Salep (unguents)adalah preparat setengah padat untuk pemakaian luar yang di maksudkan untuk pemakaian pada mata dibuat khusus dan disebut salep mata. Salep mata harus steril . salep mata harus memenuhi uji sterilitas sebagaimana tertera pada compendia resmi.            Dasar salep  pilihan  untuk suatu salep mata harus tidak mengiritasi mata dan harus memungkinkan difusi obat ke seluruh mata yang dibasahi karena sekresi cairan mata. Dasar salep yang dimanfaatkan untuk salep mata harus bertitik lebur atau titik melumer mendekati suhu tubuh. Dalam beberapa hal  campuran dari petrolatum dan cairan petrolatum (minyak mineral) dimanfaatkan sebagai dasar salep mata. Kadang-kadang zat yang bercampur dengan air seperti lanolin ditambahkan padanya.hal ini memungkinkan air dan obat yang tidak larut dalam air bertahan selama system penyampaian.            Zat atau bahan obat ditambahkan ke dalam dasar salep berbentuk larutan atau serbuk halus. Salep mata harus bebas dari partikel dan harus memenuhi syarat kebocoran da Partikel Logam pada Uji Salep Mata. Lalu obat dicampur sampai sempurna dengan dasar salep dan biasanya memakai penggiling. (FI IV hal 12)            Setelah pembutan , salep mata ini diisikan ke dalam tube yang terbuat dari plastic atau timah dimana sebelumnya telah dibuat steril. Tube-tube ini khas kecil , yang isinya kurang lebih 3,5 g salep dan dicocokkan dengan ujungnya berliku sempit yang memungkinan lompatan segumpal kecil salep. Hal ini sesuai unuk menempatkan salep pada garis tepi kelopak mata , suatu tempat yang biasa dalam pemakaian obat. Hal ini harus dikerjakkan tanpa menyentuh mata.            Keuntungan utama suatu salep mata terhadap larutan untuk mata adalah penambah waktu hubungan antara obat dengan mata. Pengkajian telah menunjukkan bahwa waktu kontak antara obat dengan mata , dua sapai empat kali lebih besar apabila di pakai salep di bandingkan jika di pakai larutan garam . Satu kekurangan  bagi penggunaan sale mata adalah kaburnya pandangan yang terjadi begitu dasar meleleh dan menyebar melalaui lensa mata.

I.2 Kelebihan dan kekurangan salep mata Sediaan mata umumnya dapat memberikan bioavailabilitas lebih besar dari pada sediaan

larutan dalam air yang yang ekuivalen. Hal ini disebabkan karena waktu kontak yang lebih lama sehingga jumlah obat yang diabsorbsi lebih tinggi. Salep mata selain dapat memberikan keuntungan waktu kontak yang lebih lama dan bioavailabilitas obat yang lebih besar dengan onset juga memiliki waktu puncak absorbsi yang lebih lama. Dari tempat kerjanya yaitu bekerja pada kelopak mata, kelenjar sebasea, konjungtiva, kornea dan iris. Kerugian dari salep mata adalah dapat mengganggu penglihatan, kecuali jika digunakan saat akan tidur.

            Salep mata disiapkan dengan 2 metode yaitu :1.      Zat aktif yang larut dalam air dan membentuk larutan yang stabil , maka zat aktif

dilarutkan  dengan air injeksi dalam jumlah minimum. Larutan tersebut diinkorporasikan pada basis cair dan campuran di aduk hingga dingin.

2.      Zat aktif yang tidak larut dalam air, maka zat aktif dihaluskan bersama dengan sejumlah basis. Campuran diencerkan degan basis yang tersisa.

1.3. Persyaratan Sediaan Tetes Mata            Syarat-syarat yang harus di penuhi oleh sediaan berupa salep mata antara lain :

1.      Salep mata dibuat dari bahan yang disterilkan dibawah kondisi yang bernar- benar aseptik  dan memenuhi persyaratan dari tes sterilisasi resmi.

1

2.      Sterilisasi terminal dari salep akhir dalam tube disempurnakan dengan menggunakan dosis yang sesuai dengan radiasi gamma.

3.   Salep mata harus mengandung bahan yang sesuai atau campuran bahan untuk mencegah pertumbuhan atau menghancurkan mikroorganisme yang berbahaya ketika wadah terbuka selama penggunaan. Bahan antimikroba yang biasa digunakan adalah klorbutanol, paraben atau merkuri organic.

4.   Salep akhir harus bebas dari partikel besar.5.   Basis yang digunakan tidak mengiritasi mata, membiarkan difusi obat melalui pencucian sekresi

mata dan mempertahankan aktivitas obat pada jangka waktu tertentu pada kondisi penyimpanan yang sesuai.

1.4.  Formulasi StandarKomposisi       tiap gram mengandung :

Chloramphenicolum                            10 mg Oculentum Simplex                            1 g

Penyimpanan   : dalam wadah tertutup rapat atau dalam tubeDosis               : 2 samapi 3 kali sehari , oleskanCatatan            : 1. Oculentum simplex terdiri dari 2,5 g setialkohol , 6 g bulu domba , 40 g    parafin cair , dan vaselin kuning hingga 100 g. Disterilkan dengan cara sterilisasi D.                                 2.  Dibuat  dengan cara aseptis                                 3. Pada etiket harus juga tertera daluwarsa.

1.5.Sifat fisik dan Kimia Bahan aktif  (Praformulasi Zat Aktif)

         KloramfenikolKloramfenikol adalah antibiotik yang mengandung tidak kurang dari 97,0% dan tidak

lebih dari 103,0% C11H12Cl2N2O5, di hitung terhadap zat yang telah di keringkan.  Pemerian: Hablur halus berbentuk jarum/lempeng memanjang, putih hingga putih kelabu atau

kekuningan, tidak berbau, rasa sangat pahit. Larutan praktis netral terhadap lakmus, stabil dalam larutan netral atau larutan agak asam.

  BM : 323.1   CAS : 56-75-7  Jarak Lebur 1490 C-1530C  pH antara 4,5-7,5  Kelarutan : sukar larut dalam air , mudah larut dalam etanol , dalam propilen glikol , dalam aseton

dan dalam etil asetat.  Stabilitas kloramfenikol dalam basis salep juga telah diteliti. Itu ditemukan lebih stabil dalam

minyak-dalam-air emulsi basis daripada air-dalam-minyak dasar, dan stabilitas lebih baik dalam basis yang mengandung lemak wol dibandingkan dengan cetylalcohol.

1.6. Praformulasi Bahan Tambahan1)      Basis salep mata

Oculentu simpex terdiri dari :2,5 g setil alcohol6 g lemak bulu domba40 g paraffin cairVaselin kuning hingga 100 g

a.       Setil Alkohol

2

Rumus kimia : C16H34OBM : 242,44Struktur KimiaPemerian : seperti lilin, serpihan putih , sedikit bau yang khas , rasa yang lembutJarak Lebur : 47-530CKelarutan : : Mudah larut dalam ethanol 95 % dan eter, kelarutan meningkat dengan kenaikan suhu; prktis tidak larut dalam air. Bercampur ketika dilebur dengan lemak, paraffin padat dan liquid dan isopropyl miristat.OTT  : dengan zat pengoksidasi kuat.

b.      Lemak bulu DombaPemerian : zat serupa lemak , liat , lekal , kuning muda atau kuning pucat , agak tembus cahaya , bau lemah dank has.Kelarutan : praktis tidak larut dalam air , agak sukar larut dalam etanol 95% P , mudah larut dalam kloroform P dan dalam eter PJarak Lebur : 360 C-420 CFungsi : sebagai basis salepPenyimpanan dalam wadah tertutup baik dan terlindungi dari cahaya.

c.       Paraffin Cair Pemerian : Cairan kental, transparan, tidak berfluoresensi; tidak berwarna; hamper tidak  berbau hampir tidak mempunyai rasa.Kelarutan : praktis tidak larut dalam air dan etanol (95%)P , larut dalm kloroform P dan dalam eter POTT : Dengan kelompok oksidasi kuat.Fungsi : Pelarut

d.      Vaselin KuningPemerian : Masa lunak, lengket, bening, kuning muda sampai kuning; sifat ini tetap setelah azat dileburkan dan dibiarkan hingga dingin tanda diaduk. Berfluoresensi lemah, juga jika dicairkan tidak berbau hampir tidak berasa.Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air dan dalam ethanol (95 %) P; larut dalam kloroform P , dalam eter P dan dalam eter minyak tanah P.Jarak Lebur : 380 C-560 CFungsi : Basis salepPenyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat.

1.7. Perhitungan Bahan  Dibuat sediaan sebanyak 10 gram  Volume total        = 10 gram + volume penambahan

= 10 gram +(30% x 10 gram)= 10 gram + 3 gram= 13 gram

1.8. Penimbangan Bahan  Chloramphenicolum          = 13/1 x 10 mg

=  13 mg  Oculentum simplex           = 10 g + (30% dari 10 g)

= 13 g  Setil alkohol                      = 2,5 g x 1/100 x 13

3

= 0,325 g          Lemak bulu domba           = 6 g x 1/100 x 13

= 0,78 g  Paraffin cair                      = 40 g x 1/100 x 13

= 5,2 g  Vaselin Kuning                 = 13 g – (0,325 g + 0,78 g + 5, g)

= 13 g – 6,305 g= 6,695 g atau 7 g

  BHT                                  = 0,1 % x 13 g= 1,3 g

1.9.Prosedur Kerja

1.      Basis salep ditimbang 30% berlebih dari jumlah yang diminta dalam cawan penguap yang dihampar kain kasa rangkap 2 dan telah ditimbang. Tutup cawan penguap dengan kaca arloji besar, sterilkan dalam oven suhu 1500C selama 30 menit

2.      Sambil menyiapkan basis salep, maka peralatan yang akan digunakan disterilkan secara aseptis3.       Basis salep yang sudah steril diperas panas-panas (jepit ujung kain kasa dengan dua pinset steril,

satukan dalam satu jepitan, pinset lain digunakan menekan bagian bawah jepitan mendesak leburan basis melewati kain kasa), timbang sejumlah yang diperlukan

4.      Zat aktif dan zat tambahan ditimbang sejumlah yang diperlukan, digerus halus dalam mortar steril

5.       Masukan basis salep steril dingin sedikit demi sedikit kedalam gerusan zat aktif dan zat tambahan dan gerus hingga homogeny

6.      Timbang sediaan sejumlah yang diperlukan diatas kertas perkamen steril, digulung dengan bantuan pinset steril. Gulungan harus sedemikian rupa agar dapat dimasukkan dalam tube steril yang ujungnya telah ditutup. Kertas perkamen dicabut dari tube jika zat aktif tersatukan dengan logam tube. Jika tidak, maka kertas perkamen dibiarkan tinggal dalam tube sebagai perintang antara zat aktif dengan logam tube

7.      Tekuk dasar tube minimal dua kali dengan penekuk logam.8.      Dilakukan evaluasi sediaan

Tujuan : untuk mengetahui apakah bahan – bahan pada salep mata yang dibuat saling

berinteraksi atau tidak. Wadah dan penutup wadah salap mata tidak boleh berinteraksi, baik

secara kimia maupun fisika dengan sediaan salap

  Uji pH

Tujuan : untuk mengetahui pH pada salep mata sesuai apa tidak agar tidak terjadi iritasi

Prosedur

1. Dioleskan salap mata pada kertas pH

2. Diamati dan dicocokkan dengan warna pH pada kemasan

  Uji kebocoran

Tujuan : untuk mengetahui apakah sediaan steril yang dibuat ada kebocoran atau tidak

4

Prosedur :

a.       Pilih 10 tube salep mata, dengan segel khusus jika disebutkan. Bersihkan dan keringkan baik –

baik permukaan luar tube dengan kain penyerap.

b.      Letakkan tube pada posisi horizontal di atas lembaran kertas penyerap dalm oven dengan suhu

yang diatur pada 60 °C ± 3 °C selama 8 jam.

Syarat :

Tidak boleh terjadi kebocoran yang berarti selama atau setelah pengujian selesai

  Uji homogenitas

Tujuan : untuk mengetahui sediaan itu homogen apa tidak

Prosedur

a. Dioleskan salap mata pada kaca objek

b. Diamati ada tidaknya partikel kasar

  Uji daya sebar

Tujuan : untuk mengetahui daya sebar dari sediaan yang dibuat

Prosedur

a.       Ditimbang 0,5 gram salap mata

b.      Diletakkan hati-hati diatas kertas grafik yang dilapisi plastic transparan

c.       Dibiarkan 60 detik dan luas daerah yang diberikan oleh sediaan dihitung kemudian ditutup lagi

dengan plastik yang diberi beban tertentu masing-masing 50 gram, 100 g, dan 150 g

d. Dibiarkan selama 60 detik pertambahan luas yang diberikan oleh sediaan dapat dihitung

  Uji daya lekat

Tujuan : untuk mengetahui daya lekat salep mata

Prosedur

•      Diletakkan sediaan salap mata pada 2 kaca objek yang telah ditentukan

•      Ditekan dengan beban 1 kg selama 5 menit

•      Dipasang alat test beban, diberikan beban 80 gram dan kemudian dicatat waktu pelepasan dari

gelas objek.

  Uji viskositas

Tujuan : menguji kekentalan pada sediaan steril salep mata

Prosedur kerja menggunakan alat viskometer ostwold dan Viskometer Ubbelohde

5

2.3 Praformulasi dan Formulasi Sediaan Salep Mata

  Praformulasi Sediaan salep mata

Praformulasi sangat penting dilakukan dalam setiap pengembangan sediaan farmasi

karena meliputi penelitian farmasetik dan analitik bahan obat untuk menunjang proses

pengembangan formulasi.

Sifat suatu sediaan dapat mempengaruhi secara bermakna kecepatan onset efek terapi

dari suatu obat, lamanya efek tersebut, dan bentuk pola absorbsi yang dicapai. Oleh karena itu

pengembangan praformulasi dan formulasi untuk suatu produk steril harus diintregasikan secara

hati – hati dengan pemberian yang dimaksud pada seorang pasien.

Sifat kimia dan fisika suatu obat harus ditentukan, interaksinya dengan tiap bahan yang

diinginkan harus dikaji, dan efek dari masing  - masing tahap kestabilannya harus diselidiki dan

dimengerti.

Semua komponen harus memiliki kualitas yang sangat baik. Kontaminasi fisika dan

kimia tidak hanya menyebabkan iritasi kejaringan tubuh, tetapi jumlah kontaminasi yang sangat

kecil tersebut juga dapat menyebabkan degradasi produk sebagai hasil dari perubahan kimia,

khususnya selama waktu pemanasan bila digunakan sterilisasi panas.

Untuk memformulasikan suatu sediaan dengan baik, perlu diperhatikan sifat dari bahan-

bahan yang akan digunakan baik dari segi sifat kimia maupun sifat fisika dari masing-masing

bahan yang akan digunakan. Dengan mengetahui sifat kimia maupun sifat fisika dari bahan-

bahan tersebut, maka diharapkan akan dapat mengetahui bagaimana interaksi anatara bahan yang

satu dengan yang lainnya.

Adapun parameter-parameter yang perlu diperhatikan yaitu:

1.    Parameter fisiologi

Komponen yang menunjang fisiologi organ mata dapat diberikan dalam bentuk sediaan salep

mata, hal ini karena sediaan salep mata dapat memberikan absorbsi yang lama pada mata

sehingga proses penyembuhan akan cepat tercapai efeknya.

.

2.    Faktor fisikokimia

a.    Organoleptis

6

Uji organoleptik berfungsi untuk menilai mutu bahan mentah yang digunakan untuk

pengolahan dan formula yang digunakan untuk menghasilkan produk. Selain itu, dengan adanya

uji organoleptik, produsen dapat mengendalikan proses produksi dengan menjaga konsistensi

mutu dan menetapkan standar tingkat atau kelas-kelas mutu.

b.                  Kelarutan

Semua sifat fisika atau kimia bahan aktif langsung atau tidak langsung akan dipengaruhi

oleh kelarutan. Dalam larutan ideal, kelarutan bergantung  pada suhu lebur. Hubungan dengan

pembuatan sediaan salep mata yaitu sediaan harus larut dalam pembawanya sehingga ketika

sediaan tersebut di digunakan efek terapinya bisa tercapai dengan cepat.

c.    Ph

pH pada salep mata harus sama atau mendekati dengan pH mata. Isohidris yaitu pH larutan

sama dengan pH darah. Kalau bisa pH sama dengan pH darah, tapi tidak selalu, tergantung pada

stabilitas obat.

pH yang baik adalah kapasitas dapar yang dimilikinya memungkinkan penyimpanan lama dan

darah dapat menyesuaikan diri serta pH ideal = 7,4 sesuai pH darah. Bila pH > 9 terjadi nekrosis

pada jaringan dan bila pH < 3 sangat sakit waktu disuntikkan. (pH harus disesuaikan dengan

bahan aktif bukan disesuaikan dengan pH tubuh karena adanya toleransi jika pH tersebut masi

dalam rentan tidak terlalu jauh tetapi jika pH disesuaikan dengan tubuh maka akan merusak

bahan aktif tersebut sehingga tidak memberikan efek terapi yang yg maksimal)

d.   Ukuran partikel

Salah satu persyaratan sediaan salep mata adalah jika berupa larutan harus larut

sempurna. Harus jernih yang berarti tidak ada partikel padat, kecuali yang berbentuk suspensi.

Bila berupa emulsi, partikel tidak boleh lebih besar dari 0,5 μm. Pemberian injeksi berupa

suspensi ataupun emulsi boleh diberikan dengan alasan pemberian dalam volume yang kecil /

sedikit.

e.    Viskositas

Dalam sediaan injeksi, viskositas sangat berpengaruh karena jika sediaan salep mata

terlalu kental maka akan susah diguanakan.

f.     Cahaya dan suhu

Cahaya dan suhu erat hubungannya dengan tampat/wadah penyimpanan obat/bahan obat.

Cahaya dan suhu dapat mempengaruhi kestabilan obat sehingga dalam hal penyimpanan obat

7

sangat perlu sekali diperhatikan karakteristik dari obat/bahan obat yang akan disimpan. Contoh

vitamin C harus disimpan dalam wadah terlindung cahaya.

8