-
BAGIAN FARMAKOLOGI & TERAPIFK UISU 2010
-
Sebagian besar obat yang digunakan oleh wanita hamil dapat
menembus plasenta , sehingga embrio dan janin yang sedang dalam
masa perkembangan terpapar terhadap efek farmakologis dan
teratogenik obat tersebut.Pendahuluan
-
Perubahan selama kehamilan retensi air extracellular volume
cardiac output tekanan osmotik koloidPe Progresif renin pd
kehamilan kadar aldosteronSekresi asam lambung me(trimester 1,2)
resistensi pblh darah perifer
-
Perubahan selama kehamilan absorpsi intestinal transit times
lemak tubuh>> penyimpanan lemak dan glikogen pd hepar CO2
gradien antara ibu & janin pengosongan lambungAliran darah
ginjal & GFR awal kehamilan & akhir kehamilan
-
Perubahan selama kehamilan konsentrasi protein plasma total.
>> obat bebasProgesteron merangsang sistem hepatik enzim.
clearance & shorter half-lifeDilusi kadar albumin serum.
>> obat bebas
-
Faktor-faktor yang mempengaruhi transfer obat menembus plasenta
dan efek obat terhadap janin:Sifat fisikokimiawi obatKecepatan dan
Jumlah obat yang mencapai janinDurasi paparanDistribusi pada
jaringan Tahap perkembangan janin dan plasenta pada saat
pemaparanPaparan dengan obat lain (kombinasi)
-
A. Kelarutan lipid & tingkat ionisasi obatB. Ikatan
proteinC. Ukuran molekulD. Metabolisme obat pada plasenta &
janinE. Transport plasenta1. Sifat Fisikokimiawi obat
-
Lintasan obat melalui plasenta tergantung pada:1.Kelarutan obat
dalam lipid obat lipofilik cenderung menyebar & mudah menembus
plasenta dan memasuki sirkulasi janin.cth : thiopental (sedasi,
apneu pada bayi baru lahir)A. Kelarutan lipid & tingkat
ionisasi obat
-
2. Derajat ionisasi
Impermeabilitas plasenta thd senyawa polar lebih bersifat
relatif, tidak mutlak.cth : salisilat : yang hampir seluruhnya
meng-ion pd pH fisiologis, akan menembus plasenta dengan cepat.Jika
suatu obat sulit larut lipid & terionisasi transfer obat tsb
lambat
-
Ikatan obat dengan protein plasma (khususnya albumin)
mempengaruhi kecepatan dan jlh obat yg ditransfer.Namun bila obat
tsb lipofilik maka senyawa tsb tdk byk dipengaruhi oleh ikatan
protein.Bbrp obat mempunyai ik.protein plasma maternal > plasma
janin krn afinitas ik.protein janin lbh rendah, cth : sulfonamid,
barbiturat, fenitoin, obat anastesi lokalB. Ikatan protein
-
Mempengaruhi laju & jlh transfer obat melalui plasenta.Obat
dengan berat molekul : 250-500 menembus plasenta dgn mudah
(tergantung lipid solubility dan derajat ionisasinya).500-1000
lebih sulit menembus plasenta>1000 sangat sedikit dapat menembus
plasenta.Heparin : BM sgt besar, polar (tdk menembus plasenta)C.
Ukuran molekul
-
Mekanisme yang melindungi janin dari obatdalam sirkulasi
maternal :plasenta sebagai sawar semipermeabel & tempat
metabolisme bbrp obat yg melaluinyaProses oksidasi
pentobarbitalPlasenta dpt me toksisitas (etanol, benzpyrene)obat
yang menembus plasenta akan memasuki sirkulasi janin v.umbilikus
40-60% memasuki hati janin dimetabolisme dan sisanya ke sirkulasi
umum janinD. Metabolisme obat pada plasenta & janin
-
Simple diffusion (gases)Facilitated diffusion (glucose)Active
transport (water soluble vitamins)4. Pinocytosis (Complex proteins,
antibodies, small amounts of fat and viruses)Leakage(Fetal cells
exfoliate into the maternal circulation)
E. Transport plasenta
-
A. KERJA OBAT MATERNALEfek obat pd jaringan reproduksi
(payudara, rahim)wanita hamil kadang diubah oleh lingkungan
endokrin yg disesuaikan dgn tahapan kehamilanSedang efek obat pada
jaringan maternal lainnya tidak berubah secara bermakna.Cth :
insulin mgkn perlu utk mengontrol KGD pasien diabetes yg diinduksi
kehamilan
-
B. KERJA OBAT TERAUPETIK PADA JANINPemberian obat pd wanita
hamil dgn janin sebagai targetCth : 1. kortikosteroid untuk
stimulasi maturasi paru janin bila diduga terjadi kelahiran
preterm2. phenobarbital jika diberikan saat menjelang kelahiran
menginduksi enzim hepatis janin yang bertanggung jawab thd
glukoronidase bilirubin kejadian ikterus lebih rendah3. obat
antiaritmia mengobati aritmia jantung janin
-
C. KERJA OBAT YANG DIDUGA TOKSIK PADA JANIN. Penggunaan Opioid
(kronis) pada saat sang ibu hamil ketergantungan pada janin &
bayi baru lahir. ACE-I selama kehamilan kerusakan ginjal yang
irreversibel pada janin (Kontraindikasi pd bumil).
Diethylstilbestrol me resiko adenokarsinoma vagina pada masa
puber.
-
Paparan obat teratogen mempengaruhi struktur perkembangan
janin.Cth : thalidomidePaparan singkat kelainan perkembangan
anggota badan Resiko phocomelia terjadi mgg 4-7 masa kehamilan krn
pd masa tsb terjadi perkembangan lengan & kaki
-
Mekanisme teratogenikObat dpt memiliki efek langsung pd proses
diferensiasi dlm jaringan yg sedang berkembangCth : vitamin A
(retinol)Kekurangan suatu unsur yg kritis timbul ketidaknormalanCth
: asam folat dpt me resiko neural tube (spina bifida)Paparan terus
menerus suatu teratogen efek kumulatif atau bbrp tahapan
perkembangan organCth: konsumsi etanol kronis (trimester 1,2)
terganggunya perkembangan muka, SSP
-
Menimbulkan suatu tatanan malformasi yang khas, menunjukan suatu
selektivitas untuk target organ tertentu.Muncul efek pada suatu
tahapan khusus dari perkembangan janin, yaitu selama masa
organogenesis Terbukti terdapatnya hubungan dengan dosis.
-
ACE
InhibitorsAminopterinAmphetaminesAndrogensTCAsBARBsBusulfanCarbamazepineChlorpropamideClomipramineCocaineCyclophosphamideCytarabine
Diazepam DES Ethanol Etretinate Heroin Iodide Isotretinoin Lithium
Methadone Methotrexate Methylthiouracil Metronidazole Organic
solventsMisoprostolPenicillaminePhencyclidinePhenytoinPropylthiouracilStreptoycinTamoxifenTetracyclineThalidomideTrimethadioneValproic
acidWarfarin
-
Category A. Controlled Studies have not demonstrated fetal
riskCategory B. Studies in animals have not demonstrated fetal
riskCategory C. Studies in women or animals are not
availableCategory D. There is positive evidence of human risk.
However, the benefits of use in pregnancy may be acceptable in
spite of this riskCategory X. Studies or experience in humans or
animals has demonstrated fetal risk. The risk far outweighs any
potential benefit. The drug is contraindicated in pregnant women or
women who may become pregnant
-
Tetracyclin, Warfarin (gigi)Aminoglikoside (telinga
tengah)Quinine, Chlorpromazine (retina)Diethylstilbestrol
(Mullerian Duct vagina)Corticosteroids, Phenytoin
(kel.adrenal)Iodides, Propylthiouracil (kel.adrenal)
Afinitas obat pada jaringan tertentu
-
Kesimpulan Obat-obatan mempunyai efek langsung pada jar.maternal
dan efek tidak langsung, efek sekunder pada janinSangat
berhati-hati pemberian obat pada wanita hamil terutama trimester
pertamaSangat dianjurkan untuk berkonsultasi pada ahli sebelum
menggunakan obat-obatan selama kehamilan
-
***************************
