Tema 6. Memoria _2015.pdf

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  • Tema 6. Memoria y aprendizaje Psicologa biolgica (21312)

    Curso 2015-16

    Prof. Dr. Pedro Montoya

    Prof. Dra. Ana Mara Gonzlez

  • Memoria

    La persistencia de la memoria (Dal, 1931)

  • Memoria: intro y bases cerebrales (I)

    1. Define los trminos de aprendizaje y memoria.

    2. Define los conceptos de memoria a corto plazo, memoria de trabajo y memoria a largo plazo.

    3. Describe las diferencias funcionales y estructurales entre la memoria a largo plazo declarativa (o explcita) y la no-declarativa (o implcita).

    4. Describe las principales caractersticas de los diferentes tipos de amnesia.

    5. Qu tipo de patologa presentaba el paciente HM? Por qu? Describe sus caractersticas clnicas.

    6. Describe los principales modelos de amnesia humana en primates y roedores. Qu conclusiones se extraen de ellos?

  • 7.En qu tipo de memoria participa el hipocampo?

    8.En qu tipo de memoria participa la corteza nfero-temporal?

    9.En qu tipo de memoria participa el lbulo frontal?

    10.En qu tipo de memoria participan los ganglios basales y el cerebelo?

    11.Describe las caractersticas neurobiolgicas de las principales alteraciones

    neurolgicas con demencias.

    Memoria: bases cerebrales (II) y

    alteraciones

  • Memoria: vdeos intro y bases

    cerebrales

    Amgdala y memoria emocional (amigdalectoma): http://www.dailymotion.com/video/x7gnud_amigdala-y-memoria-emocional-amigda_school

    Cerebro y memoria: Joaquim Fuster: http://www.dailymotion.com/video/xmmbmx_cerebro-y-memoria-joaquim-fuster_school

    Cmo funciona la memoria?: http://www.dailymotion.com/video/x7i7gs_como-funciona-la-memoria_school

    Brenda Milner: Neuropsychologist: http://www.dailymotion.com/video/xjfof9_brenda-milner-neuropsychologist_school

    "Scientia Nova" on memory: http://thebrainobservatory.ucsd.edu/content/video-scientia-nova-memory

    El trabajo de la memoria: Taxistas en Londres: http://www.dailymotion.com/video/xikubq_el-trabajo-de-la-memoria-taxistas-de-londres_school

  • Memoria: vdeos intro y bases

    cerebrales

    Amnesia antergrada: Jeremy: http://www.dailymotion.com/video/x9d1mi_amnesia-anterograda-jeremy_school#rel-page-3

    Amnesia severa (Clive Wearing): http://www.dailymotion.com/video/x7gom0_amnesia-severa-clive-wearing_school#rel-page-5

    Aprendizaje, memoria y cerebro: http://www.dailymotion.com/video/x6nf1q_aprendizaje-memoria-y-cerebro_school

    La memoria: http://www.dailymotion.com/video/x7omdc_la-memoria_school

    Visin: memoria implcita vs. explcita: http://www.dailymotion.com/video/xgo1u7_vision-memoria-implicita-vs-explicita_school

    Anatoma de la memoria: http://www.dailymotion.com/video/x6ht6l_anatomia-de-la-memoria_school

  • Alzheimer

    http://www.rtve.es/alacarta/videos/el-documental/documental-bicicleta-cuchara-manzana/1203753/

    http://www.dailymotion.com/playlist/xoktn_raulespert_alzheimer/video/x7a7nd_enfermedad-de-alzheimer_school

    http://www.dailymotion.com/playlist/xoktn_raulespert_alzheimer/video/x71ua9_alzheimer-y-proteina-tau_school

    Demencias vricas

    http://www.dailymotion.com/video/x6zqfw_neurosida-complejo-demencia-sida_school

    Corea de Huntington

    http://www.dailymotion.com/search/huntington+corea/video/x739ee_corea-de-huntington-en-busca-del-ge_school

    Esclerosis mltiple

    http://www.dailymotion.com/search/esclerosis+multiple/video/x72w25_esclerosis-multiple-clinica-y-epide_school

    http://www.dailymotion.com/search/esclerosis+multiple/video/x76sqx_patogenia-de-la-esclerosis-multiple_school

    Memoria: vdeos alteraciones

  • Definiciones Historia Localizacionismo vs

    antilocalizacionismo

    Modelos

    tericos

    Definiciones de partida y referencia

    MEMORIA

    Memoria, retencin o almacenamiento del conocimiento; se refiere a la

    persistencia del aprendizaje de forma que pueda ser recuperado en un

    estado posterior. Memoria es por tanto la consecuencia usual de aprendizaje

    (Reinoso, 1995)

    APRENDIZAJE

    Cambio relativamente permanente de la conducta, debido a la experiencia,

    que no puede explicarse por un estado transitorio del organismo, por la

    maduracin o por tendencias de respuesta innatas (Klein, 1994; citado en

    Kolb & Whishaw, 2002)

    El aprendizaje es el proceso por el cual nosotros y otros animales adquirimos

    conocimientos sobre el mundo. La memoria es la retencin o el

    almacenamiento de dicho conocimiento.

    E.R. Kandel, M. F. Bear

  • Purves et al. (2007)

    Aprendizaje es el proceso por el que el sistema nervioso adquiere nueva informacin que se observa mediante cambios en el comportamiento.

    Memoria se refiere a la codificacin, el almacenamiento y la recuperacin de la informacin aprendida. Es importante igualmente la capacidad para olvidar informacin.

    Definiciones de partida y referencia

    Definiciones Historia Localizacionismo vs

    antilocalizacionismo

    Modelos

    tericos

  • Experimentos de Lashley

    Relacin entre lesin

    cerebral y el nmero de

    errores cometidos en el

    laberinto.

    Definiciones Historia Localizacionismo vs

    antilocalizacionismo

    Modelos

    tericos

  • Bases cerebrales (I)

  • DECLARATIVA (explcita o relacional):

    Codifica informacin de hechos especficos, proporcionando la capacidad de recordar acontecimientos o conocimientos del pasado y depende de la reflexin consciente para su adquisicin y recuperacin.

    Se pierde en la amnesia y puede ser expresada de forma declarativa verbal en el caso de los humanos. Puede dividirse en:

    EPISDICA: Se refiere a acontecimientos en la vida individual del propio sujeto (Qu y Cundo).

    SEMNTICA: Hace referencia a hechos, palabras, conceptos o datos que no tienen que ver con las experiencias personales de los individuos. Conocimiento general sobre el mundo.

    NO-DECLARATIVA (implcita o procedural):

    Relacionada con la adquisicin de habilidades y hbitos, condicionamiento clsico simple, de impresin y habituacin o sensibilizacin.

    Su adquisicin no depende de procesos conscientes; se acumulara lentamente de forma incremental y automtica por la repeticin de ensayos.

    Su recuperacin es tambin inconsciente y automtica, y no se ve afectada en la amnesia.

    (Reinoso, 1995; Squire & Zola,1996)

    Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

  • Memoria a corto plazo (MCP)

    Capacidad limitada (72 tems, G. Miller).

    Duracin breve.

    Puede perderse si no se repite la informacin (representacin lbil).

    Memoria a largo plazo (MLP): Resistente a agentes amnsicos.

    Consolidacin: Proceso en que la informacin en MCP se transfiere a MLP. Estabilizacin de memorias.

    Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    La evidencia de que las drogas pueden bloquear selectivamente tanto la memoria a

    corto plazo (segundos a horas) como la memoria a largo plazo (horas a meses)

    sugiere que los estadios de la memoria dependientes del tiempo estn basados en

    procesos independientes que actan en paralelo. Los estadios ms tardos de la

    consolidacin resultan en la permanencia de la memoria a lo largo del tiempo

    implicando la interaccin de los sistemas cerebrales en la reorganizacin y la

    estabilizacin de las conexiones distribuidas.

    Hiptesis de la traza mltiple de memoria (McGaugh, 2000)

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Time

    Acquisition

    Re-activation

    H C H C

    Consolidation

    (14C) 2-deoxyglucose

    (Bontempi et al., 1999)

    5 das 25 das

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

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    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Amnesia retrgrada

    Amnesia antergrada

    Tipos de amnesia

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    El Dr. William Scoville practic al

    paciente H.M. una reseccin

    quirrgica de ambos lbulos

    temporales a nivel medial el 23

    de agosto de 1953, con el objeto

    de reducir la frecuencia de los

    ataques epilpticos que sufra.

    William B. Scoville

    (1906-1984)

    Paciente H.M.: lesin cerebral

    (Corkin et al., 1997)

    Fotografa de Henry

    Molayson (1926-

    2008).

    Propiedad de The

    New York Times

    http://thebrainobservatory.ucsd.edu/content/3d-reconstruction-brain-mri-data

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    (Corkin (2002). Nat Rev Neurosci)

  • Sistemas de

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    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Paciente H.M.: evaluacin neuropsicolgica

    Brenda Milner

    (1918 - )

    La Dra. Milner realiz una evaluacin exhaustiva del funcionamiento

    cognitivo del paciente H.M.

    Prueba del dibujo en espejo

    A pesar de su buena

    retencin de la tarea,

    H.M. no recordaba

    conscientemente haberla

    realizado antes (Milner,

    1965).

  • Sistemas de

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    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Brenda Milner

    (1918 - )

    Prueba de dibujos incompletos: prueba de memoria sensoriomotora en la que se emplean 5 conjuntos de dibujos de 20 objetos con diferente grado de

    fraccionamiento. Al sujeto se le pide que identifique los objetos del conjunto ms

    fragmentado (1er conjunto); a continuacin, los objetos que no se han reconocido

    se presentan en sus versiones del 2 conjunto, y as sucesivamente.

    A pesar de haber

    mejorado su rendi-

    miento (en la 2 prueba,

    1 hora despus), no

    record consciente-

    mente haber visto estos

    elementos previamente.

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Brenda Milner

    (1918 - )

    Prueba de amplitud de memoria de tacto de cubos. En una versin

    de la prueba de amplitud de memoria + 1 (realizada con dgitos),

    Milner (1971) demostr que la amnesia de H.M. no se limitaba al

    material verbal (amnesia global). H.M. era capaz de repetir tocar una

    secuencia de 5 cubos (normal), pero no una de 6 (incluso repitindola

    12 veces).

    Aunque H.M. realiz sin errores la versin verbal de

    la prueba hasta un intervalo de retencin de 40

    segundos, no pudo realizar la versin no verbal con

    intervalos mayores de 5 segundos, posiblemente

    debido a la dificultad de repasar activamente los

    estmulos no verbales.

    Sidman, Stoddard & Mohr

    (1968)

    Prueba de emparejamiento a una muestra

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    Modelos de

    amnesia

    Prueba del rotor de persecucin (Corkin, 1968). El sujeto trata de mantener la varilla en contacto con el objetivo que gira. H.M.

    aprendi (mejorando su ejecucin a los largo de 9 sesiones de

    prctica diaria) y retuvo (durante 7 das) esta tarea, a pesar de no

    recordar conscientemente los ensayos de aprendizaje.

    Prueba de comprensin del lenguaje. Las primeras pruebas de capacidades lingsticas que se hicieron a H.M. indicaron que stas

    no quedaron afectadas; sin embrago, posteriormente se vio que tena

    problemas para identificar frases ambiguas y explicarlas, una vez que

    se haba sealado la ambigedad (McKay, Stewart & Burke, 1998).

    Esto sugiere que la comprensin del lenguaje y la memoria pueden

    tener algunos elementos cognitivos comunes.

    Prueba de condicionamiento pavloviano. H.M. aprendi una tarea de condicionamiento pavloviano de huella

    de parpadeo (donde hay un intervalo de 0.5 segundos entre la

    finalizacin del EC (tono) y el inicio del EI (soplo de aire en el

    ojo)), a un ritmo ms lento (Woodruff-Pak, 1993). Dos aos

    despus, H.M. mantena la RC casi de forma perfecta, a pesar

    de que no recordaba conscientemente el aprendizaje.

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    Modelos de

    amnesia

    Paciente H.M.: amnesia antergrada

    Incapacidad para consolidar nueva informacin en la memoria a largo plazo.

    Capacidad para recordar sucesos de la infancia; pero imposibilidad de adquirir nueva informacin.

    Capacidad de memoria a corto plazo (memoria de trabajo) normal.

    Aprendizaje perceptivo normal.

    Aprendizaje estmulo-respuesta normal.

    Aprendizaje motor normal.

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    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Paciente H.M.: contribucin al estudio de la memoria

    Reaviva la discusin sobre la localizacin o distribucin de las funciones cerebrales. Frente a la visin anti-localizacionista, aporta evidencias de la importancia de una regin concreta (hipocampo) para la formacin de MLP.

    Supone el inicio de una lnea de investigacin dedicada a estudiar el papel que juegan el hipocampo y otras estructuras del lbulo temporal medial.

    H.M. muestra severos dficits en la MLP, permaneciendo intactas algunas formas de MCP. Disociacin MCP MLP.

    La amnesia de H.M. afecta a la memoria declarativa o explcita, pero no a la memoria implcita. Disociacin M. explcita M. implcita.

    Los patrones caractersticos de los dficits de memoria de H.M. sugieren que los lbulos temporales mediales participan en la consolidacin de la memoria.

  • Sistemas de

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    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

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    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    (Figura modificada de: Memory:From Mind to Molecules. L.S.Squire y E.R. Kandel. Scientific American Library,

    Nueva York 2000)

    Anatoma del hipocampo

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    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Hipocampo en la rata y el

    mono

    Hipocampo en el hombre

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    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    PSB=presubculo, SB=subculo, DG=giro dentado, FI=fimbria, CA=n. caudado, CA1, 3=cuernos de Ammn 1, 3

    Seccin coronal teida con el mtodo de Nissl de un mono macaco

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    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    CA1

    CA3 DG

    CA1

    CA3

    DG

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    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Imagen de la formacin hipocampal

    utilizando el mtodo de Golgi

    Santiago Ramn y Cajal (1852-

    1934). Esquema del hipocampo en el que, utilizando flechas, muestra

    grficamente la direccin del impulso

    nervioso.

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    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Hipocampo y sus conexiones

    La formacin hipocampal incluye: Giro dentado (GD). Cuerno de Ammn (CA1, CA2 y CA3). Subculo (presubculo y parasubculo). Corteza entorrinal (medial y lateral).

    El hipocampo, propiamente, lo forman el giro dentado y los campos del cuerno de Ammn.

    La mayor parte de conexiones aferentes llegan desde la corteza entorrinal que a su vez recibe proyecciones de:

    reas corticales sensoriales primarias y de asociacin. Estructuras subcorticales (ncleos troncoenceflicos rafe, rea tegmental

    ventral, locus coeruleus-; y lmbicos amgdala, hipotlamo, tlamo, septum-).

    La principal va eferente del hipocampo es el frnix conectando con: reas corticales (ACC, PFC). Estructuras subcorticales (cuerpos mamilares, tlamo, amgdala, estriado,

    ncleos septales).

    El hipocampo es crucial para la formacin de nuevas memorias.

  • Sistemas de

    memoria

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    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Azul: aferentes Rojo: eferentes

    (Modificado de White, N.M. &

    McDonald, R.J., 2002)

    Pri

    ncip

    ale

    s conexio

    nes

    hip

    ocam

    pale

    s AREAS ASOCIATIVAS UNIMODALES Y POLIMODALES

    (Lbulos Frontal, Temporal y Parietal)

    CORTEZA

    PERIRRINAL

    CORTEZA

    PARAHIPOCAMPAL

    CORTEZA

    ENTORRINAL

    HIPPOCAMPO

    (CA1, CA3)

    Subculo Giro Dentado

    Septum Lateral

    Cuerpos Mamilares

    Tlamo Anterior

    Hipotlamo Ventromedial

    Fimbria-Frnix

    Corteza

    Prefrontal

    Corteza

    Cingulada

    Estriado

    Amgdala

  • Sistemas de

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    Modelos de

    amnesia

    (1) (2)

    (3)

    (4)

    Representacin del circuito trisinptico. (1): Via perforante (PP-perforant path). (2): Va de las fibras musgosas.

    (3): Colaterales de Schaeffer. (4): Output CA1-subculo. (Modificado de Jeffery, 2003)

    GD

    Discriminacin espacial

    Filtro hipocampal

    CA3

    Asociaciones arbitrarias

    Cierre espacio-temporal

    Memoria de trabajo

    CA1

    Discriminacin temporal

    Cierre temporal

    Decodificador cortical

    CORTEZA ENTORRINAL

    (Kesner et al., 2000)

    Conexiones intrahipocampales: Circuito Trisinptico

    C. entorrinal

    (giro para-

    hipocampal) Clulas

    granulares

    Clulas

    piramidales

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    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Modificado de Lepage et al. (1998)

    Activacin del hipocampo y memoria

    Registro de la actividad

    cerebral en sujetos

    humanos mediante

    tcnicas de neuroimagen

    (PET).

    Se observa activacin de

    las porciones rostrales en

    codificacin de memoria

    episdica y caudales en su

    recuperacin.

    Codificacin

    Recuperacin

  • Tulving & Markowitsch (1997), Curr Opin Neurobiol, 7, 209-216

    Lbulos temporales (bilateral)

    Corteza perirrinal

    Giro parahipocampal (derecho)

    Corteza entorrinal (bilateral)

    Lbulo frontal derecho

    Corteza cingulada anterior

    Tlamo

    Tronco-encfalo

    Diferencias funcionales durante codificacin y recuperacin

    Sistemas de

    memoria

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    Modelos de

    amnesia

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    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Lesiones del hipocampo

    Enfermedad de Alzheimer

    Degeneracin de CA1 producido por anoxia cerebral (p.e., caso de R.B.)

    htt

    p:/

    /thala

    mus.

    wust

    l.edu/c

    ours

    e

    Ovillos Neurofibrilares

    Muerte neuronal

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    memoria

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    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Modelo de amnesia humana en primates y roedores

    Reconocimiento de objetos en primates (DNMS task) Reconocimiento de objetos en roedores (Mumby box)

  • Sistemas de

    memoria

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    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    En

    Be

    ar

    et

    al.

    (19

    96

    )

    La lesin bilateral del lbulo temporal medial conlleva dficits significativos en la

    realizacin de esta tarea (ver Mishkin & Delacour, 1975; Zola-Morgan et al., 1991)

    Retencin Reconocimiento Respuesta Entrenamiento - Adquisicin

    Tarea de no emparejamiento con la muestra demorada en monos (DNMS task)

    Se le presenta al mono un objeto de

    muestra. Cuando lo desplaza, encuentra

    debajo una bolita de comida.

    Tras la demora de la variable se le presenta el objeto

    original y otro. Al cabo de una serie de ensayos con

    diferentes parejas, el mono aprende que la comida

    est debajo del objeto que difiere de la muestra.

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Lesin de hipocampo y de hipocampo + amgdala provocan dficit (Mishkin

    (1978). Nature, 273: 297-298)

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Lesiones de corteza perirrinal y parahipocampal que no se extienden a

    hipocampo y amgdala provocan dficit (Zola-Morgan et al. (1989). J

    Neuroscience, 9: 4355-4370)

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Lesiones de hipocampo que se extienden a corteza parahipocampal,

    perirrinal y entorrinal provocan un dficit ms acentuado (Zola-Morgan et

    al. (1994). Hippocampus)

    El dficit en reconocimiento de objetos es mayor si la lesin del hipocampo se extiende a reas

    corticales adyacentes. Las amnesias ms profundas se deben a la lesin especfica de la corteza

    perirrinal.

  • Memoria de reconocimiento en primates: controversia estudios de lesin

    Mishkin (Nature, 1978)

    Lesiones de hipocampo y de hipocampo+amgdala provocan dficit en DNMS.

    Zola-Morgan et al. (J Neurosci, 1989)

    Las lesiones de corteza perirrinal y parahipocampal que se extienden a amgdala e hipocampo producen dficit en tarea DNMS.

    Murray & Mishkin (1998)

    Lesiones del hipocampo y amgdala que no se extienden a la corteza rinal no perjudican memoria de reconocimiento.

    Zola et al. (J Neurosci, 2000)

    Encuentran dficit en la tarea con grandes periodos de demora (10-40 min) independientemente del mtodo de lesin.

    Ver Baxter & Murray (2001). Hippocampus 11, 61-71, para un meta-anlisis completo

    Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Controles: Muestran olvido normal con intervalos mayores entre entrenamiento y lesin.

    Lesionados: Muestran amnesia retrgrada graduada temporalmente. Tienen problemas en retener

    material aprendido recientemente, pero retienen material remoto como los controles. Retienen

    correctamente el material remotamente aprendido a pesar de la lesin.

    Amnesia retrgrada e hipocampo

    Milner,

    Squir

    e &

    Kandel

    (1998),

    Neuro

    n,

    20,

    445-4

    68

    Evaluacin de amnesia retrgrada: Capacidad de discriminacin de objetos en funcin del tiempo

    transcurrido entre aprendizaje y lesin:

    Con: controles

    H: hipocampo

    EC: Cortex Entorrinal

    FX: Fimbria

    El hipocampo no es un depsito

    de memoria a largo plazo

    Posiblemente, la informacin se

    procesa en esta regin antes de

    ser consolidada en la corteza.

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Codificacin Consolidacin

    Recuerd

    o

    Lesin 1 (corto plazo)

    Lesin 2 (largo plazo)

    Tiempo

    La lesin del hipocampo no

    perjudica el recuerdo. La

    memoria ya no se encuentra en

    el hipocampo.

    Amnesia retrgrada e hipocampo

    CO

    NTRO

    L

    CO

    NTRO

    L

    La lesin del hipocampo

    perjudica la ejecucin

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Modelo de amnesia humana en primates A modo de resumen

    Monos con lesin de los lbulos temporales mediales provocaba un profundo dficit en la ejecucin de tarea DNMS.

    El rendimiento era ptimo si el intervalo de demora era de pocos segundos. A pesar de la amnesia, se conservan las habilidades perceptivas y la capacidad para

    adquirir la regla de la tarea.

    Estos resultados, que indican una amnesia con intervalos de demora grandes, con las habilidades perceptivas y procedurales conservadas, confirman un dficit en

    memoria declarativa con amnesia antergrada, similar al presentado por H.M.,

    pero en este caso inducido por una lesin experimental.

    Estudios posteriores mostraron que lesiones ms especficas de la amgdala no produjeron amnesia y del hipocampo produjeron una amnesia ms leve. Las

    amnesias ms profundas en esta tarea se deben a la lesin especfica de la

    corteza perirrinal.

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

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    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Modelo de amnesia humana en primates A modo de resumen

    Aunque el trabajo con monos parece confirmar un cierto papel del hipocampo en la memoria, se llama la atencin sobre:

    Las cortezas entorrinal y perirrinal, que tambin suelen resultar daadas cuando se lesiona el hipocampo.

    Debido a la localizacin del hipocampo en los roedores, se puede lesionar sin daar otras reas corticales.

    Tomados en conjunto los hallazgos experimentales junto con los casos de pacientes humanos con lesin en lbulo temporal, se ha propuesto que el

    hipocampo no es el lugar de almacenamiento a largo plazo de las memorias. Su

    papel estara ms relacionado con la adquisicin de informacin y sera el

    encargado de distribuir esta informacin a otras reas corticales para su

    almacenamiento a largo plazo. Si el hipocampo fuera el lugar donde residen las

    memorias a largo plazo no se explicara porqu su lesin no provoca una severa

    amnesia retrgrada.

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Debido a la localizacin del hipocampo en

    los roedores, se puede lesionar sin daar

    otras reas corticales.

    Por qu utilizar roedores?

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Tarea de reconocimiento de objetos en roedores (Mumby box)

    No-emparejamiento con la muestra demorado

    Correcto!

    (No-emparejamiento)

    Demora (1min)

    Nuevo Ensayo

    Muestra

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    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Efectos de las lesiones de la corteza rinal y del hipocampo + amgdala en

    tareas de reconocimiento de objetos

    Las lesiones de la

    corteza rinal

    producen dficit

    a diferencia de

    las lesiones en

    hipocampo +

    amgdala.

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    (Clark, West, Zola, & Squire, 2001)

    Tarea de reconocimiento de objetos en roedores

    La lesin del hipocampo provoca dficit en

    intervalos de demora grandes

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Slo las ratas con lesiones en corteza visual extraestriada cometen significativamente

    ms errores que las controles en intervalos de demora cortos.

    (Kesner et al., 1993 en Rosenzweig et al., 2005)

    Tarea de reconocimiento de objetos en roedores

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Tarea de reconocimiento de objetos A modo de resumen

    Los resultados muestran que: El modelo de DNMS en roedores es comparable al modelo en monos que, a

    su vez, se acepta como un modelo vlido de amnesia en humanos. Los roedores control rinden bien en la tarea con intervalos de demora de hasta un minuto.

    Se observan dficits en reconocimiento tras lesin: a) Bilateral de hipocampo+amgdala+corteza rinal (entorrinal+perirrinal).

    b) Bilateral de ncleos talmicos mediodorsales.

    Estos dficits son similares entre ratas, monos y humanos, poniendo de manifiesto la relevancia de estructuras del lbulo temporal medial y dienceflicas en los procesos de memoria.

    Nuevos resultados contradicen parcialmente las conclusiones anteriores: Las lesiones del hipocampo que no se extienden hacia las cortezas

    entorrinales y perirrinal, producen escasos dficits de memoria en ratas y monos.

    Las lesiones de las cortezas entorrinal y perirrinal que no se extienden hacia el hipocampo y la amgdala producen dficits profundos en la tarea de reconocimiento de objetos.

  • Sistemas de

    memoria

    Consolidacin

    de memoria Paciente H.M.

    Anatoma del

    hipocampo

    Modelos de

    amnesia

    Actualmente: Se debate la posibilidad de dos sistemas para el reconocimiento de

    objetos, uno perirrinal (deteccin de familiaridad -saber) y otro hipocampal (recoleccin de memoria declarativa tipo episdica recordar/conocer) (ver Brown & Aggleton, 2001).

    Se interpretan el dficit en reconocimiento de objetos en pacientes con lesin aparentemente localizada en hipocampo como debidos a lesin subestimada en regiones corticales fuera del hipocampo.

    Existen tareas alternativas de reconocimiento de objetos (tarea de comparacin de pares) donde el hipocampo es esencial.

    Importantes diferencias metodolgicas pueden explicar parte de la variabilidad de resultados en los estudios de lesin con monos:

    Existencia de pre-entrenamiento antes de la lesin. Tipo de lesin, especificidad y mtodo para evaluar su

    extensin.

    Ciruga en una o dos fases. Intervalos de demora. Criterios de rendimiento en tarea. Especies de mono (rhesus vs cynomologus) y edad.

    Tarea de reconocimiento de objetos A modo de resumen

    John Aggleton

    School of Psychology

    Cardiff University

  • Bases cerebrales (II)

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    OKeefe & Nadel, 1978 (Eichenbaum et

    al., 1999)

    Adaptado de experimentos realizados

    por Olton y cols. (Carlson, 1999)

    Bear et al. (1996)

    Laberinto Radial

    Morris Water Maze

    Aprendizaje y memoria espacial

    Mapas cognitivos

    YOU ARE

    HERE

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    El aprendizaje espacial se puede definir como la capacidad de

    encontrar un lugar no visible en un entorno dado, mediante el empleo de diferentes estrategias de orientacin o navegacin. Este

    aprendizaje espacial depende de la memoria espacial que implica la

    habilidad para codificar, almacenar y recuperar informacin sobre

    localizaciones espaciales (Kessels, R.P.C. y cols., 2001).

    APRENDIZAJE ESPACIAL

    ESTRATEGIAS DE ORIENTACIN

    (Sistemas de navegacin)

    MEMORIA ESPACIAL

    (Sistemas de memoria)

    Laberinto de Morris

    Sistema Hipocampal

    Vd. est aqu

    OKeefe y Nadel, 1978

    Procesos de memoria: Codificacin Almacenamiento / Consolidacin Recuperacin

    Aprendizaje espacial

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Tolman (1948), The Psychological Review, 55, 189-208

    E. C. Tolman

    Entrenamiento Prueba Resultados

    Entre los estmulos y las respuestas se puede generar una representacin interna del ambiente (incl.

    distancias + direcciones), la cual podra ser consultada durante las diferentes fases de planificacin del

    viaje, para encontrar la ruta ms ptima. Esta representacin (mapa cognitivo) permite una navegacin ms sofisticada, con ms flexibilidad durante la navegacin. El aprendizaje espacial no

    puede ser explicado por cadenas de asociacin E-R.

    Orientacin espacial y mapas cognitivos

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    SISTEMAS DE NAVEGACIN ESPACIAL

    ORIENTACIN

    Patrones motores

    estereotipados

    GUA

    Seguimiento pista

    MAPA ESPACIAL

    Relacin estmulos

    (OKeefe y Nadel, 1978)

    Pistas Idiotticas

    Pistas alotticas

    Distales Proximales

    (Whishaw, 1998)

    Informacin ajena al animal, estimulacin sensorial externa

    (visual, olfativa, auditiva)

    1 2

    3

    Hipocampo

    implicado en

    MCP y MLP

    Hipocampo

    como

    integrador

    sensorial

    Aprendizaje de respuesta, procedimental

    o implcito Estriado-dependiente

    Informacin autogenerada por el movimiento

    (informacin muscular, input vestibular, flujos

    sensoriales, sistema de direccin)

    SISTEMA CARTOGRFICO

    Estrategias de lugar

    SISTEMA TXICO

    Estrategias txicas PATH INTEGRATION

    DEAD RECKONING

    Sistema interno de referencia

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Day 1: Habituation Days 2-5: Training

    No platform

    I II III IV

    Watermaze: Protocolo de Aprendizaje

    Habituacin:

    1 da

    2 ensayos de 60 seg.

    30 seg. IEEs

    Salida variable

    No plataforma

    Entrenamiento:

    4 das

    6 ensayos de 60 seg.

    30 seg. IEEs

    Salida variable

    Plataforma constante

    15 seg. en plataforma

    Transfer:

    60 seg tras ltimo ensayo

    1 ensayo de 30 seg.

    Habituation Trials Training Trials Transfer

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Richard Morris

    Laboratory for Cognitive Neuroscience

    School of Biomedical Sciences

    University of Edinburgh

  • Lesin hipocampal bloquea aprendizaje

    en tarea de memoria espacial, sin

    afectar aspectos motivacionales, per-

    ceptivos o motores.

  • Bloqueo de receptores NMDA

    provoca dficit similar a la

    lesin hipocampal perjudicando

    tambin la LTP.

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    N

    S

    W E

    T-MAZE: Estrategia txica de orientacin

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    N

    S

    W E

    Laberinto radial: Mltiples estrategias de orientacin

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    La activacin (PET) del hipocampo

    derecho correlaciona con la correcta

    ejecucin de tarea de navegacin en

    ciudad mediante realidad virtual.

    Vista del sujeto Panormica empleada

    para anlisis

    Reviewed in Hartley et al., 2003 (Neuron)

    coro

    nal

    sagit

    al

    Navegacin espacial en humanos e hipocampo

    Maguire, Burgess y OKeefe (1999), Curr Opin Neurobiol, 9, 171-177

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Navegacin espacial en humanos e hipocampo: experimentos con fMRI

    Activacin (fMRI) de

    hipocampo posterior

    derecho e insula durante

    navegacin correcta frente

    a navegacin incorrecta.

    Hipocampo posterior derecho nsula derecha

    Reviewed in Hartley et al., 2003 (Neuron)

    Wayfinding Task Trial following task

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Incremento del volumen

    bilateral hipocampal

    posterior en taxistas

    londinense comparado

    con controles.

    Controles Taxistas

    El tiempo pasado por taxistas conduciendo correlaciona

    positivamente con el incremento del volumen del hipocampo

    derecho posterior.

    Reviewed in Hartley et al., 2003 (Neuron)

    Navegacin espacial en humanos e hipocampo: experimentos con taxistas

    londinenses

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Navegacin espacial en humanos e hipocampo: disociacin Hipocampo-

    Estriado

    Reviewed in Hartley et al., 2003 (Neuron)

    Route following task

    La tarea de localizacin de

    lugar correlaciona con actividad

    hipocampal mientras que la

    tarea de seguimiento de ruta

    correlaciona con actividad en

    caudado.

    L Hippocampus (Wayfinding>Trial Following)

    R Caudate (Route

    Following>Wayfinding)

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Navegacin espacial en humanos e hipocampo A modo de resumen

    Se encuentra activacin (PET y fMRI) en hipocampo (derecho) relacionada con la correcta orientacin espacial.

    Se producen cambios anatmicos en hipocampo (de taxistas londinenses) relacionados con empleo de habilidades de orientacin.

    Se encuentra disociacin funcional entre hipocampo y estriado de acuerdo a empleo de diferentes estrategias de orientacin (encontrar lugar aprendizaje relacional- vs seguir ruta aprendizaje de respuesta-).

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Disociacin de mltiples sistemas de memoria

    En Rosenzweig et al. (2005)

    Memoria espacial

    Tipo de memoria relacional

    con reconocimiento de lugar

    (Hipocampo).

    Aprendizaje de respuesta

    Tipo de memoria

    procedimental con

    reconocimiento de

    respuesta (Estriado).

    Memoria de reconocimiento

    Tipo de memoria de

    reconocimiento de objetos

    (Corteza visual extraestriada).

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Rosenzweig et al. (2005)

    Memoria de

    reconoci-

    miento

    Memoria

    implcita

    Aprendizaje

    respuesta

    E-Reforzador

    Memoria relacional

    Distintos componentes y tipos de memoria relacionados con diferentes

    reas cerebrales

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    (Bear et al.,1996)

    Clulas de lugar hipocampales

    (Wilson & McNaughton, 1993)

    80 cells from rat in a 70 x 70 cm box

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Las clulas de lugar hipocampales dependen de la informacin visual

    pero tras exploracin prolongada disparan correctamente sin necesidad de la informacin visual (spatial pattern completion).

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Las clulas de lugar hipocampal codifican, adems de lugar, informacin relacionada con

    episodios pasados (de dnde vengo?) o futuros (a dnde voy?). Asociaciones ESPACIO-TIEMPO.

    (Wood et al., 2000)

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Hipocampo y memoria relacional

    Prueba de asociacin de olores-lugar

    1. Clulas hipocampales descargan ante olores especficos (clulas olor).

    2. Clulas hipocampales descargan ante olores especficos en localizaciones

    concretas (clulas olor-espacio).

    (Bear et al., 1996)

    El hipocampo es ms que espacial

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Aprendizaje de pares asociados

    0

    20

    40

    60

    80

    AB XY BC YZ

    Set de entrenamiento

    Err

    ore

    s d

    e c

    rite

    rio

    control

    hipocampo

    Entrenamiento

    1. AB, XY, ...

    2. BC, YZ, ...

    Adaptado de Eichenbaum et al. (1998)

    La lesin hipocampal NO provoca

    dficit en la adquisicin de pares

    asociados (olor-olor).

    Hipocampo y pares asociados

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Prueba de simetra

    -0,4

    -0,2

    0

    0,2

    0,4

    0,6

    0,8

    nd

    ice

    co

    nd

    uc

    tua

    l

    control

    hipocampo

    Prueba de transitividad

    -0,4

    -0,2

    0

    0,2

    0,4

    0,6

    0,8

    nd

    ice

    co

    nd

    uc

    tua

    l

    control

    hipocampo

    Regla de transformacin

    si XY e YZ,

    entonces XZ

    La lesin hipocampal provoca dficit en la

    prueba de transitividad y simetra

    Adaptado de Eichenbaum et al. (1998)

    Entrenamiento

    1. AB, XY, ...

    2. BC, YZ, ...

    Expresin flexible de memoria

    (Eichenbaum et al., 1999)

    Regla de simetra

    si YZ,

    entonces ZY

    Hipocampo y transitividad

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Reconocimiento visual de objetos: vas del qu y dnde

    Corteza nferotemporal

    Ver Rosenzweig et al. (2005), p. 409-411

    Corteza nferotemporal

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    El giro fusiforme contiene regiones responsables de la visin de color (azul),

    identificacin de caras (verde) y reconocimiento de expresiones faciales (rojo).

    El giro fusiforme en la corteza nferotemporal

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Estmulos

    Respuestas Neuronales

    Neuronas para el reconocimiento de caras

    En el macaco las neuronas de la corteza nferotemporal se activan especficamente ante caras dndose la mxima respuesta ante la vista perfil.

    Estas clulas responden ms ante caras familiares (memoria).

    La exposicin repetida a caras no-familiares incrementa la respuesta de estas clulas (memoria visual codificada en corteza nferotemporal).

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Memoria de trabajo y lbulo frontal: experimentacin animal

    Olton et al. (1979): De acuerdo a la tarea en laberinto radial, la memoria de trabajo

    es la memoria que permite al animal recordar qu brazo ha visitado en una sesin. Al

    da siguiente esta memoria ya no es relevante dado que todos los brazos vuelven a

    estar reforzados.

    Honig (1978): Representacin de una pista durante un periodo de demora en el cual la

    pista no est presente y que permite emitir una respuesta. Esta memoria se distingue

    de la memoria de referencia (asociacin a largo plazo entre estmulos o entre un

    estmulo y una respuesta) por su transitoriedad. Una memoria de trabajo sirve para un

    ensayo, pero luego ha de ser olvidada o ignorada en los ensayos siguientes.

    Radial Maze Watermaze Holeboard

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    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Laberinto radial:buena memoria de trabajo

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    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Laberinto radial:mala memoria de trabajo

    1

    1

    1

    2

    2 1

    1

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    Sistemas de

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    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

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    Baddeley (1986, 1992). En su modelo, la informacin es

    representada en varios almacenes dependiendo de su

    naturaleza (p.e., verbal o visuo-espacial). Un mdulo

    central ejecutivo coordina las operaciones realizadas sobre

    los contenidos de la informacin representada en la

    memoria. En el 2000, aade otro almacn, el buffer

    episdico.

    Modelo de memoria de trabajo

    de Baddeley & Hitch (1974)

    Curtis & DEsposito (2003). Representacin temporal de informacin que se ha experimentado en ese momento o

    se acaba de recuperar de la memoria a largo plazo. Estas

    representaciones activas tienen una vida corta, pero

    pueden mantenerse por ms tiempo a travs de la

    repeticin y pueden ser utilizadas para realizar

    operaciones tiles para el comportamiento dirigido a una

    meta. En general en las definiciones de memoria de

    trabajo se incluye tanto el componente de

    almacenamiento y el ejecutivo o de control.

    Qu es la memoria de trabajo? en humanos

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    temporal

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    Perseveracin y lbulo frontal

    Lesiones del lbulo frontal producen dficit en la tarea de Wisconsin (Wisconsin card-sorting task).

    Personas con dao prefrontal tienen problemas en cambiar de regla (perseveracin dficit en memoria de trabajo).

    Los bebs persisten en alcanzar un objeto, incluso si han visto que se esconda en otro lugar. Alrededor de los 9 meses, los bebs seguirn perseverando, pero slo

    cuando se produce una demora superior a 5 segundos. Los nios mayores no

    muestran perseveracin.

    Los monos con lesiones en la corteza prefrontal dorsolateral muestran una conducta muy similar, cuando la demora es superior a los 2 segundos.

    La lesin de la corteza prefrontal parece que est asociada a problemas con el orden temporal de los acontecimientos.

    Desde la Psicologa Cognitiva, se conoce este tipo de problemas de memoria como dficit en el funcionamiento ejecutivo.

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    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Estudios con WCST

    Konishi et al., Nature Neurosci., 1, 80-84, 1998.

    La tarea de Wisconsin

    produce activacin

    (fMRI) de corteza

    prefrontal

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    Sistemas de

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    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Modelos computacionales

    Corteza - aprendizaje lento

    - integracin de informacin

    - almacenamiento permanente

    Hipocampo - aprendizaje rpido

    - poca integracin de informacin

    - almacenamiento temporal

    Inputs

    Recupera memorias

    recientes

    Almacena nuevas

    memorias

    Adaptado de Gluck & Myers (1997), Annu Rev Psychol, 48, 481-514

    Modelo de consolidacin

  • Redes neuronales de memoria

    ...La corteza cerebral no es el desvn de las memorias. Por el contrario, la corteza cerebral es

    el ordenador, el administrador y el creador de las

    memorias... (Fuster, 1998).

    La prevencin del deterioro sinptico es posible si se acta sobre las conexiones neuronales que a

    lo largo de la vida han permanecido inactivas, de

    modo que adquieren un papel sustitutivo (Fuster, 2003).

    Joaquim Fuster (1930 - )

    Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

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    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

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  • Aprendizaje y

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    temporal

    Cerebelo y

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    Cerebelo y memoria implcita: movimiento, percepcin y cognicin

  • Aprendizaje y

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    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Reconsiderando el papel del cerebelo

    Actualmente, se cuestiona que el cerebelo slo se ocupe del control del movimiento. El cerebelo se muestra activo durante la realizacin de diversas

    tareas.

    Es muy probable que el cerebelo est ms implicado en la coordinacin de las diferentes seales aferentes que en el control eferente.

    A menudo, los pacientes con lesiones cerebelares manifiestan pocas alteraciones conductuales. Es probable, que el cerebro pueda aprender a funcionar sin el

    cerebelo.

  • Aprendizaje y

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    Cerebelo y

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    Activacin del cerebelo: integracin de aspectos sensoriales y motores

  • Aprendizaje y

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    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Respuestas cerebrales ante el condicionamiento del parpadeo del ojo en sujetos

    humanos, analizadas mediante PET. Se observa activacin en regiones cerebelares,

    cuerpo estriado, corteza cerebral e hipocampo.

    Activacin del cerebelo durante el condicionamiento

  • Aprendizaje y

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    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Las lesiones cerebelosas impiden el

    establecimiento del condicionamiento simple

    de demora.

    Las lesiones bilaterales del hipocampo o del

    tlamo impiden el condicionamiento de

    huella.

    Lesiones cerebrales y condicionamiento

    Ejemplo: paradigma del condicionamiento de parpadeo

    EC (tono o sonido)

    EI (soplo de aire)

  • Aprendizaje y

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    Ganglios basales y memoria implcita

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    Cerebelo y

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    Memoria no declarativa: Aprendizaje de destrezas

    Destrezas sensomotoras: aprendizaje del control sensomotor.

    Destrezas perceptivas: aprendizaje de nuevas habilidades perceptivas.

    Destrezas cognitivas: resolucin de problemas y conflictos.

  • Aprendizaje y

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    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Alterada en pacientes con lesiones en los

    ganglios basales (Corea de Huntington,

    Parkinson, Gilles de la Tourette).

    Alterada en pacientes con lesiones

    cerebelosas.

    Destrezas sensomotoras y activacin cerebral

    Dibujo en espejo

    Bsqueda Rotatoria

  • Aprendizaje y

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    Sistemas de

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    Clulas

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    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    La lectura en espejo es una tarea que los pacientes amnsicos pueden llegar a

    aprender, a pesar de los dficits en memoria declarativa.

    Sin embargo, esta tarea suele resultar algo ms difcil de aprender para pacientes con

    lesiones en los ganglios basales, como en el caso de la Corea de Huntington.

    Destrezas perceptivas y lesin cerebral

  • Aprendizaje y

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    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    La realizacin de este tipo de tareas se encuentra alterada en pacientes con Parkinson

    y Corea de Huntington.

    Los pacientes con amnesia debida a lesin del lbulo temporal medial muestran un

    aprendizaje normal en este tipo de tareas.

    Destrezas cognitivas y lesin cerebral

  • Aprendizaje y

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    Sistemas de

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    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    El priming consiste en un cambio en el procesamiento de un estmulo debido a una

    exposicin previa a ste o a otro afn.

    Se distingue entre priming perceptivo (dependiente de la forma) y conceptual

    (dependiente del significado) (Tulving & Schacter, 1990).

    Pe- Pera

    Fruta Pera

    priming perceptivo

    priming conceptual

    Estmulo Respuesta Probable

    Priming perceptivo y conceptual

  • Aprendizaje y

    m. espacial

    Sistemas de

    memoria

    Clulas

    de lugar Hipocampo L. frontal

    C. nfero-

    temporal

    Cerebelo y

    g. basales

    Priming y lesiones cerebrales

    Los pacientes con dficit de memoria declarativa debido a lesin en el lbulo temporal medial y estructuras diencfalicas, realizan

    correctamente tareas de priming. Tambin, los pacientes con lesiones en

    los ganglios basales.

    Los pacientes con Alzheimer tienen un buen rendimiento en tareas de priming perceptivo, pero deficitario en tareas de priming conceptual.

  • MEMORIA a LARGO PLAZO

    (Long-term memory) Minmo 24 horas

    DECLARATIVA (EXPLCITA)

    HIPOCAMPO

    LBULO TEMPORAL MEDIAL

    DIENCFALO

    NO DECLARATIVA (IMPLCITA)

    DESTREZAS Y

    HBITOS

    PRIMING APRENDIZAJE

    ASOCIATIVO BSICO

    RESPUESTAS

    EMOCIONALES

    MUSCULATURA

    ESQUELTICA

    APRENDIZAJE

    NO ASOCIATIVO

    ESTRIADO

    CORTEZA MOTORA

    CEREBELO

    NEOCORTEZA AMGDALA

    (HIPOCAMPO)

    CEREBELO

    (HIPOCAMPO)

    VAS

    REFLEJAS

    Thompson & Kim (1996). Adaptado de Squire & Knowlton, 1994

    HECHOS SUCESOS

    Memoria

    EPISDICA

    Memoria

    SEMNTICA

    MEMORIA a CORTO PLAZO

    (Short-term memory) Seg/min a horas

    MEMORIA de TRABAJO

    (Working memory)

    Izquierdo, I. y cols., 1999

    On-line Off-line

    Qu y Cundo

  • Alteraciones de la memoria

  • Tipos de

    demencias Alzheimer

    Demencias

    vricas

    Sd. estrs

    postraumtico

    Alteraciones neurolgicas con demencias

    Enfermedad de Alzheimer

    Demencia de Pick

    Corea de Huntington

    Enfermedad de Parkinson

    Demencia por mltiples infartos

    Sndrome Wernicke-Korsakoff

    Demencia por VIH

    Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob

    Traumatismo craneoenceflico

    pri

    mari

    a

    vascular

    secundari

    a

    cortical-subcortical (fronto-temporal)

    subcorticales

    carencial

    infecciosas

    traumtica

    cortical

    Pick Wernicke-

    Kosrsakoff

  • Los ovillos neurofibrilares estn formados

    por los filamentos pareados helicoidales

    (formados a partir de la protena tau),

    estructuras anmalas de la neurona. Es la

    principal lesin intracelular que lleva a

    una prdida de la capacidad de transmitir

    mensajes nerviosos, y finalmente, al

    proceso neurodegenerativo.

    Las neuronas que contienen ovillos

    neurofibrilares pierden su capacidad

    funcional, y muchas de ellas mueren como

    se evidencia por la presencia de residuos

    neuronales que contienen dichos ovillos

    en el cerebro de pacientes con la

    enfermedad de Alzheimer.

    Lesiones celulares en Alzheimer: ovillos neurofibrilares

    Tipos de

    demencias Alzheimer

    Demencias

    vricas

    Sd. estrs

    postraumtico Pick

    Wernicke-

    Kosrsakoff

  • Las placas seniles son estructuras

    esfricas localizadas en el espacio

    extracelular donde desplazan las

    terminaciones nerviosas.

    Se trata de conglomerados anulares de cuerpos y

    prolongaciones neuronales degeneradas en torno a

    un deposito central de protena beta-amiloide.

    Lesiones celulares en Alzheimer: placas seniles

    Tipos de

    demencias Alzheimer

    Demencias

    vricas

    Sd. estrs

    postraumtico Pick

    Wernicke-

    Kosrsakoff

  • Selkoe, Nature, 1999, vol 399 (Suppl)

    Lesiones celulares en Alzheimer: placas seniles y ovillos neurofibrilares

    Tipos de

    demencias Alzheimer

    Demencias

    vricas

    Sd. estrs

    postraumtico Pick

    Wernicke-

    Kosrsakoff

  • ACh y enfermedad de Alzheimer

    La acetilcolina (ACh) se produce en diversas regiones cerebrales y, en particular, en regiones basales del prosencfalo. Parece estar implicada

    en el aprendizaje.

    Las neuronas colinrgicas se encuentran daadas en las etapas iniciales de la enfermedad de Alzheimer.

    Los frmacos Tacrina y Donepezil son inhibidores de la colinesterasa, impidiendo la eliminacin de la ACh en las sinapsis.

    Tipos de

    demencias Alzheimer

    Demencias

    vricas

    Sd. estrs

    postraumtico Pick

    Wernicke-

    Kosrsakoff

  • Modulacin colinrgica del hipocampo

    La ACh est implicada en el ritmo theta del hipocampo.

    Los antagonistas colinrgicos alteran la memoria de trabajo espacial.

    Los transplantes de neuronas colinrgicas en el cerebro de rata pueden hacer reversible los efectos de memoria asociados con la lesin del frnix.

    Los agonistas colinrgicos revierten los efectos de prdida de memoria.

    Tipos de

    demencias Alzheimer

    Demencias

    vricas

    Sd. estrs

    postraumtico Pick

    Wernicke-

    Kosrsakoff

  • Demencia de Pick

    Trastorno poco frecuente y degenerativo

    del sistema nervioso, especialmente

    debido a atrofia del lbulo frontal y

    temporal. Caracterizado por signos de

    disfuncin frontal o temporal, incluyen-

    do prdida de memoria, desorienta-

    cin, apata, disminucin de la inicia-

    tiva, alteraciones del lenguaje, rigi-

    dez

    Suele aparecer entre los 40 y los 60

    aos, ms frecuentemente en mujeres

    que en hombres. El curso de la

    enfermedad suele llevar entre meses y 4-

    5 aos hasta la prdida completa de las

    funciones cognitivas. La muerte suele

    aparecer entre 7 y 10 aos desde el

    comienzo de los sntomas.

    Arnold Pick

    (1854-1924)

    Alteraciones en los

    cuerpos celulares que se

    presentan en la demencia

    de Pick

    Tipos de

    demencias Alzheimer

    Demencias

    vricas

    Sd. estrs

    postraumtico Pick

    Wernicke-

    Kosrsakoff

  • Encefalopata Wernicke-Korsakoff

    Este trastorno es bastante frecuente

    entre pacientes alcohlicos crnicos

    y es debido a una deficiencia de

    tiamina (vitamina B1).

    Se caracteriza por lesiones y

    microhemorragias en los cuerpos

    mamilares, tlamo y tallo cerebral

    debido, fundamentalmente, al empo-

    brecimiento de la dieta alimenticia.

    Entre los sntomas clnicos se incluye

    confusin, prdida de memoria,

    movimientos alterados... La prdida

    de memoria suele ser permanente

    (sndrome amnsico de Korsakoff).

    Sergei Korsakoff

    (1853-1900)

    Karl Wernicke

    (1848-1904)

    Tipos de

    demencias Alzheimer

    Demencias

    vricas

    Sd. estrs

    postraumtico Pick

    Wernicke-

    Kosrsakoff

  • Bibliografa

    Carlson, N.R. (1999). Fisiologa de la conducta. Barcelona: Ariel Neurociencia (Captulo 15, pp. 541-570).

    Kolb, B., & Whishaw, I.Q. (2002). Cerebro y conducta. Madrid: McGraw Hill (Captulo 13, pp. 470-492).

    Pinel, J.P.J. (2001). Biopsicologa. Madrid: Prentice-Hall (Captulo 14, pp. 431-465).

    Rosenzweig, M.R., Breedlove, S.M. & Watson, N.V. (2005). Psicobiologa: Una introduccin a la Neurociencia Conductual, Cognitiva y Clnica.

    Barcelona: Ariel Neurociencia (Captulo 17, pp. 671-708).

  • Lecturas opcionales

    Izquierdo, I. et al. (1999). Separate mechanisms for short- and long-term memory. Behav Brain Res 103, 1-11.

    Kim, J.J. & Baxter, M.G. (2001). Multiple brain-memory systems: the whole does not equal the sum of its parts. Trends Neurosci 24, 324-330.

    Reinoso, F. (1995). Anatoma de la memoria. Madrid: Real Academia Nacional de Medicina.

    Squire, L.R. & Zola, S.M. (1996). Structure and function of declarative and nondeclarative memory systems. Proc Natl Acad Sci USA 93, 13515-13522.

    Thompson, R.F. & Kim, J.J. (1996). Memory systems in the brain and localization of a memory. Proc Natl Acad Sci USA 93, 13438-13444.

    Morris, R.G.M. (2003). Long-term potentiation and memory. Phil Trans R Soc Lond B 358, 643-647.

    Edelman, G.M. (1992). Bright Air, Brilliant Air: On the Matter of the Mind. USA: Basic Books.