sangele2

7/31/2019 sangele2

1/63

FIZIOLOGIALEUCOCITELOR

7/31/2019 sangele2

2/63

= elemente nucleate

= 5000-10000/mm3

VARIAII ALE NUMRULUI DE LEUCOCITE

Leucocitoz(>10000/mm3

)- fiziologic: la sugari, gravide

-patologic: boli infecioase i inflamatoriileucemie, tumori

Leucopenie (

7/31/2019 sangele2

3/63

CLASIFICARE

granulocite: neutrofile, eozinofile, bazofile

agranulocite : monocite

limfocite

Formula leucocitarAdult Copil - 1 an

Segmentate neutrofile 52 - 74% 25 40%eozinofile 0 - 4% 1 4%bazofile 0 1% 0 - 1%

Limfocite 25 35% 50 70%

Monocite 1 8% 1 - 8%

7/31/2019 sangele2

4/63

FIZIOLOGIA SERIEI GRANULOCITARE

Seria granulocitar: precursori +

celule adulte granulocitare N, Eo i Bexistente n:

MH

snge

esuturi.

7/31/2019 sangele2

5/63

Granulocitopoieza - Etape

CSP

CS mieloidGM

CFU EoB

Mieloblast(celula "cap de serie)

Promielocit

MielocitMetamielocit(N, Eo, B)

Nesegmentat (N, Eo, B)

Segmentat (N, Eo, B)

Celule cu capacitate deproliferare i difereniere

7/31/2019 sangele2

6/63

micorarea diametrului celularmodificare forma, structura nucleu

apariia de granulaii specifice

7/31/2019 sangele2

7/63

7/31/2019 sangele2

8/63

IL-4

7/31/2019 sangele2

9/63

1. Factorul de stimulare a coloniilorgranulo-monocitare (GM-CSF)

= pp. produs de limfocite T, macrofage,celule endoteliale, fibroblati

- stimuleaz creterea + difereniereaprogenitorilor N, Eo i Mo

1. Factorul de stimulare a coloniilor de

granulocite (G-CSF)= polipeptid produs de macrofage, celule

endoteliale, fibroblati- stimuleaz formarea de colonii de

granulocite (N)

Reglarea granulocitopoiezei

7/31/2019 sangele2

10/63

Reglarea granulocitopoiezei

3. Interleukine

4. Hormoni:- STH, TSH, h. tiroidieni, androgeni ef. stimulator- ACTH, glucocorticosteroizii ef.inhibitor (Eo)

IL Surse Efecte

IL-3 Lf T stimuleaz producia de N i EoIL-4 Lf T stimuleaz producia de BIL-5 Lf T stimuleaz producia de Eo

IL-6 Mo, NLf T

Stimuleaz granulopoieza

7/31/2019 sangele2

11/63

GRANULOCITELE NEUTROFILE

= 52-74%

=10-15 m

nucleu polilobat

citoplasm roz pal

granulaii N.

7/31/2019 sangele2

12/63

1. Etapa medular= 12-14 zile

2. Etapa sanguin = cteva ore Neutrofile circulante = 1/2 Neutrofile marginale = celulele

care ader la endoteliul venular

3. Etapa tisular = 4-5 zile- ncepe dup traversarea peretelui

vascular prin diapedez- migreaz n zone de maxim

expunere a organismului cumediul extern - mucoase :

tract respirator tract digestiv tract urinar

piele

Cinetica granulocitelor neutrofile3 etape:
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/41/NeutrophilerAktion.png

7/31/2019 sangele2

13/63

Proprietile granulocitelor

1. Mobilitatea= funcia de locomoie; serealizeaz prin emitere de pseudopode imicri ameboidale

2. Marginaia (rolling) = dispunerea de-a

lungul pereilor vaselor mici (venulepostcapilare) i deplasarea lor prinrostogolire.

3. Aderena = capacitatea de fixare lanivelul endoteliului vascular; serealizeaz prin intermediul unor moleculede adeziune exprimate att de leucocite,ct i de celulele endoteliale.

7/31/2019 sangele2

14/63

= funcia principal, intervine n aprareaorganismului contra infeciilor (= prima linie deaprare)

= inglobarea i distrugerea de particule din mediulextracelular

Etape:

1) Chemotaxia = micarea direcionat ctre focarulinflamator (prin emiterea de pseudopode pedirecia de naintare)indus de agenichemotactici sau chemoatractani:

bacterii i produse bacteriene

complexe antigen-anticorp

produi de degradare tisular (ai colagenului i fibrinei)

enzime ale coagulriii fibrinolizei

mediatori ai inflamaiei: leucotriene, PAF

Funciile granulocitelor neutrofile1. Fagocitoza

7/31/2019 sangele2

15/63

2) Marginaiai aderarea granulocitelor de celuleleendoteliale de la nivelul venulelor postcapilare

3) Diapedeza = traversarea printre celulele

endoteliale spre esut

4) Fagocitoza propriu-zis- cuprinde:

1. Opsonizarea2. Ingestia particulei

3. Digestia i bactericidia

Funciile granulocitelor neutrofileFagocitoza

7/31/2019 sangele2

16/63

Funciile granulocitelor neutrofileFagocitoza

1) Opsonizarea = fixarea agentului bacterian deopsonine (IgG sau fraciunea C5) din ser;favorizeaz ingestia bacteriei.

2) Ingestia particulelor- N emite pseudopode care nconjoar particulavezicul

citoplasmatic digestiv (fagozom)- lizozomii care conin substane bactericide fuzioneaz cu

fagozomul fagolizozom

3) Digestia si bactericidiaDIGESTIA n fagolizozom: distrugerea ag. bacterieni

fagocitaisub aciunea enzimelor lizozomale

BACTERICIDIA= distrugerea agentului ingerat, prin:- mecanisme O2-dependente: prin RLO puternic

bactericizi- mecanisme O2-independente: sisteme bactericide

neoxidante (proteaze, lizozim, lactoferin)

7/31/2019 sangele2

17/63

7/31/2019 sangele2

18/63

7/31/2019 sangele2

19/63

7/31/2019 sangele2

20/63

transcobalamin-I ( 1-globulin caretransport vitamina B12)

interleukine (ex. IL-1, cu rol n inducerea

febrei) prostaglandine

Funciile granulocitelor neutrofile2.Funcie de secreie

7/31/2019 sangele2

21/63

Variaii ale numrului degranulocite neutrofile

Neutrofilie

- fiziologic: nou-nascut, gravide

- patologic: infecii i inflamaii acute,

- leucemie granulocitar cronic,- intoxicaii cu substane toxice sau

medicamente,

- unele tumori

Neutropenie- infecii bacteriene i virale (inclusiv septicemii)- afectarea mduvei hematogene prin radiaii,substane chimice toxice sau medicamente

7/31/2019 sangele2

22/63

GRANULOCITELE EOZINOFILE

= 0-4%

= 10-15 m,nucleu bilobat,

granulaii Eo n toat

citoplasma

7/31/2019 sangele2

23/63

1) Etapa medular = 11- 12 zile

2) Etapa sanguin = cteva ore

3) Etapa tisular = cteva sptmni- ncepe dup ce eozinofilele prsesc

circulaia printr-un proces de diapedez- sediile preferate = organele care au o

suprafa de contact cu mediul extern:- piele,- plmni,- tract gastro-intestinal.

Cinetica granulocitelor eozinofile3 etape:

7/31/2019 sangele2

24/63

Fagocitoza - particulariti: factorii care determin chimiotaxia eozinofilului

sunt:

- complexele imune antigen-anticorp ( rol mai

mare n reaciile imune)- fibrina, enzime proteolitice, histamina

activitate bactericid mai redus dect N

eozinofilele pot fagocita i bacterii sau fungi, dar

sunt mai puin atrase de acestea dect N particip la distrugerea paraziilor (chiar dac nu i

poate fagocita, eozinofilul se ataeaz de acetiaielibereaz la exterior granulaiile care conin osubstan cu puternicaciunecitotoxic (proteina

bazicmajor).

Funciile granulocitelor eozinofile

7/31/2019 sangele2

25/63

Eozinofilie

-n boli alergice (urticarie, astm bronicalergic, rinite alergice)

-n boli parazitare (ex. toxoplasmaoz,lambliaz)

-n afeciuni dermatologice (eczeme,psoriazis)

-n leucemia cu eozinofile

Variaii ale numrului degranulocite eozinofile

7/31/2019 sangele2

26/63

GRANULOCITELE BAZOFILE

= 0-1%

= 10-15 mnucleu reniformgranulaii marimetacromatice, care

acoper citoplasma inucleul.

Cinetica granulocitelor bazofile- Ciclul de via al B - asemntor celui al N, Eo- Etapa tisular: piele, ci aeriene, tract gastro-intestinal, membrane bazale epiteliale i endoteliale.

7/31/2019 sangele2

27/63

1. Fagocitoz, dar la o scar mai redus.2. Degranularea, cu eliberarea la exteriorul

celulei a numeroi mediatori, fenomen cuimportan n patogenia/diagnosticul unorafeciuni alergice + funcie chemotacticpentru N, Eo

Variaii ale numrului de

granulocite bazofile

Bazofilie- n reacii inflamatorii,reacii alergice (ex. urticarie),

leucemii acute i cronice

Funciile granulocitelor bazofile

7/31/2019 sangele2

28/63

= celule specializate

n aprarea organismului

- include:

precursorii din MH

monocitele din snge

= 3-8%

macrofagele dinesuturi

SERIA MONOCITO-MACROFAGIC

7/31/2019 sangele2

29/63

Celul stem pluripotent

Celul stem mieloid

CFU-GM, CFU-M

Monoblati = celulcap de serie

Promonocite

Monocite = celule cu 10-15m,nucleu mare,citoplasm fumurie

granulaii fine, azurofile

MONOCITOPOIEZAEtape

7/31/2019 sangele2

30/63

7/31/2019 sangele2

31/63

Reglarea monocitopoiezei

Surse Efecte

GM-CSF limfocite T

macrofage

celule endoteliale

fibroblati

stimuleaz creterea idiferenierea Mo

G-CSF macrofage

celule endotelialefibroblati

stimuleaz formarea decolonii monocitare

IL

IL-4

IL-13

limfocite T

limfocite

produce i activareamacrofagelor

moduleaz morfologia iactivitatea monocito-macrofagelor

7/31/2019 sangele2

32/63

1) Etapa medular = 5-6 zile2) Etapa sanguin = 3 zile - 2 compartimente central, circulant

marginal: celule care vor migra n esuturi (prindiapedez)3) Etapa tisular- sub influena micromediului local - proces depostmaturaie al Mo => macrofage:

- dimensiunile cresc de aproximativ 5 ori-crete capacitatea de fagocitoz

Cinetica monocitelor3 etape:

7/31/2019 sangele2

33/63

Macrofagele fixe, tisulare

= o populaieheterogen de celule

- Exemple

celulele Kupffer din ficat

macrofagele alveolare din plmnicelulele Langerhans din piele

celulele microgliale din creier

celulele mezangiale din rinichi, etc.

7/31/2019 sangele2

34/63

1.Aprare fagocitoz= sistemul de aprare antimicrobian (imunitate

nespecific)- Macrofagele fagociteaz:

microbi, inclusiv microbi intracelulari (ex. bacilultuberculozei)

unele virusuri

parazii cu dimensiuni accesibile macrofagelor.

2. Iniierearspunsului imun

- macrofagele funcioneaz ca celuleprezentatoare de antigen: inglobare Ag prelucrare Ag expunere Ag pe suprafaa recunoaterea antigenului de ctre limfocitele T(care recunosc numai antigene prelucrate)

FUNCIILE SISTEMULUIMONOCITO-MACROFAGIC

7/31/2019 sangele2

35/63

Fagocitoza

7/31/2019 sangele2

36/63

7/31/2019 sangele2

37/63

Macrofag

Fagocitozamicrob

Fagozom

Fagolizozom

Degradareagent

bacteriansubaciuneahidrolazelolizozomale

Lizozomi

Expunerea defragmenteantigenice

pe suprafa

Prezentare AgPentru Lf

Iniierea rspunsului imun

7/31/2019 sangele2

38/63

3. Modularea rspunsului imun- macrofagele produc substane care stimuleaz

producia de limfokine (ex. IL-1, TNF) de lanivelul limfocitelor T; limfokinele la rndul lor

moduleazactivitile macrofagelor- macrofagele produc IL-1, care stimuleaz

transformarea limfocitelor B n plasmocitesecretoare de anticorpi

4. Fagocitoza elementelor figurate

- macrofagele de la nivelul splinei - rol neritrofagocitoz, ndeprtarea L i T alterate

- macrofagele din mduv i ficat - rol n

eritrofagocitoz


7/31/2019 sangele2

39/63

5. Funcie secretorie i de modulare a reacieiinflamatorii

- secret mediatori pro-inflamatori:PG

PAFenzime proteolitice

- secret IL-1 i factorul de necroztumoral (TNF)care provoac febra (aciune asupra centrului

reglator al to

din hipotalamus)- secret factori care stimuleaz formarea

granulocitelor i monocitelor (GM-CSF, G-CSF, M-CSF), precum i a limfocitelor (IL-1, IL-6, TNF)


7/31/2019 sangele2

40/63

Variaii ale numrului de monocite

Monocitozan

boli infecioase (ex. endocarditabacterian, tbc, febrtifoid),

convalescendup boli inf. Acute Neoplazii

Monocitopenie dup corticoterapie,

n aplazia medular

7/31/2019 sangele2

41/63

= componenta celularmajor din esuturilelimfatice

= celule mici/mijlocii/

mari, n funcie degradul lor dematurare;

- nucleul mare, rotund

- citoplasm redus,

culoare albastrudeschis.

!recircul ntre sngei organele limfatice

SERIA LIMFOCITAR= 25-35%

7/31/2019 sangele2

42/63

SERIA LIMFOCITAR

Roluri Limfocite B producere anticorpi Limfocite T

1.Limfocite T citotoxice= Lf T efectoare, mediaz rspunsul imun celular- intervin n:- - citoliza celulelor infectate cu ag. patogeni

intracelulari (virusuri)- citoliza celulelor neoplazice

2.Limfocite T helper- sunt limfocite reglatoare, care moduleaz activitatea

Lf B i T- recunosc Ag prelucrat de macrofage i alte celule

prezentatoare de antigen- coopereaz cu Lf B => favorizeaz activarea,

proliferarea, diferenierea Lf B

7/31/2019 sangele2

43/63

7/31/2019 sangele2

44/63

FIZIOLOGIATROMBOCITELOR

7/31/2019 sangele2

45/63

= cele mai mici elementefigurate ale sngelui

= fragmentecitoplasmatice anucleatede megacariocite cuorigine n mduva osoashematogen.

- au capacitatea de a adera

la pereii vaselorsanguine lezate i de aforma agregate celulare=> rol n hemostaz.

Trombocitele

7/31/2019 sangele2

46/63

CSP

Celula stem mieloid

CFU-Meg (uniti formatoare de col. megacariocitare)

Megacarioblastul

Megacariocitul bazofil (promegacariocitul)Megacariocitul granular

Megacariocitul trombocitogenprin fragmentareTrombocitele adulte.

Un megacariocit trombocitogen elibereaz ntre 2000-7000 de trombocite.

TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zileEtape

7/31/2019 sangele2

47/63

TROMBOCITOPOIEZA

7/31/2019 sangele2

48/63

- este dependent de masa i numrul detrombocite circulante.

- Scdereanumrului de trombocite circulante

reglare rapid - mobilizarea depozituluisplenic de trombocite (= 1/3 din nr. totaltrombocite circulante)

reglarentrziat -cu durata de 3-5 zile;= stimularea formrii de trombocite subactiunea unor factori stimulatori aitrombocitopoiezei

TROMBOCITOPOIEZAReglarea trombocitopoiezei

7/31/2019 sangele2

49/63

1. Trombopoietina (Tpo)- este produsn principal de ficat-n circulaie se fixeaz pe receptorii specifici de la nivelul

trombocitelor circulante, dup care este rapid inactivat.- nr. trombocite circulante => Tpo libera => activarea

trombopoiezei.

- nr. trombocite circulante => fixarea excesiv a Tpo efectelor Tpo asupra trombocitopoiezei.- Rol: orienteaz celulele stem spre linia megacariocitar.

2. Citokine Citokine cu efect de stimulare a trombocitopoiezei:- IL-3, GM-CSF - efect de stimulare asupra cel. progenitoare;- IL 3, IL-6, IL-7 i IL-11-poteneaz efectul Tpo de

orientare a celulelor stem spre linia megacariocitar.

Citokine cu efect de inhibarea trombocitopoiezei:- factorul de cretere i transformare (TGF)- factorul de necroz tumoral (TNF)

- interferon (IFN)

TROMBOCITOPOIEZAReglarea trombocitopoiezei

7/31/2019 sangele2

50/63

- Nr. trombocite circulante = 150.000-400.000/mm3

- Durata de via = 8-10 zile

- La subiectul normal:

2/3 n circulaiageneral1/3 n splin = rezervor de trombocite

La nivelul splinei:

- trombocitele cu volum i funcii trombocitare , sunt

degradate de ctre macrofagele splenice- fiziologic, sunt distruse doar trombocitele mbtrnite

- patologic: n caz de splenomegalie: intensificareadistruciei plachetare splenice => splenectomia = manevrterapeutic

CINETICA TROMBOCITAR

7/31/2019 sangele2

51/63

Trombocitele = fragmentecitoplasmatice anucleate

= 2 - 5 m,

grosimea = 0.5 - 1 m,

volumul mediu = 5.8 m3 .

La MO-zon central granulomerul

(cromomerul), cu granulaii azurofile

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL

-zon periferic - hialomerul,

-clar, aparent omogen.

7/31/2019 sangele2

52/63

La ME - 3 zone

1. Zona perifericeste alctuit din: glicocalix= GP cu rol de receptori (pentru ADP, trombin,

serotonin,adrenalin, PG, factori plasmatici ai coagulrii)

atmosferaperiplachetar- deasupra glicocalixului= factori plasmatici ai coagulrii adsorbii pe suprafaa

membranei plachetare

membrana celular

Zonasubmembranoas

sistemul de membrane


7/31/2019 sangele2

53/63

o sistemul de membrane- Sistemul canalicular deschis= invaginaii tubulare alemembranei care se rspndesc n citoplasm; permite

schimburile dintre celul i mediu- Sistemul tubular dens - este asociat sist. canaliculardeschis; are rol de reticol endoplasmatic (stocare calciuintracelular)

7/31/2019 sangele2

54/63

2. Zona citoplasmatic = zona contractil- conine proteine cu rol n

meninerea formei de disc a trombocitelor neactivate

modificarea formei trombocitelor activate (disc

form sferic cu prelungiri), n secreia plachetar iretracia cheagului (actina, miozina, trombostenina)


7/31/2019 sangele2

55/63


3. Zona organitelor = zonacu funcia predominantsecretorie

Sistemul granulaiilor plachetare- cuprinde:Granulele dense = rol de stocare a factorilor agreganitrombocitari (Ca2+, ADP, ATP, serotonin, catecolamine)Granule alfa - conin:

-proteine adezive (fibrinogen, f. von Willebrand);- factori procoagulani (factori I, V i XI, PAF)

Granule cu glicogen

Lizozomi - conin enzime (hidrolaze acide,elastin, colagenaz)eliberate n caz de stimulare intens.

Alte organite - peroxizomi, mitocondrii, ribozomi

7/31/2019 sangele2

56/63

1. Rol n hemostaza primar - oprireainiial a sngerrii i formareadopului hemostatic plachetar.

2. Rol n hemostaza secundar(coagulare) - activitateaprocoagulant

3. Rol n reglarea fibrinolizei4. Rol n meninerea integritii

peretelui vascular

FUNCIILE TROMBOCITULUI

7/31/2019 sangele2

57/63

1.Rol n hemostaza primar - oprirea iniiala sngerrii i formarea dopuluihemostatic plachetar.

aderare, agregare i metamorfoz vscoas


7/31/2019 sangele2

58/63

2. Rol n hemostaza secundar (coagulare) - activitateaprocoagulant prin:

a) adsorbia la nivelul atmosferei periplachetare afactorilor plasmatici activai implicai nmecanismul intrinsec al coagulrii (XII, XI, X, VIII, V)

rol de protecie (mpiedic inactivarea lor de ctreproteazele plasmatice)b) eliberarea factorilor trombocitari coninui n

compartimentul granular n cadrul procesului desecreie plachetar.

c) Prin factorii trombocitari,trombocitele intervin n :- susinerea mecanismul intrinsec al coagulrii(ex.fosfolipide, fibrinogen trombocitar)

- retracia cheagului (trombostenina)

- repararea leziunii vasculare (ex. Factori de cretere

PDGF)


7/31/2019 sangele2

59/63

3. Rol n reglarea fibrinolizei- pe suprafaa lor are loc interaciunea dintre

plasminogen i activatorii acestuia- n cursul secreiei plachetare se elibereaz PAI-1

4. Rol n meninerea integritii pereteluivascular

Trombocitul aprovizioneaz endoteliul cu: metabolii ai acidului arahidonic factori de cretere (ex. PDGF) care cresc

viabilitatea celulelor endoteliale


7/31/2019 sangele2

60/63

1. MODIFICRI CANTITATIVE Trombocitopenii- sub 100.000/mm3.

=> tendin crescut de sngerri spontane, mai aleshemoragii cutanate (peteii, echimoze) i mucoase(epistaxis, gingivoragii)

hipoplazie/aplazie medular: Rx, medicamente, toxice deficit de trombopoietin

distrucieaccelerat

Splenomegalie

Trombocitoze - peste 400.000/mm3=> risc crescut de fenomene trombotice

- fiziologic: n efortul fizic,

-patologic: dupintervenii chirurgicale majore, n proceseinflamatorii i neoplazice, n splenectomie

MODIFICRILE PATOLOGICE

ALE TROMBOCITELOR

7/31/2019 sangele2

61/63

Peteii ipurpura

7/31/2019 sangele2

62/63

Tromboza

7/31/2019 sangele2

63/63

2. MODIFICRI CALITATIVE (TROMBOPATIILE)pot fi

ereditare sau

ctigate (boli mieloproliferative cronice, renale,

hepatice, dup administrarea unor medicamente -aspirin, antiinflamatoare, antibiotice).

Ex.

defecte de activare

defecte de aderare - boala von Willebrand

defecte de agregare - trombastenia Glanzmann

defecte de secreie - a corpusculilor deni sau agranulailor .

MODIFICRILE PATOLOGICE

ALE TROMBOCITELOR

Documents

sangele2