is also associated with myocarditis and agranulocytosis; the other second-generation antipsychotics are not.

Long Acting Antipsychotic DrugsLong Acting Antipsychotic Drugs

DrugDrug ClassificationClassification Route of Route of AdministrationAdministration

Duration of ActionDuration of Action

Fluphenazine DecanoateModecate

Typical Intramuscular Subcutaneous

2-3 weeks

Fluphenazine Enanthate

Prolixin Enanthate

Typical Intramuscular Subcutaneous

2 weeks

Haloperidol Decanoate

Haldol Decanoate

Typical Intramuscular 3-4 weeks

Risperidone (Risperdal Consta)

Atypical Intramuscular 2 weeks

AntidepresanAntidepresan

Definisi› Obat psikotropika yang bekerja mengatasi

gejala dan gangguan depresi Indikasi

› Episode depresi› Episode depresi pada gangguan afektif bipolar› Gangguan depresi berulang› Distimia› Gangguan panik› Gangguan stres pasca trauma

Serotonin (5-hydroxytryptamine, or 5-HT) is a monoamine neurotransmitter synthesized in serotonergic neurons in the central nervous system.

The functions of serotonin are numerous and appear to involve control of appetite, sleep, memory and learning, temperature regulation, mood, behavior (including sexual), cardiovascular function, muscle contraction, endocrine regulation, and depression

AntidepressanAntidepressan• Yang bersifat sedatif:

– Amitriptyline– Imipramine– Clomipramine– Maproptiline– Trazodone– Mirtazapine

• Yang bersifat aktivasi/non-sedatif:– Tianeptine– Moclobemide– SSRI (Fluoxetine,Sertraline,Citalopram,Fluvoxamine)

Pro

gre

ssion

Acute(6-12 weeks)

Seve

rity

Continuation(4-9 months)

Maintenance(1 or more years)

“Normalcy”

Response

Relapse

Relapse Recurrence

PHASES OF TREATMENT FOR DEPRESSIONPHASES OF TREATMENT FOR DEPRESSION

to

diso

rder

Symptoms

Disorder

Antidepresan trisiklik :Antidepresan trisiklik :– Amitriptyline memiliki sedatif yang tinggi dan efek

antikolinergik and afek serotonin lebih dari imipramine does.

– Imipramine (Tofranil®) menunjukan modifikasi dari phenothiazine (antipsychotic)

– Clomipramine (Anafranil®) memiliki efek serotonin tertinggi dari antidepresan trisiklik, dengan sedikit efek anticholinergic atau sedative.

Farmakodinamik Farmakodinamik antidepresan trisiklikantidepresan trisiklik

• Memblok pre-sinaptik dari uptake Memblok pre-sinaptik dari uptake serotonin atau norepinephrineserotonin atau norepinephrine

• memblok yg lain dari reseptor post memblok yg lain dari reseptor post sinaptik untuk asetilkolin dan histamin. sinaptik untuk asetilkolin dan histamin. Efek utama antihistamin yaitu mengantukEfek utama antihistamin yaitu mengantuk

• Beberapa kemampuan antidepresan Beberapa kemampuan antidepresan trisikilik contohnya menginduksi tidurtrisikilik contohnya menginduksi tidur

Gambaran SerotoninGambaran Serotonin• Serotonin (5-hydroxytryptamine, or 5-HT) Serotonin (5-hydroxytryptamine, or 5-HT)

adalah monoamine neurotransmitter yg adalah monoamine neurotransmitter yg disintesis dalam neuron serotonergik di disintesis dalam neuron serotonergik di sistem saraf pusatsistem saraf pusat

• Fungsi dari serotonin ada banyak dan Fungsi dari serotonin ada banyak dan berperan dalam pengendalian atas napsu berperan dalam pengendalian atas napsu makan, tidur, memori dan makan, tidur, memori dan belajar/pembelajaran, pengaturan suhu, belajar/pembelajaran, pengaturan suhu, suasana hati, tingkah laku (termasuk suasana hati, tingkah laku (termasuk seksual), fungsi kardiovaskular, kontraksi seksual), fungsi kardiovaskular, kontraksi otot, pengaturan sistem endokrin, dan otot, pengaturan sistem endokrin, dan depresi. depresi.

Anti Depresan SSRIAnti Depresan SSRI

MEKANISME KERJA SSRIs

SSRIsSSRIs

FluoxetineFluoxetine

• Efek positif : pasien dewasa ↑“clinical global impression Efek positif : pasien dewasa ↑“clinical global impression scale” scale” (J Intellect Disabil Res 1998; 42: 301-6)(J Intellect Disabil Res 1998; 42: 301-6)

• Pada anak memiliki efek negatif seperti hiperaktivitas dan Pada anak memiliki efek negatif seperti hiperaktivitas dan agitasi sehingga dilakukan pemberhentian obat agitasi sehingga dilakukan pemberhentian obat (Dev Med Child (Dev Med Child Neurol 1998; 40: 551-62)Neurol 1998; 40: 551-62)

• Menyebabkan mania pada pasien penderita ‘pervasive Menyebabkan mania pada pasien penderita ‘pervasive developmental disorder’ developmental disorder’ (J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1998;37:248-9).(J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1998;37:248-9).

SertralineSertraline

• Memiliki efek yang sama dengan fluoxetine Memiliki efek yang sama dengan fluoxetine (Prozac)(Prozac)

• Perbaikan pada pasien dewasa dengan perilaku Perbaikan pada pasien dewasa dengan perilaku agresi dan perilaku membahayakan diri sendiri agresi dan perilaku membahayakan diri sendiri (J Clin (J Clin Psychiarty 1996;57:333-6)Psychiarty 1996;57:333-6)

• Menyebabkan hiperaktifitas pada anak – anak dan Menyebabkan hiperaktifitas pada anak – anak dan agitasi, meskipun terdapat perbaikan pada keluhan agitasi, meskipun terdapat perbaikan pada keluhan anxietas dan iritabilitas anxietas dan iritabilitas (J Child Adolesc Psychopharmacol 1997;7:9-15)(J Child Adolesc Psychopharmacol 1997;7:9-15)

EFEK SAMPING SSRIEFEK SAMPING SSRI

• Insomnia, Sakit kepalaInsomnia, Sakit kepala• Nausea, anorexiaNausea, anorexia

– Diare Diare – Konstipasi Konstipasi

• Disfungsi seksualDisfungsi seksual– Penurunan libidoPenurunan libido– AnorgasmiaAnorgasmia

• Nervousness, tremorNervousness, tremor– MioklonusMioklonus– ‘‘Teeth-clenching’Teeth-clenching’

Indikasi lain SSRIIndikasi lain SSRI

FDA Warning 22/03/2004FDA Warning 22/03/2004

Sindrom SerotoninSindrom Serotonin

• Dapat terjadi jika SSRIs dikonsumsi dalam dosis tinggi, Dapat terjadi jika SSRIs dikonsumsi dalam dosis tinggi, terutama jika dikombinasikan dengan ‘serotonin-enhancing terutama jika dikombinasikan dengan ‘serotonin-enhancing drugs’ misalnya obat herbal (valerian)drugs’ misalnya obat herbal (valerian)

• Gejala: Disorientasi, agitasi, menggigil, peningkatan refleks, Gejala: Disorientasi, agitasi, menggigil, peningkatan refleks, diare, dlldiare, dll

• Dapat mengancam nyawaDapat mengancam nyawa• Pulih dalam waktu 48 jam tidak mengkonsumsi obatPulih dalam waktu 48 jam tidak mengkonsumsi obat

Nama Obat Antikolinergik Sedasi Hipotensi Ortostatik

Amitriptyline +++ +++ +++

Imipramine +++ ++ ++

Clomipramine ++ ++ ++

Trazodone + +++ +

Mirtazapine + +++ +

Maprotiline + ++ +

Mianserin + ++ +

Amoxapine + + ++

Tianeptine +/- +/- +/-

Moclobemide +/- +/- +

Sertraline +/- +/- +/-

Paroxetine +/- +/- +/-

Fluvoxamine +/- +/- +/-

Fluoxetine +/- +/- +/-

Citalopram +/- +/- +/-

MOOD STABILIZERMOOD STABILIZER

Digunakan untuk pasien Digunakan untuk pasien dengan ggn. bipolar (Manik – dengan ggn. bipolar (Manik – Depresi) untuk mengatur Depresi) untuk mengatur moodmood

• Lithium carbonate –Lithium carbonate – m mood stabilizerood stabilizer klasik klasikPantau kadar Pantau kadar lithium lithium darahdarah (therapeutic range: 0.8 – 1.2 mEq/L) (therapeutic range: 0.8 – 1.2 mEq/L) dan dan perhatikan gejala toksisistas (misalperhatikan gejala toksisistas (misal nausea, nausea, muntahmuntah, diarr, diarree, ataxia), ataxia)

• Valproic Acid (Depakene) & Divalproex Sodium (Depakote®) – Valproic Acid (Depakene) & Divalproex Sodium (Depakote®) – Iritasi pada Iritasi pada lambung. Fungsi hati dan pemeriksaan DL harus dimonitorlambung. Fungsi hati dan pemeriksaan DL harus dimonitor

• Carbamazepine (Tegretol®) – Carbamazepine (Tegretol®) – Menurunkan leukositMenurunkan leukosit. . Monitor obat harus Monitor obat harus dilakukan. Monitor pula gejala SSJ. dilakukan. Monitor pula gejala SSJ. FDA – approved FDA – approved untuk Ggn untuk Ggn bipolarbipolar

• Lamotrigine (Lamictal®) – Lamotrigine (Lamictal®) – Terkadang efektif pada Depresi Terkadang efektif pada Depresi Bipolar. Bipolar. Monitor Monitor gejala SSJgejala SSJ

• Oxcarbazepine (Trileptal®) – Oxcarbazepine (Trileptal®) – Tidak diizinkan oleh FDA utk Th/ Ggn BipolarTidak diizinkan oleh FDA utk Th/ Ggn Bipolar. .

Mood StabilizerMood Stabilizer

Treatment:Treatment:APA Practice Guidelines 2002APA Practice Guidelines 2002

• Acute mania/mixed mania:Acute mania/mixed mania:– 11stst line: lithium line: lithium oror valproate valproate oror antipsychotic* antipsychotic*– 11stst line severe: lithium line severe: lithium oror valproate + antipsychotic* valproate + antipsychotic*

• Acute depression:Acute depression:– 11stst line: lithium line: lithium oror lamotrigine lamotrigine– 11stst line severe: lithium + antidepressant line severe: lithium + antidepressant

• MaintenanceMaintenance– lithium lithium oror valproate: valproate:– Alternatives: lamotrigine, carbamazepine, oxycarbazepineAlternatives: lamotrigine, carbamazepine, oxycarbazepine– Atypical antipsychotics “may be considered”Atypical antipsychotics “may be considered”

Neuroleptik pada Ggn BipolarNeuroleptik pada Ggn Bipolar

• Semua neuroleptik memiliki efek pada episode Semua neuroleptik memiliki efek pada episode manik akut dan mencegah terjadi episode manik manik akut dan mencegah terjadi episode manik selanjutnyaselanjutnya

• Efek pada episode depresi : inkonklusifEfek pada episode depresi : inkonklusif• Bermanfaat pada Ggn Bipolar IBermanfaat pada Ggn Bipolar I• Tidak ada bukti meyakinkan berefek pada Ggn Tidak ada bukti meyakinkan berefek pada Ggn

Bipolar II dan IIIBipolar II dan III

Mood Stabilizers:Mood Stabilizers:LithiumLithium

Advantages:Advantages:– Digunakan di seluruh dunia sejak 50 tahun yang lalu (FDA-Digunakan di seluruh dunia sejak 50 tahun yang lalu (FDA-

approved 1970)approved 1970)– Efektif pada pasien euforia, mania dan hipomaniaEfektif pada pasien euforia, mania dan hipomania– Tidak mahalTidak mahal– Menurunkan angka bunuh diriMenurunkan angka bunuh diri

Disadvantages:Disadvantages:– Efek obat lambat (14 hari)Efek obat lambat (14 hari)– Batas aman sempitBatas aman sempit– Tidak respon pada> 50% Tidak respon pada> 50%

(biasanya pada bipolar (biasanya pada bipolar subtipe)subtipe)

– Efek samping yang sering Efek samping yang sering (polyuria, tremor, gannguan (polyuria, tremor, gannguan sal cerna) dan non-sal cerna) dan non-complianscomplians

– Pemberhentian obat diikuti Pemberhentian obat diikuti dengan angka relaps yang dengan angka relaps yang tinggitinggi

Mood Stabilizers:Mood Stabilizers:DivalproexDivalproex

– Extensive experience (FDA-approved for epilepsy 1983; for bipolar mania 1995)

– Loading dose strategy¹ well-tolerated:•20 mgs/kg•77% moderate to marked response

– Efek obat cepat (1 – 4 hari)– Efektif pada subtipe bipolar– Efektif utk gejala psikosis– Level obat di plasma darah (50-125 mcg/ml)– Efek perburukan kognitif tidak separah lithium

Mood Stabilizers:Mood Stabilizers:DivalproexDivalproex

• Efek samping:Efek samping:– Sedasi– Rambut rontok– Naik BB– tremor– Ggn sal cerna– Hepatotoksisitas, pankreatitis– dose-related thrombocytopenia– Polycystic Ovarian Syndrome– plasma level monitoring

Mood Stabilizers:Mood Stabilizers:LamictalLamictal

• FDA-approved untuk terapi maintenace pada FDA-approved untuk terapi maintenace pada ggn. Bipolarggn. Bipolar

• Black box warning for serious rash Black box warning for serious rash (misal (misal Stevens-Johnson Syndrome dan NET)Stevens-Johnson Syndrome dan NET)

• Titrasi lambatTitrasi lambat• Interaksi dengan obat anti epilepsi Interaksi dengan obat anti epilepsi (eg asam (eg asam

valproat dan carbamazepine)valproat dan carbamazepine)

ANSIOLITIKANSIOLITIK

ANSIOLITIK

• Obat – obatan untuk terapi pada pasien dengan gangguan cemas

• 2 Jenis : Benzodiazepine dan Non-benzodiazepine

ANSIOLITIKANSIOLITIK

MEKANISME KERJAMEKANISME KERJA

1)1) Meningkatkan transmisi GABAergicMeningkatkan transmisi GABAergic frekuensi pembukaan channel GABAergic frekuensi pembukaan channel GABAergic

(Benzodiazepine)(Benzodiazepine) Waktu pembukaan channel GABAergic Waktu pembukaan channel GABAergic (Barbiturat)(Barbiturat) Afinitas reseptor untuk GABA Afinitas reseptor untuk GABA (Benzodiazepin dan (Benzodiazepin dan

Barbiturat)Barbiturat)

2) Stimulasi reseptor 5-HT2) Stimulasi reseptor 5-HT1A 1A

3) Menghambat reseptor 5-HT3) Menghambat reseptor 5-HT2A2A, 5-HT, 5-HT2C2C, dan 5-HT, dan 5-HT33

FARMAKODINAMIK BENZODIAZEPINFARMAKODINAMIK BENZODIAZEPIN

EFEK SAMPING BENZODIAZEPINEFEK SAMPING BENZODIAZEPIN

Toksisitas/ Overdosis BenzodiazepineToksisitas/ Overdosis Benzodiazepine

• OD diobati dengan flumazenil (antagonis reseptor OD diobati dengan flumazenil (antagonis reseptor benzodiazepine, waktu paruh yang pendek ) benzodiazepine, waktu paruh yang pendek )

• Fungsi respirasi harus adekuat dan diawasi secara Fungsi respirasi harus adekuat dan diawasi secara ketatketat

• penggunaan benzodiazepine + antidepresan trisiklik penggunaan benzodiazepine + antidepresan trisiklik Flumazenil Flumazenil Kejang dan aritmia kordis Kejang dan aritmia kordis

• Flumazenil tidak efektif untuk terapi OD barbituratFlumazenil tidak efektif untuk terapi OD barbiturat

Gejala putus zat (+) : ansietas, gelisah, insomnia, iritabilitas, konfusi, kejang

Ketergantungan (+) Pengurangan dosis bertahap 1 – 2

bulan Obat yg menghambat metabolisme di

hepar ↑ efek benzodiazepin

• Antianxietas yang bekerja sebagai agonis partial Antianxietas yang bekerja sebagai agonis partial pada reseptorpada reseptor 5-HT 5-HT1A 1A

• Presinaps menghambat pelepasan serotonin Presinaps menghambat pelepasan serotonin • Memiliki afinitas pada resptor dopamin D2 di otak, Memiliki afinitas pada resptor dopamin D2 di otak,

dimana berperan sebagai antagonis dan agonisdimana berperan sebagai antagonis dan agonis• Perbaikan gejala secara cepat pada pasien ggn Perbaikan gejala secara cepat pada pasien ggn

cemas menyeluruhcemas menyeluruh

BUSPIRONEBUSPIRONE

BUSPIRONEBUSPIRONE

EFEK SAMPING BUSPIRONEEFEK SAMPING BUSPIRONE

5 mg, 10 mg, rilis lambat 20 mg 5 mg PO 1 – 2 x/hari, naik 2,5 mg – 5

mg / hari Dosis maksimal : 40 mg/hari Efek samping : nafsu makan turun,

insomnia, sakit kepala, pandangan kabur,

INDIKASI: Demensia tipe vaskular dan Alzheimer

Golongan: NMDA Receptor antagonist

(Memantine) Reversible acetylcholineesterase

inhibitor (Donepezil, Rivastigmine, Galantamine)

5 mg PO perhari Indikasi : Alzheimer

ringan – sedang Waktu paruh : 70

jam Efek samping :

Mual, muntah, diare insomnia

1,5 mg PO 2 kali/hari

Indikasi : Alzheimer ringan – sedang

Waktu paruh : 1,5 jam

Efek samping : Mual, muntah, diare, anoreksia, pusing