V ontr ariant ARS-CoV2

Vacunas contra variantes del SARS-CoV-2 /

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/ Vacunas contra variantes del SARS-CoV-2

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FONDO EDITORIAL

OBSERVATORIONACIONAL DE CIENCIA,TECNOLOGÍA E INNOVACIÓN

N.º 27, abril 2021

© Ediciones Oncti, 2021

Comentarios y sugerencias:[email protected] [email protected]éfonos: 0212- 5557758 / 5557594Dirección: Av. Universidad, esquina El Chorro. Torre Ministerial. Piso 16Caracas, Venezuela

C O L E C C I Ó N

C U A D E R N O S

P r o t e c c i ó n d e d e r e c h o d e a u t o r :

C C - B Y- N C

D ED E B A T E

Advertencia: “Se prohíbe la reproducción, el registro o la transmisión parcial o total de esta obra por cualquier sistema de recupera-ción de información, sea mecánico, fotoquí-mico, electrónico, magnético, electro-óptico, por fotocopia o cualquier otro, existente o por existir, sin el permiso previo por escrito del titular de los derechos correspondientes. Los interesados pueden compartir este libro y utilizar partes del mismo con su debida cita-ción y referencia bibliográfica. No se autoriza modificar su contenido ni utilizarlo para fines comerciales.

© Observatorio Nacional de Ciencia, Tecnología e InnovaciónFondo Editorial Ediciones Oncti

Depósito legal: DC2020000609 (colección)ISBN: 978-980-7508-04-9 (colección)Publicación digital

Publicación digitalLink: http://www.oncti.gob.ve/FDE-LIBRO.html

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Mgtr. Gabriela Jiménez RamírezMinistra del Poder Popular para Ciencia y Tecnología

Mgtr. Francisco DuránViceministro de Investigación y Aplicación del Conocimiento

Dra. Grisel RomeroPresidentaObservatorio Nacional de Ciencia,Tecnología e Innovación

InvestigadoraDra. Flor Pujol

Equipo editorialDra. Sara OteroMgtr. Fabiola OrtúzarEsp. Yahaira Salazar

Corrección de estiloLcdo. Francisco AvilaMgtr. Nerliny Carucí

Diseño y diagramaciónRubén Rodríguez@benchodigital

Diseño de portadaRubén Rodríguez@benchodigital

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INTRODUCCIÓN

El interés por alcanzar soluciones nos lleva a profundizar el reciente pasado científico e indagar sobre la AH1N1, que alarmó a nivel mundial en el 2009, con una enfermedad que amenazaba con exterminar a gran parte de la población y ahora, después de varias cepas y mutaciones, nos encontramos en el año 2020 a la COVID-19 y a una humanidad con evidente afectación con esta amenaza inminente y letal. Es así, que la comunidad científica investiga el virus e indaga en sus posibles agentes trasmisores, se pregunta de dónde parte la cepa y cuáles son sus mutaciones y comportamiento global.

De allí que la Dra. Flor Pujol, con su ponencia nos aproxima al contenido del trabajo científico para alcanzar la tan anhelada vacuna así como los aciertos y desaciertos que conllevan una investigación, más aún cuando la pandemia no pareciera dar tregua y avanzar vertiginosamente por el mundo, porque en menos de 20 años de historia científica, los virus se fortalecen y buscan el exterminio de la humanidad, pasamos del AH1N1 a la COVID-19 y los científicos van de carrera tras las soluciones para detener la pandemia.

La comunidad científica venezolana, a través del Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas (IVIC), se une a las observaciones de los demás países para establecer criterios científicos y lograr la tan ansiada vacuna que detenga o mitigue los efectos del coronavirus; tratando a su vez de contrarrestar los cambios y mutaciones del virus haciendo que se debilite.

Paralelamente, se mantienen activas las respuestas en nuestra sociedad por contrarrestar la enfermedad, donde continúa en la periferia de la prevención, el uso pertinente de tapabocas y gel antibacterial, alcohol, cloro e infusiones paliativas, mientras que nuestros científicos en el IVIC continúan trabajando y avanzando en las investigaciones para nuevas vacunas.

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COVID-19: vacunas contra variantes

Videoconferencia de la Dra. Flor Pujol, licenciada en Biología de la Universidad Simón Bolívar, magíster y doctorado en Biología en el Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas (IVIC), donde trabaja en el Laboratorio de Virología Molecular

Como ya sabemos, el once de marzo de 2020 se declara la pandemia del coronavirus. Es la primera pandemia por coronavirus. La última pandemia que habíamos vivido en el planeta fue la de influenza AH1N1, en el año 2009.

Origen del SARS-CoV-2

Sabemos que hay dos coronavirus patógenos que antece-den al SARS-CoV-2, el SARS-CoV, que surgió en septiem-bre de 2002, y que se sabe que todos estos coronavirus tienen un gran reservorio de virus en los murciélagos y, en general, pasa un virus por un animal intermediario.

En el caso del SARS-CoV fue la civeta; en el caso del MERS-CoV, que surge a partir de 2012 —es importante decir que esta es una enfermedad recurrente, es ree-mergente, que no hemos logrado erradicarlo como se erradicó el SARS-CoV—, y el animal intermediario son los dromedarios y camellos.

En cambio, para el SARS-CoV-2, si bien comparte parte de su secuencia con la secuencia de un virus de pangolín y otras partes con virus de murciélago, no hemos encontra-do el virus ancestro directo como se hizo con los dos otros.

Esto ha dado pie a múltiples teorías conspirativas sobre su origen; pero, en general, la Organización Mundial de la Salud (OMS), la última misión que ocurrió a final de año y que está por arrojar los resultados, sigue mante-niendo como origen más probable un origen natural a partir de quizás pequeños mamíferos, que hay que se-guir explorando para encontrar al virus progenitor.

Características

Su apariencia de corona es la espiga que tiene el RBD, que es el dominio de unión al receptor que se une a la ACE2; es un genoma muy largo para un virus ARN, el ge-noma continuo más largo de los virus ARN.

En general, cuando tienen genomas tan grandes, lo seg-mentan, como el caso de influenza. Para unirse a la célu-la, interactúa con el receptor ACE2.

Tenemos, además, una activación por una proteasa, que es indispensable para que la proteína de la espiga ex-ponga el péptido de fusión, y ese péptido de fusión es el que le va a permitir entonces a la envoltura del virus fu-sionarse con la membrana de la célula y, de esta forma, liberar el genoma viral. Entonces, va a ser transcrito, una transcripción discontinua característica de estos virus que los hace propensos a recombinación.

No voy a entrar en otros detalles de la recombinación, porque no se ameritan en esta charla.

¿Por qué muta el SARS-CoV-2?

Justamente como vamos a hablar de mutaciones, siem-pre decimos que como es un virus ARN, muta; pero re-sulta que este orden Nidovirales y la familia Coronaviri-dae está dentro de este orden, tienen una proteína con actividad correctora y eso es lo que le permite a este vi-rus tener un genoma tan largo, porque si no, acumularía demasiadas mutaciones.

Entonces, ¿cómo hace un virus para tener un genoma ARN tan largo y no morir en el intento? Porque un exceso de mutaciones es deletéreo, puede ser suicida para el virus, pues tiene actividad correctora, pero igual muta.

¿Cómo muta? Por la recombinación, por esto de la trans-cripción discontinua que les asomé ligeramente. Si ve-mos, por ejemplo, el genoma del SARS-CoV-2, que sabe-mos de él hasta la fecha, que parece un genoma híbrido con fragmentos de genoma de murciélago y un fragmen-to, justo el RBD el más importante, que se asemeja al virus del pangolín.


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Esta habilidad de recombinar, que le genera deleciones, inserciones y genomas híbridos, es lo que le facilita a esta especie este salto de especie.

Ya hemos visto las dramáticas consecuencias de estos saltos de especie y, finalmente, es tan deletéreo mutar para este virus, que nosotros —el hospedero—, hemos desarrollado mecanismos de defensa innata que son enzimas, en este caso desaminasas, que también hacen mutar este virus.

La mezcla de todas esas mutaciones y los más de cien millo-nes de casos donde este virus se ha replicado en cada uno de estos casos, hace que, en este año, pronto año y medio, probablemente este virus haya acumulado mutaciones.

Variantes

Primero, la base de datos GISAID clasificó con unas letras estas variantes, estos primeros clados, pero después se propone una nomenclatura más dinámica basada en la filogenia y en las mutaciones donde se arranca con A y B que son dos primeros linajes, ambos surgidos en China, durante la evolución que sufrió en Wuhan este virus.

Luego, a partir de estos dos linajes, se derivan como de un árbol genealógico los distintos linajes: A.1; A.2; y de allí vamos hasta B.1.1, y así vamos. Por eso es que uste-des ven en la nomenclatura con unos números consecu-tivos muy complicada, pero también muy útil porque nos permite decir que este linaje se deriva del anterior.

Una de las primeras mutaciones que oímos fue D614G, que para finales de marzo ya había reemplazado el linaje A, justamente que contiene la D en la posición 614, y se observó que tenía, aquí ven [mostrando un gráfico] un Ct más bajo, es decir, el valor que arroja un PCR en tiempo real y un Ct más bajo significa que tiene mayor carga viral.

Con respecto a la situación en Venezuela, con estos lina-jes pudimos secuenciar siete genomas completos desde el origen de la epidemia en Venezuela. Durante los me-ses de marzo, abril, hasta mayo de los primeros casos, encontramos una sola variante del linaje A, que tiene la D614 y todas las demás tenían la G en esta posición y es similar a lo que circula en Latinoamérica.

Como curiosidad, en el primer brote que recordarán de la academia de beisbol, en Nueva Esparta, encontramos una deleción en una de estas variantes que circulaban en este primer brote que ya después fue desplazada en subsecuentes brotes en la isla.

Entramos entonces al tema de las variantes. ¿Qué implica-ciones puede tener? Bueno, implicaciones en el diagnós-tico, sabemos que, por ejemplo, la variante que circula y emergió en Reino Unido presenta una deleción en el gen S y justo parte de la diana, de los primers que se usaban para amplificar, caían en esa deleción y así fue como se dieron cuenta de que había una variante, porque ampli-ficaba con un gen y no con el otro.

La ventaja es que, en general, todos los kits diagnósticos que se usan para este virus amplifican dos regiones del ge-noma, justamente previendo que uno de los dos sistemas diagnóstico pueda fallar, se pueda detectar con el otro.

Virulencia

Bueno, hablaremos de transmisibilidad, gravedad de la enfermedad y, obviamente, la gran pregunta: la eficacia de las vacunas.

Este es artículo de nuestro laboratorio, en el que el doc-tor Héctor Rangel es el autor de correspondencia y Jo-seph Ortega fue nuestro estudiante (actualmente, pos-doctorante en Cleveland), por estudios de modelaje con las distintas mutaciones que aparecen en la base GISAID, pudieron predecir cinco de ellas que tenían un incre-mento de la afinidad hacia el receptor ACE2.

Esto obviamente implica que estos virus quizás podrían penetrar, infectar más fácilmente la célula y con esto eventuales consecuencias de mayor transmisibilidad, entre estas les reporto la N501Y de la cual hablaremos posteriormente.

Escogí las tres variantes que más suenan, está la varian-te que circula en el Reino Unido, que tiene justamente esta mutación N501Y y se ha demostrado que este virus tiene más afinidad de la proteína al receptor; después está la que emergió en Sudáfrica, la B.1.3.51; y después la conocida P.1, que circula en Brasil, esta corresponde a B.1.1.28.1; ya es un hijo, pues, de este linaje.

Estas dos variantes tienen la mutación E484K, además de la N501Y, es decir, tienen la mutación que circula en Reino Uni-do más esta nueva mutación E484K. Esto es un poco para que ustedes vean, estas mutaciones están justo en la por-ción de la proteína que interactúa con el receptor.

Fíjense, esto es un reporte de variantes y ya la OMS tiene un sistema de clasificación de variantes, en donde están las variantes de interés cuando tienen alguna mutación que sugiere que estas mutaciones podrían tener alguna afecta-ción en las características, en el fenotipo del virus, como son


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transmisibilidad, evasión del sistema inmune, etcétera, y las variantes of concern, en inglés, que son las variantes de preocupación, es cuando ya se tiene evidencia de que esas mutaciones están afectando esa característica.

Como a mí me gusta simplificar y, a veces, peco de sobre-simplificación, traté de poner de forma sencilla en qué consisten estas variantes. Entonces, aquí está la muta-ción N501Y, la variante del Reino Unido, que la llaman también Nelly por la N y la Y, y ya se sabe que esta varian-te aumenta la transmisión. Estudios epidemiológicos, de modelaje y de dinámica epidemiológica muestran una variante que se multiplica y se transmite más fácilmente.

Luego está la de Sudáfrica y la de Brasil, la P.1, tienen esa mutación, además de la llamada Erick, por la E484K, y tienen una serie de otras mutaciones de importancia, ya que son las que terminan de conferir el fenotipo y las características; por ejemplo: la deleción que tiene la variante del Reino Unido contribuye mucho a las carac-terísticas de mayor transmisibilidad de esta variable y también nos permiten diferenciarlas, ya en Brasil hablan de una P.2, que sería la B.1.1.28.2, y también de una P.3.

¿Qué sabemos de estas mutaciones? Los primeros estu-dios muestran que la N501Y, la mutación, [mostrando un gráfico] esto es un título de anticuerpos neutralizantes y ustedes ven que más o menos los títulos son en este pri-mer estudio hasta un poquito mayores, son similares; sin embargo, en estudios in vitro con concentraciones sub-neutralizantes de anticuerpos neutralizantes, vemos la aparición de la E484K; es decir, la aparición hace que se reduzca enormemente el título de neutralización de es-tos anticuerpos. Es lo que conocemos en virología como un mutante de escape a la neutralización.

¿Qué más sabemos de esta? Que en algunos casos de re-infección en Brasil vieron la aparición de esta mutación.

Entonces, como les he dicho, esta variante, en términos de transmisión, se transmite más fácil en el Reino Unido y poco a poco en Inglaterra ha ido desplazando, las ba-rras moradas [mostrando un gráfico] son las frecuencias de esta variante P.1.1.7, en Inglaterra.

La mala noticia es que, en estudios publicados en el British Medical Journal, la curva de sobrevivencia de pacientes con COVID-19 moderado donde la tasa de mortalidad fue de 2,5 por cada 1000, en el caso de los infectados con la variante de Gran Bretaña, la tasa de mortalidad se elevó a 4 por cada 1000, es decir, causa más mortalidad porque es más transmi-sible, pero también parece estar asociada a una evolución un poco más grave.

En Sudáfrica, esta es la situación, lo mismo, desde el principio de la pandemia que había varias variantes y, como vemos ahora, la variante B.1.351 prácticamente representa el 80 o 90 % de las variantes que están circu-lando, sugestivo de nuevo de que está tomando la ven-taja sobre las otras variantes.

En Brasil, el caso de reinfección con la variante P.1, lo cual empezó a prender la alerta y este trabajo lo mismo parece exhibir mayor transmisibilidad y evasión inmunitaria.

Está este trabajo de Cell, donde mostraron las variantes Gran Bretaña, la variante que circula en Sudáfrica y la va-riante que circula en Brasil; y ¿qué vemos? Que algunos anticuerpos terapéuticos, todos funcionan frente a la va-riable de Gran Bretaña, en cambio no todos, uno deja de funcionar con las variantes que tiene la mutación E484K y lo mismo los anticuerpos de individuos vacunados se ve cómo se reduce fuertemente el título de neutraliza-ción de esos anticuerpos.

Panorama de las vacunas

Entonces aquí, antes de seguir un poco con cómo esta-mos con las vacunas, voy a hacer una pequeña panorá-mica de las diferentes vacunas que tenemos.

Primero, tenemos todos los tipos de vacunas a las cuales estamos acostumbrados y las nuevas plataformas están siendo ensayados contra esta enfermedad. Así, por ejem-plo, vacunas atenuadas por ahora en fase preclínica, va-cunas inactivadas y aquí traigo Sinovac y Sinopharm, que como sabemos han sido traída a Venezuela, y Sinovac porque es la que se usa en Chile.

En general, la teoría nos indica que estas vacunas inac-tivadas son presentación exógena: en general inducen más respuesta de anticuerpos y menos respuesta celular. Dentro de todo, es útil que haya una complejidad y una variedad en la respuesta inmunitaria en una vacuna, es por eso que para ellas usamos adyuvantes para tratar de inducir también esta respuesta celular.

Luego, tenemos vacunas de subunidades, y aquí tenemos la vacuna Novavax, que es la proteína de la espiga, bajo recombinante, de nuevo de presentación exógena y como también nos han hablado de los prototipos vacunales cu-banos, en el caso de estos prototipos, estamos hablando de RBD, que es solo el dominio de unión del receptor, es una porción más pequeña. No cubre toda la proteína.


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Esto, como bien digo, son prototipos vacunales, ya que todavía no han pasado por la fase 3. En Novavax le pongo un asterisco rojo, porque estaremos hablando de la con-formación prefusión, posteriormente.

Luego tenemos pseudopartículas virales que se encuen-tran en fase preclínica, todavía no tenemos vacunas de este estilo. Tenemos vectores virales replicativos, de nuevo en fase preclínica y ningún ejemplo todavía; y los vectores virales no replicativos, donde tenemos prácti-camente la lista más grande, con AstraZeneca, Sputnik V, Cansino y Janssen de Johnson & Johnson, que es una vacuna de las más jóvenes, pero que también ya ha pasa-do por las fases de estudio. La vacuna Jansen tiene esta conformación prefusión de la cual hablaremos.Vacunas de ADN, solamente en fase 1. No sé si ya han pasado a fase 2.

Y la de Moderna y Pfizer, que son vacunas del tipo ARN, que sabemos entonces que el ARN es insertado en el citoplasma, solo para recordar, que va al citoplasma no toca el núcleo, es decir, no hay posibilidad de convertir-nos en transgénicos con estas vacunas y ambas codifican para una proteína donde se han insertado dos prolinas (aminoácidos), por mutagénesis; todas estas vacunas con conformación prefusión, que hacen que la proteína S ya tenga una conformación prefusión.

¿Qué significa la conformación prefusión? La conforma-ción prefusión de otra proteína viral, pero es la inclusión de estas dos prolinas (aminoácidos) en sitios claves que estabilizan la conformación prefusión, en algunas prepa-raciones hasta incluyen hasta seis prolinas.

¿Qué ventaja tiene esta conformación prefusión? La idea es que el péptido de fusión, que es el que le permite al virus entrar a la célula, siempre esté escondido, porque es un péptido hidrofóbico; al estar en conformación pre-fusión, está más expuesto. ¿Y qué ventaja tiene esto en-tre otras? Que al estar más expuesto, al vacunar con ello puede inducir anticuerpos no solo contra la RBD, la parte clásica de los anticuerpos neutralizantes, sino que puede inducir la producción de un nuevo tipo de anticuerpos que son contra el péptido de fusión y que también pue-den ser neutralizantes.

Aquí tengo una tabla antes —debo hacer un agradeci-miento muy especial a nuestro colega César Cuadras, que está en Nicaragua y quien elaboró esta tabla— en la que se trata de recopilar toda esta información que ha surgido sobre las vacunas y cómo se ve afectada la eficacia de estas vacunas con el surgimiento de estas tres variantes claves.

Entonces, Novavax vacuna de subunidad, como les dije, reporta una eficacia contra a la cepa salvaje (original) del 96 % y se reduce un poco con la variante. Recuerden que la variante que circula en el Reino Unido no tiene la mu-tación E484K, que es la que compromete más el éxito de los anticuerpos neutralizantes; y contra la variante que circula en Sudáfrica, sí se ve una reducción en su eficacia, aunque mantiene eficacia.

La vacuna de Johnson & Johnson, también con adeno-virus con conformación prefusión, se ve también una reducción pequeña y este moderado refiere a que de to-dos modos los casos de infección en los vacunados fue-ron casos moderados, no se vio enfermedad grave, esto tomando anticuerpos de individuos vacunados se ve que el título de neutralización se reduce de 3,3 veces.

AstraZeneca tiene una eficacia un poco más baja. Sabe-mos que se dieron cuenta que en realidad la primera do-sis quizás era muy elevada y eso causó una eficacia del 66 %; cuando probaron por error una dosis de la mitad, tuvieron una mejor eficacia de cerca del 90 %. Aquí se ve una cierta reducción. Este es otro estudio comparando 75 % con 84 % de eficacia, pero con la eficacia con la variante que circula en Sudáfrica y los resultados fueron bastante catastróficos.

En cuanto a la Sputnik V, se reporta, está publicado ya, una alta eficacia y que funciona bien contra las variantes, pero no hemos visto la información, no ha sido publica-da. Pfizer/BioNTech de nuevo con conformación prefu-sión, a pesar de ello vemos que hay una reducción. En este caso, en este reporte de ellos, muestran una leve reducción, esto es un 64 % de reducción en los títulos y un 18 % de reducción para las variantes.

La Moderna muestra lo mismo, siempre se ve una re-ducción en los títulos de neutralización. En el caso de la Sinovac y la Sinopharm, que tiene 50,4 % de eficacia frente a la cepa original (la Sinovac se usa en Chile), no se tiene información sobre su desempeño con las varian-tes. La Sinopharm tiene un 79 % de eficacia frente a la cepa salvaje (original); es la misma situación, no se tiene información sobre su desempeño frente a las variantes.

Una publicación en The New England Journal of Medicine que acaba de salir, muestra que aún las vacunas de ARN que tienen la proteína en conformación prefusión, hay una re-ducción del título de neutralización; para la Sputnik V no hay información disponible.


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Entonces, y esto puede descorazonar a muchas perso-nas y es importante digerir bien este mensaje, ¿se está reduciendo la eficacia de las vacunas? Es probable que con las variantes podamos cursar la infección a pesar de estar vacunado, pero hasta ahora la evidencia apunta a que de todos modos previenen la enfermedad grave.

Por eso les recalqué la importancia de la inmunidad ce-lular como complemento a la inmunidad mediada por anticuerpos neutralizantes.

Volviendo al tema de las dos vacunas chinas, la otra ca-racterística que tienen la Sinovac y la Sinopharm para nuestro continente es que contemplan el virus completo y porque es el virus inactivado; entonces, algunas otras proteínas podrían estar proveyendo inducción de anti-cuerpos que también algún tipo de inmunidad que po-dría estar ayudando, en particular la celular, a conferir protección y como esas mutaciones, no forzosamente hay mutaciones en esas proteínas en las variantes; nos podrían ayudar quizás a conseguir protección con res-pecto a esto.

Habiendo dicho todo esto, la conformación prefusión, los anticuerpos neutralizantes, a pesar de todo son prue-bas in vitro, las vacunas inactivadas que podrían ofrecer un abanico más grande de antígenos, tengo que recor-dar unas sabias palabras del maestro José Esparza: “La biología teórica siempre requiere confirmación y la vacu-nología, en particular, es una ciencia empírica”. Así que mientras no tengamos la evidencia, todo esto resulta ser, por ahora, muchas inferencias y muchas especulaciones.

Vigilancia genómica en Venezuela

Como parte de la vigilancia genómica que recomendó la OMS para estas variantes desde principio de año, en el Laboratorio de Virología Molecular del IVIC, dado que no tenemos las facilidades para secuenciar 140 mil genomas completos, como ha hecho el Reino Unido, son muy pocos los países que lo pueden hacer, ni siquiera los Estados Uni-dos, decidimos una estrategia racional de amplificar un 3 % del genoma, 1000 nucleótidos de los 30 000.

En esos mil nucleótidos, nos cubre las mutaciones de in-terés y algunas otras de las que les hablé; entonces, ini-ciamos con un protocolo y el número que esperábamos obtener era 500 y con esto ya a hacia final de febrero o principio de marzo, empezamos a encontrar muestras que tenían estas dos mutaciones y con otra serie de mutacio-nes parecían variante P.1.

Una vez establecido qué es lo que estábamos encontran-do, quisimos poner el acelerador e irnos a un método todavía más rápido, secuenciando 1 % del genoma pu-diéndolo hacer en una sola ronda de PCR y ya hemos acumulado más de 600 muestras amplificadas.

Tenemos más de 400 secuencias de la espiga de momen-to, de esos fragmentos para establecer un poco cuál es el panorama de circulación de variantes en Venezuela.

Aquí, una vez que encontramos las primeras variantes putativas P.1, procedimos a secuenciar la espiga comple-ta, 4 500 nucleótidos de los 30 000 y ustedes ven aquí que la primera muestra es muy similar a otras P.1 que están en las bases de datos y todas estas mutaciones que tienen en la espiga las encontramos y, además, la dele-ción de la NSP6 que es característica de esta variable.

Aquí vemos 424 muestras, ya llevamos 100 P.1 y 2 P.2-like, parece una variante P.2, pero hay que caracterizarlas me-jor. Las P.2 solo tienen la mutación E484K, sin la mutación N501Y. Vemos cómo hay una amplia circulación en Bolívar, una amplia circulación en la región capital, algunos esta-dos todavía libres, pero en cualquier momento vamos a encontrarla y un caso en Lara, Mérida y el Zulia, después de varios meses donde no se encontraba.

Yo quiero llamar la atención sobre esto. Esto es la pro-gresión, como pueden ver, son números pequeños, pero, a pesar de todo, en Bolívar, ya de 36 muestras se-cuenciadas 34 tienen la variante; en la región capital, la prevalencia es un poco menor, pero igual es altamente predominante ya; en Zulia, hay un cambio, un solo caso de 23, para el mes de febrero, y pronto analizaremos las muestras del mes de marzo.

Quiero llamar la atención porque quizás con los números pareciera que son pocas las variantes. Sencillamente, los números hay que verlos en términos de frecuencias y, en el caso de Bolívar, ya para el mes de febrero, era bastante significativa la contribución de las variantes al panorama epidemiológico y clínico que se estaba observando en ese estado.

A modo de conclusión

Estos son unos comentarios de un representante de la Organización Panamericana de la Salud (OPS) que ya tienen un par de semanas y yo añadí otros comentarios. Entonces, tenemos:

a) Por ahora, no son más agresivas o severas, para ese momento no se habían publicado los artículos de mayor mortalidad de la variante B.1.1.7.


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b) No hay evidencia de que las vacunas no protegen. Entonces, probablemente siguen protegiendo contra la enfermedad grave y protegen a muchas personas con-tra la infección; sin embargo, la eficacia si se está viendo parcialmente afectada.

c) El diagnóstico virológico hasta el momento no ha sido afectado. Por ejemplo, en Venezuela, no se usa ningún kit molecular que utilice el gen de la espiga como diana como blanco. Se utilizan otros genes, esto no se afecta y como dije se usan dos dianas, dos blancos, para asegurar de pescarlo, si hay una mutación con la otra diana.

d) Cuanto más se transmita el virus, más probabilidad de que ocurran mutaciones, más variantes son esperadas y las vacunas pueden ser un elemento de presión, de se-lección para el surgimiento de variantes. Pero la respues-ta es vacunar lo más rápido posible. Y la otra esperanza es que las vacunas siguen siendo nuestra prioridad como herramienta de control.

Las plataformas que se usan para muchas de estas va-cunas recombinantes permiten rápidamente incorporar, así como incorporaron las prolinas en algunas vacunas, incorporar estas mutaciones, de forma tal de hacer va-cunas bivalentes, polivalentes o hay algunos estudios que dicen que quizás vacunándose contra las variantes podríamos tener la protección cruzada también contra la cepa original.

e) Es importante mantener todas las medidas de salud pública y la vigilancia genómica. No tenemos mejores he-rramientas para prevenir la transmisión de las variantes, pero lo que tenemos es que redoblar el uso de las herra-mientas, las mascarillas N95, reforzar el uso de estas he-rramientas aún en las personas vacunadas.

Hay que mantener las medidas de prevención

Entonces, ¿quién va ganando? Bueno, Israel. Sabemos que ha vacunado al menos con una dosis al 100 % de su pobla-ción y, como vemos una reducción dramática en el núme-ro de casos, y -miren esta foto calientica que mandaron en chat minutos antes de esta charla- ya el hospital de Tel Aviv cierra la última sala que atendía a pacientes con COVID-19. Esto es muy esperanzador.

Tomemos un ejemplo más cercano, Chile, que es el país que vacuna a más personas, el porcentaje más alto de vacunación diario, de dosis y, sin embargo, Chile está viviendo una segunda ola. Chile tiene variantes, básica-mente dos de las tres variantes, la que circula en Brasil y la que circula en Reino Unido, sobre todo la que circula en Reino Unido.

Tuve la oportunidad de preguntarle a un investigador si tenían la posibilidad de establecer bolsones donde esta-ban las variantes, donde se vieran más casos a pesar de la vacunación, pero no hay esa correlación.

La razón que ellos piensan de esta segunda ola, a pesar de estar vacunando, es primero que no han vacunado sino a un 30 % de la población y, en segundo lugar, que la gente relajó las medidas por la sensación de la vacuna-ción, aunque ellos mismos no estuvieran vacunados, es decir, todo el mundo relajó las medidas, porque ya llegó la vacuna.

Por eso, es importante que aún vacunados, recordemos que tenemos que mantener las medidas de prevención hasta reducir la incidencia en el país.

Antes de finalizar, quería hacer un reconocimiento al equipo. Cheo [Domingo Garzaro] se había jubilado y re-gresó al Laboratorio de Virología Molecular. Ellos son los que se encargan del diagnóstico. Es una dura faena, de sá-bados, domingos, todos los días y noches, en el laboratorio.

Reconocimiento al equipo del IVIC

Es Héctor Rangel quien coordina este diagnóstico, ade-más de tener aislamientos virales de este virus; María José, una nueva integrante del laboratorio; Joseph Or-tega, de quien hablé de un artículo que está ahora en Cleveland, además de la colaboración del laboratorio de Biología de Virus; José Luis Zambrano, Zoila Moros, Christopher Franco, Esmeralda Vizzi; Mariangel Delgado, de una unidad de Microscopía Electrónica; y del Labora-torio de Inmunoparasitología, Mariana Hidalgo, que nos está también ayudando enormemente.

Obviamente, tenemos una colaboración estrecha con el Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel: Pierina D’Angelo, Lieska Rodríguez, Víctor Alarcón, Marwan Aguilar, un pro-yecto financiado por el Ministerio para Ciencia y Tecno-logía, y dándoles las gracias por su atención, sin olvidar que si algo bueno ha tenido esta pandemia, es que nos ha traído, al menos virtualmente, al maestro José Esparza de vuelta a Venezuela.

No puedo olvidar tampoco al maestro Ferdinando Lipran-di, también está muy activo contra este grave flagelo.


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Después de conocer las investigaciones y los adelantos científicos, el comportamiento y desarrollo de la enfer-medad durante el tiempo que se ha desarrollado, el aumento en algunos países y establecer el comportamiento de las nuevas variantes para aproximarse a las mutaciones, en esa lucha contra reloj, se continúa investigando y apostando por el trabajo consustancial en el descubrimiento de una vacuna; no dejando de señalar que algunas vacunas con efectos adversos continúan siendo evaluadas.

La Organización Mundial de la Salud y la Organización Panamericana de la Salud han expresado su inquietud por detener la pandemia y los científicos en los países también se unen a la misma lucha como también nuestros científicos del Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas. Es por ello que se requiere seguir investigando, paralelamente, informar de los avances sobre las variantes y sus implicaciones para monitorear el comportamien-to del virus en relación a los procesos de vacunación.

De allí la importancia de las investigaciones en el desarrollo de la enfermedad y los tipos de vacunas, que permitirán de forma oportuna y eficaz, la vacunación de la población de nuestro país, con vacunas que hayan sido selecciona-das de acuerdo a las recomendaciones y observaciones de nuestros médicos y médicas venezolanos, revisando con atención los posibles efectos colaterales de las mismas, por lo que agradecemos la intervención de la Dra. Flor Pujol, desde el IVIC, donde continúan trabajando en las nuevas realidades científicas en pro de la conciencia investigativa.

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A modo de cierre


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