Parkinsonism

ParkinsonismParkinsonisme or Gejala Ekstrapiramidalmerupakan suatu sindrom dgn gejala utama berupa trias gangguan neuromuskular.

Tiga gejala utama (trias) penyakit ParkinsonGemetar (tremor)Kekakuan anggota gerak & hilangnya reflek-reflek posturalMobilitas berkurang secara abnormalEtiologi ParkinsonismA. Primary parkinsonism 1. Idiopatic Parkinsons disease2. Juvenile Parkinson's Penyebab yang pasti tidak diketahuiPrevalensi :1 diantara 250 orang yang berusia atr 40-65 thn.1 diantara 100 orang yang berusia di atas 65 thn.B. Secondary parkinsonisms1.Parkinson Pascaensefalitis

a. Ditemukan suatu toksin yang dihubungkan dengan terjadinya penyakit parkinson.Toksin tsb adalah MPTP (N-metil -4- fenil 1,2,3,6 tetrahidropiridin) yg terbukti menginduksi parkinsonisme pada hewan belakangan diketahui bahwa yang bersifat toksik adalah metabolitnya ion 1-metil- 4- fenil piperidin (MPP)

b. CO, Mn, organophospat

Drug/Toxin Induced Parkinsonism

Patofisiologi ParkinsonismPada traktus nigrostriatum (terletak di ganglia basalis) yang mengatur fungsi gerakan halus perlu adanya keseimbangan antara komponen kolinergik dan komponen dopaminergik. Gangguan keseimbangan ke arah dominasi komponen kolinergik, akan menimbulkan sindrom parkinsonisme.

Mengenai apa yg memicu perubahan patologik nigrostriatum & perubahan-perubahan biokimia yg menyertainya belum ada bukti.Dugaan-dugaan krn keracunan logam berat(Pb, Mn & Hg), CO & MPTPAging + Toxins + Genetics (endogenous , exogenous)

Stress oksidatif

ParkinsonismCauses of Parkinsons diseaseManisfestasi klinik lain :

Tremor (gemetar sewaktu istirahat)Rigiditas (kekakuan)Akinesia Akinesia ditandai dg berkurangnya gerakan spontan dan sulit utk memulai gerakan baru / spontanBradikinesiaditandai dg kelambatan yg abnormal pada gerakan-gerakan yang disengajaJika berjalan terseret-seret, badan condong ke depan, tergesa-gesa langkahnya makin lama mkn cepat (festinating gait)

Bila berjalan, pasien tidak dpt berhenti & berbalik arah dg cepat, tapi hrs memutar seluruh tubuhnya (en bloc)

Kesulitan dlm berbicara (suara lebih pelan & monoton)

Wajah seperti topeng

TerapiTerapi didasarkan atas konsep keseimbangan komponen dopaminergik - kolinergik

1. Obat Dopaminergik SentralMeningkatkan sintesis dopamin di SSPa. Levodopab. Dopamin AgonistD2 spesifik : - Bromokriptin - LisuridD2 & D3 spesifik: - Pramipexol - Ropinerol

- D1 & D2 non spesifik: - pergolid - apomorfin- Parsial agonis: - terguridBromokriptin diindikasikan sbg pengganti levodopa bila levodopa di kontraindikasikan

Stimulan SSP dapat memperlancar transmisi dopamin ex: - d-amfetamin - Metamfetamin - Metilfenidat II. Obat Antikolinergik Sentral Sebagai obat alternatif Prototipe: Triheksifenidil Ex: - Benzotropin - Difenhidramin

III. Obat Dopamino Antikolinergik a. Amantadin b. Antidepresi Trisiklik ex: Imipramin & amitriptilin

IV. MAO B Inhibitor ex: Selegelin V. COMT Inhibitor ex: tolcapon & entacapon

VI. Vit E sebagai antioksidan

DIAGNOSTIKtidak ada pemerikasaan khusus, diagnostik dan terapi hanya berdasarkan gejala-gejala yang ditimbulkan

Penatalaksanaan terapi :1.Dimulai dengan pemberiaan Selegelin atau Amantadin sebagai monoterapi.

2.Bila gejala memburuk, ganti dengan agonis dopamin, ex: Bromokriptin.

3.Pada kasus on-off , Apomorfin s.c or rektal bisa diberikan.

4. Kombinasi obat akan memberikan hasil yang aditif, tapi tetap saja progress penyakit tidak bisa dihentikan

5. Obat-obat Anti Parkinson tidak akan berfungsi lagi jika neuron dopamin post sinaptik rusak.

6. Untuk melindungi neuron dopamin di substansia nigra, dapat diberikan Glutation dan vit E sebagai antioksidanMAO dan COMT

adalah enzim-enzim yang berperan pada metabolisme katekolamin.

FenilalaninTirosin DOPA

Epinefrin Nor Epinefrin Dopamin