Autoinmunidad
Doc. Alfredo Bolaño
AUTOINMUNIDAD
• La enfermedad autoinmune se presenta cuando aparece una respuesta específica contra antígenos propios.
• La autoinmunidad es la ruptura de la tolerancia.
• La respuesta autoinmune es una consecuencia natural de los repertorios abiertos de los receptores de T y de B.
AUTOINMUNIDAD
• Los mecanismos autoinmunes subyacen en muchas enfermedades: algunas órgano específicas y otras con distribución sistémica
• Las enfermedades autoinmunes pueden superponerse:un individuo puede tener más de un desorden órgano específico, ó más de una enfermedad sistémica
Factores Genéticos
• Las enfermedades autoinmunes pueden presentarse en familias, p.ej: familiares de pacientes con tiroiditis de Hashimoto tienen niveles elevados de autoanticuerpos antitiroides y familiares de pacientes con anemia perniciosa, am tienen niveles elevados de autoanticuerpos antimucosa gástrica; en ambos grupos además, pueden presentar niveles anormales de autoanticuerpos, hacia los órganos no afectados directamente.
Patogenia
• Cuando los autoanticuerpos se encuentran asociados a una enfermedad se infiere:
• que la autoinmunidad es responsable de producir las lesiones o
• que hay un proceso patológico,daño de tejido y desarrollo de la enfermedad o
• que hay un factor que produce ambas: las lesiones y la enfermedad
AUTOINMUNIDAD
• Los autoanticuerpos humanos pueden ser diréctamente patogénicos
• Los complejos inmunes se asocian a menudo con la enfermedad sistémica autoinmune.
• Las células T específicas para antígenos propios , pueden causar daño directo y afectar las respuestas de anticuerpos.
Patogenia en la autoinmunidad
• Ejemplo de ésto es la tiroiditis de Hashi-moto,donde se presen-tan fagocitos, linfocitos, y células plasmáticas, además de anticuerpos anti-tiglobulina (enfermedad órgano-específica).
• Lupus eritematoso diseminado: Reacción contra diversos tejidos corporales, principalmente vs antígenos nucleares
(enfermedad sistémica)
Factores que intervienen en la Autoinmunidad
• La susceptibilidad a
las enfermedades autoinmunes puede ser debida a:
Factores ambientales
Agentes Infecciosos
• La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a factores gené-ticos, especialmente a genes del complejo MHC.
Etiología
• Persistencia de células T y B autoreactivas, aún en sujetos normales
• La autoinmunidad está dirigida por el antígeno
• Los controles en el desarrollo de la autoinmunidad, pueden ser obviados de diversas maneras
AUTOINMUNIDAD (etiología)
• Las células autoreactivas B y T persisten en sujetos normales pero en la enfermedad, son seleccionadas por autoantígenos para la producción de respuestas autoinmunes
• Las reacciones cruzadas a antígenos microbianos y la desregulación de citocinas pueden conducir a la autoinmunidad
AUTOINMUNIDAD
• Los factores genéticos como los antígenos HLA son importantes en las enfermedades autoinmunes y es probable que cada enfermedad, involucre varios factores.
• Ésto se debe a que la habilidad y capacidad de respuesta de las células T, depende de su genotipo MHC.
Ciertos haplotipos HLA predisponen a desarrollar
autoinmunidad• HLA B8 y HLA DR3, son comunes en
enfermedades órgano específicas• HLA DR5: en tiroiditis de Hashimoto• Diabetes tipo 1: heterocigoto de los HLA DR3/4• Artritis reumatoide: secuencia nucleótidos común
a HLA DR1 y principales subtipos de HLA DR4• Espondilitis anquilosante:relacionada hasta en un
90% con HLA_B27
Acs.Humanos Patogénicos
• Los anticuerpos vs receptores: pueden estimular o bloquear la función.
• Tirotoxicosis: acs.antireceptor= tirotoxicosis neonatal (transferencia pasiva de IgG materna)
• Miastenia gravis: acs.antireceptor de la acetilcolina (también susceptibles de transferencia pasiva)
Modelos experimentales(a) y espontáneos(b)
• Autoantígeno+Adyuvante Freund = enfermedad órgano-específica
• Células. T específicas para proteína de mielina = encefalitis autoalérgica
• Anticuerpos.antitiroides (desarrollo espontáneo) en pollos obesos
• Síndrome similar a Lupus, en ratones NZB (desarrollo espontáneo)
AUTOINMUNIDAD
• Las pruebas de autoanticuerpos son valiosas para el diagnóstico y algunas veces para el pronóstico
• El tratamiento de enfermedades órgano-específicas generalmente involucra control metabólico y terapia de reemplazo.
Tratamiento de Autoinmunidad
• El tratamiento de enfermedades sistémicas incluye el uso de medicamentos anti-inflamatorios e inmunosupresores.
• Los tratamientos futuros probáblemente se dirigirán a la manipulación de las células T autoreactivas hacia antígenos o péptidos.
• La aplicación de citocinas como la IL-10.• La utilización de moléculas como anti CD4.• La inducción de tolerancia, entre otras
terapias.
Diagnóstico
• El diagnóstico de enfermades autoinmunes e basa generalmente en el seguimiento de criterios establecidos que definen la enfermedad,
• Entre estos criterios son indispensables las determinaciones de laboratorio.
• Todas las técnicas revisadas anteriormente, particularmente la inmunofluorescencia, el ELISA, la aglutinación pasiva, y análisis molecular entre otras, se utilizan en el labora-torio clínico, para apoyar el diagnóstico.