Upload
nur-laili-eka-fitri
View
332
Download
5
Embed Size (px)
DESCRIPTION
biokimia
Citation preview
4/6/2014
2
Sintesis Asam Lemak
Tidak sepenuhnya merupakan kebalikan dari degradasiasam lemak
Enzim yang berbeda bekerja dlm reaksi yang berlawanan
Sintesis asam lemak terjadi di dlm sitosol
Adanya senyawa malonil-koA sebagai prekursor dan CO2
Senyawa antara : tioester yang dinamakan ACP (acylcarier protein) dg gugus –SH bukan Ko-A
Stereokimia dari senyawa intermedietnya berbeda
Senyawa pembawa elektronnya tdk sama (NADPH)
Pengendalian berbeda
Chemical similarities between oxidation and synthesis fatty acid
4/6/2014
3
Fatty Acid Biosynthesis
Occurs in cytosol
Starts with acetyl CoAProblem:
Most acetyl CoA produced in
mitochondria
Acetyl CoA unable to traverse
mitochondrial membrane
Shuttle for transfer of acetyl groups from mitochondria
to the cytosol
4/6/2014
4
Formation of Malonyl CoA
Acetyl CoA Carboxylase
Committed step in fatty acid synthesisReaction is irreversibleRegulation of acetyl CoA carboxylase activity:
by palmitoyl CoAby citrate
Pembentukan Malonil-KoA (Cont’d)
Karboksilasi gugus asetil menjadi malonil-KoA
Reaksi dikatalisis oleh Asetil-KoAkarboksilase
ATP + HCO3- + Biotin-E karboksibiotin-E+ ADP + Pi
Karboksibiotin-E + Asetil-KoA Malonil-KoA + Biotin-E
4/6/2014
5
Reaksi Pembentukan Malonil-KoA
Semua reaksi pd prosessintesis dikatalisis olehkompleks multienzimasam lemak sintase
Meskipun strukturenzimnya berbedaantara prokariot (E.coli) dan eukariot, tetapimempunyai 4 tahapanproses sintesis yang sama pd semuaorganisme.
Sistem asam lemaksintase mempunyaipusat (ACP) yang mengandung 7 polipeptida secaraterpisaah
Structure of fatty acid synthases
4/6/2014
6
Acyl Carier Protein (ACP)
Acyl carrier protein (ACP) is a small protein (Mr 8,860) containing the prosthetic group
The 4-phosphopante-theine prosthetic group of ACP is believed to serve as a flexible arm, tethering the growing fatty acyl chain to the surface of the fatty acid synthase complex while carrying the reaction intermediates from one enzyme active site to the next.
The Fatty Acid Synthase Complex Has Seven Different Active Sites
4/6/2014
7
Reaksi Sintesis Asam Lemak
Reaksi pemula
Reaksi transfer malonil
Reaksi kondensasi
Reaksi Reduksi I
Reaksi Dehidrasi
Reaksi Reduksi II
Transfer pd -ketoasil – ACP sintase
Tahapan Reaksi
The acetyl group of acetyl-CoA is transferred to the Cys OSH group of the ketoacyl-ACP synthase. This reaction is catalyzed by acetyl-CoA–ACP transacetylase
Transfer of the malonyl group from malonyl-CoA to the OSH group of ACP, is catalyzed by malonyl-CoA–ACP transferase (MT), also part of the complex.
1. Transfer of malonyl : ACP-malonyl transferase
4/6/2014
8
2. Reaksi Kondensasi
Pembentukan rantai asam lemakmelalui reaksi kondensasi gugusasetil and malonil membentukasetoasetil-ACPGugus asetoasetil yang mengikatACP melalui OSH pada gugusphosphopante-theine group; secara simultan, dihasilkanmolekul CO2
Reaksi ini dikatalisis olehketoasil-ACP sintase
4/6/2014
9
3. Reduksi gugus Karbonil
Asetoasetil-ACP yang telahdibentuk pd tahap kondensasidireduksi gugus karbonilnyapd atom C-3 membentuk D-hidroksibutiril-ACPReaksi ini dikatalisis olehketoasil-ACP reduktasedan NADPH sbg donor elektron
4. Reaksi Dehidrasi
Dehidrasi (pada C-2 dan C-3) dari D-3-hidroksibutiril ACPmembentuk C = C menghasilkan trans- 2 enoyl ACP)
4/6/2014
10
4. Dehidrasi
Molekul air dilepaskan dari C-2and C-3 pd of D-3-hidroksibutiril-ACP membentuk ikatan rangkapmenghasilkan trans-2-butenoyl-ACPEnzim yg mengkatalisis reaksidehidrasi adalah hidroksiasil ACPdehidratase
Tahapan SintesisAsam Lemak
4/6/2014
11
The next cycles
Butiril ditransfer drFosfopantetein-SH kegugus Sis-SH (-ketoasilACP sintase)Dilanjutkan siklusberikutnya dg penambahan asetil (drmalonil-KoA)Diperlukan 7 siklus : palmitoil-KoA (terikatACP)Palmitat dilepaskan dgaktivitas hidrolitik
4/6/2014
12
7 Acetyl-CoA + 7CO2 7ATP 7 malonyl-CoA + 7ADP+ 7Pi
Acetyl-CoA + 7 malonyl-CoA + 14NADPH + 14H+ palmitate + 7CO2 + 8 CoA + 14NADP+ + 6H2O
The overall process is8 Acetyl-CoA + 7ATP + 14NADPH + 14H+ palmitate + 8 CoA + 7ADP + 7Pi + 14NADP+ + 6H2O
Reaksi pembentukan palmitat
Asam palmitat adalahprekursor asam lemakrantai panjangTerjadi di RetikulumEndoplasma & mitokondria
Bagaimana dg sintesis asamLemak rantai panjang
atau tak jenuh?
4/6/2014
13
Elongasi Asam Lemak Jenuh
Ditambahkan 2 atom C (malonil-KoA) Ikatan rangkap : asil lemak-KoA oksigenase Pada mamalia 9, 12 tdk dapat disintesis
(dr makanan) : asam lemak esensial Asam linoleat (dlm tubuh mamalia) dpt
diubah menjadi asam-linolenat danarakidonat (prekursor bagi prostaplandin) dg enzim siklooksigenase & trombosansintase
Pembentukan ikatan rangkap dengan asil lemak-KoAoksigenase
4/6/2014
17
Tay sachs Akumulasi gangliosida di otak dan limpa(N-asetilheksosaminidase)
Niemaan Pick Akumulasi spingomielin di otak, limpadan hati