Upload
others
View
8
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Refraktarna mikrocitna hipokromna anemija
Klinični oddelek za hematologijo, onkologijo in transplantacijo krvotvornih matičnih celic
Pediatrična klinika UKC Ljubljana
Simona Avčin, Maruša Debeljak, Janez Jazbec
Klinični primer
7-mesečna deklica z naključno ugotovljeno mikrocitno hipokromno anemijo
Laboratorijski testi:
mikrocitna hipokromna anemija
znižano serumsko železo, nasičenost transferina in fertitin
zvišani serumski protoporfirini
Anemija zaradi pomanjkanja železa
Neodzivna na zdravljenje s peroralnim železovim preparatom
Diagnostična obravnava
Razširjena diagnostična obravnava v predšolskem obdobju:
izključeni ostali vzroki mikrocitnih anemij
2x aspiracijska biopsija kostnega mozga
normalni funkcijski laboratorijski testi prebavil & jetrne funkcije ter endoskopija prebavnega trakta
Klinično deklica brez večjih težav
Normalen psihomotorni in pubertetni razvoj
Anemija ostane nepojasnjena
Prvi znaki...
V starosti 8 let ob kontrolnem UZ srca znaki dilatacije LV
z mejno sistolno funkcijo, brez kliničnih simptomov
Ukrep: prva eritrocitna transfuzija => delna rekonstitucija
funkcije LV
Sklep: eritrocitna transfuzija ob nadaljnih padcih Hb pod
100 g/l
Nadaljne zdravljenje....
Korekcija Hb med posameznimi transfuzijami bistveno daljša, kot
bi bilo razložljivo z življenjsko dobo eritrocita
V vmesnem času občasna utrujenost, vrtoglavica, glavoboli
Funkcija LV: znaki spongiformne kardiomiopatije z dilatacijo LV;
uvedena ACE inhibitor in spironolakton, nato normalne dimenzije
in funkcija srčnih votlin
Po etiološki razjasnitvi...
V starosti 16 let ugotovljeni dve homozigotni mutaciji gena TMPRSS6 za matriptazo-2
IRIDA-iron deficiency iron refractory anemia
Namesto transfuzijskega zdravljenja=>
zdravljenje s parenteralnim železovim preparatom, ob tem zadovoljiv odgovor z doseženo povprečno stabilno vrednostjo Hb 110-120 g/l
IRIDA-iron deficiency iron refractory anemia
gen TMPRSS6 kodira matriptazo-2
Serinska proteaza, ki normalno zmanjšuje nastajanje hepcidina ob
pomanjkanju železa
Mikrocitna hipokromna anemija, znižana nasičenost transferina in...
Hepcidin normalen ali zvišan glede na referenčno vrednost, a neobičajno
visok glede na pomanjkanje železa
Homozigotna mutacija v genu TMPRSS6: hereditarna anemija zaradi
pomanjkanja železa, refraktarna na zdravljenje s peroralnim železom
Mehanizem delovanja hepcidina
Hepcidin:
glavna regulatorna beljakovina intestinalne
absorpcije železa
sproščanja/kopičenja zalog iz makrofagov in
hepatocitov
neposredno uravnava koncentracijo
serumskega železa
serumski nivo odvisen od železovih rezerv,
vnetja, hipoksije
Vir: Human Gene Tied to Rare Iron-deficiency Disorder, E.Dougherty, 2008
Mehanizem uravanjavanja na celičnem nivoju
Vir: de Falco et al, Haematologica, 2009,98 (6); Iron refarctory iron deficiency anemia
Matriptaza-2
Transmembranska serinska proteaza tipa II, na hepatocitih
Homozigotna mutacija v genu TMPRSS6: hereditarna anemija zaradi
pomanjkanja železa, refraktarna na zdravljenje s peroralnim železom
Znanih 40 mutacij gena TMPRSS6 , večinoma v transmembranskem delu
proteina
Pri naši pacientki: dve homozigotni mutaciji;
na eksonu 2; Leu62Met v transmembranskem delu
intronska; izguba celotnega eksona 9 iz končnega transkripta
Hypothetical mechanism of TMPRSS6 function related to the main hepcidin activation pathway
represented by BMP, BPM receptors (BMPR) and HJV. Wild type TMPRSS6 location on the
plasma membrane is indicated by the scissors (open in iron deficiency) on the left.
Clara Camaschella, and Laura Silvestri Haematologica 2008;93:1441-1444
©2008 by Ferrata Storti Foundation
Matriptase-2 gene structure and locations of IRIDA mutations.
Andrew J. Ramsay et al. Haematologica 2009;94:840-849
©2009 by Ferrata Storti Foundation
Hematologic parameters of Tmprss6−/− mice, “mask” mice and IRIDA patients.
Andrew J. Ramsay et al. Haematologica 2009;94:840-849
©2009 by Ferrata Storti Foundation
Hvala za pozornost!
Literatura:
de Falco et al., Haematologica, 2009,98 (6); Iron refractory iron deficiency anemia
AJ. Ramsay et al., Haematologica 2009;94:840-849; Matriptase-2 (TMPRSS6): a proteolytic regulator of iron homeostasis
M Knutson et al., Nut Rev, 2009; 67(5); Into the matrix: regulation of the iron regulatory hormone hepcidin by matriptase-2