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LXXIV Congreso Anual de la Sociedad Mexicana de Neumología y Cirugía de Tórax Puerto Vallarta, Abril 2015 Tuberculosis y VIH: Alternativas de Prevencion y Tratamiento, estado actual Dra. Anna Scardigli MD, DHA TB Advisor - El Fundo Global

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LXXIV Congreso Anual de la Sociedad Mexicana de Neumología y Cirugía de Tórax

Puerto Vallarta, Abril 2015

Tuberculosis y VIH: Alternativas dePrevencion y Tratamiento,

estado actual

Dra. Anna Scardigli MD, DHATB Advisor - El Fundo Global

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• El ano pasado hablamos de ….

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Alternativas de Prevencion en TB/VIH

Prevenir latrasmision

de la infeccionTratar el VIH

(TARGA)Tratar la infeccion

latente(TPI)

Adaptado de: Dr.Richard E. Chaisson

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…y si la TB enfermidad activa se manifesta en PVVH …

…TRATAMIENTO DE LA CO-INFECCION TB/VIH

Alternativas de Prevencion en TB/VIH

Adaptado de: Dr.Richard E. Chaisson

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TRATAMIENTO DE LA CO-INFECCION TB/VIH

Prevenir latrasmision

de la infeccionTratar el VIH

(TARGA)Tratar la

infeccion latente(TPI)

Tratar la TBenfermidad

activa en TB/VIH

Adaptado de: Dr.Richard E. Chaisson

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• Ha cambiado algo desde el año pasado?• Que hay de nuevo…

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Alternativas de Prevencion en TB/VIH

Prevenir latrasmision

de la infeccionTratar el VIH

(TARGA)Tratar la infeccion

latente(TPI)

Adaptado de: Dr.Richard E. Chaisson

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Tres niveles de medidas decontrol de infecciones: cadaun opera un punto distintoen el proceso de transmisiónde MTB, y son mas eficacessi implementadosconjuntamente.

Medidas de control de la trasmisionde TB

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9

Medidas básicas de controlde la infección

(empezando con el Diagnóstico precoz de pacientes con TB yInicio inmediato del Tratamiento)

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- A series of five human-to-guinea pig TB transmission studies was conducted to testvarious interventions for infection control

- Despite exposure to presumably infectious MDR-TB patients, infection percentagesamong guinea pigs ranged from 1% to 77% in the five experiments conducted.

- In one experiment in which guinea pigs were exposed to 27 MDR-TB patients newlystarted on effective treatment for 3 months, there was minimal transmission.

- In four other experiments with greater transmission, guinea pigs had been exposedto patients with unsuspected extensively drug-resistant tuberculosis who were not oneffective treatment.

- CONCLUSIONS : In this model, effective treatment appears to render MDR-TB patientsrapidly noninfectious.

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Alternativas de Prevencion en TB/VIH

Prevenir latrasmision

de la infeccionTratar el VIH

(TARGA)Tratar la infeccion

latente(TPI)

Adaptado de: Dr.Richard E. Chaisson

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Historia Natural Infección HIV sin ARV

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El TARGA baja la incidencia de TB (reduccion del 65%)a todos los niveles de CD4

El inicio temprano del TARGA es claveen el control de TB/VIH.

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En 2013 la OMS ha publicado las NuevasRecommendaciones sobre el tratamiento del

VIH/SIDA:ARVs a todos los que tienen CD4 abajo de

500 cels/mm3….

…pero nuevas recomendacionespodrian llegar en breve….

…pues hay nueva evidencia

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816 participantes: grupo ART precoz empiezo cuando CD4: 200-350 células/mm3 (en lasprimeras 2 semanas), y grupo ART diferido empiezo cuando caída de CD4 <200 células/mm3(en una mediana de 1,3 años).Después de 5 años CD4 > elevados en el grupo precoz (496 células / mm3, 95% CL 477-515,frente a 373 células/mm3 P 0,0001):Riesgo de TB mayor en el grupo diferido (HR 2.41, IC 95%: 1,56 a 3,74; P, 0,0001) yfuertemente correlacionado con un menor recuento de CD4.

Conclusion: el retrasar el inicio del TARGA cuando los CD4 bajan a 200-350 células / mm3puede resultar en disfunción inmunitariaprolongada y un mayor riesgo para la TB persistente.

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Abstract Number: 115LB

Early ART and IPT in HIV-Infected African Adults With High CD4 Count (TempranoTrial)Christine Danel1,et al.Temprano ANRS 12136 trial assessed the benefits of early ART and/or early 6-month isoniazid prophylaxis (IPT, 300mg/day) among HIV-infected adults with high CD4 counts and no WHO criteria for starting ART.Methods: Temprano was a randomized 2x2 factorial superiority trial conducted in 9 HIV care centers in Côte d'Ivoirefrom March 2008 through January 2015. Inclusion criteria were: HIV-1 infection, age >18 years, CD4 nadir 800/ul, andno criteria for starting ART according to the most recent WHO guidelines.Participants were randomized to one of four arms: ART initiation according to WHO criteria (WHOART); immediate6-month IPT plus ART initiation according to WHO criteria (WHOART-IPT); immediate ART initiation (EarlyART);immediate 6-month IPT plus immediate ART initiation (EarlyART-IPT).First-line ART consisted of tenofovir plus emtricitabine plus either efavirenz, zidovudine or lopinavir/ritonavir. Theprimary endpoint was severe HIV morbidity (AIDS-defining diseases, non-AIDS-defining malignancy, or non-AIDS-defining invasive bacterial diseases),or any-cause mortality at 30 months. The secondary endpoint was any othergrade 3-4 defining morbidity. We used multivariate Cox proportional models to compare outcomes between theWHOART and EarlyART arms, and between the IPT and no IPT arms. We tested for interaction between earlyART andIPT.Results: Of 2,076 patients randomized, 2,056 were included in the analysis (78% were women; 91% classified at WHOstage 1-2; median age 35 years; median CD4 nadir 465/ul; median HIV-1 viral load 4.7 log10 copies/ml). They werefollowed for 4,755 patient-years, during which 47 died, 175 experienced 204 episodes of severe morbidity (TB 85,invasive bacterial diseases 56, other AIDS-defining diseases 11, non-AIDS malignancy 5), 287 experienced 364episodes of severe grade 3-4 morbidity (hematologic 256, hepatic 31 renal, 22, cardiovascular 9, others 46), and 44(2.2%) were lost-to-follow up. There was no interaction between EarlyART and IPT. The risk of severe morbidity was44% lower with EarlyART vs. WHOART (Table) and 35% lower with IPT vs. no IPT. EarlyART significantly decreasedmorbidity overall and when restricted to patients with baseline CD4 >500/ul. The risk of Grade 3-4 morbidity did notdiffer between strategies.Conclusions: In Côte d'Ivoire, both immediate ART and IPT dramatically and independently decreased the risk ofsevere morbidity, and should be recommended as the standard of care for HIV.

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WHO welcomes new evidence on the use of antiretrovirals forprevention and treatment of HIV infection

• Results from the TEMPRANO trial, conducted in Western Africa, have confirmed –for the first time in a randomized controlled trial – the individual health benefitsfor people who start antiretroviral therapy (ART) immediately after diagnosis. Thestudy demonstrated that ART can reduce the likelihood of severe illness by 44% inpeople starting treatment immediately, as compared to those starting ART onlywhen their CD4 levels drop to below 500/mm3 (or other levels recommended byWHO at the time they begin ART).

• Additionally, the study showed that isoniazid preventive treatment oftuberculosis (IPT) initiated among people living with HIV with a CD4 countgreater than 500/mm3 reduced the risk of severe illness by 35%, compared withthose not receiving such treatment. Early initiation of IPT did not increase the riskof resistance to isoniazid.

• The TEMPRANO results confirm WHO’s current recommendations for earlyinitiation of ART, and the use of IPT and co-trimoxazole (CTX) among peopleliving with HIV (PLHIV) to reduce morbidity. The results also represent importantadditional evidence to be considered by the guidelines panel for updating WHOrecommendations, regarding the optimal timing to initiate ART.

• The updated recommendations are planned for release in December 2015

WHO web-site February 26th, 2015

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Alternativas de Prevencion en TB/VIH

Prevenir latrasmision

de la infeccionTratar el VIH

(TARGA)Tratar la infeccion

latente(TPI)

Adaptado de: Dr.Richard E. Chaisson

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No Yes

Not TB TBYesNo Other Dx

Screen for TB with any one of thefollowing: Current cough; FeverWeight loss; Night Sweats

Investigate for TB and other OIs.Assess IPT contraindications

Person living with HIV

Treat forTB

Appropriate rx& consider IPT

Defer IPTGive IPT Follow up &consider IPT

Screen for TB regularly

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• El 79% de los países del mundo no están reportando elinicio de IPT como parte de la atención del VIH, incluyendo28 países con alta carga de TB / VIH.

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- 11,026 enfermos VIH+

- Incidencia de TB en general : 2.28 casos/100 personas-ano (pa)

- Enfermos sin TARV ni TPI, incidencia de TB: 4.01/100 pa

- Enfermos en TARV, incidencia de TB: 1.90/100 pa

- Enfermos en TPI: 1.27/100 pa

- Enfermos con TARV+TPI, incidencia: 0.80/100 PY

TPI y TARV tienen efectos adicionales

TARV+TPI mejor!

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TB incidencia 3.4% vs 2% en 6 meses de IPT vs 36meses (pero sin beneficios en PPD-).

•No diferencias en mortalidad entre 6 y 36 meses (pero<mortalidad en el grupo PPD+)

•No diferencias en efectos adversos

•Mejor adherencia en los con PPD+

•TARGA no fue randomizado y puede tener influenciadolos resultados

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La incidencia de TB entre los dos grupos diverge a 200 diasdespues de los 6 meses de profilaxia con INH:

el beneficio se pierde con el tiempo

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Aumento de la expectativa de vida de las PVVS:por cuanto tiempo deberiamos darle el TPI? Long Life??

Pacientes con VIH muy imunodeprimidos,en zona de alta prevalencia de TB:porque no dar (en casos muy seleccionados) un regimencompleto de tratamiento de la TB como terapia preventiva??

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Empirical TB treatment??

Estudios para evaluar la posibilidad de iniciar eltratamiento de la TB empirico en enfermos con VIH muy avanzado(sin confirmacion dx de TB) para reducir la mortalidad asociada a la

“undiagnosed TB”

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Simulacion de tres estrategias de trat.empirico paraprevenir la TB en el VIH avanzado: 6-25% muertes evitadas,

y 11-57% TB prevenidas

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…y si la TB enfermidad activa se manifesta en PVVH …

…TRATAMIENTO DE LA CO-INFECCION TB/VIH

Alternativas de Prevencion en TB/VIH

Adaptado de: Dr.Richard E. Chaisson

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TRATAMIENTO DE LA CO-INFECCION TB/VIH

Prevenir latrasmision

de la infeccionTratar el VIH

(TARGA)Tratar la

infeccion latente(TPI)

Tratar la TBenfermidad

activa en TB/VIH

Modificado de: Dr.Richard E. Chaisson

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DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DELA CO-INFECCION TB/VIH

QUE drogas usar en el co-infectado TB/VIH?CUANDO empezar a tratar en el co-infectado TB/VIH?

COMO? Cuidado con interacciones, toxicidad, IRIS

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• CLINICA: Fiebre y perdida de peso + frecuente. Tos y sintomasrespiratorios pueden ser menos frecuente. Anemia, cansaciocommunes.

• Más formas extrapulmonares y TB diseminada.

• El diagnóstico diferencial es más amplio. Mas frecuentes MOTT.

• Riesgo de IRIS.

• BACTERIOLOGIA: Baciloscopia Menos Sensible

• RADIOLOGIA: Mas frecuentes patrones atipicos (menos cavernas einfiltrados)

Diagnóstico de la TB en VIH:

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•Tos de cualquier duración•Fiebre•Sudores nocturnos•Perdida de pesoEn ausencia de los 4 no es TB con el 97% de probabilidad(elevado VPN).En presencia de sintomas investigar por TB

2011

Ya sabemos quelos Algoritmos

clinicos puedenayudar en el Dxde la TB en VIH

(o descartar TB)

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CD4 maselevados menosasociados a laprobabilidad debaciloscopia Neg.

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Variations in X-rays appearence and smear correlate which CD4 decline in asignificant continuous trend.

23% sm- in CD4 <50 vs 1% in CD4>50021% X-rays normal in CD4<50 vs 2% in CD4>500

Lesionescavitarias en el

RX masfrecuentes

cuando CD4elevados

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VIH inicial(CD4 >200)

VIH avanzado(CD4 <200)

Patron“Tipico”

(Re-activacion)“Atipico”

(TB Primaria)

Infiltrado Lobulossuperiores

Lobulos inferiores,sitios multiplos,

miliarCavitacion Comun No fruecuente

Adenopatia No fruecuente Comun

Efusion No fruecuente Mas frecuenteISTC Training Modules 2008

Hallazgos radiologicos segun el nivelinmunologico

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Neumonia por Pneumocistispuede ser dificil de diferenciar de una TB milliar

Patrón miliar inespecífico en Ámerica Latina….

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• TB miliar• Tratamiento: corticoides y anti-TB

• vs. Histoplasma:• anfoteromicina b 1mg/kg/d iv // itraconazol

• vs. Neumocistis• cotrimoxazol iv. Pentamidina oral, clindamicina

• vs. Sarcoma Kapossi diseminado• corticoides puede ser mortales bajada de CD8• ARVs

En todos O2 (y ventilación mecánica)

Amplio diagnostico diferencial:Patrón miliar inespecífico en Ámerica Latina….

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MOTT – Mycobacterias other thantuberculosis

• M.avium (MAC) es la MOTT mas frecuente en VIH

• >>> frecuente en CD4 <50 cel/mm

• DX: -Aislamiento repetido en 2-3 Cultivos (Esputo, LBA, LG..); -Radiografía Compatible (infiltrados bilat.basales, posibleadenopatia); - Descartar otra Patología que justifique los síntomas

• Posible diferenciar en cultivo Micobacteria a crecimiento LENTO(MAC, Kansasii, Simiae, Xenopi…) o RAPIDO (Abcessus, Fortuitum…)y orientar el abordaje terapeutico (Cla-R-E en los lentos, +INH enKansasii, Cla-Ak-Cftx en los rapidos)

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Genexpert utilidad en la Co-infección

• Mayor sensibilidad que el esputo (también enVIH+ y BK-), cercano al cultivo

• Evita perder enfermos• Uso en muestras extrapulmonares

• Permite además• Diferenciar entre M.TB o MOTTs• Resistencia a RIF

• Rápido (2 horas)• Bajo Riesco de contaminacion• Mas caro del BK

Por contra, el Xperttiene una buenasensibilidad tambienen los VIH y en losBK Neg.

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Xpert MTB/RIF pooled sensitivity was 79% (95% CrI70% - 86%), (7 studies, 1789 participants), while forpeople without HIV infection, pooled sensitivity was

86% (95% CrI 76% - 92%), (7 studies, 1470participants).

For People Living with HIV

Xpert MTB/RIF system for the diagnosis of pulmonary and extrapulmonary TB in adults andchildren.

WHO Policy Update 2013

27 unique studies involving 9558 participants were included in the review

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VENTAJAS DEL Xpert en las PVVS

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- 18 studies 4461 samples.

- Xpert sensitivity (versus culture)differed substantially betweensample types.

- In lymph node tissues or aspirates: 83.1% (95% CI 71.4–90.7%)- In cerebrospinal fluid, 80.5% (95% CI 59.0–92.2%)- In pleural fluid, 46.4% (95% CI 26.3–67.8%)

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• Que otro hay de nuevo en relacion alGeneXpert…

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EasyRun daily or on-demandNo requirements for PCR room settingsNo daily maintenance or liquid waste managementRapid92 minutes run time with a viral load trend report*No batch, no delay1 minute hands-on timeFlexibleCompatible with any lab volumeProviding up to 400 viral load results per 8 hours^Random access 24/7 availabilityRun multiple different tests on the same platform at any timeFixed cost per reportable result independent of daily volume

Que hay de “nuevo”?Xpert® HIV-1 Viral Load

Cepheid Web-Site

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DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DELA CO-INFECCION TB/VIH

QUE drogas usar en el co-infectado TB/VIH?CUANDO empezar a tratar en el co-infectado TB/VIH?

COMO? Cuidado con interacciones, toxicidad, IRIS

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2 HRZE / 4 HR

El Tratamiento de la TB en lospacientes VIH pos. es el mismo

del VIH neg.

• Tratamiento de la TB DIARIO, al menos en la fase intensiva

• En la fase de continuacion, la frecuencia del tratamiento también debería serDIARIA

• La duracion del tratamiento en los enfermos con TB y VIH deberiaser al menos igual a la de los enfermos VIH neg. (mas prolongadosen algunas situaciones)

• CUANDO iniciar? En el momento del diagnóstico de la TB

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52

- 67% of the patients wereslow absorbers

- The serum concentration ofRIF was from 1,6 mg/L to3,2mg/L.

- Normal Cmax. just wasachieved in 10-16%10% 16%

Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 2012; 56: 2357–2363

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• Trat.TB Diario (al menos en la fase intensiva)mejor que 3 dias/sem

• >8 meses con RIFA mejor que 6….

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El Tratamiento del VIH en los pacientesTB/VIH que estan recibiendo RIFAMPICINA

debe tener en cuenta las interacciones entrelos ARVs y esta droga

Rifampicina induce el Cyt.P450 y entonces reducelos niveles en sangre de los IP (en 80%), ITINAN (en

30-50% de NVP y en % menor de EFV) y otros:< Efectividad Antivírica y> Creación Resistencias

Los esquemas de TARGA base suelen incluir:2ITIAN+1ITINAN o 2ITIAN + 1boosted IP o 1 inhibitor de la integrasa)

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El Tratamiento del VIH en los pacientesTB/VIH que estan recibiendo RIFAMPICINA

debe tener en cuenta las interacciones entrelos ARVs y esta droga

Rifampicina induce el Cyt.P450 y entonces reducelos niveles en sangre de los IP (en 80%), ITINAN (en

30-50% de NVP y en % menor de EFV) y otros:< Efectividad Antivírica y> Creación Resistencias

Los esquemas de TARGA base suelen incluir:2ITIAN+1ITINAN o 2ITIAN + 1boosted IP o 1 inhibitor de la integrasa)

Opcion mas sencilla y usadafrecuentemente en TB/VIH:

ATRIPLA®

(TDF+FTC+EFV)

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WHO/TB/VIH/2012

• Iniciar ARVs dentro de las primeras 8semanas de tto.de laTB, y antes(dentro de las primeras 2) en los co-infectados con muy bajos CD4(<50/mmᵌ).

• Cuidado con la IRIS.

• Cuidado con la localización de la TB(ej.meningitis tuberculosa).

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TB Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in A5221 STRIDE:Timing,Severity,Implications for HIV–TB Programs

Luetkemeyer AF et al.JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes: 1 April 2014 - Volume 65 - Issue 4 - p 423–428

doi: 10.1097/QAI.0000000000000030

• 806 participants. TB IRIS occurred in 61 (7.6%) patients: 10.4% in earlier vs.4.7% in later ART, 11.5% with CD4+ <50 vs. 5.4% with CD4+ ≥50 cells (P 0.014),with 44.3% of TB IRIS occurring with CD4+ <50 and earlier ART.

• TB IRIS occurred at a median of 29 vs. 82 days after TB treatment initiation (P< 0.001).

• IRIS included lymphadenopathy (59.0%), constitutional symptoms (54.1%),and radiographic changes (41.0%); central nervous system TB IRIS wasuncommon (6.6%).

• IRIS was mild in 27.9%, moderate in 41.0%, and severe in 31.1%. No TB IRIS–associated deaths occurred.

• IRIS management required ≥1 invasive procedures in 34.4%, hospitalizationin 31.1%, and corticosteroids in 54.1%.

• As ART is implemented earlier in HIV–TB coinfection, programs will requirethe diagnostic capabilities, clinical resources, and training necessary tomanage TB IRIS.

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Ademas de sus efectos adversos clase-especificos, los ARVsexacerban algunos efectos secundarios de los medicamentos

(DPL y DSL) para la TB

ToxicidadFarmacos ARVspotencialmente

responsablesOtros

Hepatotox

NVP, EFV,IP (especialmente RTV, yjuntos a R), ITIAN Tambien CTX

Rash NVP, EFV, ABC Tambien CTXTox renal TDFNeuropatia periferica d4T, ddI, ddcEfectos neuro-psiquiatricosEFVGI (nausea, vomito) d4T, AZT, ddI, IPDolor abdominal todosMielotox AZT Tambien CTX

S, Ak, K, CaprH, E, Cs, Lzd, Eth/Prot,Inj.H, Cs, EthZ, H, E, Eth/Prot, PAS

Lzd, Rifabutina, R, HCfz, Eth/Prot, PAS

Farmacos anti-TBpotencialmente

responsables

H, R, ZH, R, Z, FQ, PAS

Sobreposicion y efectos toxicos aditivos de los ARVs y las DPL y DSL para la TB

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Ademas de sus efectos adversos clase-especificos, los ARVsexacerban algunos efectos secundarios de los medicamentos

(DPL y DSL) para la TB

ToxicidadFarmacos ARVspotencialmente

responsablesOtros

Hepatotox

NVP, EFV,IP (especialmente RTV, yjuntos a R), ITIAN Tambien CTX

Rash NVP, EFV, ABC Tambien CTXTox renal TDFNeuropatia periferica d4T, ddI, ddcEfectos neuro-psiquiatricosEFVGI (nausea, vomito) d4T, AZT, ddI, IPDolor abdominal todosMielotox AZT Tambien CTX

S, Ak, K, CaprH, E, Cs, Lzd, Eth/Prot,Inj.H, Cs, EthZ, H, E, Eth/Prot, PAS

Lzd, Rifabutina, R, HCfz, Eth/Prot, PAS

Farmacos anti-TBpotencialmente

responsables

H, R, ZH, R, Z, FQ, PAS

Sobreposicion y efectos toxicos aditivos de los ARVs y las DPL y DSL para la TB“Raised risk of kidney disease with some

ARVs”

…from CROI 2015...Three antiretroviraldrugs are associated with a slowlyincreasing rate of kidney disease overtime…They are tenofovir, boostedatazanavir and boosted lopinavir….

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IP INNTIs INTIAminoglucósidosy polipéptidos

Interacción poco probable Interacción poco probable Interacción poco probable

Riesgo tox renal con TDF

Fluoroquinolonas:

Concentraciones de MOX pueden serreducidas por el RTV y aumentadas porATV

Interacción poco probable

Riesgo de >QT con EFV

Absorción oral reducida pordrogas tamponadas ddl

Tiamidas: Riesgo hepatotoxicidad con TPV yDRV. Reacción psicótica con alcohol cuidado con RTC liquido (alcohol)

Riesgo de hepatotox con EFV yNVP.

Alteraciones psiq. con EFV.

Interacciones difíciles depredecir.

Cycloserina: Riesgo convulsiones con alcohol

Evitar RTC liquido (alcohol)

Riesgo de hepatotox. con EFV yNVP.

Alteraciones psiq.con EFV.

Interacciones difíciles depredecir.

Clofazimina: Inhibidor del Cyp3A4, podríaincrementar concentraciones de IP

Inhibidor del Cyp3A4, podríaincrementar concentracionesetravirina

Interacción difícil depredecir

Linezolid:

Bedaquilina:

Interacción poco probable

Metabolizado por el Cyp3A4,, suconcentracion podria aumentar con RTV

Interacción poco probable

Su concentracion podria bajarcon EFV o NVP

Mielosupresión , evitar siposible ddl, d4T, AZT

Interacciones DSL y ARV

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Association between HIV/AIDS and Multi-Drug ResistanceTuberculosis: A Systematic Review and Meta-Analysis

Mesfin YM1, Hailemariam D2, Biadglign S3, Kibret KT4.PLoS One. 2014 Jan 8;9(1):e82235. doi: 10.1371.

-Random effects of the meta-analysis of all 24 observational studies showed thatHIV is associated with a marginal increased risk of MDR-TB (estimated Pooled OR1.24; 95%, 1.04-1.43).

-Subgroup analyses showed that effect estimates were higher (Pooled OR 2.28;95%, 1.52-3.04) for primary MDR-TB and moderate association betweenHIV/AIDS and MDR-TB among population based studies and no significantassociation in institution settings.

-CONCLUSIONS This study demonstrated that there is association between MDR-TB and HIV. Capacity for diagnosis of MDR-TB and initiating and scale up ofantiretroviral treatment, and collaborations between HIV and TB controlprograms need to be considered and strengthened

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• Alto riesgo de epidemias nosocomiales sobre todo cuandopacientes MDR y VIH+ comparten areas en Hospital o clínicas

• Posible mayor riesgo de interacciones medicamentosas,efectos adversos y sobre posición de toxicidad

• Dificil la adherencia: número enorme de pastillas y fármacos:-TB-MDR: Km-Lvx-Eto-Cs-Z +- E y además- Piridoxina- Co-trimoxazol- ARVs- Azoles,omeprazol, metadona, IO…- Problemas psico-socio-economicos……..

Aun mas desafios en elcoinfectado MDR-TB/VIH

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Nota de política-El efecto empobrecedorde la Tuberculosis en República Dominicana

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Conclusiones - TB/VIH alternativas dePrevencion y Tratamiento

• Siempre mas evidencia que elTARGA reduce TB y otras IO enlas PVVS con cualquier nivel deCD4 (tambien >500/mmᵌ)

• TPI reduce TB en las PVVS(>PPD+), proteccion < con eltiempo

• Medidas de control de latrasmision son esenciales

• Dg. precoz: mejores resultados y< trasmision (Xpert)

• Necesaria >colaboracion/integracion TB/VIH

• TARGA dentro de 8 primerassem. de tto.de TB (primeras 2en los co-infectados con CD4<50/mmᵌ) reduce la mortalidad

• IRIS, interacciones (RIF conARVs) y toxicidad adicional –especialmente en TB-MDR/VIH

• Necesarios otros soportes(nutricional, social…)especialmente en TB-MDR/VIH

• Necesaria una combinación dePREVENCION y TRATAMIENTOpara el control de TB/VIH

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ALTERNATIVAS DE PREVENCION Y TRATAMIENTO EN TB/VIH

Prevenir latrasmision

de la infeccionTratar el VIH

(TARGA)Tratar la

infeccion latente(TPI)

Tratar la TBenfermidad

activa en TB/VIH

Modificado de: Dr.Richard E. Chaisson

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A) TB disease incidence (/100 000/year) andantenatal HIV prev (%), South Africa,1990–2010.

B–D) Model predictions for impact ofcombined TB prevention and treatmentstrategies on TB disease incidence in twopopulations in South Africa.Combination interventions are scaled upslowly or rapidly in the South African generalpopulation (B and C) and over 1 year in aSouth African gold mining workforce (D).

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A) TB disease incidence (/100 000/year) andantenatal HIV prev (%), South Africa,1990–2010.

B–D) Model predictions for impact ofcombined TB prevention and treatmentstrategies on TB disease incidence in twopopulations in South Africa.Combination interventions are scaled upslowly or rapidly in the South African generalpopulation (B and C) and over 1 year in aSouth African gold mining workforce (D).

Ademas, hay muchos otros factores que puedeninluenciar el impacto de las intervenciones en cada entorno:diferencias en la farmaco-cinetica individual, genotipo de lascepas de BK, determinantes sociales…

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Necesitamos algo nuevo para luchar contra TB-VIH…...pero con un uso mejor de las herramientas dx existentes,

un mas rapido dg de la TB, rapido acesso a los ARVs yexpansion de adecuado TPI,

y recordando los aspectos sociales de nuestros enfermos…… mucho podemos hacer.

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Gracias!Agradecimientos: Jose Caminero y Ignacio Monedero (La Union)

Richard Chaisson (Johns Hopkins Center for TB Research)