Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
ГЕНЕТИКА БАС: ОТ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ К
ПРАКТИЧЕСКИМ РЕКОМЕНДАЦИЯМ
Елена Лысогорская, к.м.н., научный сотрудник
ФГБНУ «Научный центр неврологии» (Москва)
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
В качестве введения
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Характеристика БАС: семейный и
спорадический
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Характеристика БАС: семейный
Описано более 45 генов
Возраст дебюта 45-55 лет
Генетическое тестирование позволяет найти
поломку в 2/3 случаев
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Характеристика БАС: спорадический
Причина неизвестна
Возраст дебюта 55-65 лет
Генетическое тестирование позволяет найти
поломку в 10% случаев
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Ген SOD1 – начало начал
Был идентифицирован в 1993 г.
Описано более 150 мутаций
Частота мутаций зависит от популяции
У 50% носителей мутация проявится к 46 годам,
у 90% - к 96 годам
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Характеристика БАС: более 45 генов
Al-Chalabi et al., 2016
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Гены C9orf72, TARDBP, FUS
Нарушение считывания
информации и образования белка
Частота мутаций зависит от
популяции
Суммарно определяют большинство
случаев БАС
Roggenbuck et al., 2016
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Roggenbuck et al., 2016
Характеристика БАС: частота мутаций
Taylor et al., 2016
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Характеристика БАС:мультифакториальный
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
За и против генетического
исследованияЗА ПРОТИВ
Найти причину Можно не найти мутацию
Информация о прогнозе Можно не получить новых
данных о прогнозе
Уточнить риск для членов
семьи
Большая стоимость
Перспективы лечения Может не быть подходящих
клинических исследований
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Варианты генетического тестирования
Исследование гена C9orf72
Исследование отдельных генов
Исследование ПАНЕЛИ генов
Определение уже найденных ранее мутаций
Исследование всего генома (его кодирующей
области – экзома)
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Где провести тестирование
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Где провести тестирование
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Где провести тестирование
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Где провести тестирование
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Возможный план действий (для семейного случая)
Обсудить с неврологом или медицинским
генетиком (общепринятых рекомендаций нет)
Исследование гена C9orf72
Исследование панели генов
Тестирование конкретной найденной мутации у
родственников
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Если результат положительный
Найдена известная мутация в одном из
описанных генов
Для семейного БАС - в 63% случаев при
исследовании панели генов
При исследовании только C9orf72 – в 50%
Для спорадического БАС – в 10%
Риск носительства мутации для потомков – 50%
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Если результат отрицательный
Не найдено описанных при БАС мутаций ни в
одном гене
При семейном БАС означает, что «сломанный»
ген еще не известен
При семейном БАС – риск передачи для
потомков 50%
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Если результат неопределенный
Найдена мутаций ранее не описанная при БАС и
не известно, является ли она причиной болезни
При исследовании панели генов неопределенный
результат возможен в 10%
Рекомендовано провести тестирование другим
больным членам семьи
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Перспективы на горизонте
Возможность ЭКО
Генная терапия
Редактирование генома CRISPR Cas-9
Генеральный партнер конференции
ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017
Зачем нужны эти знания
МИШЕНИ для разработки лечения
ИНСТРУМЕНТЫ для создания лечения
МОДЕЛИ для тестирования лечения