Syntezy - przepisy

5/12/2018 Syntezy - przepisy

1/14

' . fESTER ETYLOVvY KWASU p-AMINOBENZOESOWEGO

(ANESTEZYNA)

Odczynniki:p-nitrotoluennadmanganian potasowykwas solny

KWAS p-NfTROBENZUESOWYCOOK COOH

Hel

15 g60 g15 em3

W kolbie trojszyjnej zaopatrzonej w mieszadlo ipowietrzna chlodnice zwrotna,zawiesza sie lS g p-nitrotoluenu w ok.300 crn ' wody. Zawartosc kolby ogrzewa sie na lazniwodnej (VIi temperaturze wrzenia lazni), po czym po stopieniu p-nitrotoluenu wprowadza siemaryrni porcjami w ciagu 3-4 godzin 60g nadmanganianu potasowego. Po dodaniu KMn04mieszanine reakcyjna ogrzewa si~ do czasu cal:kowitego jego przereagowania (proba nabibule do zaniku rozowego zabarwienia). Zawartosc kolby saczy sie na goraco przez lejeksitowy, a osad braunsztynu przernywa sie ok.lOO cnr' goracej wody. Z polaczonychprzesaczow odsacza sie po ochlodzeniu do temperatury pokojowej wydzielony, nie-przereagowany p-nitrotoluen, a przesacz zageszcza si~ na wyparce do ok. 150cmJ objetosci.Po ochlodzeniu (chlodzac z zewnatrz) do temperatury pokojowej dodaje sie stezony kwassolny do reakcji kwasnej wedlug papierka uniwersaInego. Wydzielony bialy osad kwasuodsacza sie, przemywa zimna woda isuszy w suszarce w temperaturze 1000e przez ok.Igodzine.Wlasciwosci: temp.top_232-235e

ESTER ETYLOWY KWASU p-NITROBENZOESOWEGOCOOH


2/14

~)d("l.','[ln ik i:KWQ~; p-nitrobenz.oesowyEtanol bezwodnyKwas siarkowy\jj:;::glan sodowy 15%

ilosc z poprzedniego etapuq_s_q.sq.s.

Do kolby zaopatrzonej w chlcdnice zwrotna zakonczona rurka wypelniona chlorkiemwapniowym, wsypuje sie kwas p-nitrobenzoesowy, po czym wlewa sie bezwodny etanol (4cz obj. etanolu 11a 1 cz, wag. kwasu) istezony kwas siarkowy (1 cz_obj_H2S04 na 1 cz. wag.)..:wasu) Zawartosc kolby ogrzewa sie we wrzeniu (kamyczki wrzenne !) przez 8 godzin.Mieszanme poreakcyjna, chlodzac z zewnatrz lodern, doprowadza sie 15% roztworem\Nf;'~' lanu sodowego do odcz.ynu slabo alkalicznego wig papierka uniwersalnego. Wydzielony;i~-,~:Ide:,jn.i odsacza sie nil lejku z o e szkla spiekanego, przernywa cbficie zirnna woda i suszy weksyk aiorzc na d chlork iem wapnia.W}aSc iwosci: temp. top_S6,1C

ESTER ETYLOWY KWASU p-AMINOBENZOESOWEGO

Hel+ 9 Fe + 4 f)O

Odczvn niki:Ester etylowy kwasu p=nitrobenzoesowego2.elazo sproszkowane q.s.Kwas solny q_s_Eranol bezwodny q.s.Amoniak 25% q.s.

ilosc z poprzedniego etapu

Do kolby trojszyjnej, zaopatrzonej w rnieszadlo ichlodnice ZWTOtn ' l , wsypuje sie esteretylowy kwasu p-nitrobenzoesowego iwlewa etanol bezwodny (5 CZ. obj. etanolu na 1 cz,wag. estru). Zawartosc kolby ogrzewa sie lekko do rozpuszczenia estru idodaje stezony kwassolny (0,1 cz. obj. Hel na 1 cz. wag. estru), Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia iporcjarni w ciagu lh godziny dodaje sie obliczona ilosc zelaza (1,5 cz. wag. Fe na 1 CZ. wag_estru) a nastepnie ogrzewa sie we wrzeniu przez 4 godziny. Po zakonczonej redukcjizawartosc kolby rozciencza sie dwukrotnie etanolem isaczy na goraco przez saczek bibulowykarbowany. Klarownyprzesacz doprowadza sie 25% amoniakiem do pH 8 -9 wobec papierkaunrwersalnego, cgrzewa do wrzenia ipowtornie saczy na goraco. Przesacz zageszcza sie doII]0bjctosci na wyparce rotacyjnej i rozciencza trzykrotnie woda, Wydzielony ester odsaczasi\ nil lejku ze szkia spiekanego isuszy w eksykatorze nad chlorkiem wapniowyrn,Wlasciwosci: temp _op_87-88C

. - .

----___j


3/14

t{,S~1-lZ0PROPYLOAMINO-3-(a-NAFTOKSY)-PROPAN-2-0L(PROPRANOLOL)

1-(a-NAFTOKSy)-2,3-EPOKSYPROPAN

o/\CICH-C~CH2 H 2

Odczynniki:-naftolwodorotlenek sodowyep ie l l 1o rb ydrynatoluen

lag3,5g8,lg (6,8 ml)50mI

W kolbie okraglodennej 0 pojemnosci 250emJ, zaopatrzonej w chlodnice zwrotna,rnieszadlo iwkraplacz, rozpuszcza sie 3,5g wodorotlenku sodowego w SOemJ wody, anastepnie, mieszajac, dodaje sie w temperaturze pokojowej 109 u-naftolu Po jegoprzereagowaniu ( utworzeniu soli sodowej rozpuszczalnej w wodzie ) wkrapla sie przez!5 minut , w ternperaturze pokojowej, 8,lg epichlorhydryny. Calosc ogrzewa sie w lagodnymwrzeniu przez 2 " godziny, anastepnie po ochlcdzeniuekstrahuje sie trzykrotnie toluenem.Polaczorie wyciagi toluenowe, po przemyciuwoda iwysuszeniu bezwodnym siarczaneIhsodowym tub magnezowym, zageszcza sie na wyparce prozniowej. Pozostalosc poddaje siedestylacji frakcjonowanej izbiera frakcje wrzaca w temperaturze 17S-200C (5 Tr, pompaolejowa). .Wlasci wosci: 0leista ciecz, rozpuszczalna w wiekszosci rozpuszczaJnik6w organicznych,trudno rozpuszczalna w wodzie,


4/14

CH3H /Q-C-C-C-N-CHc6H 2 I. H 2 H \OH CH3~,"R,S-1-IZOPHOPYLOAMINO-3-(a-NAFTOKSy)-PROPAN-2-0L

Odczynniki:1-(o.-naftoksy)-2,3-epoksypropantoluenizopropyloaminaoctan etylu

ilosc z poprzedniego etapuq.s.g.s.q.s.

VI; kolbie tr6jszyjnej 0 pojemnosci 2S0cmJ, zaopatrzonej w chlodnice zwrotna,1 1 1 ieszadlo iwkraplacz, rozpuszcza sie 1-(a-naftoksy)-2,3-epoksypropan w ilosci otrzymanejw poprzednim etapie w toluenie ( 3 cz.obj. toluenu na 1 cz.wag, epoksypropanu) iwkrapla,mieszajac, izopropyloamine (2 czesci objetosciowe izopropyloaminy na 1 czesc wagowa" epoksypropanu" ). Calosc miesza sie przez 8 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie,nie przerywajac mieszania, ogrzewa sie w lagodnym wrzeniu przez 2 godziny. Pooddestylowaniu toluenu krystaiizuje R,S-1-izopropyloanino-3-( c-naftoksyj-propan-Z-ol(dla zapoczatkowania krystalizacji mozna dodac kilka krysztalkow wczesniej otrzymanegopropranolol). Otrzymany zwiazek krystalizuje sie z octanu etylu uzywajac 2 cz. objetoscioweoctanu etylu na 1 CZ. wagowa surowego propranololu. ROWNo r pozostawia sie dokrystalizacji na noe w zamrazarce, Wydzielone krysztaly saczy si~ szybko na lejku Schotta iprzernywa lodowatyrn octanem etylu. Produkt suszy sil( na powietrzu.

";.t.

Wiasciwosci: temp. top. 94-96C.


5/14

K\VAS ACETYLOSALICYLOWY(POLOPJRYNA)

COOH6/0H._ _ . . . ; ; frel 12eFt, BOle*~Odczvnniki:Kwas salicylowyBezwodnik octowy..genzenf L U t v e . M _

10 g8 em)30 cm ' (temp wrzenia I38-140C)(temp. wrzenia 80-81 C)

W kolbie okraglodennej 0 pojernnosci 100 cm' zaopatrzonej w chlodnice zwrotnazakonczcna rurka z c& wapniowyrn u mieszcza sie 109 kwasu salicylowego, dodaje20em3 bezwodnego , swiezo przedestylowanego (oddestylowac azeotropowo1l3objetosci) i8 cm' bezwcdnika octowego (rowniez swiezo przedestylowanego). Zawartosckolby utrzymujemy w lagodnym wrzeniu przez 5 godzin (kamyczki wrzenne l). Koniecreakcji (zanik kwasu salicylowego) poznaje sie po tyrn, ze pr6ba eieczy pobrana z kolby niedaje fioletowego zabarwienia z roztworem chlorku zelazowego. Mieszanine po ochlodzeniudo temperatury pokojowej urnieszcza sie w lod6wce (nie zamrazarce !) na 12 godzin dokrystalizacji. Wydzielone krysztaly kwasu acetylosalicylowego odsacza sie na lejku Schorta iprzemywa pieciokrotnie oziebionyrn ~ uzywajac za kazdym razem po 5 crrr'rozpuszczalnika. Preparat suszy sie w ternperaturze pokojowej na powietrzu.Wlasciwosci: temp. topnienia.133-136CW przypadku uzyskania nizszej temperatury topnienia produkt nalezy poddac krystalizacji zoetanu etylu.


6/14

"; . . "1.:'

HYDRAZYD KWASU IZONIKOTYNOWEGO(IZONIAZYD)

ESTER ETYLOWY KWASU IZONIKOTYNOWEGOCOOH6

Odczynniki:Kwas izonikotynowyKwas siarkowyEtanol bezwodnyArnoniak 25%Toluen

109lOem375cm3ok35em3ok.l00cm3

. ' . V : ! kolbie. ?k:tfl8?ode~ej 0 po~e~0.~cr~2~~m3 za~atrzonej w chlodnice zwrotnazabezpieczona rurka z chlorkiem wapnia Urt lI (t s,mzast


7/14

, . ,e,

HYDRAZYD KWASU IWNIKOTYNOWEGO

6CONH-NH2

+ C2H50HN

Odczynniki:Ester etylowy kwasu izonikotynowegoWodzian hydrazyny 60%

ilosc z poprzedniego etapuq.s,

W kolbie okraglodennej 0 pojemnosci 250cm3, z chl-oc;fuic


8/14

DIETYLOAMID I(W ASU NU(OTYNOWEGO(NIKETAMID~ CARDIAMID)

c : r C O O H +HN(C2H5)2 r ' : ( C O O HI/C2H5NJ -,N N H C2H5+( ~ r C O O H U C O N ( C 2 f - i S ) '_ . . . . . C 2H 5 POCI3N + H2O'-N H C 2H 5 N

Odczynniki:Kwas nikotynowyDietyloamina bezwodnaTlenochlorek fosforowyToluenWodorotlenelc sodowy roztwor 40%

10 g12 g12,5 g200 cm'ok. 20 em3

(17 cm')(7,8 c rn ')

.W kolbie trojszyjnej 0 pojernnosci 500 cm ' zaopatrzonej w mieszadlo, chlodnicedestylacyjna i wkraplacz, zawiesza sie 109 kwasu nikotynowego w 120emJ toluenu. W celuusuniecia wilgoci zawartej w kwasie nikotynowym oddestylowuje sie ok.40cm3 toluenu, Dopozostalosci, po ochlodzeniu do temperatury ok. 20C, mieszajac, wkrapla sie roztwortoluenowy dietyloaminy (6 g dietyloaminy w 40 em:' toluenu) w ciagu ] 5 minut. Nast~pnieutrzyrnujac temperature w granicach 20-30C (chlodzenie z zewnatrz woda z lodem),wprowadza sie 12,5 g tlenochlorku fosforu i dodaje S 1 ( druga porcje toluenowego roztworudietyloaminy (6 g dietyloaminy w 40cmJ toluenu). Zawartosc kolby ogrzewa sie w Iagcdnymwrzeniu w ciagu 7 godzin. Po ochlodzeniu mieszanine reakcyjna alkalizuje sie stezonymwodnym roztworem NaOH (reakcja silnie egzotenniczna, wyrnaga chlodzenia), Pozobojetnieniu mieszaniny oddziela sie warstwe organiczna, Warstwe wodna poddaje siejeszcze dwukrotnie ekstrakcji (2 x 30cm3 toluenu), Polaczone ekstrakty toluenowe suszy si(bezwodnym weglanern potasowym, oddestylowuje na wyparce prozniowej rozpuszczalnik, apozostalosc destyluje sie na pompie olejowej zbierajac frakcje wrzaca w temperaturze 130-140C CSTr) .

Wlasciwosci: gesta, oleista ciecz, rozpuszczalna w wodzie i rozpuszczalnikach organicznych.


9/14

AMID KWASU NIKOTYNOWEGO(WITAMINA PP)

ESTER METYLOWY KWASU NIKOTYNOWEGO

Odczynniki:Kwas nikotynowyMetanolKwas siarkowyWodorotlenek sodowy 20%Toluen

10 g60 em}8 em3 (gl(st.wzg.1840g/dm3 )q.s.120 em3

W kolbie okraglodennej zaopatrzonej w chlodnice (zabezpieczona rurka z chlorkiemwapniowym), umieszeza sie 109 kwasu nikotynowego izawiesza go w 60cm3 metanolu,Nastepnie dodaje sie 8 crrr' stezonego kwasu siarkowego. Po dodaniu kwasu wytraca sie bialyosad siarezanu kwasu nikotynowego. Zawartosc kolby ogrzewa sie w lagodnym wrzeniu(kamyezek wrzenny !) przez S godzinj. Mieszanine reakcyjna zageszcza sie na wyparceprozniowej w celu usuniecia metanolu iwylewa do 120 g pokruszonego lodu. NastepniealkaIizuje sift 20 % roztworem wodorotlenku sodowego do pH > 7 wedlug papierkauniwersalnego. W przypadku pojawienia sift osadu (siarczan sodu) dodac wody dosklarowania sie roztworu. Mieszanine reakcyjna przenosi sie do rozdzielacza iekstrahujetoluenem ( 3 x 40 ern"). Wyciagi toluenowe po wysuszeniu siarczanem magnezowym. lubsodowym zageszcza sie na wyparce prozniowej. Oleisty surowy produkt uzywany jest dootrzymywania amidu kwasu nikotynowego. Do otrzymania krystalicznego estru produktreakcji krystalizuje sie z metanolu,Wlasciwosci: Bezbarwne krysztaly 0 1 .1 . 37 -39C, temp.WTz.207-209C lub 97-98C 120Tr.Rozpuszcza sie w wodzie, etanolu, eterze, toluenie iigroinie.

,:f


10/14

AMID KWASU NIKOTYNOWEGO~COOCH3~..J NH3 H20

NOdczynniki:Ester metylowy kwasu nikotynowegoAmoniak 25% 40 em"Aceton okJOO crrr'

ilosc z poprzedniego etapu

W er1enmayerce umieszcza sie ester metylowy kwasu nikotynowego w ilosciotrzymanej z poprzedniego etapu oraz 40 cm'' amoniaku 25%. Mieszanine reakcyjna wytrzasasie na trzesawce przez 4 godziny, a nastepnie zageszcza na wyparce do calkowitego usunieciaamoniaku i wody .. Pozostalosc krystalizuje sie z aeetonu.Wlasciwosci: bialy, krystaliczny proszek, prawie bez zapachu, 0 gorzkim smaku.Temp.top.120-123C_ Zwiazek latwo rozpuszczalny w wodzie ietanolu, trudno w eterze.

. " ..


11/14

AMID KWASU NIKOTYNOWEGO(WITAMINA PP)

ESTER ETYLOWY K\VASU NIKOTYNOWEGO

aCOOH _~_~_~H_4_.. aGOOC2HSN N

Odczynniki:Kwas nikotynowyEtanol bezwodnyKwas siarkowyW eglan so do wyChlorek sodowy

10 g100 crrr'5 cnr' (gest.wzg.l Seug/dnr')q.s.q.s.

W kolbie okraglodennej zaopatrzonej w chlodnice (zabezpieczona rurka z ehlorkiemwapniowym), umieszeza sie 109 kwasu nikotynowego zawieszonego w 100em3 bezwodnegoetanolu. Nastepnie dodaje sie 5em3 stezonego kwasu siarkowego. Po dodaniu kwasu wytracasie bialy osad siarczanu kwasu nikotynowego. Zawartosc kolby ogrzewa sie w lagodnymwrzeniu (kamyczek wrzenny !) przez 12 godzin. Mieszanine reakcyjna zageszcza sie nawyparce prozniowej do 115 objetosci idodaje 40 g pokruszonego lodu. Nastepnie alkalizujesie, nasyconym wodnym roztworem weglanu sodowego do pH ok.9wedhlg papierkauniwersalne~o. Mieszanine reakcyjna wysala sie chlorkiem sodowym iekstrahuje toluenem( 3 x 30cm). Wyciagi toluenowe po wysuszeniu siarezanem magnezowym lub sodowymzageszcza sie na wyparce prozniowej, a oleista pozostalosc przenosi sie do kolby Claisena znasadka Vigreux idestyluje sie zbierajac frakcje wrzaca w temperaturze ok.110C (pompkawodna ok20Tr).Wlasciwosci: Bezbarwna ciecz 0 temp.wrz.223-234C lub 107-108C (27Tr); Rozpuszcza siew wodzie, etanolu, eterze, benzenie iligroinie.


12/14

, . . ....AMID KWASU NIKOTYNOWEGO

~COOC2H5~..J NH3H20N

Odczvnniki:.Ester etylowy kwasu nikotynowegoAmoniak 25% q.sEtanol bezwodny q.s,Eter etylowy q.s.

Hose z poprzedniego etapu

W erlenmayerce umieszcza sie ester etylowy kwasu nikotynowego w ilosciotrzymanej z poprzedniego etapu oraz amoniak 25% (8 cz. obj. amoniaku na 1 cz. wag. estru),Mieszanine reakcyjna wytrzasa sie na trzesawce przez 4 godziny, a nastepnie zageszcza nawyparce, P ozostalosc krystalizuje sie z etanolu. W przypadku braku krysztal6w dodaje sieeteru etylowego w ilosci r6wnej ilosci etanolu uzytego do krystalizacji iumieszcza wlodowce. Nastepnego dnia wydzielony amid cdsacza sie na lejku ze szkla spiekanego isuszyw eksykatorze nad chlorkiem wapniowym.Wlasciwosci: bialy, krystaliczny proszek, prawie bez zapachu, 0 gorzkim smaku.Temp.top.120-123C. Zwiazek latwo rozpuszczalny w wodzie ietanolu, trudno weterze.

~


13/14

+ ~S04 +HCI

SULFANILA1\- l ID

CHLOREK K'VASU ACETYLOSULFANILO"VEGOHNCOCH36 + 2 HOSo,CI HNCOCH3

Odczvnniki:Kwas chlorosu lfonowyAcetanilid

30cm3109

Do suchej kolby Erlenmayera 0 pojemnosci 250cm3, zaopatrzonej w rurke doodprowadzania wydzielajacego sie chlorowodoru, wlewa sie 30cm} kwasuchlorosulfonowego. Po ochlodzeniu zav ..artosci kolby z zewnatrz solanka do ternperatury DoCwprowadza sie, rnieszajac, rnalymi porcjami w ciagu 1-2 godzin suchy acetanilid.Temperatura mieszaniny reakcyjnej "V tym czasie nie moze przekroczyc 10e. Powprowadzeniu calej ilosci acetanilidu kolbe ogrzewa sie powoli na lazni wodnej dotemperatury 60( ' (temp. lazni ok.75 DC). Zawartosc ko l by chlodzi s ie do tempcraturypokojowej iwlewa powoli cienkim strumieniem na drobno potluczony 16d (ok.200g),umieszczony w zlewce. L6d w czasie wprowadzania mieszaniny poreakcyjnej nalezydokiadnie mieszac w celu unikniecia miejscowego przegrzania. Cala reakcja otrzvrnvwaniachlorku musi bye przeprowadzana pod ,vvcif!giem .. Wydzielony chlorek kwasu p-acetylo-aminobenzenosulfonowego odsacza sie na saczku ze szkla spiekanego iprzernywa Iodowatawoda do prawie obojetnej reakcji wedlug papierka Kongo. Dobrze cdcisniety osad zawiera50-60% suchej mas)' ibez dalszego suszenia i oczyszczania moze bye uzyty do nastepncgoctapu syntezy

AMID K"VASU ACETYLOSULFANILO"VEGOHNCOCH3 HNCOCH3

Odczvnniki:Chlorck kwasu acetvlosulfanilowego wilgotnyAmoniak 2 .5% - CO cm] .

ilosc z pierwszego etapu

\ .....


14/14

!

Do kolbyEd~nmayera 0 pojernnosci 250cm3 wlewa s ic 60cm3 25% a rnoniakuporcjami, \ 'v" ciqgu 1,5-2 godzin, wp rowadza s ie w ilgo tny chlo re k kwasu p-acetyloamino-b cnz cno sulfo r1 l)w cgo .M iesz anin~ reak cvjna pozostmvia Sly do nastepnego dnia. Wydzielonyosad arnidu odsacza sie na lejku sitowym i przernywa zirnna woda. Wilgotny amid kwasup-Jcetyloaminobenzenosulfani lowego uzywa sie do nastepnego etapu syntezy.

AMID K\VASU SULFANILO\VEGOHNCOCH3 NH2x HCI

~ -:t ~ ' ,"~ ..~ . ' _ ._~. '~".-,. . , :- - '< ..,". Odczynniki:' ... : :Am id kwa su p-acetyloaminobenzenosulfonowego wilgotnyjif

Documents

Syntezy - przepisy