Versión 15 - Pfizer

Metil Prednisolona Succinato SódicoVersión 15.0

LLD_Ven_CDSv15.0_10Ago2016

DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL

Fecha Efectiva del

Fecha de Remplazo del

METIL PREDNISOLONA SUCCINATO S

Metil Prednisolona Succinato Sódico 10-Ago

1CONFIDENCIAL PFIZER

DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCALPFIZER VENEZUELA, S.A.

Preparado por Pfizer Inc.

Efectiva del CDS: 10 de Agosto de 2016

Fecha de Remplazo del CDS: 17 de Marzo de 2016

METIL PREDNISOLONA SUCCINATO SÓDICO

Versión 15.0

Ago-2016

Metil Prednisolona Succinato Sódico 10-Ago-2016 Versión 15.0



1. NOMBRE COMERCIAL

SOLU-MEDROL®

2. COMPOSICIÓN:

METILPREDNISOLONA SUCCINATO SÓDICOMetilprednisolona Sodio Succinato está disponible para administración IV o IM como sigue:

Sistema Act-O-Vial (vial de dosis única)40 mg/1 mL Vial que contiene Metilprednisolona Sodio Succinato equivalente a 40 mg de Metilprednisolona

125 mg/2 mL Vial que contiene Metilprednisolona Sodio Succinato equivalente a 125 mg de Metilprednisolona

500 mg/4 mL Vial que contiene Metilprednisolona Sodio Succinato equivalente a 500 mg de Metilprednisolona

1 g/8 mL Vial que contiene Metilprednisolona Sodio Succinato equivalente a 1 g de Metilprednisolona

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo Estéril para Inyección

4. PARTICULARIDADES CLÍNICAS

4.1. Indicaciones Terapéuticas

El Succinato Sódico de Metilprednisolona se indica en las condiciones siguientes: Tratamiento sustitutivo de la insuficiencia suprarrenal primaria y secundaria. Coadyuvante en el tratamiento de las lesiones de la médula espinal. Prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer.

Desórdenes endocrinos Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria (junto con mineralocorticoides, donde sea

aplicable) Insuficiencia adrenocortical aguda (la suplementación del mineralocorticoide puede ser necesario) Shock secundario a la insuficiencia adrenocortical, o shock sin respuesta a la terapia convencional

cuando la insuficiencia cortical suprarrenal pueda estar presente (cuando la actividad del mineralocorticoide es indeseable)

Preoperatoriamente, o en caso de trauma serio o enfermedad, en los pacientes con insuficiencia suprarrenal conocida o cuando la reserva adrenocortical es dudosa

Hiperplasia suprarrenal congénita Hipercalcemia asociada con el cáncer Tiroiditis no supurativa

Desórdenes reumáticosComo terapia adjunta para la administración a corto plazo (en el manejo de un episodio agudo o exacerbación) en:

Osteoartritis post-traumática




Sinovitis de osteoartritis Artritis reumatoidea, incluso artritis reumatoidea juvenil Bursitis aguda o subaguda Epicondilitis Tenosinovitis aguda no específica Artritis gotosa aguda Artritis psoriásica Espondilitis anquilosante

Enfermedades del colágeno y enfermedades inmunes complejasDurante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en los casos seleccionados de:

Lupus eritematoso sistémico (y nefritis lúpica) Dermatomiositis sistémica (polimiositis) Carditis reumática aguda Poliarteritis nodosa Síndrome de Goodpasture.

Enfermedades Dermatológicas Pénfigo Eritema multiforme severo (Síndrome de Stevens-Johnson) Dermatitis exfoliativa Psoriasis severa Dermatitis herpetiforme bulosa Dermatitis seborreica severa Micosis fungoide

Estados alérgicosEl control de condiciones alérgicas severas o incapacitantes intratables para los ensayos adecuados de tratamiento convencional en:

Asma bronquial Dermatitis de contacto Dermatitis atópica Enfermedad del suero Rinitis alérgica estacional o perenne Reacciones de hipersensibilidad a las drogas Reacciones de transfusión urticarial Edema Laríngeo Agudo no-infeccioso

Enfermedades oftálmicasProcesos alérgicos e inflamatorios agudos y crónicos severos que involucran el ojo, como:

Herpes zoster oftálmico Iritis, iridociclitis Corioretinitis Uveitis y coroiditis posterior difusa Neuritis óptica Oftalmia simpática Inflamación del segmento anterior Conjuntivitis alérgica Úlceras marginales corneales alérgicas




Queratitis

Enfermedades gastrointestinalesPara manejar períodos críticos de la enfermedad:

Colitis ulcerativa Enteritis regional

Enfermedades respiratorias Sarcoidosis sintomática Beriliosis Tuberculosis pulmonar cuando es usado concomitantemente con quimioterapia antituberculosa

apropiada Síndrome de Loeffler no manejable por otros medios Neumonitis por aspiración Neumonía severa por Pneumocystis jiroveci en pacientes con SIDA (como terapia adjunta cuando

es dada dentro de las primeras 72 horas del tratamiento inicial anti- Pneumocystis) Exacerbaciones de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

Desórdenes Hematológicos Anemia hemolítica adquirida (autoinmune) Púrpura trombocitopénica idiopática en adultos Trombocitopenia secundaria en los adultos Eritroblastopenia (Anemia de Glóbulos Rojos) Anemia hipoplásica congénita (eritroide)

Enfermedades NeoplásicasPara el manejo paliativo de:

Leucemias y Linfomas en los adultos Leucemia Aguda de la infancia Para mejorar calidad de vida en los pacientes con cáncer terminal

Estados Edematosos Inducir diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico sin uremia, del tipo idiopático o debido a lupus eritematoso

Sistema nervioso Edema cerebral debido a tumores primarios o metastásicos, terapia quirúrgica o de radiación Exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple Lesión aguda del cordón espinal. El tratamiento debe empezar dentro de las 8 horas de inicio de la

lesión

Otras Indicaciones La meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o bloqueo inminente cuando se usa

concomitantemente con la quimioterapia antituberculosa apropiada La triquinosis con involucramiento neurológico o miocárdico Trasplante de órganos La prevención de náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer




4.2 Posología y método de administración

El succinato sódico de metilprednisolona puede administrarse por inyección intravenosa (IV), infusión, o por inyección intramuscular (IM). El método preferido para el uso inicial en la emergencia es inyección IV. Ver Tabla 1 para las dosificaciones recomendadas. La dosificación puede reducirse para los infantes y niños pero debe seleccionarse basada en la severidad de la condición y la respuesta del paciente en lugar de la edad o peso del paciente. La dosificación pediátrica no debe ser menor de 0.5 mg/kg cada 24 horas.

Tabla 1 Dosis recomendadas de succinato sódico de metilprednisolonaIndicación Dosis

Terapia adjunta en condiciones de riesgo de vida

Administrar 30 mg/kg IV en un período de al menos 30 minutos. La dosis puede ser repetida cada 4-6 horas hasta por 48 horas.

Desórdenes reumáticos que no respondan a la terapia estándar (o durante episodios de exacerbación)

Administrar cualquier régimen como pulsos de dosificación intravenosa por al menos 30 minutos. El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría en 1 semana después de la terapia o si la condición del paciente lo amerita.1 g/día por 1-4 días o1 g/mes por 6 meses

Lupus eritematoso sistémico que no responda a la terapia estándar (o durante episodios de exacerbación)

Administrar 1 g/día por 3 días como pulsos de dosificación intravenosa por al menos 30 minutos. El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría en 1 semana después de la terapia o si la condición del paciente lo amerita.

Esclerosis múltiple que no responda a la terapia estándar (o durante episodios de exacerbación)

Administrar 1 g/día por 3-5 días como pulsos de dosificación intravenosa por al menos 30 minutos. El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría en 1 semana después de la terapia o si la condición del paciente lo amerita.

Estados edematosos como glomerulonefritis onefritis lúpica que no responda a la terapia estándar (o durante episodios de exacerbación)

Administrar cualquier régimen como pulsos de dosificación intravenosa por al menos 30 minutos. El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría en 1 semana después de la terapia o si la condición del paciente lo amerita.30 mg/kg con un día de por medio por 4 días o1 g/día por 3, 5 o 7 días

Cáncer terminal (para mejorar la calidad de vida)

Administrar 125 mg/día IV por hasta 8 semanas




Indicación DosisPrevención de náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer

Para quimioterapia leve o moderadamente emetogénicaAdministrar 250 mg IV por al menos 5 minutos a 1 hora antes de iniciar la quimioterapia. Repetir la dosis de metilprednisolona al inicio de la quimioterapia y al momento del vómito. La fenotiazina clorhidratada puede también usarse con la primera dosis de metilprednisolona para incrementar el efectoPara la quimioterapia severamente emetogénicaAdministrar 250 mg IV por al menos 5 minutos con dosis apropiadas de metoclopramida o butirofenona 1 hora antes de iniciar la quimioterapia. Repetir la dosis de metilprednisolona al inicio de la quimioterapia y al momento del vómito.

Lesión aguda de médula espinal El tratamiento debería instituirse dentro de las primeras 8 horas de la lesiónPara pacientes iniciados en tratamiento dentro de las 3 primeras horas desde el inicio de la lesión: Administrar 30 mg/kg como bolo IV en un período de 15 minutos seguido por una pausa de 45 minutos y una infusión continua de 5,4 mg/Kg/h por 23 horas. Para pacientes iniciados en el tratamiento dentro de 3 a 8 horas desde el inicio de la lesión: Administrar 30 mg/Kg como un bolo IV en un período de 15 minutos seguido de una pausa de 45 minutos y una infusión IV continua de 5,4 mg/Kg/h por 47 horas. Debe separarse un sitio IV para la bomba de infusión.

Neumonía por Pneumocystis jiroveci en pacientes con SIDA

La terapia debería comenzar dentro de 72 horas del tratamiento inicial anti-PneumocystisUn posible régimen es administrar 40 mg IV cada 6 a 12 horas comenzando con un máximo de 21 días o hasta el final de la terapia anti-Pneumocystis.Debido al porcentaje incrementado de reactivación de TBC en pacientes con SIDA, se debería considerar dar terapia antimicobacteria si el corticosteroide se usa en este grupo de riesgo. Los pacientes deben ser observados por activación de otras infecciones latentes.

Exacerbación de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica

Se han estudiado dos regímenes de dosis0,5 mg/Kg IV cada 6 horas por 72 horas o125 mg IV cada 6 horas por 72 horas, cambiar a corticosteroide oral y disminuir poco a poco la dosis. El período de tratamiento total debería ser al menos de 2 semanas.




Indicación DosisComo terapia adjunta en otras indicaciones La dosis inicial variará de 10 a 500 mg IV

dependiendo de la condición clínica. Dosis mayores pueden requerirse para el manejo a corto plazo de condiciones severas, agudas. Las dosis iniciales hasta 250 mg deberían ser administradas IV por un período de al menos 5 minutos, mientras que dosis mayores deben ser administradas por lo menos en 30 minutos. Dosis subsecuentes pueden ser administradas IV o IM a intervalos de acuerdo a la respuesta del paciente y a su condición clínica.

Para evitar problemas de compatibilidad y de estabilidad, se recomienda que el succinato sódico de metilprednisolona se administre separadamente de otras drogas siempre que sea posible, como inyección directa IV, a través de una cámara de medicación IV o como una solución IV. (Ver sección 6.6 Instrucción de Uso y Manipulación).

4.3. Contraindicaciones

El Succinato Sódico de Metilprednisolona se contraindica en:

Pacientes con infecciones fúngicas sistémicas. Pacientes con hipersensibilidad conocida a metilprednisolona o a cualquier componente de la

formulación. La presentación de Metilprednisolona sodio succinato 40 mg incluye lactosa monohidrato producida a partir de la leche de vaca. Por lo tanto esta presentación está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la leche de vaca o a sus componentes, u a otros productos lácteos, ya que pueden contener trazas de ingredientes lácteos.

Para el uso por vía intratecal de la administración. Para el uso por vía epidural de la administración.

La administración de vacunas vivas o atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.

4.4. Advertencias y Precauciones

Efectos Inmunosupresores /Susceptibilidad Incrementada a InfeccionesLos corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a la infección, pueden enmascarar algunos signos de infección y nuevas infecciones pueden aparecer durante su uso. Puede disminuirse la resistencia y haber incapacidad para localizar la infección cuando se usan los corticosteroides.

Las infecciones con cualquier patógeno incluyendo virus, bacterias, hongos, pueden asociarse a infecciones por protozoarios o helmintos, en cualquier situación en el cuerpo, con el uso de corticosteroides solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores que afectan la inmunidad celular, inmunidad humoral, o función neutrofílica. Estas infecciones pueden ser leves, pero pueden ser severas y a veces fatales. Con dosis crecientes de corticosteroides, la proporción de ocurrencia de complicaciones infecciosas se incrementa.

Las personas que se encuentran tomando drogas que suprimen el sistema inmunológico son más susceptibles a contraer infecciones que aquellos individuos sanos. En niños, la varicela y el sarampión, como ejemplo, pueden tener una evolución más grave o incluso fatal en niños no inmunes o adultos que toman corticosteroides.




La administración de vacunas de gérmenes vivos o atenuados, se contraindica en los pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides. Las vacunas de gérmenes muertos o inactivos pueden administrarse a los pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides; sin embargo, la respuesta a tales vacunas puede estar disminuida.

Pueden emprenderse los procedimientos de inmunización indicados en los pacientes que reciben dosis no inmunosupresoras de corticosteroides.

El uso de corticoides en la tuberculosis activa debe restringirse a aquellos casos de tuberculosis fulminante o diseminada en que el corticosteroide se usa para el manejo de la enfermedad junto con el régimen antituberculosis apropiado.

Si se indican los corticosteroides en los pacientes con tuberculosis latente o con reactividad a la tuberculina, la observación estricta y estrecha es necesaria ya que puede ocurrir reactivación de la enfermedad. Durante la terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.

Se ha informado que el sarcoma de Kaposi se produce en los pacientes que recibieron tratamiento con corticosteroides. La interrupción de los corticosteroides puede dar lugar a la remisión clínica.

El rol de los corticosteroides en el shock séptico ha sido controvertido, ya que los primeros estudios informaron efectos tanto beneficiosos como perjudiciales. Más recientemente, los corticosteroides suplementarios se ha sugerido que son beneficiosos en pacientes con shock séptico establecido que exhiben insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, su uso rutinario en el shock séptico no se recomienda. Una revisión sistemática de un curso corto de corticoides a dosis altas no apoya su uso. Sin embargo, losmetanálisis y una revisión sugieren que los cursos más largos (5-11 días) de dosis bajas de corticosteroides podrían reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores.

Efectos en Sistema InmuneLas reacciones alérgicas pueden ocurrir. Debido a casos raros de reacciones cutáneas yanafilácticas/anafilactoides que han ocurrido en los pacientes que han recibido terapia con corticosteroides, deben tomarse las medidas preventivas apropiadas antes de la administración, sobre todo cuando el paciente tiene una historia de alergia a cualquier droga.

Efectos EndocrinosEn pacientes en terapia con corticosteroides sometidos a estrés inusual, está indicado el aumento de la dosificación de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación estresante.

Dosis farmacológicas de corticosteroides administrados durante períodos prolongados pueden dar lugar a la supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) también conocida como insuficiencia suprarrenal secundaria. El grado y la duración de la insuficiencia adrenocortical producida es variable entre los pacientes y depende de la dosis, frecuencia, tiempo de administración y la duración de la terapia. Este efecto puede minimizarse mediante el uso de tratamiento en días alternos.

Además, la insuficiencia suprarrenal aguda que lleva a un desenlace fatal puede ocurrir si los glucocorticoides son retirados abruptamente.

La Insuficiencia Adrenocortical secundaria inducida por fármacos puede minimizarse mediante la reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante meses después de la descontinuación de la terapia, por lo tanto, en cualquier situación de estrés que ocurre durante ese período, la terapia hormonal debe ser reiniciada.




El "síndrome de abstinencia "por retiro de esteroides, aparentemente sin relación con la insuficiencia suprarrenal, también puede ocurrir después de la interrupción abrupta de los glucocorticoides. Este síndrome incluye síntomas tales como: Anorexia, náuseas, vómitos, letargo, dolor de cabeza, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y/o hipotensión. Estos efectos se piensa que es debido al cambio repentino en la concentración de glucocorticoides en lugar de los bajos niveles de corticosteroides.

Debido a que los glucocorticoides pueden producir o agravar el Síndrome de Cushing, los glucocorticoides deben evitarse en pacientes con Enfermedad de Cushing.

Hay un mayor efecto de los corticosteroides en pacientes con hipotiroidismo.

Metabolismo y Nutrición Los corticosteroides, como la metilprednisolona, pueden aumentar la glucosa en sangre, empeorar la diabetes preexistente y predisponen a las personas a largo plazo con corticosteroides a la Diabetes Mellitus.

Efectos PsiquiátricosCuando se utilizan los corticosteroides pueden aparecer trastornos psíquicos, que van desde la euforia, insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad y depresión severa a manifestaciones francamente psicóticas. Además, las tendencias existentes de inestabilidad emocional o trastornos psicóticos pueden agravarse por los corticosteroides.

Con los esteroides sistémicos pueden ocurrir reacciones adversas psiquiátricas potencialmente severas. Los síntomas suelen aparecer a los pocos días o semanas de iniciar el tratamiento. La mayoría de las reacciones se recuperan después de la reducción de dosis o el retiro aun cuando puede ser necesario el tratamiento específico. Se han reportado efectos psicológicos con la retirada de los corticoides, la frecuencia es desconocida. Los pacientes y cuidadores deben ser alentados a buscar atención médica si se desarrollan síntomas psicológicos en el paciente, especialmente si se sospecha un estado de ánimo deprimido o ideas suicidas. Los pacientes y cuidadores deben estar atentos ante posibles alteraciones psiquiátricas que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la reducción de la dosis/retirada de los esteroides sistémicos.

Efectos Cardíacos Los efectos adversos de los glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular, como la dislipidemia y la hipertensión, pueden predisponer a pacientes tratados con factores cardiovasculares existentes, a efectos cardiovasculares adicionales, si se utilizan dosis altas y tratamientos prolongados. En consecuencia, los corticosteroides se deben emplear con prudencia en estos pacientes y se debe prestar atención a la modificación del riesgo y monitoreo cardíaco adicional si es necesario. La dosis baja y la terapia en días alternos pueden reducir la incidencia de complicaciones en la terapia con corticosteroides.

Hay informes de arritmias cardíacas, colapso circulatorio, y/o paro cardíaco después de la administración rápida de dosis intravenosas grandes de succinato sódico de metilprednisolona (más de 0,5 g administrados en un período de menos de 10 minutos). Se ha reportado bradicardia durante o después de la administración de dosis grandes de succinato sódico de metilprednisolona y puede estar no relacionadoa la velocidad o duración de infusión.

Los corticosteroides sistémicos se deben utilizar con precaución y sólo si es estrictamente necesario, en los casos de insuficiencia cardíaca congestiva.

Efecto VascularSe han reportado trombosis, incluyendo tromboembolismos venosos que ocurren con el tratamiento de




corticosteroides. Como resultado los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes que tienen o puedan estar predispuestos a trastornos tromboembólicos.

Los esteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión.

Efectos OcularesLos corticosteroides deben usarse con precaución en los pacientes con herpes ocular simple por el riesgo de perforación corneal.

El uso prolongado de corticosteroides puede producir cataratas posteriores subcapsulares y cataratas nucleares (especialmente en niños), exoftalmos, o el aumento de la presión intraocular, lo que puede provocar glaucoma con posible daño a los nervios ópticos. El establecimiento de infecciones secundarias micóticas y virales de los ojos puede verse aumentado en pacientes que reciben glucocorticoides.

Se ha asociado la terapia con corticosteroides con coriorretinopatía serosa central que puede llevar adesprendimiento de retina.

Efectos en Sistema NerviosoLos corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con convulsiones.

Los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con Miastenia Gravis. (Véase también la información sobre miopatía en la sección de Efectos musculoesqueléticos).

Aunque estudios clínicos controlados han mostrado que los corticosteroides son efectivos para acelerar la resolución de exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple, no han mostrado que los corticosteroides afecten el resultado final o historia natural de la enfermedad. Los estudios sí muestran que dosis relativamente altas de corticosteroides son necesarias para demostrar un efecto significativo.

Se han informado eventos médicos severos en asociación con las vías de administración intratecal/epidural (ver sección 4.8 Efectos indeseables).

Ha habido informes de lipomatosis epidural en pacientes que toman corticosteroides, típicamente con el uso a largo plazo, a dosis altas.

Efectos GastrointestinalesLas dosis altas de corticosteroides pueden producir pancreatitis aguda.

No hay un acuerdo universal sobre si los corticosteroides en sí son responsables de úlceras pépticas encontradas durante el tratamiento, sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de la úlcera péptica, de modo que la perforación o hemorragia pueden ocurrir sin sentir dolor. El tratamiento con glucocorticoides puede enmascarar la peritonitis u otros signos o síntomas asociados con trastornos gastrointestinales tales como perforación, obstrucción o pancreatitis. En combinación con AINEs, aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en la colitis ulcerativa no específica, si hay probabilidad de perforación inminente, absceso u otra infección piogénica, diverticulitis, anastomosis intestinal reciente, úlcera péptica activa o latente.

Efectos HepatobiliaresLesión hepática inducida por drogas tales como hepatitis aguda puede resultar de metilprednisolona cíclica pulsada IV (generalmente en dosis de 1 g / día). El tiempo hasta la aparición de la hepatitis aguda puede ser varias semanas o más. Resolución del evento adverso se ha observado después de la interrupción del




tratamiento.

Efectos MusculoesqueléticosSe ha reportado miopatía aguda con el uso de dosis altas de corticosteroides, que ocurren más a menudo en los pacientes con trastornos de transmisión neuromuscular (ej., miastenia gravis), o en pacientes que reciben terapia concomitante con anticolinérgicos, tales como drogas de bloqueo neuromuscular (ej., pancuronio). Esta miopatía aguda es generaliza, puede involucrar el ojo y los músculos respiratorios y puede producir cuadriparesia. Pueden ocurrir elevaciones de creatina kinasa. La mejoría clínica o recuperación después de suspender el corticosteroide pueden requerir semanas a años.

La osteoporosis es un efecto adverso común, pero pocas veces reconocido y asociado a un uso a largo plazo de grandes dosis de glucocorticoides.

Trastornos renales y urinariosLos corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

InvestigacionesLas dosis normales y elevadas de hidrocortisona o la cortisona pueden causar elevación de la presión sanguínea de la sangre por la retención de sal y agua y el aumento de la excreción de potasio. Estos efectos son menos probables que ocurran con los derivados sintéticos, excepto cuando se utiliza en grandes dosis. La restricción de sal en la dieta y los suplementos de potasio pueden ser necesarios.

Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticosLos corticosteroides sistémicos no están indicados y por lo tanto no deben ser utilizados en el tratamiento de lesiones cerebrales traumáticas. Un estudio multicéntrico reveló un aumento de la mortalidad en las 2 semanas y 6 meses, después de una lesión en los pacientes tratados con succinato sódico de metilprednisolona en comparación con el placebo. No ha sido establecida una asociación causal con el tratamiento de succinato sódico de metilprednisolona.

Otros Puesto que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides son dependientes de la dosis y la duración del tratamiento, debe tomarse una decisión beneficio / riesgo en cada caso individual en cuanto a la dosis y la duración del tratamiento, así como si la terapia diaria o intermitente debe ser utilizada.

Debe ser utilizada la dosis más baja posible de corticosteroide para controlar la condición bajo tratamiento y cuando la reducción de la dosis sea posible, ésta debe ser gradual.

La aspirina y los agentes antiinflamatorios no esteroideos deben utilizarse con precaución en conjunto con corticosteroides.

Se ha reportado crisis de feocromocitoma, que puede ser fatal, después de la administración de corticosteroides sistémicos. Solamente pueden administrarse corticosteroides a pacientes con feocromocitoma sospechado o identificado después de una evaluación riesgo/beneficio adecuada.

Uso en niñosEl crecimiento y el desarrollo de los lactantes y los niños en tratamiento prolongado con corticoides deben ser cuidadosamente observados.

El crecimiento puede estar suprimido en los niños que reciben dosis de glucocorticoides a largo plazo,




todos los días y la utilización del régimen debe estar restringida a las indicaciones más urgentes. El tratamiento de días alternos con glucocorticoides por lo general evita o reduce al mínimo este efecto secundario.

Los bebés y niños en tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial de presión intracraneal elevada.

Las dosis altas de corticosteroides pueden producir pancreatitis en los niños

4.5. Interacciones con Otros Medicamentos y Otras Formas de Interacción

La metilprednisolona es un sustrato del complejo enzimático del citocromo P450 (CYP) y se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4. CYP3A4 es la enzima predominante de la subfamilia CYP más abundante en el hígado de los seres humanos adultos. Éste cataliza la 6β-hidroxilación de los esteroides, la fase esencial del paso metabólico de los corticosteroides endógenos y sintéticos. Muchos otros compuestos también son sustratos de CYP3A4, algunos de los cuales (así como otros fármacos) se ha demostrado que alteran el metabolismo de los glucocorticoides por inducción (up regulation) o la inhibición de la enzima CYP3A4.

CYP3A4 INHIBIDORES: Los fármacos que inhiben la actividad del CYP3A4 en general, disminuyen la depuración hepática y aumentan la concentración plasmática de los medicamentos sustrato del CYP3A4, como la metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de la CYP3A4, la dosis de metilprednisolona puede necesitar ser titulada para evitar la toxicidad de esteroides.

Los inductores CYP3A4: Los medicamentos que inducen la actividad del CYP3A4 aumentan generalmente la depuración hepática, dando lugar a disminución de la concentración plasmática de los medicamentos que sean sustratos del CYP3A4. La coadministración puede requerir un aumento de la dosis de Metilprednisolona para lograr el resultado deseado

Sustratos CYP3A4: Con la presencia de otro sustrato de CYP3A4, la depuración hepática de metilprednisolona puede verse afectada, con el correspondiente ajuste de dosis requerido. Es posible que los efectos adversos asociados con el uso de cualquier fármaco sólo pueda ser más probable que ocurra con la coadministración.

Efectos no mediados por CYP3A4 - Otras interacciones y los efectos que se producen con metilprednisolona se describen en la Tabla 2.

La Tabla 2 proporciona una lista y descripciones de las interacciones con otros medicamentos más comunes y/o de importancia clínica o los efectos con metilprednisolona.

Tabla 2. Medicamento o sustancia con interacciones o efectos importantes con metilprednisolonaTipo de Droga o Sustancias Interacciones/Efectos Antibacteriano - ISONIAZIDA

Inhibidor de CYP3A4. Además hay un efecto potencial de la metilprednisolona para aumentar la tasa de acetilación y depuración de la isoniazida.

Antibióticos Antituberculosos - RIFAMPICINA

Inductor del CYP3A4.

Anticoagulante (oral)

El efecto de la metilprednisolona sobre los anticoagulantes orales es variable. Hay reportes de aumento, así como de disminución de los efectos de los anticoagulantes cuando se administran concomitantemente con corticosteroides. Por lo tanto, los índices




Tipo de Droga o Sustancias Interacciones/Efectos de coagulación deben ser monitoreados para mantener los efectos anticoagulantes deseados.

Anticonvulsivos - CARBAMAZEPINA Inductor del CYP3A4 (y sustrato).Anticonvulsivos - Fenobarbital - Fenitoína

Inductores del CYP3A4.

Los anticolinérgicos -BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

Los corticosteroides pueden influir en el efecto de los anticolinérgicos.1) Una miopatía aguda ha sido reportada con el uso concomitante de altas dosis de corticoides y anticolinérgicos, tales como fármacos bloqueantes neuromusculares. (Vea la sección 4.4 Advertencias y Precauciones, musculoesqueléticos, para información adicional.)2) El antagonismo de los efectos del bloqueo neuromuscular de bromuro de pancuronio y el vecuronio ha sido reportado en pacientes que toman corticoides. Esta interacción se puede esperar con todos los bloqueadores neuromusculares competitivos

Anticolinesterasas Los esteroides pueden reducir los efectos de las anticolinesterasas en miastenia gravis

Antidiabéticos Debido a que los corticosteroides pueden aumentar las concentraciones de glucosa en la sangre, los ajustes de dosis de antidiabéticos puede ser necesario

Antieméticos - APREPITANT - Fosaprepitant

Inhibidores de la CYP3A4 (y sustratos)

Antifúngicos - Itraconazol - Ketoconazol


Antivirales - INHIBIDORES DE PROTEASA

Inhibidores de la CYP3A4 (y sustratos)1. Inhibidores de la proteasa, tales como indinavir y

ritonavir, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de los corticosteroides

2. Los corticosteroides pueden inducir el metabolismo de los inhibidores de la proteasa VIH, lo que da como resultado una reducción en las concentraciones en plasma

Inhibidores de la aromatasa - La aminoglutetimida

Aminoglutetimida inducida por la supresión adrenal puede exacerbar cambios endocrinos ocasionados por el tratamiento con glucocorticoides prolongado

Bloqueador de canales de calcio - DILTIAZEM Inhibidor de CYP3A4 (y sustrato)Anticonceptivos (orales) -Etinilestradiol / noretindrona Inhibidor de CYP3A4 (y sustrato)

Jugo de toronjaInhibidor de CYP3A4

Inmunosupresor - CICLOSPORINA Inhibidor de CYP3A4 (y sustrato)

1) la inhibición mutua del metabolismo que ocurre con el uso concurrente de ciclosporina y metilprednisolona, puede aumentar




Tipo de Droga o Sustancias Interacciones/Efectos las concentraciones plasmáticas de uno o ambos fármacos. Por lo tanto, es posible que los efectos adversos asociados con el uso de cualquier fármaco sólo pueda ser más probable que ocurra en la coadministración2) Se han descrito convulsiones con el uso concomitante de metilprednisolona y ciclosporina

Inmunosupresor - CICLOFOSFAMIDA - tacrolimus

Sustratos del CYP3A4

Macrólidos Antibacterianos - CLARITROMICINA - ERITROMICINA


Macrólidos Antibacterianos - Troleandomicina

Inhibidor de CYP3A4

AINEs anti-inflamatorios no esteroideos - altas dosis de aspirina (ácido acetilsalicílico)

1) Se puede aumentar la incidencia de hemorragia gastrointestinal y ulceración, cuando los corticosteroides se administran con AINEs2) La metilprednisolona puede aumentar la depuración de altas dosis de aspirina, lo que puede llevar a una disminución en los niveles séricos del salicilato. La descontinuación de metilprednisolona puede llevar a un aumento en los niveles séricos del salicilato, lo que puede causar un aumento en el riesgo de toxicidad por salicilato

Agentes depresores de Potasio Cuando los corticosteroides se administran de forma concomitante con agentes que agotan el potasio (por ejemplo, los diuréticos), los pacientes deben ser observados de cerca por si desarrollanhipopotasemia. También hay un mayor riesgo de hipopotasemia con el uso concurrente de corticosteroides con anfotericina B, xantinas, o agonistas beta2

IncompatibilidadesPara evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda que succinato sódico de metilprednisolona sea administrado por separado de otros compuestos que se administran por vía IV. Las drogas que son físicamente incompatibles en solución con succinato sódico de metilprednisolona incluyenpero no se limitan a alopurinol sódico, hidrocloruro de doxapram, tigeciclina, clorhidrato de diltiazem, gluconato de calcio, bromuro de vecuronio, bromuro de rocuronio, cisatracurio besilato, glicopirrolato, el propofol. (Véase la sección 6.2 para más información).

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

FertilidadSe ha demostrado que los corticosteroides deterioran la fertilidad en estudios en animales (ver sección 5.3 Datos preclínicos de seguridad).

EmbarazoAlgunos estudios en animales han demostrado que los corticosteroides, cuando se administraron a la madre a dosis altas, pueden causar malformaciones fetales. Sin embargo, los corticosteroides no parecen causar anomalías congénitas cuando son dados a mujeres embarazadas. Dado que no se han realizado estudios reproductivos adecuados en humanos con succinato sódico de metilprednisolona, este




medicamento debe usarse durante el embarazo sólo después de una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo para la madre y el feto.

Algunos corticosteroides cruzan rápidamente la placenta. Un estudio retrospectivo encontró una mayor incidencia de bajo peso al nacer en los bebés nacidos de madres que recibieron corticosteroides. En los seres humanos, el riesgo de bajo peso al nacer parece estar relacionado con la dosis y puede disminuir con la administración de una dosis más baja de corticosteroides. Los niños nacidos de madres que han recibido dosis sustanciales de corticosteroides durante el embarazo deben observarse cuidadosamente y debe evaluárseles signos de insuficiencia suprarrenal, aunque la insuficiencia adrenal neonatal aparentemente es rara en infantes que fueron expuestos in utero a corticosteroides.

No hay ningún efecto conocido de los corticosteroides sobre el parto.

Se han observado cataratas en los bebés nacidos de madres tratadas con corticosteroides a largo plazo durante el embarazo.

LactanciaLos corticosteroides, se excretan por la leche materna.

Los corticosteroides en la leche materna pueden suprimir el crecimiento e interferir con la producción endógena de glucocorticoides en los lactantes. Este producto debe utilizarse durante la lactancia sólo después de una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo para la madre y el niño.

4.7. Efectos sobre la Habilidad de Manejar y Usar Máquinas

El efecto de los corticosteroides sobre la habilidad de manejar y usar máquinas no ha sido sistemáticamente evaluado. Reacciones adversas, tales como: Mareo, vértigo, alteraciones visuales y fatiga son posibles después del tratamiento con corticosteroides. Si se ven afectados, los pacientes no deben conducir o manejar maquinarias.

4.8. Reacciones adversas

RAMs según SOC y categoría de frecuencia (CIOMS), enumeradas en orden decreciente de gravedad médica dentro de cada categoría de frecuencia y SOC.

Clasificación de órganos y sistemas

Muy Común≥ 1/10

Común≥ 1/100 a < 1/10

Poco común≥ 1/1,000 a< 1/100

Raro≥ 1/10,000 a< 1/1,000

Muy Raro< 1/10,000

Frecuencia desconocida(no puede ser estimada a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones

Infección oportunista, Infección, Peritonitis#

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Leucocitosis

Trastornos del sistema inmunológico

Hipersensibilidad al medicamento, Reacción anafiláctica, Reacción anafilactoide

Trastornos endocrinos

Cushingoide, Hipopituitarismo, Síndrome de abstinencia de los esteroides





Muy Común≥ 1/10

Común≥ 1/100 a < 1/10

Poco común≥ 1/1,000 a< 1/100

Raro≥ 1/10,000 a< 1/1,000

Muy Raro< 1/10,000

Frecuencia desconocida(no puede ser estimada a partir de los datos disponibles)

Trastornos de metabolismo y nutrición

Acidosis metabólica, Retención de sodio, Retención de fluidos, Alcalosis hipocalémica, Dislipidemia, Deterioro de la tolerancia a la glucosa, Aumento de la necesidad de insulina (o agentes hipoglucemiantes orales en diabéticos), Lipomatosis, Aumento del apetito (que puede conducir a un Aumento de peso)

Trastornos psiquiátricos

Trastorno afectivo (incluyendo humor depresivo y humor eufórico, labilidad afectiva, farmacodependencia, ideación suicida), Trastorno psicótico (incluidas Manía, Delusión, Alucinaciones y Esquizofrenia), Trastorno mental, Cambio de personalidad, Estado de confusión, Ansiedad, Cambios de humor, Comportamiento anormal, Insomnio, Irritabilidad

Trastornos del sistema nervioso

Lipomatosis epidural, Aumento de la presión intracraneal (con papiledema [hipertensión intracraneal benigna]), Convulsiones, Amnesia, Trastorno cognitivo, Mareos, Dolor de cabeza

Trastornos oculares Coriorretinopatía, Cataratas, Glaucoma, Exoftalmia

Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo

Trastornos cardíacos Insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes susceptibles),





Muy Común≥ 1/10

Común≥ 1/100 a < 1/10

Poco común≥ 1/1,000 a< 1/100

Raro≥ 1/10,000 a< 1/1,000

Muy Raro< 1/10,000

Frecuencia desconocida(no puede ser estimada a partir de los datos disponibles)Arritmia

Trastornos vasculares

Trombosis, Hipertensión,Hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Embolismo pulmonar, Hipo

Trastornos gastrointestinales

Úlcera péptica (con posible perforación de úlcera péptica y hemorragia de úlcera péptica), Perforación intestinal, Hemorragia gástrica, Pancreatitis, Esofagitis ulcerosa, Esofagitis, Distensión abdominal, Dolor abdominal, Diarrea, Dispepsia, Náuseas

Trastornos hepatobiliares

Hepatitis†

Trastornos de la piel y subcutáneos

Angioedema, Hirsutismo, Petequias, Equimosis, Atrofia de la piel, Eritema, Hiperhidrosis, Estrías en la piel, Erupción, Prurito, Urticaria, Acné, Hipopigmentación de la piel

Trastornos musculoesquelético y del tejido conectivo

Debilidad muscular, Mialgia, Miopatía, Atrofia muscular, Osteoporosis, Osteonecrosis, Fractura patológica, Artropatía neuropática, Artralgia,Retraso del crecimiento

Trastornos del sistema reproductor y las mamas

Menstruación irregular

Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración

Deterioro de la curación, Edema periférico, Fatiga, Malestar, Reacción en el lugar de la inyección

Investigaciones Aumento de presión intraocular, Disminución de tolerancia a los





Muy Común≥ 1/10

Común≥ 1/100 a < 1/10

Poco común≥ 1/1,000 a< 1/100

Raro≥ 1/10,000 a< 1/1,000

Muy Raro< 1/10,000

Frecuencia desconocida(no puede ser estimada a partir de los datos disponibles)carbohidratos, Disminución de potasio en sangre, Aumento de calcio en orina, Aumento de alanina aminotransferasa, Aumento de aspartato aminotransferasa, Aumento de fosfatasa alcalina en sangre, Aumento de urea en la sangre, Supresión de reacciones a las pruebas cutáneas*

Lesiones, intoxicación y complicaciones del procedimiento

Fracturas por compresión vertebral, ruptura de tendón

Se han informado las siguientes reacciones adversas con las siguientes vías de administración contraindicadas: Intratecal/Epidural: Aracnoiditis, trastorno gastrointestinal funcional/disfunción de la vejiga, cefalea, meningitis, paraparesia/paraplejia, convulsiones, trastornos sensoriales. Se desconoce la frecuencia de estas reacciones adversas.* No es un término preferido del MedDRA† La hepatitis se ha reportado con la administración intravenosa (ver sección 4.4 Advertencias y Precauciones).

# La peritonitis puede ser el signo primario o síntoma de un trastorno gastrointestinal, tales como perforación, obstrucción o pancreatitis (ver sección 4.4 Advertencias y Precauciones).

4.9. Sobredosis

No hay ningún síndrome clínico de sobredosis aguda con corticosteroides. Los informes de toxicidad aguda y/o muerte tras una sobredosis de corticosteroides son raros. En el caso de sobredosis no hay un antídoto específico disponible, el tratamiento es sintomático y de soporte. La metilprednisolona es dialisable.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades Farmacodinámicas

La Metilprednisolona es un potente esteroide antiinflamatorio. Tiene más potencia y menos tendencia para inducir retención de sodio y agua que la prednisolona.

La Metilprednisolona Sodio Succinato tiene la misma acción metabólica y antiinflamatoria que la metilprednisolona. Cuando son dadas parenteralmente y en cantidades equimolares las dos composiciones son equivalentes en actividad biológica.

La potencia relativa de metilprednisolona sodio succinato frente a hidrocortisona sodio succinato, como es indicada por la depresión del contaje eosinofílico, siguiendo la administración intravenosa, es al menos de 4 a 1. Esto concuerda con la potencia oral relativa de metilprednisolona a hidrocortisona.

5.2 Propiedades Farmacocinéticas




La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal, independiente de la vía de administración.

AbsorciónDespués de que 40 mg de dosis intramuscular de metilprednisolona sodio succinato fueron administrados a 14 voluntarios Hombres Adultos sanos, la concentración promedio pico de 454 ng/mL fue alcanzada en una hora. En 12 horas, la concentración de Metilprednisolona en plasma ha declinado a 31.9 ng/mL. La metilprednisolona no fue detectada 18 horas después de la dosificación. Basado en el área bajo la curva de concentración tiempo, una indicación del total de droga absorbida, se encontró que la Metilprednisolona Sodio Succinato intramuscular fue equivalente a la misma dosis administrada intravenosamente.

Los resultados de un estudio demostraron que el Ester de Metilprednisolona Succinato es rápida y extensamente convertida a la fracción activa de metilprednisolona después de todas las vías de administración. La extensión de la absorción de metilprednisolona libre siguiendo la administración IV e IM fue equivalente y significativamente mayor que las encontradas luego de la administración de la solución oral y tabletas orales de metilprednisolona. Dado que la extensión de la metilprednisolona absorbida siguiendo el tratamiento IV e IM fue equivalente a pesar de la mayor cantidad del éster de hemisuccinato que alcanzó la circulación general después de la administración IV, parece que el éster es convertido en el tejido después de la inyección IM con la subsiguiente absorción como metilprednisolona libre.

DistribuciónLa metilprednisolona se encuentra ampliamente distribuida en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. Su volumen de distribución aparente es de aproximadamente 1.4 mL/Kg. La unión a proteínas plasmáticas de metilprednisolona en humanos es aproximadamente de 77%.

MetabolismoEn los seres humanos, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, los más importantes son 20α y 20β-Hidroximetilprednisolona. El metabolismo en el hígado se produce principalmente a través de la CYP3A4 (para obtener una lista de las interacciones basadas en metabolismo mediado por CPY3A4, véase la sección 4.5, interacciones con otros medicamentos y otros formas de interacción).

La Metilprednisolona, al igual que muchos sustratos del CYP3A4, también puede ser un sustrato para la glicoproteína P, proteína transportadora con cassette de unión al ATP (ABC por sus siglas en inglés),influyendo en la distribución de tejidos y las interacciones con otros medicamentos.

EliminaciónLa vida media de eliminación para el total de metilprednisolona está en el intervalo de 1.8 a 5.2 horas. Ladepuración total es de aproximadamente 5 a 6 mL/min/Kg.

5.3 Datos preclínicos sobre la seguridad

En base a estudios convencionales de farmacología, de seguridad y toxicidad de dosis repetidas, no se identificaron peligros inesperados. Los efectos tóxicos observados en los estudios de dosis repetidas son los que se espera que ocurran con la exposición continua a los esteroides adrenocorticales exógenos.

CarcinogénesisLa metilprednisolona no ha sido evaluada formalmente en estudios de carcinogenicidad en roedores. Se han obtenido resultados variables con otros glucocorticoides evaluados por carcinogenicidad en ratones y ratas. Sin embargo, los datos publicados indican que varios glucocorticoides relacionados, incluyendo




budesonida, prednisolona, acetónida de triamcinolona pueden aumentar la incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares tras la administración oral con agua potable a ratas macho. Estos efectos tumorigénicos se produjeron en dosis inferiores a las dosis clínicas normales en una base de mg/m2.

MutagénesisLa metilprednisolona no ha sido formalmente evaluada por genotoxicidad. Sin embargo, el sulfonato de metilprednisolona, que es estructuralmente similar a la metilprednisolona, no fue mutagénico con o sin activación metabólica en Salmonella typhimurium entre 250 y 2000 mcg/placa, o en un ensayo de mutación génica de células de mamífero usando células de ovario de hámster chino entre 2000 y 10.000 mcg/mL. El suleptanato de metilprednisolona no indujo la síntesis de ADN no programada en hepatocitos primarios de rata entre 5 y 1.000 mcg/mL. Por otra parte, una revisión de los datos publicados indican que la prednisolona farnesilato (PNF), que es estructuralmente similar a la metilprednisolona, no fue mutagénico con o sin activación metabólica en Salmonella typhimurium y cepas de Escherichia coli entre312 y 5.000 mcg/placa. En una línea celular de fibroblastos de hámster chino, el PNF produjo un ligero aumento en la incidencia de aberraciones cromosómicas estructurales con activación metabólica en la concentración máxima evaluada de 1,500 mcg/mL.

Toxicidad para la reproducciónSe ha demostrado que los corticosteroides reducen la fertilidad cuando se administran a ratas. A las ratas macho se les administró una dosis de corticosterona de 0, 10 y 25 mg/kg/día mediante inyección subcutánea una vez al día durante 6 semanas y se aparearon con hembras no tratadas. La dosis elevada se redujo a 20 mg/kg/día después del día 15. Se observó una disminución de tapones de copulación, que puede haber sido secundaria a la disminución de peso de los órganos accesorios. Los números de implantaciones y fetos vivos se redujeron.

Los corticosteroides han mostrado ser teratogénicos en muchas especies cuando se administran a dosis equivalentes a la dosis humana. En estudios de reproducción animal, los glucocorticoides tales como metilprednisolona han mostrado el incremento de la incidencia de malformaciones (paladar hendido, malformaciones esqueléticas), letalidad embrio-fetal (por ejemplo, incremento en las resorciones) y retardo en el crecimiento intrauterino.

6. PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

6.1. Lista de Excipientes

Solu-Medrol 40 mg: Fosfato de sodio monobásico anhidro, fosfato de sodio dibásico seco, lactosa, hidróxido de sodio. Diluente: Agua para inyección.

Solu-Medrol 125 mg, Solu-Medrol 500 mg y Solu-Medrol 1 g: Fosfato de sodio monobásico anhidro, fosfato de sodio dibásico seco, hidróxido de sodio. Diluente: Agua para inyección.

6.2. Incompatibilidades

La compatibilidad y estabilidad IV de soluciones de Metilprednisolona Sodio Succinato con otras drogas en mezclas IV es dependiente del pH de la mezcla, concentración, tiempo, temperatura y habilidad de la Metilprednisolona de solubilizarse ella misma. De este modo para evadir problemas de compatibilidad y estabilidad, se debe administrar separadamente de otras drogas e IV, por medio de una cámara de medicación IV o como una solución IV “piggy-back”. (Ver sección 4.5 para más información.)

6.3. Período de Validez




Producto no reconstituido: 36 Meses, almacenado bajo temperaturas inferiores a 30 °C.Producto reconstituido: 48 horas almacenado bajo temperaturas inferiores a 25 °C.

6.4. Precauciones Especiales para Almacenaje

Almacenar el producto no reconstituido bajo de temperaturas inferiores a 30 °C.

Almacenar la solución reconstituida bajo temperaturas inferiores a 25 °C. Usar la solución dentro de las 48 horas después de mezclado.

6.5. Naturaleza y Contenido del Envase

Frasco ampolla de vidrio transparente Tipo I con dos compartimentos: En el superior el diluente y en el inferior el polvo liofilizado, separado por un tapón de goma butilo con tapa de seguridad, en estuche de cartón.

6.6. Instrucciones de Uso y Manipulación

Preparación de SolucionesPara preparar soluciones para infusión intravenosa, primero reconstituir Metilprednisolona Sodio Succinato directamente en el vial. La terapia puede ser iniciada administrando Metilprednisolona Sodio Succinato intravenosamente en un período de por lo menos 5 minutos, dosis menores a 250 mg) o de por lo menos 30 minutos, dosis de 250 mg o más. Las dosis subsecuentes pueden ser retiradas y administradas similarmente. Si se desea, la medicación puede ser administrada en soluciones diluidas mediante mezcla del producto reconstituido con Dextrosa en agua al 5%, sal normal, Dextrosa al 5% en 0,45% o 0,9% de Cloruro de Sodio, las soluciones resultantes son físicamente y químicamente estables por 48 horas.

Indicaciones para el uso de Act –o-Vial de dos compartimientos:1. Presione en el activador de plástico para forzar al diluente hacia el compartimiento inferior.2. Agitar suavemente para efectuar la solución. 3. Retire la lengüeta de plástico que cubre el centro del tapón.4. Esterilizar la parte superior con un germicida adecuado.

Nota: Pasos 1-4 deben ser completados antes de proceder.

5. Inserte la aguja en ángulo recto a través del centro hasta que la punta esté apenas visible6. Invertir el vial y retire la dosis.

Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, cuando la solución y el envase lo permitan.

Documents

Versión 15 - Pfizer