SULFAMIDASMECANISMO DE ACCIÓN.

MECANISMO DE RESISTENCIA.

Son Sensibles a sulfamidas los microorganismos que cubren sus necesidades de folato sintetizaándolos de novo.

Alteración de la dihidropteroato sintetasa.

Disminución de la permeabilidad celular a los fármacos sulfamídicos.

Aumento del PABA.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO:Activos frente determinadas enterobacterias

«tracto urinario y nocordia».Sulfadiazina + pirimetamina(-) Dihidrofolato reductasa.

Toxoplasmosis / Paludimo

FARMACOCINÉTICA:• Se administran por vía oral.• Sulfasalazina/ Enf. Crohn.• Vía intravenosa se reserva para los que no pueden administrar vía oral.• No topicamente- sensibilización.

Distribución:• Sulfamidas se unen

albúmina sérica , circulación-unión depende pka.

• Más bajo sea pKa- mayor es la unión.

• Distribuyen por agua corporal, penetran en el LCR.

• Atraviesa barrera placentaria y penetra en los tejidos fetales.

METABOLISMO:• Fármacos sulfamidicos se acetilan en

el hígado principalmente.• Resultado esta desprovisto acción

antimicrobiana.• Pero conserva toxicidad por que

precipita a un Ph neutro o ácido.

Excreción:• Son eliminadas por filtración

glomerular.• Insuficiencia renal se acumula el

fármaco original y sus metabolitos.• También eliminan a través de la

leche.

• EFECTOS ADVERSOS Cristaluria• Se previene con Hidratación-alcalinización orina.• Sulfafurazol – Sulfametoxazol son más soluble al

pH orinario, que sulfamidas más antiguas.

Hipersensibilidad• Exantemas- Angiodema.• Síndrome de Johnson/ aparece F. acción

prolongada.

Trastornos Hematopoyéticos

Déficit de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa/ anemia hemolítica/ granulocitopenia- trombocitopenia.

Ictericia Nuclear.

Se observa en los recién nacidos, las sulfamidas desplazan a la bilirrubina de sus lugares de unión en la albúmina sérica, entones bilirrubina libre pasa SNC, ya que la barrera hematoencefálica no esta plenamente desarrollada con esa edad.

POTENCIACIÓN DE FÁRMACOS:• El desplazamiento de la albúmina

puede provocar potenciación transitoria hipoglucemiente «TOLBUTAMIDA», efecto anticuagulante «WARFARINA».

• METOTREXATO libre también puede aumentar causa del desplazamiento.

CONTRAINDICACIONES:• Debido al riesgo de Ictericia Nuclear,

sulfamidas no adminitsrasre a recién nacidos y lactantes menores de 2 meses, ni embarazadas.

TRIMETOPRIMA.

Mecanismo de Acción:• El trimetoprim es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato

reductasa.

Espectro antibacteriano:• Similar al sulfametoxazol.• 20-50 veces más potentes que sulfamida.

• Puede utilizarse aisladamente prostatitis bacterianas y vaginitis.

Resistencia:• En bacterias Gram negativas , la resistencia se debe presencia dihidrofolato reductasa

alterada, que tiene menor afinidad por la trimetoprima.

Farmacocinética:El fármaco es una báse débil y las concentraciones más elevadas se alcanzan en los líquidos prostáticos o vaginal, tambien penetra en el LCR, experimenta cierta O- metilación , pero la mayor parte del fármaco se elimina sin cambios a través de la orina.

Efectos Adversos:Puede producir los efectos del déficit de ácido fólico, consisten en anemia megaloblástica, leucocitopenia y granulocitopenia, especialmente en las embarazadas y en los pacientes con dietas muy deficitarias. Estos transtornos hematológicos pueden revertir si se administra simultáneamente ácido fólico , que no penetren en las bacterias.

MECANISMO DE ACCIÓN:Es un inhibidor potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa microbiana, la enzima que reduce el dihidrofolato a ----ácido tetrahidrofolato.

Dicha combinación farmacológica realiza una función sinérgica y también recibe el nombre de COTRIMOXASOL.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

• Las sulfonamidas, inhiben tanto a gérmenes Gram + como Gram -.

• También inhiben Nocardia, Chlamydia trachomatis, algunos protozoarios, y algunas bacterias entéricas.

• Son también de primera elección contra:

Pneumocysti carinii.• No sirven para Pseudomonas aeruginosa,

enterococo, ni Bacteroides.

FARMACOCINÉTICAAbsorción:

Con excepción de las sulfas de acción local en el tracto gastrointestinal, el resto se absorbe rápidamente por vía oral.

En el plasma, se unen a proteínas. Las sulfas se distribuyen en todos los tejidos, entran fácilmente en el líquido pleural, peritoneal, sinovial, LCR, y SNC.

Pasan fácilmente a través de la placenta y llegan a la circulación

fetal, pudiendo producir efectos tóxicos en el feto. (kernicterus).

Metabolismo: Se metabolizan en hígado principalmente, por acetilación, y en menor grado por oxidación.

Excreción: Las sulfonamidas solubles, son excretadas principalmente por filtración glomerular.

Resistencia:Es menos frecuente que cualquiera de los dos fármacos por separados, para que se produzca es necesario que los patógenos sean simultáneamente resistentes.

Efectos Adversos: DermatológicosReacciones cutáneas/ intensas en ancianos. Gastrointestinales• No raro- nauseas, vómitos, glositis estomatitis.

Hematológicos• Anemia megaloblástica-leucocitopenia y trombocitopenia.

• Estos efectos se revierten acido folínico.

• Déficit de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa/ anemia hemolítica, por acción sulfametoxazol.

Pacientes infectados VIHInmunodeprimidos que presentan Neumonía P. jiroveci, el fármaco produce fiebre, exantemas, diarreas y pancitopenia.

Interacciones FarmacológicasPacientes que toman TRIMETROPRIM + WARFARINA se ha descrito prolongación de tiempo de protrombina.

La semivida de FENITOÍNA aumenta por inhibición de su metabolismo.

METOTREXATO su nivel se eleva por que SULFAMETOXAZOL lo desplaza de sus lugares de unión a la albúmina.