referat cushing.docx

8/14/2019 referat cushing.docx

1/19

1

BAB I

Pendahuluan

A. Latar BelakangKelenjar adrenal terdiri dari medula dan korteks. Korteks terdiri

dari zona glomerulosa, fasikulata, dan retikularis. Zona

glomerulosa mensekresikan aldosteron dan dikendalikan oleh

mekanisme renin-angiotensin dan tidak bergantung pada hipofisis. Zona

fasikulata dan retikularis mensekresikan kortisol dan hormon androgenik

dan dikendalikan oleh hipofisis melalui ACTH. Sekresi ACTH oleh

hipofisis dikendalikan oleh (1) faktor pelepas kortikotropin hipotalamus,

dan (2) efek umpan balik kortisol. Ketika terjadi suatu gangguan pada

pembentukan hormon-hormon t e r s eb u t b a ik b e r l eb ih m a upun

k ek u ran g an , ak an memp en g aru h i tu b u h d an men imb u lk an

keabnormalan.Penyakit Addison adalah penyakit yang terjadi akibat fungsi

korteks tidak adekuat untuk memenuhi kebutuhan pasien akan hormon-

hormon korteks adrenal. (Ten et al, 2001)

Penyakit Addison merupakan penyakit yang jarang terjadi di dunia.

Sedangtkan di Amerika Serikat tercatat 0,4 per 100.000 populasi.

Dari Bagian Statistik Rumah Sakit Dr. Soetomo pada tahun1983,

masing-masing didapatkan penderita penyakit Addison.

Frekuensi pada laki-laki dan wanita hampir sama. Menurut

Thom, laki-laki 56% dan wanita 44% penyakit Addison dapat

dijumpai pada semua umur, tetapi lebih banyak terdapat pada umur 30

50 tahun.Cushing syndrome adalah kumpulan gejala yang disebabkan oleh

hiperadrenokortisisme akibat neoplasma korteks adrenal atauad en o h ip o f i s i s , a t au asu p an g lu k o k o r t ik o id

ya ng berlebihan. Bila terdapat sekresi sekunder hormon

adrenokortikoid yang berlebihan akibat adenoma hipofisis dikenal

sebagai Cushing Disease ( Findling et al, 2005).

Cushing syndrome diakibatkan sekresi kelebihan hormon

adrenokortikoid, adrenokortikoid mensekresikan hormon glukokortikoid,

mineralkortikoid, dan adrenoandrogen ( Findling et al, 2005)


2/19

2

B. Tujuan1. Untuk memenuhi tugas referat pada blok Endokrin Metabolisme2. Untuk mengetahui penyakit-penyakit adrenal cortex failure.3. Untuk mengetahui definisi, edpidemiologi, etiologi, patomekanisme,

patofisiologi, penegakan diagnosis, penatalaksanaan, dan prognosis

dari penyakit adrenal cortex failure.

BAB II

Isi

A. DefinisiDefinisi Addison

1. Penyakit Addison atau insufisiensi adrenokortikal adalah kegagalankorteks adrenalmemproduksi hormone adrenokortikal yang

disebabkan oleh atropi primer pada korteksadrenal akibat

autoimunitas (Ten et al, 2001).

2. .Penyakit Addison adalah gangguan fungsi pada korteksadrenal yang menyebabkan penurunan produksi hormone kortisol

dan aldosteron. Kelainan endokrin terjadi pada semuakelompok

umur dialami pria dan wanita. Dikarakteristikan oleh

kehilangan berat badan,kelemahan otot, kelelahan, tekanan darah

rendah dan disertai penggelapan kulit (Ten et al, 2001).

Definisi sindrom cushing

1. Sin d ro m Cu sh in g t e r j ad i seb u ah s in d ro m ak ib a tak t iv i tas kor teks adrenal yang ber leb ihan .S indromtersebut dapat terjadi akibat pemberian kortikosteroid atau

ACTH yang berlebih atau akibat hyperplasia korteks adrenal (

Findling et al, 2005).

2. Sindrom cushing adalah keadaan yang diakibatkan oleh efekmetabolik yaitu p e n i n g k a t a n k a d a r g l u k o k o r t i k o i d

d a l a m d a r a h y a n g m e n e t a p . K o n d i s i i n i berhubungan

dengan sekresi berlebihan dari steroid adrenokortikal terutama


3/19

3

kort isolatau ter jadi akibat dari paparan terhadap

gl uk ok or t ik oi d de ng an ju ml ah ya ng berlebihan dalam waktu

yang lama ( Findling et al, 2005).

Klasifikasi Addison

Ada 2 tipe dari penyakit Addison yaitu (Ten et al, 2001):

1. H i p o a d r e n o k o r t i k a l p r i m e r . T i p e i n i b e r a s a l d a r ikelenjar adrenal yang mengalami atrofi atau kerusakan dari

semua bagian korteks adrenal.

2. Hipoadrenokort ikal sekunder.Tipe in i d isebabkan karenainsufisiensi hormone yang dihasilkan oleh hipotalamus

ataukelenjar hipofisis. Hormone tersebut menstimulasi

korteks adrenal untuk melepaskanhormon. Sehingga jika

tan p a h o rmo n e t e r seb u t mak a k e len ja r ad ren a l t id ak

d a p a t menjalankan fungsinya

Klasifikasi sindrom cushing

Sindrom Cushing diklasifikasikan menjadi beberapa bagian, yaitu (

Findling et al, 2005):

a. Penyakit Cushing tipe SC paling sering ditemukan sekitar 70 % darikasus.Penyakit Cushing lebih sering pada wanita (8:1, wanita : pria)

dan umur saatdiagnosis biasanya antara 20-40 tahun

b. Hipersekresi ACTH Ektopik. Kelainan ini sekitar 15 % dari seluruhkasusSindrom Cushing. Sekresi ACTH ektopik paling sering akibat

karsinoma smallcell di paru-paru; tumor ini menjadi penyebab pada 50%. Sindroma ACTHektopik lebih sering pada laki-laki. Rasio wanita :

pria adalah 1:3 dan insidentertinggi pada umur 40-60 tahun.

c. .Tumor-tumor Adrenal Primer Sekitar 17-19 % kasus-kasus SindromCushing.Adenoma-adenoma adrenal yang mensekresi glukokortikoid

lebih sering terjadi pada wanita. 75 % kasus terjadi pada orang dewasa.

d. Sindroma Cushing pada Masa Kanak-kanak. Sindome CushingKarsinomaadrenal - penyebab yang paling sering dijumpai (51 %),


4/19

4

adenoma adrenal terdapatsebanyak 14 %. Lebih sering terjadi pada

usia 1 dan 8 tahun

Jenis Sindrom Cushing :

a. Tergantung ACTHHiperfungsi korteks adrenal dapat disebabkan olehsekresi ACTH kelenjar hipofise yang berlebihan. Tipe ini mula-mula

dijelaskan oleh oleh HerveyCushing pada tahun 1932, disebut Penyakit

Cushing.

b. Tak tergantung ACTH . Adenoma hipofisis mensekresi ACTH

B. Epidemiologi1. Pen y ak i t Ad d i so n

Pen y ak i t Ad d i so n ad a lah p en y ak i t y an g j a ran g d an

sudah dikenal sejak 150 tahun lalu , yang pertama kali

dikemukakan oleh Thomas Addison pada tahun 1855.

Penyakit Addison memiliki prevalensi 4 dari 100.000 orang;

dua per tiga pas i en adal ah pere mpuan . Diagn osis

di t ega kka n ant ara usi a 20 sam pai 50 tahun. Dahulu,

tuberkulosis adalah penyebab utama penyakit Addison. Saat

ini d e n g a n k e m o t e r a p i y a n g b a i k , h a n y a s e d i k i t

p a s i e n t u b e r k u l o s i s y a n g s e j a k 1 5 0 t ah u n l a lu

mengalami penyakit Addison (P r i c e , 2 0 0 6 ).

2. Sindroma Cushing DiseaseSindrom Cushing karena penyakit adrenal terjadi 4 kali yang lebih

umum pada wanita dibandingkan pada pria. Tidak ada perbedaan etnisyang berpengaruh terhadap terjadinya sindrom ini walaupun setelah

diidentifikasi/ diteliti . Mayoritas orang dewasa yang didiagnosis

adalah antara usia 20 dan 50, meskipun dapat terjadi pada semua usia.

Kasus Pediatri jarang terjadi tetapi didokumentasikan dengan baik

( P r i c e , 2 0 0 6 ) .

Sindrom cushing iatrogenic terjadi pada penderita arthritis

rheumatoid, asma, limfoma, dan gangguan kulit umum yang memakai


5/19

5

glukokortikoid sebagai anti inflamasi. Sindrom cushing spontan

dialami oleh hiperfungsi korteks adrenal terjadi sebagai akibat

rangsangan ACTH berlebih, maupun sebagai akibat patologi adrenal

yang mengakibatkan produksi kortisol abnormal (Price,2006).

C. Etiologi1. Penyakit Addison

Ada beberapa keadaan yang diperkirakan sebagai penyebab darii

penyakit Addison, diantaranya :

a. Adrenalitis autoimunAdrenalitis autoimun membentuk 75 % hingga 90 % kasus

penyakit Addison di Negara berkembang. Penyakit ini dapat

bersifat sporadicatau familial. Pada separuh pasien, penyakit

autoimun tampaknya terbatas di kelenjar adrenal. Pada pasien

lainnya, juga terdapat penyakit autoimun lain, seperti penyakit

Hashimoto, anemia pernisiosa, diabetes mellitus tipe 1, dan

hipoparatiroidisme idiopatik. Istilah sindrom poliglandular tipe 1

atau II pernah digunakan untuk menamai berbagai kombinasi

keterlibatan organ yang mungkin ditemukan.

Sindrom poliglandular tipe I adalah suatu penyakit resesif

autosomal yang berkaitan dengan mutasi gen regulator autoimun

dikromosom 21q. Sebaliknya, sindrom poliglandular tipe II dan

adrenalitis autoimun saja adalah penyakit multifactor, dengan

keterkaitan kuat ke antigen histokompatibilitas tertentu, terutama

HLA-B8, HLA-DR3, dan HLA-DQ5. Pada pasien dengan semuavarian adrenalitis autoimun, ditemukan antibody terhadap

enzimsteroid, seperti 21-hidroksilase dan 17-hidroksilase.

b. InfeksiInfeksi, terutama tuberkulosis dan yang disebabkan oleh

jamur, juga dapat menyebabkan adenokorteks kronis primer.

Adrenalitis tuberkulosis, yang pernah membentuk hingga 90 %

kasus penyakit Addison. Kini semakin jarang ditemukan berkat


6/19

6

ditemukannya terapi anti tuberkulosis. Pasien dengan sindrom

immunodefisieinsi (AIDS) dapat beresiko mengalami insufisiensi

adrenal akibat beberapa penyulit infeksi (sitomegalovirus,

Mycrobacterium avium-intracellulare) dannoninfeksi (sarcoma

Kaposi) dari penyakit mereka.

c. Neoplasma MetastaticNeoplasma metastatic yang mengenai adrenal adalah

penyebab potensial lain insufisiensi adrenal. Adrenal merupakan

tempat yang cukup sering mengalami metastasis pada pasien

dengan karsinoma diseminata. Meskipun fungsi adrenal

dipertahankan pada sebagian besar pasien ini, pertumbuhan

metastatic kadang-kadang merusak cukup banyak korteks adrenal

sehingga terjadi insufisiensi adrenal.

2. Sindroma Cushing DiseasePenyebab sindroma Cushing dapat berupa :

a. Pemberian steroid eksogenPemberiansteroid eksogen dapat menyebabkan terjadinya

sindrom Cushing. Gejala kelebihan glukokortikoid umumnya

terjadi dengan pemberian steroid oral, namun kadang-kadang

suntikan steroid ke dalam sendi dan penggunaan inhaler steroid

juga dapat menyebabkan sindrom Cushing. Pasien yang sedang

mendapat terapi steroid dapat mengalami sindrom Cushing dengan

gangguan yang mencakup berbagai penyakit rematologi, paru,

saraf, dan nefrologi.Pasien yang telah mengalami transplantasi organ juga beresiko

terkenasindrom Cushing karena steroid eksogen diperlukan sebagai

bagian darirejimen obat antipenolakan.

b. Overproduksi glukokortikoid endogen Adenoma penghasil ACTHhipofisis.

Adenoma hipofisis yang mensekresi ACTH berasal dari

corticotrophs di hipofisis anterior. ACTH yang disekresi oleh


7/19

7

corticotrophs dilepaskan kedalam sirkulasi dan bekerja pada

korteks adrenal untuk menghasilkan hiperplasia dan merangsang

sekresi steroid adrenal.

Adenoma yang besar dapat menyebabkan hilangnya produksi

hormon lainnya dari hipofisis anterior (TSH, FSH, LH, hormon

pertumbuhan, dan prolaktin) dan hormon vasopresin dihipofisis

posterior.

Overproduksi glucocorticoids dapat disebabkan adanya

adenoma adrenal, karsinomaadrenal, macronodular, atau

hiperplasia adrenal micronodular. Para zona fasciculata dan

reticularis zona lapisan korteks adrenal biasanya menghasilkan

glukokortikoid dan androgen.

Kompleks Carney adalah bentukfamilial micronodular

hiperplasia kelenjar adrenal. Ini merupakan gangguan dominan

autosomal dan ACTH yang menyebabkan sindrom Cushing

independen. Hiperpigmentasi merupakan salah satu ciri

gangguantersebut. Ektopik ACTH kadang-kadang disekresi oleh

sel oat atau small-cell lung tumors atau oleh tumor karsinoid

D. Patomekanisme1. Penyakit Addison

Defisit produksi glukokortikoid atau mineral kortikoid pada

glandula adrenal menghasilkan adrenokortikal insufisiensi, yang mana

disebabkan oleh salah satu konsekuensi dari destruksi atau disfungsi

dari korteks adrenal. Fase awal dari destruksi pada glandulaadrenokortikal terjadi pengurangan dari cadangan adrenal, meskipun

demikian basal sekrsi steroid masih normal, namun demikian sekresi

tersebut tidak meningkat pada respon stres. Jadi akut adrenal krisis

dapat terjadi pada kondisi stres akibat pembedahan, trauma, atau

infeksi, yang mana memerlukan peningkatan sekresi kortikosteroid.

Berkurangnya sekresi kortisol, level plasma dari ACTH meningkat


8/19

8

akibat dari penurunan umpan balik negative yang menginhibisi sekresi

ACTH(Gardner DG et all 2007).

2. Sindroma Cushing DiseaseHipersekresi ACTH oleh tumor pituitari disebut Cushing disease.

Hipotalamus menghasilkan CRH yang tidak sesuai dengan kadar

kortisol sirkulasi sehingga dibutuhkan kortisol sengan kadar yang

lebih tinggi untuk mrngurangi sekresi ACTH menjadi normal.

Keadaan tersebut akan menyebabkan hiperstimulasi pituitari

selanjutnya menjadi hiperplasia atau pembentukan tumor. Semakin

lam tumor ini menjadi tidak tergantung lagi pada kendali regulasi

sistem saraf pusat dan kadar kortisol, dengan kata lain tumor tersebut

resisten terhadap mekanisme umpan balik kortisol. Pola diurnal

sekresi kortisol juga hilang pada kelainan ini. Pada sindroma Cushing

tidak tergantung ACTH, kadar ACTH serum rendah karena umpan

balik negatif sebagai akibat dari peningkatan produksi kortisol oleh

kelainan adrenal primer seperti karsinoma atau adenoma adrenal.

Peningkatan sekresi kortisol akan menekan sintesis CRH dan sekresi

ACTH, mengakibatkan atropi kelenjar adrenal nontumor

(Hernianingsih).

E. Patofisiologi1. Penyakit Addison

Defisit produksi glukokortikoid atau mineralkortikoid pada

glandula adrenal menghasilkan adrenokortikal insufisiensi, yang mana

disebabkan oleh salah satu konsekuensi dari destruksi atau disfungsidari korteks adrenal (insufisiensi adrenokortikal primer, atau penyakit

addisons) atau akibat sekunder dari defisit sekresi adrenocorticotropin

(ACTH) pituitary (insufisiensi adrenokortikal sekunder) (Gardner DG

et all 2007).

Kehilangan fungsi lebih dari 90% pada kedua korteks andrenal

menghasilkan manifestasi klinis insufisiensi adrenokortikal. Destruksi

dari glandula, seperti terdapat pada kondisi idiopatik dan kondisi


9/19

9

invasif dari suatu penyakit, hal ini menyebabkan terjadinya kronisitas

dari adrenal insufisiensi. Bagaimanapun juga, desrtuksi yang

berlangsung cepat terjadi pada beberapa kasus; sekitar 25% dari pasien

berada pada tahap krisis atau impending krisis pada saat di diagnosis.

Fase awal dari destruksi pada glandula adrenakortikal terjadi

pengurangan dari cadangan adrenal; meskipun demikian basal sekresi

steroid masih normal, namun demikian sekresi tersebut tidak

meningkat pada respon stres. Jadi, akut adrenal krisis dapat terjadi

pada kondisi stress akibat pembedahan, trauma, atau infeksi, yang

mana memerlukan peningkatan sekresi kortikosteroid (Gardner DG et

all 2007).

Kehilangan lebih lanjut jaringan korteks pada glandula adrenal,

menyebabkan terjadinya defisit sekresi dari basal glukokortikoid,

menimbulkan manifestasi kronisitas adrenal insufisiensi. Defesiensi

mineralkortikoid dapat terjadi pada tahap awal maupun akhir.

Destruksi dari glandula adrenal akibat hemoragik menghasilkan

kehilangan secara tiba tiba sekresi dari mineralkortikoid dann

glukokortikoid, menyebabkan kondisi akut adrenal krisis (Gardner DG

et all 2007).

Dengan berkurangan nya sekresi dari kortisol, level plasma dari

ACTH meningkat akibat dari penurunan umpan balik negative yang

menginhibisi sekresi ACTH. Sebagai akibatnya, peningkatan level

plasma dari ACTH pada awal merupakan kondisi sangat supoptimal

dalam mengsekresikan cadangan dari adrenokortikal (Gardner DG et

all 2007).

2. Sindrom Chusing DiseaseSindrom cushing dapat disebabkan oleh pemberian glukokortikoid

jangka panjang dalam dosis farmakologik (iatrogen) atau oleh sekresi

kortisol yang berlebihan akibat gangguan aksi hipotalamus-hipofisis-

adrenal (spontan) (Coopeer MS et al, 2003).


10/19

10

Sindrom Cushing iatrogenic dijumpai pada penderita arthritis

rheumatoid, asma, limfoma, dan gangguan kulit umum yang

menerima glukokortikoid sintetik sebagai agen anti inflamasi. Pada

cushing syndrome spontan, hiperfungsi korteks adrenal terjadi sebagai

akibat rangsangan berlebihan oleh ACTH atau sebagai akibat patologi

adrenal yang mengakibatkan produksi kortisol abnormal (Coopeer MS

et al, 2003)

Sindrom Cushing dapat dibagi menjadi dua jenis : (1) dependen

ACTH dan (2) independen ACTH. Diantara jenis dependen ACTH,

hiperfungsi korteks adrenal mungkin disebabkan oleh sekresi ACTH

kelenjar hipofisis yang abnormal dan berlebihan. Karena tipe ini mula-

mula dijelaskan oleh Harvey Cushing pada tahun 1932, maka keadaan

ini disebut dengan penyakit Cushing. Pada 80% pasien ini ditemukan

adenoma hipofisis yang mensekresi ACTH. Pada 20% sisanya

terdapat bukti-bukti histology hyperplasia hipofisis kortikotrop. Masih

tidak jelas apakah hyperplasia timbul akibat gangguan pelepasan CRH

oleh neurohipotalamus. Pada kasus lain didapatkan kelebihan sekresi

ACTH, hilangnya irama sirkadian normal ACTH, dan berkurangnya

sensitivitas system kontrol umpan balik ke tingkat kortisol dalam

darah. ACTH juga dapat disekresi berlebihan pada pasien-pasien

dengan neoplasma yang memiliki kapasitas untuk menyintesis dan

melepaskan peptide mirip ACTH baik secara kimia maupun

fisiologik. ACTH yang berlebihan dihasilkan dalam keadaan ini

menyebabkan rangsangan yang berlebihan terhadap sekresi kortisol

oleh korteks adrenal, dan disebabkan oleh penekanan pelepasanACTH hipofisis. Jadi, kadar ACTH yang tinggi pada penderita ini

berasal dari neoplasma, bukan dari kelenjar hipofisisnya. Sejumlah

besar neoplasma dapat menyebabkan sekresi ektopik ACTH.

Neoplasma-neoplasma ini biasanya berkembang dari jaringan-jaringan

yang berasal dari lapisan neuroektadermal selama perkembangan

embrional. Karsinoma sel oat paru, karsinoid bronchus, timoma, dan

tumor sel-sel pulau dipankreas, merupakan contoh-contoh yang paling


11/19

11

sering ditemukan. Beberapa tumor ini mampu menyekresi CRH

ektopik. Pada keadaan ini, CRH ektopik merangsang sekresi ACTH

hipofisis, yang menyebabkan terjadinya sekresi kortisol secara

berlebihan oleh korteks adrenal. Jenis sindrom cushing yang

disebabkan oleh sekresi ACTH yang berlebihan- hipofisis atau

ektopik- seringkali disertai hiperpigmentasi. Hiperpigmentasi ini

disebabkan oleh sekresi peptide yang berhubungan dengan ACTH dan

kerusakan-kerusakan bagian-bagian ACTH yang memiliki aktivitas

melanotropik. Pigmentasi terdapat pada kulit dan selaput lebdir

(Newell Price J et al, 1999).

Hiperfungsi korteks adrenal dapat terjadi tanpa tergantung pada

kontrol ACTH seperti pada tumor atau hyperplasia korteks adrenal

nodular bilateral dengan kemampuannya untuk menyekresi kortisol

secara autonomi dalam korteks adrenal. Tumor korteks adrenal yang

akhirnya menjadi sindrom cushing dapat jinak (adenoma) atau ganas

(karsinoma). Adenoma korteks adrenal dapat menyebabkan sindroma

cushing yang berat, namun biasanya berkembang secara lambat, dan

gejala dapat timbul bertahun-tahun selama diagnosis ditegakkan.

Sebaliknya, karsinoma adrenokortikal berkembang cepat dan dapat

menyebabkan metastasis serta kematian (Newell Price J et al, 1999).

Adanya sindroma cushing dapat ditentukan berdasarkan riwayat

kesehatan dan pemeriksaan fisik yang telah dijelaskan diatas.

Diagnosis umumnya ditegakkan berdasarkan kadar kortisol yang

abnormal dalam plasma dan urine. Tes-tes spesifik dapat menentukan

ada atau tidaknya irama sirkadian normal pelepasan kortisol danmekanisme pengaturan umpan balik yang sensitive. Tidak adanya

irama sirkadian dan berkurang atau hilangnya kepekaan system

pengaturan umpan balik merupakan cirri sindrom cushing (Newell

Price J et al, 1999)

Beberapa tindakan diagnostic dapat digunakan untuk menentukan

sifat patologi dasar sindrom cushing dan membantu menentukan lesi

yang mungkin dapat ditanggulangi dengan operasi. Penderita


12/19

12

sindroma cushing dengan dependen ACTH memiliki kadar ACTH

yang tinggi. Sebaliknya, sindroma Cushing dengan independen ATCH

memiliki kadar kortisol yang tinggi namun dengan kadar ACTH yang

rendah (Pitt B et al, 2003)

Pemeriksaan fisiologik dapat membantu membedakan sindroma

cushing hipofisis dengan sindrom cushing ektopik. Pada sindrom

cushing ektopik, sekresi abnormal ACTH dan/atau kortisol biasanya

tidak berubah pada perangsangan ataupun penekanan untuk menguji

mekanisme kontrol umpan balik negative yang normal. Dua

pemeriksaan misalnya, uji penekanan dengan deksametason dosis

tinggi (8mg) dan uji perangsangan CRH. Pasien-pasien dengan

sindrom ACTH ektopik atau penyakit korteks adrenal primer tidak

mampun menekan kadar ACTH dan/atau kortisol pada pemberian

deksametason dosis tinggi, dan tidak dapat meningkatkan kadarnya

dengan pemberian CRH domba; keadaan ini khas untuk kebanyakan

pasien sindrom cushing hipofisis yang dependen ACTH (Pitt B et al,

2003).

F. Penegakan diagnosis1. Penegakkan diagnosis syndrom Chusing

GEJALA

1. Berat badan naik, terutama disekitar perut dan pungggung bagianatas

2. Kelelahan yang berlebihan3.

Otot terasa lemas

4. Muka bulan ( Moon fae )5. Edema6. Tanda merah / pink pada kulit bagian paha, pantat , dan perut7. Depresi8. Periode menstruasi pada wanita tidak teratur


13/19

13

9. Osteoporosis spinal atau fraktur spontanvertebra ( E U R O P E A N J O U R N A L O F ENDOCRINOLOGY,

2010)

TANDA

1. Mobilisasi jaringan ikat suportif perifer menyebabkan kelemahanotot dan kelelahan, osteoporosis, striae kulit, dan mudah terjadi

perdarahan di bawah kulit..

2. . Hiperkortisolismememicu penumpukan jaringan adipose di tempat-

tempat tertentu, khususnya diwajah bagian atas ( menyebabkan

moonface) , daerah antara kedua tulang belikat (buffalo hump) dan

mesenteric (obesitas badan). Alasan distribusi

penumpukan adipose pada tempat tertentu belum diketahui, tetaoi

berhubungan dengan resistensi insulin.

3. Wajah tampak pletorik, tanpa disertai peningkatan kadar sel darahmerah.

4. Hipertensi sering terjadi dan bisa dijumpai perubahan emosional,mudah tersi nggung dan emosi labil.

5. Pada wani ta peni ngkat an kada r androgen adrenal dapatmenyebakan timbulnya jerawat, hirsutis, oligomenore atau

amenore.(harrison)

6. Akibat kelebihan kadar steroid dapat menimbulkan gejala dan tandayang tidak dapat dibedakan dari gejala dan ta

nda sindrom metabolik,misalnya obesitas, hipertensi dandiabetes sehingga kurang membantuda la m di ag no si s

h i p e r k o r t i s ol i s m e ( E U R O P E A N J O U R N A L O F

ENDOCRINOLOGY, 2010)

UJI LABORATORIUM

Pada umumnya , uji lab sering digunakan untuk membedakan

pasien dengan sindrom cushing ringan dari hiperkortisolisme fisiologik


14/19

14

ringan ( pseudo-cushing ) . Diagnosis sindrom cushing bergantung

pada kadar produksi kortisol dan kegagalan menekan sekres kortisol

secara normal bila diberikan dekssametason ( Harrison, 2005 ).

Pengujian skrining lini pertama

1. Uji urinary free cortisol ( UFC ) 24 jamPemerikasaan urin 24 jam tidak terpengaruhi oleh faktor faktor

yang mempengaruhi kadar globulin pengikat kortikosteroid, yang

berbeda konsepnya adalah dengan penghitungan kadar kortisol

dalam plasma yang mengukur kadar kortisol total, baik yang terikat

atau yang tidak . Karena adanya kemungkinan hiperkortisolisme

intermitten , jika kerucigaan tingg dan hasil pertama adalah

normal, maka perlu dilakkan pemeriksaan sebanyak tiga kali.

Jika hasil dari tiga kali pemerikassan adalah normal, maka

bukan sindrom chusing. Peningkatan kortisol urinary yang lebih

ringan dapat terjadi pada kecemasan krons , depresi , dan

alkoholisme yang semuanya dikenal sebagai pseudo-chisung.

2. Uji Dexamethasone supresiDST dodis rendah ini digunakan untuk membedakan sindrom

chusing dari orang normal. DST dosis rendah malam hari ( 1 mg )

erdiri dari asupan oral 1 mg^ DST antara jam 11 dan 12 diikuti

pengukurnan kortisol lasma puasa antara jam 8 dan jam 9 kesokan

harinya. Kriteria awal kadar normal adalah 138 nmol/loter ( 5g /

dl)

3. Kortisol salivari pada tengah malamKonsentrasi kortisol dalam saliva berhubungan dengan kortisol

plasma bebas, yang terlepas dari kecepatan aliran saliva, dan

staabil pada suhu kamar selama satu minggu. Rentang nila

referensi normal bergantung pada alat pemerikasaan dan haris

divalidasi pada tiap laboratorium. Tes ini dilakukan pada

penghujung malam sekitar jam 23.00.


15/19

15

Pengujian skrining lini kedua

1. Ritme sirkadian kortisol plasma tengah malamPasien sindrom cushing sering memiliki konsentrasi serum

kortisoldi pagi hari sedikit lebih tinggi atau berada dalam rentan

normal , tetapi tidak memiliki sirkadian yang normal ( 7,5 mg / dl ,

107 nmol.L )

2. DST dosis rendahDST dosis renddah selama 2 hari , pasien menggunakan

deksametason 0,5 mg oral setiap 6 jam . urin dikumpulkan untuk

UFC pada 2 hari baseline 5 (EUROPEAN JOURNAL OF

ENDOCRINOLOGY, 2010)

2. Penegakan diagnosis dan diagnosis terkini pada kasus adrenal cortexfailure

1. Pada pemeriksaan laboratorium ditemukan keabnormalitasanserum kimia pada sekitar 56 penderita, seperti di bawah ini :

a. Hypercalemia.Hypercalemiamerupakan kelebihan kalsium di

dalam darah (Dorland Edisi 25, 1998).

b. Metabolic acidosis

c. Hypoglycemia. Hypoglycemia merupakan keadaan dimana

terjadi defisisiensi glukosa di dalam darah yang akan

menimbulkan kegelisahan, hipotermia, sakit kepala, bingung,

kadang-kadang kejang dan koma (Dorland Edisi 25, 1998).

d. Serum cortisol


16/19

16

h. Mengadakan Short Synacthen Test, yaitu dengan cara

mengambil darah dari serum cortisol basalis kemudian diberi

synacten (tetracorsactrin- sintesis ACTH) 250mg secara IM atau

IV. Kemudian cek serum cortisol lain pada menit 30 dan spesimen

lain pada menit 60.

Ditemukan serum cortisol >20 mcg/dL.

ACTH test

Jika ditemukan peningkatan kadar ACTH


17/19

17

harus diberikan ampul dari glukokortikoid untuk diinjeksi sendiri

atau supositoria glukokortikoid yang akan digunakan

dalam kasus muntah.

4. Dalam keadaan gawat darurat, dapat diberikan injeksi intravenahidrokortison dengan dosis yang lebih tinggi.Pasien dengan

hipovolemia dan hiponatremia dapat diberikan isotonik saline secara

intravena

5. Pemberian steroidogenesis dengan dosis seperti tabel di bawah ini :

Drug Initial Dose Maximal

dosage

Total daily

dosage

Ketoconazole 200 mg 400 mg 1200 mg

Metyrapone 250 mg 15oo mg 6000 mg

Mitotane 500 mg 3000 mg 9000 mg

Etomidate 0,03 mg

intravena diikuti

dengan infusi 0,1

mg

0,3 mg

H. PrognosisAdenoma adrenal yang berhasil diobati dengan pembedahan

merupakan prognosis baik dan tidak mungkin kambuh lagi. Prognosis

bergantung pada efek jangka lama dari kekebalan kortisol sebelum

pengobatang terutama aterosklerosis dan osteoporosis. (Sudoyo, 2009)

Prognosis karsinoma adrenala adalah amat jelek, disamping

pembedahan . Laporan memberikan kesan survival 5 tahun namun

kenyataaanya kurang dari tersebut. Usia kurang dari 40 tahun dan jauhnya

metaststis berhubungan dengan prognosis yang jelek. (Sudoyo, 2009)

Prognosis insufisiensi adenokortkoid akut adalah pemberian

kortision dengan dosis berurutan memperoleh produksi dan ritme yang

normal . Prognosis kecuali resiko krisis adrenal, kesehatan dan usia pasien

biasanya normal, dan pigmentasi yang menetap. (Sudoyo, 2009)


18/19

18

Untuk yang kegagalan korteks adrenal akut iatrogenetik (sekunder)

dapat terjadi apabila terapi terapi kortikosteroid dihentikan secara

mendadak. Terapi kortikosteroid jangka panjang akab menyebabkan

supresi produksi steroid endogen normal oleh korteks adrenal yang

mengalami atrofi ringan. Penghentian mendadak akan menyebabkab

kegagalan korteks adrenal akut disertai syok hipovolemik dan hipotensif,

hipoglikemia, dan resiko kematian mendadak. Dosiis obat kortikosteroid

haris diturunkan secara bertahap sebelum dihentikan secara total agar

tersedia waktu bagi pemulihan fungsi adrenal.

Terapi awal jika pasien dengan keadaan krisis adalah cairan salin

intervena untuk mengkoreksi volume darah yang rendah dan

hidrokortison. Kemudian pasien diberi glukokortikoid oral seperti

hidrokortison dan mineralkortikoid sintetik seperti fluddrokortison.

(Wood, 2005)

BAB III

Kesimpulan


19/19

19

Daftar Pustaka

B. M. K Biller, et all. 2008. Treatment of Adrenocorticopin. Departemen of

Endocrinology. London. Available at:

http://jcem.endojournals.org/content/93/7/2454.full.pdf+html

Findling, James W., MD and William F. Jr Young, MD. 2005. Cushings

Syndrome dalam The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.

February 1, 2005 vol. 90 no. 2 0

Gardner DG, Shoback D. Greenspans basic & clinical endocrinology. Eight

edition. On Aron D, Findling J. Tyrrell B. Section 10. Glucocorticoid &

adrenal androgens part. Primery adrenocortical insufficiency (addisons

disease). Mc Graw-Hill companies. 2007; 367-372.

Guignat L, Bertherat J. 2010. The diagnosis of Cushings syndrome: anEndocrine Society

Clinical Practice Guideline.European Journal of Endocrinology. 163 913

Hernaningsih, Soehita. 2005. Sindroma Cushing pada kehamilan.

www.jurnal.unair.ac.id

Newell Price J et al. 1999. Diagnosis and management of Cushings syndrome.

Lancet 353:2087

Piliang S, Bahri C. 2006.Hiperkortisolisme. In : Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid III. Jakarta:Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam. Edisi IVFKUI. halm .1979-1983.

Pitt B et al. 2003. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left

ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 348: 1309.

Price S y l v i a A , W i l s o n L o r r a i n e M . 2 0 0 6 .Patofisiologi Konsep

Klinis Proses-Proses Penyakit. Edisi 6. Volume 2. Jakarta: EGC.

Schteingart D. 2003. Gangguan Hipersekresi Adrenal. In : Price SA, Wilson LM,editors.

Patofisiologi Konsep Klinis Proses Penyakit. Ed 6. Vol 2. Jakarta:EGC. .hlm.1237-124

Sudoyo, et al. 2009.Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II. Jakarta : Interna Publishing

T e n , Svetlana, d a n M a r i a N e w , d k k . 2 0 0 1 . A d d i s o n s

D i s e a s e d a l a m T h e J o u r n a l o f C l i n i c a l Endocrinology &

Metabolism. Vol. 86, No. 7

Wiliam G.H., Dluhy R.G. 2005. Disease of the Adrenal Cortex, in HarrisonsPrinciples of

Internal Medicine. Vol II ed 16th,. . Boston :McGrawHill. p 203556.

Wood, Diana, et al. 2005.At a Glance Sistem Endokrin. Jakarta : Erlangga.
http://jcem.endojournals.org/content/93/7/2454.full.pdf+htmlhttp://www.jurnal.unair.ac.id/http://www.jurnal.unair.ac.id/http://www.jurnal.unair.ac.id/http://jcem.endojournals.org/content/93/7/2454.full.pdf+html

Documents

referat cushing.docx