SALMETEROL ÇOK MERKEZLİ SALMETEROL ÇOK MERKEZLİ ASTIM ARAŞTIRMASIASTIM ARAŞTIRMASI

Harold S. Nelson, Scott T. Weiss, Harold S. Nelson, Scott T. Weiss,

Eugene R. Bleecker, Steven W. YanceyEugene R. Bleecker, Steven W. YanceyChest 129-1-January 2006; 15-26Chest 129-1-January 2006; 15-26

• AMAÇ:Astım tedavisine salmeterol AMAÇ:Astım tedavisine salmeterol xinofoate veya plasebo ilave xinofoate veya plasebo ilave edilmesinin güvenliğinin edilmesinin güvenliğinin kıyaslanması.kıyaslanması.

..

• MATERYAL VE METOD:28 hafta süren MATERYAL VE METOD:28 hafta süren çalışma,randomize,çift kör,plasebo çalışma,randomize,çift kör,plasebo kontrollü,gözleme dayalı olarak kontrollü,gözleme dayalı olarak planlanmışdı..planlanmışdı..

• Hastalar >12 yaş idi. Hastalar >12 yaş idi.

• Daha önce astım tanısı almışlardı.Daha önce astım tanısı almışlardı.

• Daha önce uzun etkili B2 agonist Daha önce uzun etkili B2 agonist kullanımıkullanımı

olanlar,belirgin hastalığı olanlar,belirgin hastalığı olanlar,allerjikolanlar,allerjik

hastalığı olanlar,hamileler çalışma hastalığı olanlar,hamileler çalışma dışı bırakılmış.dışı bırakılmış.

• Amerikada 6163 bölgede ve 1316 Amerikada 6163 bölgede ve 1316 araştırmacı çalışmaya katılmış.araştırmacı çalışmaya katılmış.

• 26.355 hasta takibe alınmış..26.355 hasta takibe alınmış..

• Kafkas ırkı (%71) en büyük grup,Kafkas ırkı (%71) en büyük grup,

Afrikalı Amerikalılar(%18) ikinci Afrikalı Amerikalılar(%18) ikinci büyük etnik gruptur.büyük etnik gruptur.

Study Period = 28 Weeks

Enrollment

n = 25,000

n = 25,000

Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial

Nelson et al, Chest 2006

GlaxoSmithKline initiated a randomized, double-blind, placebo controlled GlaxoSmithKline initiated a randomized, double-blind, placebo controlled safety study of the addition of Salmeterol (42 safety study of the addition of Salmeterol (42 g, bid) to usual asthma g, bid) to usual asthma therapy in ~50,000 LAtherapy in ~50,000 LA22-agonist naïve patients-agonist naïve patients

• 28 hafta planlanan çalışmaya alınan 28 hafta planlanan çalışmaya alınan hastalar iki gruba ayrılmış.hastalar iki gruba ayrılmış.

• Bir gruba normal tedavisine ilaveten körBir gruba normal tedavisine ilaveten kör

olarak 42 mikrogram MDI BDI salmeterololarak 42 mikrogram MDI BDI salmeterol

ilave edilmiş.ilave edilmiş.

• Diğer gruba normal tedavisine ilaveten körDiğer gruba normal tedavisine ilaveten kör

olarak plasebo MDI BDI verilmiş.olarak plasebo MDI BDI verilmiş.

• Hastalar ile her 4 haftada bir telefon Hastalar ile her 4 haftada bir telefon bağlantısı kurulmuş.bağlantısı kurulmuş.

• Çalışma öncesi yıl boyunca tüm Çalışma öncesi yıl boyunca tüm hastalardahastalarda

acil servis müracaat oranı %26acil servis müracaat oranı %26

• Hastaneye yatış oranı %8 Hastaneye yatış oranı %8

• Noktürnal astım oranı %68Noktürnal astım oranı %68

• Kortikosteroid kullanımı Kafkas Kortikosteroid kullanımı Kafkas ırkındaırkında

%49, Afrikalı Amerikalılarda %38 %49, Afrikalı Amerikalılarda %38

• Afrikalı Amerikalılarda Kafkas ırkı ile Afrikalı Amerikalılarda Kafkas ırkı ile

kıyaslandığında ağır astım ve kıyaslandığında ağır astım ve nokturnal astım anamnezi sık olduğu nokturnal astım anamnezi sık olduğu görülmüş. görülmüş.

• Yaşam boyu ve son bir yılda Yaşam boyu ve son bir yılda hastaneye başvuru, hastanede yatış hastaneye başvuru, hastanede yatış ve yoğun bakım ihtiyacı Afrikalı ve yoğun bakım ihtiyacı Afrikalı Amerikalılarda Kafkas ırkından Amerikalılarda Kafkas ırkından olanlara göre daha yüksek bulunmuş.olanlara göre daha yüksek bulunmuş.

• Ama demografik olarak ve diğer Ama demografik olarak ve diğer karakteristik özellikler fark karakteristik özellikler fark göstermemiş.göstermemiş.

BULGULARBULGULAR

• Salmeterol alan grupta 13 astıma bağlı Salmeterol alan grupta 13 astıma bağlı ölüm, plesebo grubunda 3 astımdan ölüm ölüm, plesebo grubunda 3 astımdan ölüm görülmüş. (RR: 4.37; %95 CI 1.25–15.34)görülmüş. (RR: 4.37; %95 CI 1.25–15.34)

• Ayrıca salmeterol alan grupta 37 olguda Ayrıca salmeterol alan grupta 37 olguda hayatı tehdit eden astımla ilgili olay, hayatı tehdit eden astımla ilgili olay, plasebo grubunda ise 22 olguda plasebo grubunda ise 22 olguda solunumsal hayatı tehdit eden olay solunumsal hayatı tehdit eden olay gelişmiş. ( RR:1,71 %95 CI: 1.95 – 2.89 )gelişmiş. ( RR:1,71 %95 CI: 1.95 – 2.89 )

• Tedavi alan tüm hasta grubunda 1.093 Tedavi alan tüm hasta grubunda 1.093 (%4) olguda yan etkiler görülmüş.(%2) (%4) olguda yan etkiler görülmüş.(%2) olguda solunumsal yan etki, %1 olguda olguda solunumsal yan etki, %1 olguda ciddi yan etkiler oluşmuş.ciddi yan etkiler oluşmuş.

• Total popülasyonla kıyaslandığında Total popülasyonla kıyaslandığında salmeterol alan grupta astıma bağlı ölüm salmeterol alan grupta astıma bağlı ölüm ve hayatı tehdit eden durumlar sayısal ve hayatı tehdit eden durumlar sayısal olarak az ama istatiksel olarak anlamlı olarak az ama istatiksel olarak anlamlı artış bulunmuş.artış bulunmuş.

• Subgrup analizleri; Afrikalı Subgrup analizleri; Afrikalı Amerikalılarda Kafkas ırkına göre Amerikalılarda Kafkas ırkına göre riskin yüksek olduğunu göstermiş.riskin yüksek olduğunu göstermiş.

• Ölümler ve hayatı tehdit eden ciddi Ölümler ve hayatı tehdit eden ciddi yan etkiler görülmesi üzerine çalışma yan etkiler görülmesi üzerine çalışma sonlandırılmış.sonlandırılmış.

Study Period = 28 Weeks

Enrollment

n = 25,000

n = 25,000

Planned Interim Analysis~50% enrollment

Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial

Nelson et al, Chest 2006

GlaxoSmithKline initiated a randomized, double-blind, placebo controlled GlaxoSmithKline initiated a randomized, double-blind, placebo controlled safety study of the addition of Salmeterol (42 safety study of the addition of Salmeterol (42 g, bid) to usual asthma g, bid) to usual asthma therapy in ~50,000 LAtherapy in ~50,000 LA22-agonist naïve patients-agonist naïve patients

The higher rate of asthma-related deaths (RR = 4.37) in The higher rate of asthma-related deaths (RR = 4.37) in the Salmeterol group led to the study being halted the Salmeterol group led to the study being halted prematurelyprematurely

Salmeterol (n=13,176)

Placebo (n=13,179)

Study Period = 28 Weeks

Enrollment

n = 25,000

n = 25,000

Planned Interim Analysis~50% enrollment

Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial

Nelson et al, Chest 2006

3 Deaths

13 Deaths

SORULAR????SORULAR????

• Genetik faktörler?Genetik faktörler?

• Fizyolojik tedavinin etkileri?Fizyolojik tedavinin etkileri?

• Hastanın tedaviye uyumu?Hastanın tedaviye uyumu?

• İlaçların farmakodinamik farklılıkları?İlaçların farmakodinamik farklılıkları?

• Olguların ağırlıklarının sonuçlara Olguların ağırlıklarının sonuçlara etkisi?etkisi?

• Sosyoekonomik durum?Sosyoekonomik durum?