Toxicomanie Yamoun Assia 2014

8/10/2019 Toxicomanie Yamoun Assia 2014

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Cours de deuxime anne rsidanat

2013/2014

Service de Toxicologie

Ralis par : Yamoun Assia

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Plan du cours

Introduction

Rappel Physiologique Sur Le Systme Nerveux

Toxicologie analytique

Conclusion 2


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En Algrie:

*lusagedes hallucinognes est domin / cannabis sativa*Cependant la perspective de la survenue dautressub nestpas exclue

Introduction

Lusage des drogues :constante dans lhistoire de toutes les civilisationsQuelles soient proprits sdatives, stimulantesouhallucinognes, elles

semblent avoir t bien intgres au sein des diffrentes socits voirequelles aient particip au fondement mme de certaines cultures

Ce sont clairement les hallucinognesqui ont suscit le plus de fascinationpar leur capacit modifier le cours de la pense +perceptions sensorielles

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Rappel Physiologique SurLe Systme Nerveux

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Le

SystmeNerveux

* des structures anatomiques impliques : rception/transmission desinformations /coordination des diverses fX vitales

*Sige des fonctions crbrales complexes :mmoire/intelligence/apprentissage/ motions

Lesn

eurones

Cellules nerveuses :produire+ conduire les signaux lectriques de lINUnits fondamentales du SN

Lesneurotran

smetteurs

*Molcules libres/terminaisons nerveuses des neurones*****Rle de messagers chimiques

*Permettant la transmission de lIN entre les neurones etune rponse biologique au niveau de lorgane

* Rpartis en trois classes chimiques :

Les aminesLes acides aminsLes peptides

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Classe Neuromdiateurs Effets

Amines

Srotonine

Sommeil /thermorgulation/ douleur/

lagressivit,/tractusgastro-intestinal,/appareil

circulatoire/coagulation du sang/fonctionsexuelle

ActylcholineEffet sur le sommeil et lveil/ convulsions

pileptiformes/ scrtion salivaire/ diminution

du diamtre pupillaire

Catcholamines

noradrnaline

L'attention/motions/ sommeil/ rve/

l'apprentissage/ vasoconstriction/troubles delhumeur

dopamine

Action hdonique/ trt d'inf d'ordre cognitivo-

affectif/ ctrl des mvts volontaires/

vasodilatation au niveau des reins et de

lintestin

AA Acide gamma-amino-butyrique (GABA)Inhibiteur/ralentissement de la dcharge des

neurones

Peptides Endorphines

Attnuation de la douleur/ rduction du

stress/ ctrl de la respiration/contrle du transit

gastro-intestinal/modulation de la rponse

hormonale et immunitaire/sensations de

plaisir/ sommeil

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L

actiondesdroguessurlatransmissionsynapt

ique

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Dans le cerveau, les diffrentes structures du circuit de rcompensesont distribues le long du faisceau mdian du tlencphale (MFB)

Lecir

cuitdercompense

Indispensable la survie:

Fournit la motivation ncessaire la ralisation de comportements

adapts+permettant de prserver l'individu et l'espce (recherche denourriture, reproduction, vitement des dangers ...)

Les neurones dopaminergiques(occupent une place privilgie au sein du SNC+ impliqus dans les ctrl des conduitesaffectives et des motions ):Rle majeur

Voie msolimbique /msocortical:impliques dans les comportementsmotivationnels incluant lactivit lie auplaisir et de dplaisir/ en particulier dans lerenforcement induit par les drogues

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Lecir

cuitdercompense

Les actions intressantes pour lindividu sont repres et renforces

dans le but de les voir, lavenir, reproduites dans le mme contexte

Information sur le niveau desatisfaction des besoins

fondamentaux

Sensation du plaisir

Le plaisir incite ritrer le comportement : Renforcement

Dopamine

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Dfinitio

ns

Etat psychique/parfois physique, rsultant de l'interaction entre un orgvivant +produit, caractris /rponses comportementales ou autres qui

comportent toujours une compulsion prendre le produit de faonrgulireou priodiquepour ressentir ses effets psychiques/parfois viter

l'inconfort de son absence (sevrage)

La tolrance peut tre prsente ou non

L'OMS prfre mme au terme de "toxicomanie" celui de

"dpendance"=addiction

-Un dsirou un besoin invincible de consommer une substance-Une tendance augmenter la dose (tolrance)-Une dpendancepsychologique/souvent physique l'gard des effets

-Des consquences(motives, sociales, conomiques) nuisibles 11


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Dfinitio

ns

Des prdispositions gntiques semblent galement treresponsables d'une apparition plus rapide de cette dpendance chez

certains consommateurs de drogues que chez d'autres

Exigence de lorganismencessitant pour conserver son

quilibre lapport rgulier dune subexogne/symptmes physique desevrage ; asthnie, anxit, dlire,

convulsion.

tat mentalcaractris / dsirpersistant+ irrpressible craving de

renouveler la consommation de la droguepour crer un plaisir/ annuler une tension

malgr les consq nfastes qui enrsultent

Dpendance physique

Dpendance psychique

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Dfinitio

ns

Mcanisme de laddiction

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Dfinitio

ns


Similitude daction de toutes les substances addictivespourrait expliquer pourquoi de nombreux patients addicts prsentent

une multi-addiction :nicotine /cannabis - nicotine / alcool par ex

Sub addictives agissent comme les rcompenses naturellesElles ont un rle renforant sur le comportement

Proprit commune : toutes agissent sur le systme de rcompensemsolimbique en augmentant, de manire directe ou indirecte, la

quantit de dopamine libre dans le Nucleus accumbens

Signal induit puissant+valeur associe la rcompense survalue

Addiction

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Dfinitio

ns


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Dfinitio

ns

Personne dpendante d'une drogue illicite

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Dfinitio

ns

Drogue illicite :subs psychotropes non-autorises lavente :cannabis/LSD/ cocane

Drogue douce : N'a jamais tdirectement li un cas de dcs

Drogue dure : dp+impliques dansdes dcs :cocaine / hrone

Drogue de synthse :synthse en labo Drogue naturelle

Drogue licite :subs psychotropes autorises la vente : l'alcool / tabac/caf

Drogue rcrative : du terme usage rcratif et dsignel'environnement de consommation

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Dfinitio

ns

Se dit des substances dont les effets psychoactifs peuvententraner de tolrance et de dpendanceDsigne depuis les annes 1980 les psychotropes illgauxou soumis rglementation souvent=drogue/Organisation des Nations unies(ONU)

Plus correctement: Ce terme ne devrait sutiliserque pourdsigner les dpresseurs du SNC : opiacs

(Sens pharmacologique)

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Dfinitio

ns

Substance provoquant un tat de torpeur / sommeil artificielNarcotique vient du grec nark qui signifie "torpeur" : ralentissementdes fX vitales et/ou de l'activit psychique/ diminution de la sensibilit

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Dfinitio

ns

*tat dadaptationpharmacologique qui ncessite daccrotre la dosededrogue afin dobtenir leffet psychologique initial

*Le SNC est destin assurer lhomostasie physiologique et suite toute

interfrence avec sa fonction ,Il provoque des mcanismes adaptatifs pourrestaurer un fonctionnement normal

Diminution du nombre de rcepteurs : downregulation

Augmenter progressivement la dose jusqu atteindre des consommationsdangereuses pour sa santCest la tolrance qui constitue

llement pathologique essentiel des addictions aux substancespsychotropes

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Dfinitio

ns

Diminution de la libration de dopamine

Inhibe en partie le circuit de la rcompense

AMP c +++

Circuit de la rcompenseFreine la libration DA

CREB

+

Dynorphine

+

NA

-

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Dfinitio

ns

Etat de la consommation rpte dunedrogue, provoquant le dsirde la renouveler en entranant donc une certaine dpendance psychique

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Dfinitio

ns

Cest lasservissement une drogue, avec une dpendancepsychique et souvent physique

Peu utilis, a un sens similaire de dpendance sans toutefois treaussi ngatif (assutude au chocolat mais dpendance la cocane)

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Dfinitio

ns

Ensemble de signes et symptmes qui suivent larrt ou la diminution dunesubstance ou aprs blocage de cette substance avec des produits

antagonistes

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Dfinitio

ns

Produits D.Psychique D.Physique Tolrance

Cannabis ++ +/ - ++

Hallucinognes (LSD) + 0 +/-

Stimulants mineurs +++ +++ +++

Cocane +++ +/ - +++

Amphtamines ++ + +++

Opiacs +++ +++ +++

Barbituriques, alcool ++ +++ +++

BZD ++ + +

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Classificationd

essubstancestoxicoman

ognes Classification selon la dangerosit Classification de l'OMS 1971

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Classificationd


ognes Classification selon la dangerosit Classification du rapport Pelletier 1978

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Classificationd


ognes Classifications selon les effets Classification selon Lewin 1924

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Classificationd


ognes Classifications selon les effets Classification selon Delay et Deniker 1957

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Classificationd


ognes Classifications selon les effets Classification selon Pelicier et Thuillier 1991

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Perception sans objet percevoir ou encore : Exprienceperceptive saccompagnant dune croyance absolue en la ralit

dun objet pourtant faussement peru puisque le sujet ne reoit pasde stimulation sensorielle correspondant cet objetD

finitio

ns

Les hallucinations

Se distingue de lillusion:perception anormale d'un stimulus externe

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Hallucinogne/psychdlique/enthogne :pratiquement interchangeables

Dfinitio

ns

Substances hallucinognes

Hallucinognes: le + utilis

Des composs chimiques qui des doses non toxiques, entranent desmodifications des perceptions, du cours de la pense et de lhumeur, maisrarement de la confusion mentale, des troubles de la mmoire, ou unedsorientation lgard des personnes, de lespace et du temps

Chacun des autres termes (psycholytique, psychodysleptique,psychomimtique, dlirogne, entactogne, etc.) se rfre un angleparticulier dobservation des effets de ces substances

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Classifi

cationdesha

llucinognes

Classe Sous-classe Origine Substance

Les substances noyau

indolique

Amides de lacide

lysergique

Naturelle Isoergine, ergine

Synthtique Dithylamide de lacide lysergique (LSD)

Tryptamines

Naturelle Bufotnine , Psilocybine et psilocine , Ibogane,Dimthyltryptamine (DMT), 5-MeO-DMT

SynthtiqueDipropyltryptamine (DPT), DMT, 5-MeO-AMT, DIPT et

drivs, Ibogane, Voacangine

Carbolines Naturelle Harmane , Harmine , Harmaline

Les substances

noyaubenznique

Phnylthylamines Naturelle Mescaline (Peyotl, San Pedro),Myristicine (Noix de muscade)

Les

hallucinognes

structures

diverses

Arylcyclohexylamines Synthtique Phencyclidine (PCP), Ktamine

CannabinodesNaturelle THC,Cannabinol,cannabidiol

Synthtique Nabilone, Dronabinol D9-THC

GlycolatesNaturelle

Atropine, Scopolamine et Hyosciamine

SynthtiqueDitran, Trihexyphnidyl, Bipriden

Amanite tue-mouche Naturelle Muscimol, Acide ibotnique, Muscazone

Kawalactone Naturelle Mthysticine, Kawane, Yangonine

Produits volatiles SynthtiqueEther, Chloroforme, Essence, Trichlorothylne, Oxyde

nitrique (gaz hilarant), Nitrite damyle (poppers)37


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LE DIETHYLAMIDE DE LAC LYSERGIQUE *Alcalode/ Driv synt de l'ac lysergique*Noyau htrocyclique non-satur / indole*Quatre stroisomres du LSD* Seul D-LSD psychoactif

*Nom chimique : N, N-dithyl-D lysergamide*Caractre basique/pKa : 7,5*Insoluble dans leau/soluble dans le mthanol

*Forme pure:incolore/ inodore/ faiblement amer

Proprits physico-chimiques

Structurechimique

*Lergotde seigle :Claviceps purpurea*Alcalodes polycycliques : Ac lysergique

Origine

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http://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Rogge_moederkoren_Claviceps_purpurea_on_Secale_cereale.jpghttp://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Rogge_moederkoren_Claviceps_purpurea_on_Secale_cereale.jpg


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*Bt hpatique+++mtabolite principal : 2-oxo-3-hydroxy-LSD inactif* Demi-vie dlimination: 2,9-5,1 h*Dans les urines des traces de LSD inchang (1 %)*Mtabolite dmthyl (1-2%)* 13- et du 14-hydroxy-LSDs/ forme glucuronoconjugue* Mtabolites sont dtectablesjusqu3 j aprs l'ingestion* Taux plasmatiques aprs intoxication varient entre 2 et 4 ng/ml

*Taux urinaires de 0,2 7,7 ng/ Possde un cycle enterohpatique

Toxicocintique

Absorption

*L'absorption gastro-intestinale : rapide / presque complte

Distribution

*Circule dans le sang li aux protines*Pic plasmatique : 30- 60 min aprs l'ingestion*Vd : 0,27 L/kg

* Bon diffusion dans le cerveau* Stocke dans certains tissus (foie, intestin, rein)*Relargage progressif provoque les phnomnes deflash back

Mtabolisme et limination

Flash: Sensation intense ressentie tt de suite aprs l'absorption de drogue /IV

Flash-back: Phnomne de reviviscenceimprvisible des effets d'unedrogue pouvant survenir plusieurs jours, semaines ou moisaprs une consommationCe phnomne apparait principalement avec les hallucinognes :LSD, cannabis, etcIl se produit sans nouvelle administration de drogue

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Toxicocintique

Inactif

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Lintoxication dbute essentiellement avec des modifications

neurovgtatives mineures dominance sympathomimtique( L.S.D. produit une forte stimulation sympathique) Mydriase Tachycardie /acclration de la respiration Nauses quelquefois accompagnes de vomissements

Vasoconstriction ou vasodilatation priphrique Tremblements, tourdissements, sensation de faiblesse Scheresse de la bouche Somnolence ou nervosit Hypertension

Toxicit du LSD Effets priphriques aigus

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Toxicit du LSD Effets neurologiqueaigus

Leffet recherch : trip /voyage dure 5-12h/ plus longtemps

La monte :apparait environ une Haprs ingestion et dure environ H

Le plateau :dure 3 4 H : Dominance hallucinatoire avec labilit thymique

La descente : dure 4 5 H, les symptmes sattnuent. Le sujet doit

reprendre alors contact avec le monde extrieur et sapersonnalit habituelle. Une asthnie persisteclassiquement pendant 1 2 jours

Modifications importantes de lhumeur/de leuphorie, voire de lextase, lanxitextrme en passant par une sorte dapathieModifications sensorielles/simples illusions--hallucinations terrifiantesDes phnomnes synesthsiques : illusion de voir les sons, associationsentre sonorit et couleur, possibilit de sentir le bruit et de voir la musiqueUne ecmnsie(la reviviscence de souvenirs anciens) qui comporte pour lesujet une puissante charge motivePerte de la notion du temps et de lespaceImpression de pouvoir voler doles dfenestrations frquentesPerturbations de laffectivit,du cours de la pense et du comportement

Troubles de la perception corporelle avec limpressionquunepartie de soncorps se dtacheTroubles de dpersonnalisationPerceptions rotiques frquentesSensations dinvulnrabilitIl arrive quun consommateur panique en cours dintoxication :bad trip

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*Le retour saccompagnede complications : plus durables

*Dpression nvrotique/tat danxit chronique voluant dans unesituation de dsocialisation ou de troubles psychotiques avec relanceschizophrnique/ sentiment de perscution/tats dlirants durables avecinterprtations mystico-mtaphysique ou rcurrence de troubles psychotiquesde type hallucinatoire appels :flashback pouvant survenir des jours, dessemaines ou des mois aprs arrt de la consommation de LSD

Chez les usagers chroniques peuvent sinstaller de longues psychoses,comme schizophrnie ou tat dpressif svre

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Aucune tolrance long terme /importante tolrance court terme

Cette tolrance disparat progressivement :Cyclique

Tolrance vis vis des effets psychodysleptiques se dveloppe rapidement sile produit utilis plusieurs fois / j pendant + 4 j

Etat de tolrance croise:LSD/mescaline/psilocybine/ non avec laphencyclidine/cannabis

Ne provoque pas de dpendance physiquePas de syndrome de sevrageNe stimule pas le systme de rcompense du cerveau +nentrane pas deffets

renforateurs directsDpendance psychologique varie selon le consommateur : chez un faible

nombre dutilisateurs trs rguliers- lanxit / panique lors privation-

Cependant, le dsir imprieux de consommer ne se compare en rien lobsession

ressentie par le cocanomane ou lhronomane

Dpendance et tolrance

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Lesplantesetchampigno

nshallucinognes Psilocybine

4-phosphoryloxy-N,N-dimthyltryptamine

*Substance hallucinogne noyau indolique*Trois varits de champignons: Psilocyba/Panelous/ Concybe*Driv du tryptophane (AA prcurseur de la srotonine)*Psilocine: un peu + puissante/ psilocybine/chimiquement - stable*Les 2 comp participent pour moiti aux effets hallucinognes

Produits/origines/ proprits gnrales

La dose usage rcratif : 1 et 5 g de champ secs en fX des espces/puissancePour les ch frais:dose 10 fois suprieure (10 50 g)Ils peuvent tre mangs crus, bouillis dans de leau pour faire du th ou cuits

avec dautres aliments afin de couvrir leur got amer

Mode de consommation

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nshallucinognes Psilocybine Proprits cintique

Une fois la substance absorbe par le tube digestif, les effets hallucinatoiresapparaissent gnralement 30 minutes aprs lingestion et durent entre 4 et6 heures /Selon la dose et la forme de la prise la c de la psilocybine dans lecerveau atteint son max aprs 10 30 minutes

L'excrtion rapide (8 heures), mais la drogue est dtectable dans les urinespendant une semaine

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nshallucinognes Psilocybine Mcanisme daction

Il a t observ que les antagonistes des rcepteurs 5-HT2sont efficaces pour bloquerles effets comportementaux et lectrophysiologiques des drogues hallucinogneschez lanimal et chez lhomme: confirmer que le rcepteur 5-HT2joue bien un rleprimordial dans le mcanisme des hallucinations

Bien que les rcepteurs 5-HT2soient certainement impliqus, il nest pas possible ce jour dattribuer les effets psychdliques un s/type prcis de rcepteur 5-HT

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Psilocybine / psilocine :chimiquement proches du LSD et produisent des effets =

Psilocine interagit principalement avec les s/t de rc 5-HT1A, 5-HT2Aet 5-HT2C:cest un agoniste mixte des rcepteurs

linverse du LSD, la psilocine na pas deffet sur le rcepteur de la dopamine

Corrlation entre laffinit relative des hallucinognes pour les rcepteurs 5-HT2/pouvoir hallucinognes chez lhomme suggre quun lment important dumcanisme daction de ces substances intervient lors de la stimulation des rcepteurs5-HT2dans le cerveau


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nshallucinognes Psilocybine Effets

*Les distorsions sensorielles peuvent tre accompagnes dagitation, de perte de lacoordination, danxit, de perte de la notion du temps, des distances ou du sens de laralit, ou mme dune dpersonnalisation* Ces effets peuvent tre qualifis de bad trip (mauvais dlire) par les utilisateurs etpeuvent impliquer des ractions de panique et des tats proches de la psychose

Proche de celle de LSD maismoindre/reposerait sur la structure indolique

*Les effets sur le comportement dpendent de : dose/raction/ sensibilit individuelle la psilocybine/ expriences prcdentes et du contexte*La dure d'action : 4 6 heures*Retour la normale peut demander 4 12 h

*Principaux effets sont lis au SNC/ il y a galement des effets sympathomimtiques* Effets subjectifs varient fortement dune personne/prise /autre chez mme personne * Effets sont trs varis: lger sentiment de relaxation, tourdissements, euphorie,amplification visuelle (couleurs plus brillantes), perturbations visuelles (surfacesmouvantes, vagues), dlires, perception altre de la ralit, des images et des visagesou hallucinations vritables

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nshallucinognes Psilocybine

Dependance et tolrance

*Dependance psychique et tolrance sont faibles

*Pas de dependance physique

Effets physiologiques ne sont pas significatifs: vertiges, nause, faiblesse,douleurs musculaires, frissons, douleurs abdominales, dilatation des pupilles(mydriase), augmentation de la frquence cardiaque lgre modre(tachycardie) et de la respiration (tachypne) et lvation de la tension artrielle

Gnralement, la temprature corporelle reste normale. Cependant, dessymptmes physiques prononcs comme des maux destomac svres, desvomissements persistants, des diarrhes, etc. ont t observs

Effets

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nshallucinognes

Alcaloide / structure indoliqueExtrait de :Tabernanthe ibogaStimulant du SNC a faible dosePeut engendrer des hallucinations dose trs elevesInhibiteur de la MAO type ASe lie aux rec des BNZ / inhibe transmission GABAergique

Ibogaine

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nshallucinognes

Alcaloides/structure indoliqueExtraits des graines de Panum harmalastimulent le SNC et peuvent provoquer des tats brieuxhallucinatoires,des tremblements /convulsionsMode daction serait proche de celui de l IbogaineLharmalol(OH en 7) :principe mtabolite de lharmaline

Harmine et harmaline

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nshallucino

gnes

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nshallucino

gnes Mescaline Structure chimique

3, 4, 5-trimthoxyphnthylamineAlcalode indolique de la de cactus PeyotlOrigine : naturelle/synthtiqueHallucinogne de puissance faible

Insoluble dans lether, soluble dans le mthanol et le chloroforme

Le plus souvent sous forme de sulfate et de chlorhydrate quelleapparat sur le march des drogues illicites

Proprits P/C

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http://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Peyote_buttons_seized_by_Arcata_CA_Police.jpghttp://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Peyote_Cactus.jpg


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nshallucino

gnes Mescaline Prsentation sur le marche illicite

*Morceaux de cactus utiliss schs/infusion /fumes*La mescaline synthtique existe s/ f depoudre/comprimes de grande taille par rapport au

LSD /solution* Mescaline : hallucinogne de puissance faible*La dose hallucinogne semble tre de 200 - 500 mg,Ce qui, compar lefficacit de quelques dizaines demicrogrammes de L.S.D

***Tmoigne de la faible activit de cette drogue

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescaline

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Lesplantesetchampignonshallucino

gnes Mescaline


Peu d'tudes du mtabolisme de la mescaline

Les taux sanguins mesurs chez des sujets ayantabsorb 500 mg de mescaline marque : en moyenne de3,8 mg/L au bout de 2 h/tombent 1,5 mg/L aprs 7 h

Concentrations imp dans :rein/ foie/rateLa demi-vie :de l'ordre de 6 h

Aprs administration de mescaline marque, 87 %de

la dose est retrouv dans les urines de 24 heures dont 55 60% sous forme inchangeLe reste est limin sous forme de mtabolites

inactifs : acide trimthoxyphnyl actique (27 30%),acide trimthoxybenzoque, N-actyl mescaline (0,1%),N-actyl 3-4 dimthoxy-5-hydroxyphnylthylamine (5%)

Toxicocintique

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gnes Mescaline


La mescaline agit simultanment sur les rcepteurs

srotoninergiques et dopaminergiques, o non seulement elle inhibela recapture de la dopamine et de la noradrnaline mais surtout

augmente leur libration

Mcanisme daction

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gnes Mescaline


Toxicit de la Mescaline

Les effets de la mescaline sont identiques ceux du LSD

Sa puissance dactionest 4000 fois moins grande

Effets physiques :

Les effets sont ressentis dans lheurequi suit la prise :Anxit, engourdissement, crampes musculaires, brit, incoordinationmotrice, tremblements, mydriase, tachycardie, hypertension, hyperthermie etsudation, des troubles digestifs : nauses et vomissements qui peuventpersister plusieurs jours et tre confondus avec une gastro-entrite banale

Aforte dose: Cphales/bradycardie/ asschement de la peau/dpressionrespiratoire

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gnes Mescaline


Effets Psychiques : Euphorie Accroissement de la perception sensorielle Phosphnes et autres hallucinations visuelles Hallucinations auditives Perception dforme du corps Dsorientation et confusion onirique Distorsion du temps, de lespace,et perte des rapports entre les deux Troubles de la concentration et altration de la mmoire immdiate Dpersonnalisation

Toxicit de la Mescaline

Les effets de la mescaline sont identiques ceux du LSD

Sa puissance dactionest 4000 fois moins grande

A long terme, la consommation de la mescaline peut prcipiter une psychosechez les consommateurs prdisposs

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gnes Mescaline



*Tolrance au mescaline se dveloppe habituellement rapidement avecl'utilisation quotidienne rpte: 3-6 jours

*Tolrance croise :le LSD et la psilocybine

*Avec une priode d'abstinence d'au moins quelques j "la sensibilitdsire est rtabli" disparat aussi rapidement

*Actuellement, aucune dpendance physique na t signalDpendance psychologique dintensit variable peut tre observe

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Les arylcyclohexylamines :Phencyclidine

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Phencyclid

ine


Structure chimique

1-(1-phnylcyclohexyl) pipridine

Se prsente s/f de poudre blanche cristalline aismentsoluble dans leauou lalcool,au got amer

Insoluble dans lther

PCP : PeaCe Pill

Analogues structuraux de la PCP sont progressivement apparus sur le

march clandestin:Cyclohexamine ou PCE (1969)Pipridine ou TCP (1974)Pyrrolidine ou PHP (1977)ktamine

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http://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Phencyclidine.svghttp://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Phencyclidine.svghttp://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Phencyclidine.svg


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Phencyclid

ine


Prsentation sur le marche illicite

Angel dust(puret 100%) Magic dust

Green, sheets, ice

CristauxPtesPoudresComprimsLiquides (rare)

Absorbe par voie IVAbsorbe par voie orale mlange un liquideInhale sniffeFume en joints avec du tabac/marijuana / persil sch

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Phencyclid

ine


Toxicocintique

La dose absorbe varie selon la prparation

PCP fume:% absorb est denviron1/3(chaleur la dgrade en grande partieen 1- phnylcyclohexane+pipridine=drivs dnus dactivit)La biodisponibilit par voie orale varie : 50 et 90%

2mtabolites OH- enparasur cycle cyclohexane/ pipridine4-phnyl-4 pipridine-cyclohexane (PPC)1-(1-phnylcyclohexyl)-4-hydroxypipridine (PCHP)Mtabolites ensuite glucorono-sulfoconjugus

limins dans les urinesLouverturedu cycle pipridine conduit un 3 mtabolitedriv de lacidevalriqueCes mtabolites sont inactifs

Principale voie mtabolique: voie oxydative

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http://fr.wikipedia.org/wiki/Image:Phencyclidine.svg


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Phencyclidine


*Demi-vie dlimination longue: 7 et 51 h*Aprs injection intraveineuse de PCP marque/ 30 50% de la dose sontretrouvs dans les urines de 48 h avec environ 10% de PCP inchange et 25 30% de mtabolites conjugue ; 5% sont retrouvs dans les fces

*Lliminationurinaire peut se poursuivrejusquau10e/ 15ejour aprs la prise*Clairance rnale augmente significativement/acidification des urines*Elimination est particulirement lente*Stockage++ PCP dans les tissus graisseux flash-back *La PCP, chez lhumainest dtectable pendant 5 jours dans le plasma aprsconsommation et au moins aussi longtemps dans lurine.

Toxicocintique

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Phencyclidine


Mcanisme daction

Elle inhibe la recapture de la noradrnaline et de la dopamine

Elle libre les catcholamines, dpletant leurs stocks, active laxe sympatho-adrnalien, se lie aux rcepteurs cholinergiques centrauxA des proprits cholinergiques et anticholinergiques priphriquesInterfre avec certains sites nicotiniques dans lhippocampeInterfre avec le rc sigma aux opiacs responsable deffets dysphoriquesBloque le canal ionique rgul / rcepteur NMDA sensible au glutamate

Ses effets stimulants et dprimants, ne sont que lexpression desperturbations quelle exerce sur transmetteurs et structures

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Phencyclidine


Toxicit de PCP Effets physiques

En cas dintoxicationaigue:Les principaux signes constats sont daborddordreneurologique: Ataxie,rigidit musculaire, convulsion, diminution de la sensation de douleurpouvant allerjusqulanesthsiegnrale

Lapparitiondunnystagmus (mouvement saccads et involontaires desyeux)typique facilite le diagnostic diffrentiel de la PCP par rapport auxautres drogues

Lactivitsympathiqueest galement prononce, avec tachycardie ethypertension artrielle. Le dveloppement dunehyperthermie, dunerhabdomyolyse et duncoma est le signe duneintoxication grave, pouvantonduire au dcs

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Phencyclidine


Toxicit de PCP

Divers autres symptmes sont frquemment observs : pleur ou rougeurde la face, hypersalivation, transpiration, fivre, polyurie, polydipsie etmydriase

Les impurets des prparations clandestines, telles que les prcurseurs desynthse, sont tenues pour responsables de la survenue dhmatmse,dediarrhes et de crampes abdominales

Effets physiques

Une consommation chronique de PCP nengendre pas de toxicit

organique reconnue long terme

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Phencyclidine


Les faibles doss: sentiments dirrelavec distorsion du temps/ espace/ limagecorporelle

Les fortes doses (10 100mg) sont responsables de dagitation, compliquedagressivit combative, de dsorientation, de crises paranoaques avec idesobsessionnelles, dattaquesde panique avec peur de la mort

Effets psychiquesToxicit de PCP

Tous ces troubles peuvent tre loriginedaccidentsgraves

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Phencyclidine


Effets psychiquesToxicit de PCP

Lors de son retour la ralit:le sujet est dysphorique, anxieux et dpressif

Il peut garder une amnsie totale de lexpriencevcue

Les symptmes persistent normalement entre 7 et 16 h, mais peuvent durer

jusquune semaine en cas dabuschronique ou duneconsommation tenduesur des jours entiers, ce qui ncessite une surveillance prolonge

A hautes doses et en prsence de maladies psychiatriques prexistantes, despsychoses chroniques de trs mauvais pronostic peuvent se dclencher

On note aussi la survenue frquente de flash-back , du la librationprogressif de la PCP longtemps retenue dans le tissu lipidique

Larrt de la prise est accompagn de lthargie dpressive, de troubles du

sommeil et de lapptit

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Phencyclidine


*Dpendance psychique de faible intensit

*La tolrancesinstalle rapidement aprs le dbut de la consommation

*Mais disparat larrt des prises

*Elle nest pas croise avec les autres hallucinognes

* La dpendance physique nest pas dcrite chez lhomme, elle est connuechez le nouveau-n et chez lanimal


75


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Cannabis

76


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78/202

Cannab

is

Origine

Cannabis : nom latin du chanvreReprsent/plusieurs chimiotypes de lespce sativaDeux principaux sont :Cannabis sativa sativa:chanvre textile type fibre Cannabis sativa indica :chanvre indien type drogue

Les diffrences observes dans la morphologie et lacomposition chimique sont conscutives ladaptation auxconditions climatiquesAfin de se protger de la scheresse, il produit une rsinequi est prsente en abondance dans les feuilles et sommitsfleuries:cannabis indicaou chanvre indienCette rsine est riche en substances psychoactives

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Cannab

is


Mlange de sommits fleuries+feuillesSches/rduites en poudreDestines tre fumes/ tabac/ pures (pipes kif)

Lherbe

La teneur en D 9-THC est de:4 10 %

Kif(Maghreb,Algerie)Takrouri(Tunisie)Marijuana; Marie-Jeanne(Amrique, Qubec)

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Cannab

is


Rsulte de lextractionde la rsine par de lalcool 90

suivie duneexposition au soleil pour vaporer lalcool

Il sagitdunliquide visqueux, goudronneux et gras, vert

fonc, marron ou noir, insoluble dans leau

Sa mixture est trs concentre en principe actif (THC)

Les huiles sont gnralement dposes sur le papier

cigarettes ou ajoutes aux joints pour en augmenter la

puissance

Lhuile de cannabis

La teneur en D 9-THC est de: 30 60 %

81


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82

Quelle est la diffrence entre la fume de cigarette et la fume de cannabis ?Daprs une tude mene en 2006 , la fume dun joint est beaucoup plus

toxique que celle du tabac. Sa consommation fait inhaler six sept fois plus de

goudrons et de monoxyde de carbone que la cigarette (Husset 2006)

Cannab

is


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Cannab

is

Actif +++

Actif +

Non actif

Non actif

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Cannab

is

Consommation par inhalation

En fonction de la technique utilise (joint, pipe eau) 15 % 50% du 9-THC prsent dans la fume est absorb au niveau de laMAC en raison des pertes dues la pyrolyseLa vitesse dabsorption: extrmement rapide

[ ] sg max: 7-10 min aprs le dbut de linhalation

Toxicocintique Absorption

84


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Cannab

is

Toxicocintique Absorption

Consommation par ingestion

Biodisponibilit :6-20 %/PPH

Dlai d'action : d'environ 1H

Pic :3-4 H

Labsorption du THC peut tre amliore en utilisant unvhicule lipophile ex:le lait

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Cannab

is

DistributionToxicocintique

Trs lipophile

Sa forte lipophilie se traduit par un large

Vd: 4 14 L/kg (essentiellement cerveau et tissus adipeux)

Cycle entrohpatique ++

Le THC traverse la BHE et foeto-placentaire

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Cannab

is

Toxicocintique Mtabolisme

Actif

Actif

Inactif

Inactif87


88/202

Un mois pour liminer compltementde lorg toute trace de substance aprsune seule utilisation


Cannab

is

Toxicocintique Elimination

T vie = Influence/dose + frquence de consommation

1 4 jours chez le consommateur occasionnel3 13 jours chez le consommateur rgulier

En raison de sa trs forte squestration dans les graisses(20 %), laquantit fixe dans les tissus a une demi- vie de 2 3 mois

Cette lente rediffusion du THC des graisses et des autres tissus versle sang ,et lexistence dun cycle entrohpatique ainsi que dune

rabsorption rnale explique

88

Inhalation Bd:15-50%


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URINES

SANG

THCCOOH +++THC >11-OH-THC

Ingestion Bd:6-20%

THCCOOH +++11-OH-THC >THC

THCCOOH- +++

11-OH-THC< 2%THC traces SELLES

THCCOOH11-OH-THCTHCTHCCOOH

55-65%15-30%

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Cannab

is

90


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Cannab

is

Mcanisme daction

Interaction avec le systme endocannabinode / rcepteurs spcifiques

des substances neurochimiques endognes

Rc spcifique

ANTHC

Neurotransmetteurs de naturelipidiques anandamide (AEA)

2-arachidonoylglycerol (2-AG)

THC: les rcepteurs aux cannabinodes

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Cannabis

Mcanisme daction

Rcepteurs CB1 /CB2 : rcepteurs mtabotropiques, coupls aux protines GFaisant intervenir dans leur fonctionnement ladnylate cyclase (enzymeresponsable de la production de lAMPc; second messager intracellulaire)/etcertains canaux ioniques

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Cannabis

Mcanisme daction

La quasi-absence des rcepteurs CB 1 au niveau du tronc crbralqui contient les centres mdullaires de contrles cardiovasculaire et

respiratoire explique labsence de toxicit aigu ou de dose ltale desdrivs du cannabis (pas doverdose)

Cest par le rcepteur CB1 que le cannabis induit ses effets psychotropes

Dans le cerveau: les rcepteurs CB1 sont prsents en quantit trsimportante dans diffrentes structures du systme limbique et jouent

ainsi un rle majeur dans la rgulation des motions

93


94/202


95/202


Cannabis

Mcanisme daction

95


96/202


Cannabis

Mcanisme daction

96


97/202


Cannabis

Toxicit Du cannabis Effets recherchs

La relaxation :la raison la + fr invoque motivant lusage de cannabis Dtente (cadres stresss) Inspiration ( artistes) Soulagement de la douleur physique / morale ( sidens/schizophrnes)

Dose toxique

*Toxicit aigue trs faible:Risque doverdose semble nul ou presque: La dose ltale ducannabis est de20 000 40 000 fois le niveau d'une dose normale

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b h i i bl li bi


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Cannabis

Toxicit Du cannabis Psychotoxicit Les troubles lis au cannabis

Dpendance

Manifestations cliniques de sevrage chez les consommateurs ne sont pasprononces sans doute du fait dune grande rmanencedu THC dans

lorganisme/important stockage dans les lipides + la lente librationCB1 ne connaissent pas darrt brutal de leur stimulationCette lente dcroissance donne fallacieusement au drogu l'impression quilmatrise sa consommationet encore que le cannabis ne cre pas dedpendance physiqueDune manire gnrale, Les troubles somatiques apparaissent de faon trs

Diffre:10 - 15 jours aprs larrt de toute consommation

Anxit,une irritabilit, de lagressivit, un tat de malaise, une hyperesthsie, insomnie, de lagitation, une anorexie et des gastralgies

Dpendance psychique

Dpendance physique

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i i bi P h i i L bl li bi


99/202


Cannabis

Toxicit Du cannabis Psychotoxicit Les troubles lis au cannabis

Dpendance

Les gros consommateurs dveloppent une tolrance vis--vis desEffets subjectifs +cardiovasculairesElle sinstallerapidement aprs quelques dosesElle disparat galement rapidement

Dpendance psychique

Dpendance physique

Tolrance

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T i it D bi P h t i it L t bl i d it l bi


101/202


Cannabis

Toxicit Du cannabis Psychotoxicit Les troubles induits par le cannabis

Les troubles anxieux: plus fr

Les troubles psychotiques

Le syndrome amotivationnel

Les perturbations cognitives

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T i it D bi C li ti ti


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Cannabis

Toxicit Du cannabis Complications somatiques

Mydriase inconstante ///en cas dingestionmassiveDtente/somnolence/ faiblesse musculaire/troubles perceptives/augmentation dela diurse d'o une terrible sensation de soif/ stimulation de lapptit/vertigesainsique des nauses et des vomissements/troubles de lquilibre

Manifestations aigus

Le cannabis nest pas dcrit comme donnant lieu une surdose ce quicontribue le plus sa rputation de drogue douce

Manifestations cardiovasculaires

Tachycardie/hypotension orthostatique/////Effets dose-dpendant

Vasodilatation pri/rougeur des conjonctivesSigne caractristique de lusagede cannabis

Effets dordreallergique (asthme/ bronchoconstriction/irritation/ toux/etc) etdcoulent du fait mme de fumer et des substances de coupe

Cannabinodes sont eux-mmes bronchodilatateurs

Manifestations broncho-pulmonaires

Autres manifestations somatiques aigus

102

T i it D bi Complications somatiques


103/202


Cannabis

Toxicit Du cannabis Complications somatiques

Manifestations long terme

103

To icit D cannabis


104/202


Cannabis

Toxicit Du cannabis

Ralentissement de la fr

cardiaque+ hypotension +bradycardie

104

Usage thrapeutique


105/202


Cannabis

Usage thrapeutique

Les principales indications thrapeutiques du cannabis faisantlobjet dvaluations cliniques ou dj acceptes dans certains

pays*Les nauses et vomissements suscits par des chimiothrapiesou des radiothrapies anticancreuses

Dronabinol (MARINOL ) et le Nabilone (CESAMET)*Stimulateur de lapptit pour lutter contre la fonte musculairede patients cachectiques, victimes du SIDA

*Les troubles spastiques et les douleurs chez certains patientsatteints de sclrose en plaques (SATIVEX)

Le glaucome angle ouvert :abaisser la pression intraoculaire

*Les douleurs neuropathiques

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106/202


Lesinhalants

*Solvants/essence/krosne/cosmtiques/

colles/dissolvants/liquides correcteurs/ dtachants/White spirit/dcapants/gaz de briquet /propulseurs fluors darosols

*Agents anesthsiques (anciennement theret chloroforme, actuellement gaz anesthsiants

halogns ou protoxyde d'azote) surtout dans lemilieu mdical

*Popperssont des prparations de nitritesorganiques Utiliss comme aphrodisiaques

Sniffs ,renifls dans un sac ou aprs tre chauff dans un rcipient ,imbibs dans un mouchoir et appliqus sur le nez ou la bouche

106


107/202


Lesinhalants

A long terme :-Arythmies cardiaques et dpression respiratoire, asphyxie hypoxique,bronchoconstriction aigu

- Dcs traumatiques, conscutifs aux troubles de comportement-Inhalation de tolune: emphysme, syndrome de Goodpasture-Syndrome psycho-organique/des nphropathies tubulaires/neuropathies (hexane )/ des hpatopathies /hmopathies (benzne) /des cancers

Effets

Diffusion rapide au SNC: liposolublesLeur action est brve :1545minA dose limite: stimulation du SNC /euphorie/hallucinations/ convulsions/

dsinhibitionEn cas de surdosage:

Dpression neurologique et respiratoire morts subites

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108/202

108

Cours de deuxime anne rsidanat


109/202

2013/2014

Service de Toxicologie

Ralis par : Yamoun Assia

109

Plan du cours


110/202

Introduction



Conclusion110


111/202


111


112/202


Produisent une acclration des processus normaux de l'orgStimulent la vigilance ou l'humeurCrent une dpendance surtout psychologique

CafineNicotine

TheineCathine

CocaneAmphtaminesEcstasy

112

Stimulants majeurs

Stimulants mineurs


113/202


113


114/202


*Alcalode atropanique extrait de la coca*Puissant stimulant du SNC*Elle est galement utilise des fins dedopage

*Un vaccin anti-cocane a t test avec succschez l'animal et chez l'homme, sans EIgraves /semble tre un trt porteur d'espoir contrel'addiction ce produit

*Lanticorps sappelleAAVrh.10antiCoc.Mab

114

f di


115/202


Des formes diverses

Feuilles schesde coca mlanges avec la chaux*Consommation traditionnelle

Le chlorhydrate de cocane:cocane cristallinePoudre blancheSniffe, fume, ou injecte par voie IV aprs avoir t

dissoute dans de l'eau

Crack: fum /mlang au tabac

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Pasta: pte de coca

Structure chimique


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Structurechimique

"Ester mthylique de la benzoylecgonine

*Peut tre administre /mastication des feuilles (taux sanguins faibles)

*Sniffe / prise: Il sagitduneligneou railde cocane prpare laideduncouteau sur une surface lisse et contraste et renifle laide dunpetit tube,dunepaille ou dunbillet de banque

*Injecte: Linjectiondu mlange de cocane +hrone : speed-ball

*Fume /free-basing: Inhalation des vapeurs de combustion dans une pipe

*Lapplication sur les muqueuses (anales, vaginales) est galement une bonnevoie dabsorption,ce qui nestpas vrai pour lapplicationcutane


116

Toxicocintique


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Toxicocintique

Voie orale : absorbe lentement /muq des joues +l'estomac, la cocane estdnature par l'acidit des sucs gastriques, il est ncessaire de tamponnerl'acidit par la chaux30 min pour passer dans le sang/60 min pour que le drogu ressente les effets

Voie nasale:"sniffe" une vasoconstriction des capillaires / rduit surfaced'absorption : l'absorption est dose dpendanteLaction survient 5-10s /// disparat en 10minVoie injectable :Passage dans le sang/immdiat +effet max atteint en 3 5sec/dure 30 minPose le problme de la strilit et de la puret du produit inject/overdose

Absorption

117

Toxicocintique


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o coc t que

La cocane diffuse dans tous les tissus de l'organisme/traverse BHE

A doses importantes et rptes : probablement accumule dans le SNC

et dans le tissu adipeux, du fait de sa liposolubilit

Vd : 1 3 l/kg

La cocane traverse la barrire placentaire par simple diffusion

S'accumule dans le ftus aprs utilisations rptes

118

Distribution

Toxicocintique


119/202


q

Son mtabolisme s'effectue dans le foie et le plasma

*Hydrolyse non enzymatique (dmthylation) dans le plasmala benzoylecgonine " (BEG) possde une certaine activit biologique"

*Hydrolyse enzymatiquement /cholinestrases plasmatiques et hpatiques enmthylecgonine( ergonine mthylester :EME)

*Mtabolise un degr moindre en norcocaine pharmacologiquement active/CytP450-3A4 et des monooxygnases contenent de la flavine

119

Mtabolisme

En cas de prise concomittante de cocaine et dalcool dose importantes,leBenzoylecgonine est ethyle dans lorganisme pour donner Lester thylique de

Benzoylecgonine : cocathylne qui a des proprits =cocaine


120/202

120

46% Mtabolite majeur 41%

3%

Norcocaine


121/202

121

limination


122/202


*L'limination urinaire s/ f inchange : 1 9% (si urine acidifies)

*Mtabolites : retrouvs en proportions variables selon la voie d'entre

*T: 0.5 - 1.5 h Cocane*5 - 8 h Benzoylecgonine(peut tre trouver dans urines 25J aprs la prise)* 3.56h Ecgoninmthylester

*L'limination se fait galement dans les selles / la salive s/ f inchange

*la clairance dlimination : 2L/min (rapide)

limination

122

Mcanisme daction


123/202

Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescalineSympathomimtique indirecte en bloquant la recapture de certains NT :+++

dopamine /---NA/5 HTActivation ++ des neurones DA dans diverses rgions du cerveau en particulier :

nucleus accumbens structure qui joue un rle cl dans l'addiction

(Hyman, Malenka & Nestler, 2006)

Elle bloque les canaux sodiques membranaires:effets anesthsiques 123


124/202

Effets recherchs


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Rush =course sensation intense de bien-tre +deuphoriefacilitation relationnelleHypervigilance

Activit physique accrueAugmentation des performances intellectuellesAccroissement de la confiance en soiSuppression des sensations de peur et de panique

125

Toxicits de la cocane


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L'intoxication par la cocane produit :*Des changements comportementaux/dlire/le sujet dcrit des tintement Auditifs/hallucinations cnesthsiques*Tachycardie , pression artrielle, IDM, hmorragie mninge*Transpiration ou frissons, nauses ou vomissements, mydriase, stase urinaire*Hyperthermie analogue au SMN*Dpression respiratoire, arythmies, confusion, crises convulsives ou coma

126

Effet court terme de la cocane

Rush :Sensation d'euphorie +amlioration de laperformance+stimulation de lveil+ vivacit+ sensation de confiance et debien tre+des pousses dnergie et dexaltation/diminue lapptit

Crash =chute=descente: priode danxit avec un grand mal aise/crise

de panique/phase dpressive

Doses ltales :1,2-et 1,4 g / voie orale800mg / voie intraveineuse



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Cocane inhale peut causerdes inflammations :perforations la paroi nasaleRduction de la performance sexuelle ou de la libidoLa perte d'apptitChez la femme, irrgularit menstruelle ou disparition des rglesAccouchement prmatur et teratognicit

Augmentation des risques convulsifsL'usage de la voie pulmonaire : associ des problmes respiratoires

L'usage de la voie parentrale (seringues) est associ, comme avec l'hrone, divers pathologies qui ne sont qu'indirectement lies la substance : hpatite, SIDAPsychoses :hallucinations / la paranoa/similaires aux symptmes +de lschizophrnie

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Effet long terme de la cocane

Le dcs survient gnralement en raison darythmies/hmorragie mninge/ voir un AVC lis laugmentationde la pression artrielle



128/202


128

Tolrance et dpendance


129/202


Sinstalle rapidement

129

Tolrance

Ne concerne que certains effets de drogue ex : euphorie, anorexie, libido

Dpendance physique

Nulle / sevrage modr(somnolence, bradycardie)

Dpendance psychique

c'est la cocane qui prsente le plus grand risque de dpendance cause del'euphorie puissante qu'elle produit +rapidit avec laquelle cet effet est

atteint/ particulirement quand la drogue est injecte ou fume


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Amphtamines


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Alpha-Mthyle-PHenThyl-AMINE

Speed,Ice,cristall,wake-up,peppill

Ce sont des substances synthtises en 1887

Forme salifie/hydrosoluble (crank, crystal):prise /inj

Forme basique /inhale via une pipe / cigarette

Mtamphtamine (ice, glass):la +puissante

Utilises en thrapeutique : proprits

anorexignes/vasoconstrictrices et dans le trt delhyperkinsie ///Ou de manire illicite par destoxicomanes, des sportifs, des tudiants

Cet usage illicite connat de nos jours dvpmt important131

Amphtamines Toxicocintique


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Figure : Morceaux de cactus et pilules de mescalineRapidement absorbe aprs administration oralePic plasmatique /V orale :2-5 h

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Apparatre dans lurine20 min aprs administrationDpend du pH urinaireEn milieu acide/pH 5,56 : forme inchange 74 %1 % en milieu alcalin /pH 7,5 -8,0Majoritairement sous forme de mtabolites dsamins

30 % sous forme inchange0,9 % en phnylactone16 27 % en acide hippurique4 % en benzoylglucuronide

2 % en norphdrine

0,3 % en p-hydroxynoprphdrine conjugue2 4 % en p-hydroxyamphtamine conjuguePasse dans le lait maternel: retrouve en faible quantit dans urines de lenfantDemi vie : 10 - 30 h

Amphtamines


133/202


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Dsamine

Oxyde Conjugu la glycine

Btahydroxylation

Petite partiehydroxyle

ActifConjugue

Amphtamines Mcanisme daction


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Contrairement la cocane, lamphtamine nagit pas comme un ligand, mais ralentitplutt la recapture de la dopamine via un mcanisme secondaire consistant

phosphoryler le transporteur la dopamine (DAT)

134

Agonistes sympathicomimtiques indirects activit NA+ DAActivit srotoninergique dominante: amphtamines hallucinognes

Amphtamines Mcanisme daction


135/202

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1/ Pntre le neurone via les DAT et sy diffuser

2/Sintroduire dans les vsicules contenant les stocksintracellulaires de DA via le transporteur vsiculairede monoamines 2 (VMAT2) libration des stocksDA dans le cytoplasmeaugmentation de la C DA

intracellulaire

*Interagit galement avec le DAT /en prsencedamphtamine, le DAT (et le NET) fonctionne demanire inverse en rejetant massivement la DA au

niveau de lespace synaptique, au lieu de larecapturer de lespace extracellulaire vers lespaceintracellulaire*Action inhibitrice sur les MAO : diminue lemtabolisme intracellulaire de dopamine

Amphtamines Effets recherchs


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*Disparition de la sensation de fatigue : hyperactivit// sensation de faim,*Augmentation de la confiance en soi*Augmentation temporaire de la vigilance et impression deuphorieLe consommateur a limpressionque ses performances sont meilleures/

ce qui ne correspond pas forcment la ralit

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Les effets persistent en gnral 3 6 heures

Amphtamines Toxicits des amphtamines


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*Dose ltale :20 -25 mg/kg

*La plus petite dose ltale rapporte est de 1,5 mg/kg*Cependant, des utilisateurs chroniques supportent des doses trsimportantes : 5 15 g, soit 70 200 mg/kg/j*Tachycardie/dilatation des bronches/HTA/vasodilatation*Les pupilles se dilatent et une crispation des mchoires sinstalle *Hyperthermie et la transpiration

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A court terme

*Ravage lorganisme /sen retrouve amaigri + trs affaibli/ notamment via uneimmunodpression ou encore une dcalcification osseuse*Divers troubles se dveloppent, tels que des troubles cardio-vasculaires(hypertension), troubles du sommeil, de lhumeur (nervosit, irritabilit, anxit) et

psychiques (psychose, paranoa)*Malheureusement, lamphtamine traverse la barrire placentaire et provoque denombreux dgts tratognes*Sa consommation durant la grossesse peut notamment mener des avortementsspontans/des ruptures placentaires /des retards de croissance intra-utrine

A long terme

Amphtamines Tolrance et dpendance


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Tolrance est rapide

Dpendance physique et psychique: trs importantes

Le sevrage se traduit par des troubles de l'humeur avec asthnie, troublesdu sommeil et engourdissement psychomoteurDes troubles dpressifs ont t dcrits

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MTHAMPHTAMINE ET ADOLF HITLER


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139

MTHAMPHTAMINE ET ADOLF HITLER

Mthamphtamine a t largement utilis/ soldats de la II Guerre mondiale parce


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Tremblements et des problmes de mouvement , qu'il tenterait de cacher /plaantses mains dans les poches

norme paranoa d'Hitler / manque de compassion/tendances jugement/violence/

agressivit sont souvent attribu son utilisation rpte de mthamphtamine

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Mthamphtamine a t largement utilis/ soldats de la II Guerre mondiale parceque ses effets stimulants puissants tenus veills et alertes pour de plus longuespriodes et ont augment leur endurance physique

Un utilisateur infme de mthamphtamine en temps de guerre tait l'un deshommes les plus mauvais du XXe sicle Adolf HitlerHitler a commenc recevoir des injections quotidiennes de mthamphtamine deson mdecin personnel le Dr T. Morrell en 1942 /Il ne pouvait pas fonctionner sansses doses quotidiennes

Ces des changements de personnalit peuvent avoir en fin de compte contribu changer la cours de la Seconde Guerre mondiale et l'histoire elle-mme!!!


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141


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*Drivs de lamphtamine/propritspharmacologiques des hallucinognes

*Gnrent un profond tat dempathievis--vis de soi-mme et des autres

*Cest le cas de la mthylnedioxymthamphtamine =MDMA que Nichols etShulgin proposent dinscrire en 1986 dans une nouvelle classe de psychotropesquilsnomment entactognes

En : dedans/Tact : contact/Gen : engendrer produisant un contact avec sonpropre intrieur

142

Les entactognes


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143


144/202

*Initialement, lindustrie pharmaceutique du dbut du XXe siclela destine tre utilise comme coupefaim

*Lecstasy a t ensuite teste comme srum de vrit par lesservices secrets amricains dans les annes 60

*Rcemment dcrie comme une drogue meurtrire et untoxique tueur de neurones

144

Structurechimique


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* MDMA (mthyl-dioxy-3 4-mtamphtamine)

* ecsta/pilule damour/essence/E, EX, XTC, Adam/MDM/chamallow

*MDMA/ainsi que les substances structure analogue (MMDA, MDA,MDEA et MBDM) font partie des drogues de synthse

*Se prsente surtout s/f de comprims /glules de couleurs et de

formes varies, orns de motifs

145

Toxicocintique


146/202

Aprs administration orale:absorbe en 20- 60 min/ muq intestinale

Pic plasmatique : 2 h

Pic de la mthylnedioxyamphtamine : MDA 4 haprs

Huit mtabolites sont retrouvs dans les urines

Les principaux sont : la HMMA (4- hydroxy-3-mthoxymthamphtamine) et laHHMA (3,4- dihydroxymthamphtamine) sous forme conjugue

Paralllement ces voies mtaboliques, peuvent se former dautres composs quiseraient potentiellement neurotoxiques: 2-OH- 4,5-mthylnedioxyamphtamine/

2,4,5-trihydroxymthylamphtamine / 2,4,5-trihydroxyamphtamine

La MDMA est dtectable dans les urinesjusqu72 heures aprs absorptionOn retrouve la MDMA et son mtabolite, la MDA, dans les cheveux, les poils, la

sueur, la salive des consommateurs ainsi que dans le mconium146

Toxicocintique


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147

COMT COMT

Mcanisme daction


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148

Effet srotoninrgique indirecte :

Augmentation de sa librationInhibition de sa recapture prsynaptique pardiminution de lactivit du transport actif derecaptage +diminution du nombre de sites

*Augmentation suivie dune diminution max

en 3h 6h/ inhibition de la tryptophane-hydroxylase indispensable pour la synthse dela 5-HT qui redevient la normal aprs 24hdestruction des terminaisonssrotoninrgique

Lecstasy a aussi un effet, quoique plus faible,sur la DAA une affinit pour les rc adrnergiques 2explique les effets cardiovasculaires.


149/202

Effets


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faible dose :effet stimulant accrot le plaisir, facilit de contact, empathie

forte dose:hallucinogne en agissant sur les rcepteurs srotoninedes arythmies, l'hyperthermie, une rhabdomyolyse, une coagulopathie deconsommation et cela peut mener au dcs du patientDshydratation et surchauffe du corps (hypersudation)chute de la pression sanguine/troubles cardio-vasculairesOedme pulmonaire/dysfonction du foie et des reins

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Prise chronique:Dommages irrversibles au niveau des neurones srotoninergiques

Cela pourrait expliquer des troubles chroniques de l'humeur, du sommeil, du contrle

des impulsions chez les consommateurs chroniques.Un parkinsonisme rebelle tous les trt a t dcrit chez un consommateur decstasy



151/202

151

La tolrance lecstasy semble se manifester rapidementAinsi, aprs une consommation rpte, il devient difficile, voire impossible, deressentir nouveau les premiers effets

Le dsir de retrouver ces effets initiaux amne lutilisateur augmenter les doseset ainsi accrotre les risques lis la consommation du produit

Chez certains usagers, lecstasy peut provoquer une dpendance psychologiqueEn ce qui concerne la dpendance physique les apprciations varient selon lesexperts

Compte tenu du fait que la majorit des consommateurs prennent cette drogue defaon sporadique, la dpendance est peu marqueTrs peu de cas de dp spcifique lecstasy sont rapports dans la littrature


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152

Effets gnraux : excitation, stimulation

Signes : tremblements, nervosit, acclration du rythme cardiaque

Cafine

NicotineTheineCathine (Khat)


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153


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154


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155


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L'action des dpresseurs sur le SNC, procurent une sensation de dtente,diminuent la gne, ralentissent les rflexes, provoquent destourdissements, portent au sommeil

Sur le plan physique, provoquent un ralentissement des processusnormaux de l'organisme

156


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Regroupent l'ensemble des drivs de l'opiumextraits du pavot d'opium/papaver somniferum

Certains sont naturels : morphine + codineD'autres sont semi-synthtiques : hrone

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Lopium:prparation psychotrope obtenue partir du latex du pavotsomnifre

Lopium contient une 30 dalcalodes


158/202

Lopium contient une 30 d alcalodes

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La morphine

*Elle est obtenu par raffinage de lopium*Administre par voie ; IV, IM, SC, orale (rare)*Analgsique majeur(douleurs cancreuses et postopratoires )

*Le principe actif majoritairement extrait de lopium*Cest aussi lalcalode le plus actif et celui dont lesproprits sont recherches par les opiomanes

Codine

Me morphine :utilis pour ses propritsantitussives et analgsiques7 fois (-) puissant que la morphine

Diactyl-morphine

Lhrone


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Diactyl-morphinePure, elle est s/f de cristaux blancs facilement hydrolysables en milieu basique

S/ f base:trs peu soluble dans l'eau/se dissout dans l'thanol/chloroforme et l'therS/fchlorhydrate:soluble dans l'eau/thanol/chloroforme/trs peu dans l'ther

Elle occupe la premire place dans les intoxications aux opiacs

Par voie nasale : poudre peut se reniflerPar inhalation :dpose au creux d'une feuille d'aluminium incurve est chauffeLa fume qui se dgage est aspire profondment au moyen d'une paille

Par injection : dissoute dans l'eau, ventuellement additionne d'ac citrique,aspire dans une seringue directement ou travers un filtre et injecte par voieintramusculaire, sous-cutane ou intraveineuse

159

La morphineToxicocintique


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Pic plasmatique/voie orale: 1- 1,5 h

S/ f libration prolonge i:atteint en 2 - 5 hPic plasmatique : 15 min/voie IV////30 min /IMDiffuse vers tous les organes / faible liposolubilitVd: 2 5 L/kgSes principaux mtabolites hpatiques sont des glucurono- et sulfoconjugus :

la morphine-3-glucuronide (54-74 %) - peu active

la morphine-6-glucuronide (< 1 %) - trs activela morphine-3-sulfate (7,5-12,5 %)la codine (1-6 %)antitussif

Ses mtabolites d'oxydation (morphine N-oxyde et normorphine) sont mineurs

L'limination : essentiellement ur : 70 90 % en 24 heures, dont 10 % sousforme libre et 65-70 % sous forme conjugue

160

Les voies IV/SC/ nasale /IM sont les voies prfrentielles absorption de l'hrone

Toxicocintique Lhrone


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Les voies IV/SC/ nasale /IM sont les voies prfrentielles absorption de l'hroneSa destruction par les sucs gastriques ne favorisant pas son utilisation / voie orale

Sa forte liposolubilit +Vd de 25 L/kg lui confre une action rapide sur tous lesorganes, mais essentiellement via la barrire hmatomninge

Pic plasmatique : 5 min environ, simultanment celui :6-monoactylmorphineLa 6-monoactylmorphine :demi-vie courte de 22,8 4,2 min

Ensuite mtabolise en morphine, principalement au niveau hpatique

La morphine possde un Vd plus faible:2 5 L/kg + demi-vie plus longue de 1,5 3 hqui confre l'hrone sa dure d'action+permet sa dtection aise dans sang

Elimination essentiellement ur:80 % de la dose retrouve en 24 h s/f mtabolitesDemi vie:3 10 min

161


162/202

162

Mcanisme daction


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Les opiacs agissent sur les rc mb morphiniques: mu, kappa, sigma,etdelta / actionagoniste ou antagoniste vis--vis des opiacs endognes :enkphaline, endorphine

Leur activation conduit habituellement une hyperpolarisation du neurone

Rcepteurs mtabotropes coupls aux pr GLeffet euphorisant des opiacs mdis /rc mu et delta

Par contre, lactivation des rc kappaest aversif et entrane des troubles de lhumeur

La slectivit de la morphine :largement en faveur des rc (x1000 : > et )

163


164/202

164


165/202

Toxicits des opiacs

I t i ti i


166/202

166

Intoxication aigue

Euphorie moindre qu'avec l'hrone accompagne d'une dtente gnraliseAugmentation du seuil de perception douloureuseDpression respiratoire moins marque que celle de l'hroneDiminution de l'tat de conscience proportionnelle la dose, une baisse notable

des rflexes, un relchement des muscles lisses, un myosis, une hypotension etbradycardieDiminution gnrale des scrtions,elle potentialise galement les convulsivantsTous ces effets sont aggravs lors d'une intoxication aigu et ncessitent avant toutune assistance respiratoireLa fausse route est galement craindre avec risque de dcs par asphyxie

Il faut cependant tenir compte de la tolranceacquise lors de trt au long cours oude toxicomanieLes taux suprieurs 1000 ng/mL sont toujours mortels

Toxicits des opiacs


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Un usage chronique conduit des troubles respiratoires,psychosomatiques, cardiaques et des perturbations menstruelles chez lafemme

La malnutrition gnralement observe est due aux proprits mtiquesde l'hrone puis au relchement des muscles lisses entranant un retard la vidange gastrique et une constipation chronique avec perte d'apptit

Des arrts cardiaques prcds d'une arythmie ont t observs

167

Intoxication chronique



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168

Dpendance psychique +++

Dpendance physique+++

Tolrance+++


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GHB : substance de synthse mais aussi endogne

GHB :modulateur des neuromdiateurs classiques


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Gam

ma-hydrox

ybutyrate

GHB :modulateur des neuromdiateurs classiques

GHB =gamma-OH= drogue de viol= liquide ecstasy- rfrence lecstasy due au fait que le GHB est unedrogue empathognemais les propritspharmacologiques sont clairement diffrentes-

Poudre/ liquide/ capsules / granuls dissoudre

Lorsquil est dissous dans un verre de boisson alcoolise, ilest trs difficile dtecter, puisquil na ni odeur ni saveur(seulement un trs lger got sal et savonneux

Le jene, l'thanol, et d'autres dpresseurs augmententles effets de GHB

viagra fminin proprits activatrices de la libido

Le GHB est utilis dans la soumission chimique170

Ladministration de produits psycho-actifs linsu dunevictime des fins dlictueuses / criminelles

Le profil du produit idal

Actif faible doseRapidement soluble en milieu aq

Sans got (donc aisment dissimulable dans une boisson)Induit des effets rapides (dsinhibition)Induit une amnsie des faits


171/202

Gam

ma-hydrox

ybutyrate

Cette drogue est consomme la plupart du temps/voie orale s/f liquide

Dissout dans un verre de boisson alcoolise, il na ni odeur ni saveur (peine un lger got sal et savonneux), do le risque de soumissionchimique avec

La voie injectable est beaucoup plus rare

171



172/202


173/202

Toxicits du GHB


174/202

Gam

ma-hydrox

ybutyrate

La sensibilit est trs variable : gnralement de 4 8 g, parfois moins de 2

gLoverdoseau GHB conduit gnralement au coma/bradycardie/ myocloniesLinconscienceet le coma profond peuvent suivre dans dlai 30-40 minQuand le GHB est ingr seul, la dure du coma est habituellement courte,avec le rtablissement moins de 2 4 h et une disparition de tous les

symptmes dans un dlai de 8 hLa dmence et l'agitation sont frquentesConvulsions ou secousses musculairesSdation profonde, myosis, dpression respiratoire, hypothermie modreLes vomissements sont observs dans 30-50% des casPlus rarement incontinenceLa stimulation peut causer une tachycardie et une hypertension lgre,mais la bradycardie est plus commune

174

Toxicits du GHB


175/202

Gam

ma-hydrox

ybutyrate

175



176/202

Gam

ma-hydrox

ybutyrate

*La tolrance aux effets euphorisant sinstalle plus rapidement que celle auxeffets dpresseurs respiratoires -------- risque de la mort

Dpendance : Physique et psychique trs importante avec un syndrome desevrage trs difficile /commence 6h 72h aprs la dernire prise

176


177/202

Gam

ma-hydrox

ybutyrate

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178


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179


180/202

180

Syndrome de manque

Opiacs


181/202

181

Effet tratogne

Hypotrophie

StrabismeDiminution du poids du ftusMalformationsSyndrome de manque

Cardiopathie congnitale

Anomalies chromosomiquesDfaut de fusion du tube neuralEncphalopathieDfaut du dveloppement du squelette

Cocane

LSD

Solvants


182/202

Traitement comportemental

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Traitement mdical

1-Aucune formule magique ne permet dliminer la toxicomanie du jour au lendemain


183/202

15 centres hospitaliers de cure et de lutte contre la toxicomanie53 CIST (cellules intermdiaires de soin des toxicomanes)

183

2-Le traitement mdical (sevrage) entrane une rduction prolonge de la consommationde drogue, mais ceci ne suffit plus car ennui, anxit, frustrations et recherche de

sensation forte trouveront leurs rponses travers la drogue

3-Faire face la toxicomanie est un dfi permettant et une approche long terme exigeantpatience et persvrance

Traitement comportemental


184/202

TCC =thrapie comportementale et cognitive

Rduquer le systme de motivation crbral en agissant sur lescomportements laide du raisonnement (laddict apprend rflchir sur sa

dpendance pour la surpasser)

184

Traitement mdical


185/202

Concernant les interventions pharmacologiques, une des solutions estreprsente par les substances ou les mthodes qui modifient dune faonou dune autre laction de la substance sur lorganisme et qui liminent lesaspects positifs(rcompense) de lusage de substance ou qui rendent leurusage dplaisant

Une autre possibilit de traitement pharmacologique consiste utiliser dessubstances qui mimentcertains des effets des substances psychoactives sansen avoir les effets dommageables

Traitement de substitution =traitement substitutif dentretien

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186


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187


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188


189/202

Toxicologie analytiqueLa recherche des drogues dabus est fait dans les cas suivants : Intoxication Substitution ou sevrage Lgal (p ex : circulation routire soumission chimique)


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Les drogues peuvent tre recherchs dans tous les milieux biologiques :

Urine :Le milieu biologique qui se prte le mieux l'investigation analytique : simple obtenir,non invasif, dgradation moins rapide que le sang

Sert au Dpistage = Recherche qualitativeInconvnient: adultration facile soit :-In Vitro : Substitution, Dilution, Produits chimiques (Bases, Oxydants, Dtergents..)-In Vivo : Dilution par Abso Liquide, Diurtiques - Mdts modificateurs pH U, Aspirine.

Sang:Gnralement pour confirmation = Recherche quantitative

Parfois inutile :ex THC: pas de corrlation entre les concentration sanguines et les effets car le THC a unvolume de distribution trs largeHrone: demi-vie brve (4-5min) : on risque de rien trouver !Autres milieux :Salive ( dpistage), cheveux (consommation ch), LG, sueur

190

Lgal (p.ex. : circulation routire, soumission chimique) Surveillance sur le lieu de travail, examen par le mdecin du personnel

Toxicologie analytiquePrlvement


191/202

Drogues Priode de dtectionmoyenne aprs la prise

Cannabinodes

1 2 cigarettes par semaine

2 - 3 jours

Cannabinodes> 5 cigarettes par jour

plusieurs semaines

Cocane 2 - 3 jours

Opiacs quelques jours191

Dlai de prlvement

La dmarche analytique comprend deux tapes :

Pranalyse : Le prlvement Analyse



192/202

Analyse

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1) Prlvement (urine):Recueil : Pice sans Eau ni Produits chimiquesRcipient : Verre sylanise- Pas plastique puisquil adsorbe le THC

Etiquetage : num didentification, nom, prnom..Test dadultration :TU : [32- 37]C ; Couleur, pH, Densit, osmolarit ,Transparence, Ure-Cra UConservation : + 4 C pr analyse le jr mme sinon congel -20C

2) Analyse : elle-mme se fait en deux tapes :a) Dpistage (gnralement urinaire)

b) Confirmation ( sur sang)

a) Dpistage : Par immunochimie : EMIT,FPIA,KIMS,IRIA//mmunoChromato,Seuils de dtection et drogues dtectescut-off : valeur limite au-dessus de laquellele test donne un rsultat prsum positif et



193/202

cut off : valeur limite au dessus de laquellele test donne un rsultat prsum positif et

au-dessous de laquelle le rsultat est ngatifLe "cut-off " nest pas quivalent de " 0 " mais cest la limitation qui permet de tenircompte du "bruit de fond" et donc dviter en particulier des faux positifs Les "cut-offs" des tests sont fixs daprs des recommandations suisses (AGSA),internationales(SAMHSA : Substance Abuse and Mental Health Services Administration et NIDA: National

Institute on Drug Abuse)Le tableau ci-dessous donne les principales valeurs de "cut-offs"

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Avantages : Simples * Rapides



194/202

GroupeSubstance

dtecte

Concentration

sanguine mortelle

Demi-vie

d'limination

Dure de dtection

urinaire en

immunoanalyse

Amphtamines Amphtamine 0,5 - 40 mg/L 10 - 30 heures 48 - 72 heuresCannabis THC Non mortel 14 - 38 heures 3 - 30 jours

Cocane Benzoylecgonine > 1 mg/L 0,5 - 1,5 heures48 - 72 heures,

parfois 6 jours

Opiacs Morphine > 100 g/L 1 - 7 heures 24 - 48 heures

Limite :* Faux ngatif : la concentration de la drogue


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195

Principales causes derreurs :Erreur de lectureRactif primProcdure dutilisation ou de conservation non-respecte



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pTemps de lecture non-respectRaction croise avec dautres droguesContamination des rcipients de collecte durine

Principales interfrences possibles :Interfrences mdicamenteuses en fonction de la dose et du test utilisInterfrences par des manipulations de l'chantillon urinaire (falsification ou

adultration) :

Les tests immunologiques de dpistage ne permettent en aucun cas la confirmationde la prise ou non de drogues dabus

196

Documents

Toxicomanie Yamoun Assia 2014