Universidad Nacional del Nordeste Secretaria General de Ciencia y Técnica
C OM U N I C AC I O N E S C I E N T Í F I C A S Y T E C N O L Ó G I C A S 2 0 0 9
LEUCEMIAS CON CROMOSOMA PHILADELPHIA (Ph+) : EL MONITOREO CITOGENÉTICO A LARGO PLAZO Y LA APARICION DE RESISTENCIA AL TRATAMIENTO
Avalos Manuel R -, Lanari Zubiaur Emilio - Servin Roxana E - López Lecube Melisa - Brandan Nora C
Identificación del Plan de Trabajo / Proyecto:
PI 033-2007 Evolucion clonal citogenetica en pacientes con leucemias Philadelphia positivas tratados con inhibidores de la transducción de señalesI
Facultad / Instituto: Facultad de Medicina
Domicilio: Moreno 1240 (3400) Corrientes, Argentina
Teléfono/Fax: 03783-15581115 - E-mail: [email protected]
Palabras Claves: LMC, Cromosoma Ph, Citogenetica Hematologica
R E S U M E N
Problema,enfoque teórico y objetivos.
El análisis cromosómico en hematología es una herramienta que contribuye al diagnóstico, pero tambien representa la
principal herramienta de monitoreo del tratamiento, permitiendo evaluar su eficacia y reconocer / predecir la evolución
clínica de la neoplasia. La evolución citogenética de la leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Philadelphia
fué reconocida antes de la introducción de las nuevas drogas diseñadas para bloquear la transducción de señales en
función de la lesión genica subyacente. Las vías mayor y menor incluyen anomalías específicas. Se comienza a
conocer el comportamiento de estos clones sometidos a nuevas presiones de selección. Se describe el comportamiento
citogenético de clones celulares originados en muestras de pacientes con LMC y Leucemias Agudas (LA) con
cromosoma Philadelphia ( Ph+) con el objetivo de monitorear la evolución cromosómica, con particular énfasis en
aquellos pacientes que desarrollan resistencia a los inhibidores de la transducción (Mesilato de Imatinib, Dasatinib) y
por lo tanto exigirán diseño de nuevos fármacos para su tratamiento.
Metodologia.
Se realizaron cultivos de blastos de médula ósea y/o sangre blástica provenientes de pacientes pediátricos y adultos, con
incubación de 24 y 48 hs en RPMI 1640® suplementado con 10-15% de suero fetal bovino a 37°C y 5% de CO2 .
Coloración en bandas G (resolución de 450-500 bandas) y observación de 15 a 20 metafases. Cuando un cariotipo
previamente anormal se presenta normal post-tratamiento, se analizan 30 a 40 metafases. Los cariotipos son descriptos
según normas ISCN 2005 –An International System for Human Cytogenetic Nomenclature 2005-.
Resultados y discusion
Se presenta el resultado citogenético de 107 cultivos provenientes de pacientes de los Servicios de Hemato-Oncología y
Hematologia de los Hospitales Pediátrico y JR Vidal en el período comprendido entre enero 2006 - abril 2009.
Es posible reconocer los siguientes grupos:
A. Respuesta nula B. Respuesta mínima C.Respuesta menor D.Respuesta mayor E. Respuesta completa
Bajo nuevas presiones de selección ( inhibición de la transduccion de señales), la evolución clonal de las Leucemias
Mieloide Crónica y Linfoide Aguda (Leucemias Philadelphia positivo) se ve modificada, de una manera que difiere de
las vías clásicas. Los datos mas sobresalientes en el periodo posterior a la introduccion de los nuevos agentes
terapéuticos son:
-En el período de remisión se constata la desaparición del cromosoma Philadelphia.
-Si no desaparece, se mantiene el mismo patrón de anomalías primarias
-Cuando se constata resistencia a la droga de primera linea en uso, no se observan anomalías secundarias
-Cuando aparecen las anomalías secundarias, la duplicación del cromosoma Philadelphia es el evento mas común , sin
asociación con ninguna de las otras anomalías de la vía mayor , frecuentes antes de la introduccion de los nuevos
agentes terapéuticos.
Esta duplicación cromosómica puede ser reconocida como el intento de las células leucémicas de incrementar el
número de transcriptos que están siendo bloqueados, para contrarrestar el efecto del bloqueo. Estos datos morfológicos
deberán ser correlacionados con los resultados de la cuantificación de moléculas de RNA mensajero presentes (PCR
cuantitativa en tiempo real) que no se realizan en rutina en nuestro medio.
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