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SULFAMIDAS O
SULFONAMIDAS Y
TRIMETOPRIMA
II
TRIMETOPRIMA
Estructura y Derivación
La trimetroprima es una 2,4-diamino-5-(3-4-5 trimetoxibencil) pirimidina.
Mecanismo de Acción:
Trimetoprima diseñado para potenciar la
accion de las sulfonamidas
La trimetoprima debe su actividad a la
inhibición de la dihidrofolato reductasa
bacteriana, que es el paso enzimatico que
sigue al paso de la síntesis de ácido folinico
bloqueado por las sulfonamidas.
La trimetoprima es 50.000a 100.000 veces
mas activa contra la enzima (DHPR) que
la enzima humana.
La trimetoprima interfiere con la
conversión del dihidrofolato a
tetrahidrofolato, el precursor del ac.
Folinico y con la síntesis de purinas y
ADN.
PABA Ac. Dihidrofolico Ac.
Tetrahidrofolico Purinas Otros
precursores DNA
SULFONAMIDA
AC.
TETRAHIDROP
TEROICO S.
TRIMETROPRIMA
DEHIDROFOLATO
REDUCTASA
Actividad Antimicrobiana
La trimetoprima es bastante activa in Vitro:
cocos gram (+), bacilos gram(-), excepto
P.aeuriginosa y especies de bacteroides.
La CIM variara de modo considerable según
los medios utilizados.
Existe potenciación de la acción en
combinación con sulfametoxazol
Ref: Enfermedades infecciosas: Mandell, 6ta Ed. 2006
Efectos bactericidas variables de TMP-SMX, contra los enterococos, debido a diseminación de plasmidos y transposonesresistentes. Todas las cepas de P.aeuriginosa son Resistentes a TMP-SMX.
TMP+SMX o dapsona en el tratamiento de la neumonía por “Pneumocystis jeruveci” (VIH-SIDA).
La relación optima para el sinergismo de la TMP-SMX en combinación es 1:20, el sinergismo depende de la sensibilidad del microorganismo a cada fármaco.
RESISTENCIA A TRIMETROPRIMA
Pueden desarrollar resistencia por varios mecanismos que pueden ser cromosómicoso mediados por plasmidos
La Resistencia, puede deberse a cambios de la permeabilidad celular, perdida de la capacidad bacteriana de unión al fármaco y sobreproducción o alteración de la enzima dehidrofolato reductasa.
La resistencia clínica se va incrementando, sobre todo en las enterobacterias.
Farmacocinética:
Absorción:
Vías de Administración: La absorción
gastrointestinal es fácil y completa.
La combinación con SMX no afecta la
velocidad de absorción .
La relación de TMP con SMX es 1:5, en
comprimidos, suspensión y ampollas.
Distribución:
Se distribuye ampliamente por los tejidos
y puede aparecer en el riñón, pulmón y
esputo en concentraciones mas altas que
en el plasma, así como en la bilis, saliva,
leche humana, el liquido seminal y
prostático donde duplica o triplica su
concentración.
Metabolismo y excreción
60-80% se excreta por orina por secreción tubular
en 24 hrs., el resto se excreta por el riñón como
oxido u oxidrilo, que son inactivos
bacteriológicamente.
La vida media serica : 9-11 hrs. .en individuos
sanos, y se prolonga en Insuficiencia renal.
Metabolismo y excreción
La excreción aumenta con la acidificación de la
orina.
Pacientes con un clearance de creatinina de 30
ml/min reciben TMP-SMX en dosis habituales,
entre 15 a 30 ml/min la mitad de la dosis, y no se
recomienda si es inferior a 15 ml/min.
Toxicidad y Efectos Colaterales
Nauseas, vómitos, diarrea, anorexia, y
reacciones de hipersensibilidad.
En pacientes con SIDA rash y otras
reacciones adversas.
Alteración de la utilización del ácido fólico por
la administración prolongada y se manifiesta:
medula megaloblastica,neutrofilos
hipersegmentados, leucopenia y
trombocitopenia.
La administración de ácido folinico previene o
trata sin modificar su eficacia Antimicrobiana.
Interacciones medicamentosas
Aumenta los niveles de fenitoina activa.
La administración conjunta con metrotexato una
disminución del clearance renal, se produce
pancitopenia.
Trimetoprima con otros agentes antimicrobianos
Otras sulfonamidas como: sulfametoxazol,
sulfadiazina, sulfamidina y el sulfametrol se
combinan con TMP.
Combinaciones de TMP con: rifampicina,
polimixina,amikacina, metronidazol, y la dapsona.
Usos Clínicos
Infecciones urinarias: TMP-SMX, útil en IU recurrentes, prostatitis bacteriana, orquitis y epididimitis.
El tratamiento de dosis única es efectiva , en IU crónicas es necesario tratamiento prolongado=>6 semanas.
En el tratamiento supresor prolongado de niños y adultos con IU crónicas y recurrentes se indican dosis bajas nocturnas o interdiaria.
Usos Clínicos
TMP-SMX , profilactica poscoital, reduce las IU recurrentes .
La TMP sola , se considera para las IUA aumenta la resistencia.
Infecciones Respiratorias: bronquitis,
neumonitis aguda.
Reducen las exacerbaciones de bronquitis
crónica.
TMP-SMX por vía EV, en infecciones por
gram (-) susceptibles.
Util en: sinusitis y OMA,en cepas de H.
influenzae y B. catarralis ampicilina R.
Asociada a prednisona en OMA con
derrame.
Infecciones Gastrointestinales: TMP-SMX
pueden erradicar el estado de portador de
Salmonella y S. Typhi.
En la shiglosis, E.coli enteropatogena, en el
tratamiento y profilaxis de viajero, en el cólera.
Enfermedades de transmisión sexual: en la gonorrea
no complicada, uretritis gonococica por chlamydia
trachomatis, chancroide y el linfogranuloma
venéreo.
Otras infecciones: útil en la brucelosis (6s) infecciones
biliares, osteomelitis ag y crónica, infección periodontal,
paracoccidioides y la nocardiosis y eumicetoma, en
bactermias gram(-).
La TMP-SMX mas betalactamicos de amplio espectro y/o
aminoglucosidos en pacientes neutropenicos febriles.
En combinación con isoniazida y rifampicina en el
tratamiento de la lepra.
Otras infecciones:
En pacientes con VIH en enteritis por
Isospora Belli.
En infecciones por pneumosystis jeruvesi
en pacientes con SIDA y sin el, combinada
con dapsona en casos de neumonía.
Tratamiento profiláctico de pacientes
neutropenicos: existe evidencia de reducción
de bacteremias por bacilos gram(-) en
pacientes neutropenicos y en la enfermedad
granulomatosa crónica.
Uso durante el embarazo: la teratogenecidad
no esta comprobada en los humanos, pero no
se recomienda su administración durante el
embarazo.
Referencias bibliográficas
Enfermedades infecciosas: 6TA ED. 2006 Mandell/bennett/dolin
Enfermedades infecciosas y microbiología (vol.22,Nro 1, 2002)
Bases farmacológicas de la terapéutica: Goodman y Gilman
Enfermedades infecciosas en pediatría:
Red Book, 26 Ed. 2004
