1
Leucemias
São doenças proliferativas de curso progressivo e irreversível do tecido hematopoiético.
Qualquer alteração inicia apartir de uma Stem cell , sem causa definida. Medula óssea é
substituída por um clone maligno de células .
Se dividem em dois tipo : agudas e crônicas
Diagnóstico : história clinica + anamnese hemograma e mielograma
Leucemia aguda :
São formados clones anômalos através de transformações genéticas
Não respondem a fatores estimulantes e inibitórios
Processo anárquico
Ocorre eternização do processo de diferenciação e maturação levando a uma
‘eternização das células ‘
Ocorrendo predominância de células blásticas ( jovens)
Na maioria dos casos a medula óssea tem hipercelularidade
Leucometria elevada.
As células anormais podem causar falência medular, aumento do número de
leucócitos circulantes e infiltração de órgãos
O acúmulo de blastos na MO resulta na substituição do tecido medular normal,
causando falência ao final
As leucemias agudas compreendem mais de 50 % de todos os casos vistos na
prática clínica
A condição clinica do paciente guarda relação com o total de células leucêmicas
presentes no organismo
LLA é a forma mais comum em crianças, com incidência maior entre 3 - 4 anos,
caindo após 10 anos para apresentar novo pico após os 40 anos,
LMA ocorre em todas as faixas etárias, acometendo mais os adultos, cerca de 10
a 15 % ocorrem em crianças
Tipos de leucemia aguda : M0 , M1, M2 , M3 , M4 , M5, M6 , M7
2
Etapas desde mieloblasto até neutrófilo :
Nucléolos ,
cromatina
frouxa , N/c ↑
Núcleo central
menor, presença de
grânulos evidentes.
Reentrância ,
grânulos bem
distribuídos.
Núcleo excêntrico,
bastante grânulos
3
Tipos de Anemia aguda : Mielóides ( Mieloblásticas ) – LMA
Linfóides ( Linfoblásticos ) – LLA
O3 Subtipos LLA (L1; L2; L3)
08 Subtipos LMA (M0 – M7)
Fatores predisponentes para leucemia aguda :
Virose intensa ( relação leucemia com vírus )
Radiação ionizante
Agente químico ( ex. Benzeno )
Fatores constitucionais ( + predominante )
Incidência :
Infância : LLA
Adulto : LMA e LMC
Idade avançada : LLC ( não leva ao óbito )
OBSERVAÇÕES :
O que determina o subtipo de leucemia > Imunofenotipagem e citogenética
4
Manifestações clínicas :
Pacientes com leucemia sentem muita dos nos ossos , maior propensão a
fraturas pela sensibilidade óssea ;
Na maioria dos casos com leucometria elevada , diminue hemácia e plaquetas ;
Hepatoesplenomegalia devido aumento do fígado e baço ;
Meningites
Insuficiência medular
Aumento do ácido úrico
Formação de tumores na epiderme
Manifestações pulmonares .
1. LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA :
Primariamente presença de células imaturas “Blastos’’ Linfoblastos com
reentrâncias ( pista citológica para linfoide )
N/c ↑
Citopenias únicas ou múltiplas
Quadro clínico: Anemia, Infecções recorrentes e hemorragias ,Esplenomegalia ,
Linfadenopatia, Hepatoesplenomegalia
LLA-L1 , LLA-L2 , LLA-L3
5
LLA – L1 LLA – L2 LLA – L3
Cromatina frouxa , blastos pouco visualizados , células praticamente sem citoplasma , blastos homogêneos, com relação N/C alta. Os núcleos são conspícuos, dificultando a observação dos nucléolos.
Blastos de tamanhos variados , heterogênios , relação N/C pequena , nucléolos grande e bem visíveis .
Rara e gravíssima, difícil cura , blastos grande , cromatina frouxa , citoplasma extremamente visualizado com presença de basófilos e vacuolizado, tipo Burkitt.
Exames diferencias
IMUNOFENOTIPAGEM: DIAGNÓSTICO PRECISO (MAIORIA)
CÉLULAS PRECURSORAS B (70-75%):
POSSUI 3 ESTÁGIOS
CÉLULAS PRECURSORAS T (20-25%)
CELULAS B MADURAS (5%)
CITOGENÉTICA: PRINCIPALMENTE NO PROGNÓSTICO
ANORMALIDADES CITOGENÉTICA (60-65% DAS LLA)
2. LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA :
Aumento de células imaturas “Blastos’’ com características mielóides ou
monocitóides (evidenciação nos nucléolos )
PRINCIPAL CARACTERÍSTICA : Presença de blastonetes de Auer
Em 5 a 10% dos casos, esta diferenciação pode ser eritróide ou
megacariocitária a célula é indiferenciada
Insuficiência medular marcada , responsável por parada de maturação num
fase onde
Representa 20% das leucemias na infância
ACHADOS CLÍNICOS NA LMA : Anemia (maioria dos casos) , Infecções , Sinais
hemorrágicos: petéquias, epistaxe, hematomas, etc , Infiltração leucêmica da
6
pele e outros sítios extra-medulares (SNC, gengivas), etc
SUSPEITA : Paciente com palidez , hemorragia e febre , predomínio no sexo
masculino e raça branca .
LMA – M0 LMA – M1 E M2 LMA – M3 LMA – M4
Praticamente 100% as células são blastos , Mínima diferenciação (MPO+ por método imunológico) (CD 13+ ou CD33+ ou CD11b+)
• M1 = 90% blastos e 10% célula madura , Sem maturação (>90% blastos das cél. nucleadas M.O) (CD 13+ ou CD33+ ou CD14+) • M2 = Com maturação (% blastos MO > 20% e M.O < 90% das cél. nucleadas) (CD 13+, CD33+, CD56+, CD34+ ou CD19+)
Predomínio de promielócito (CD 13+, CD33+, CD34+ ou CD2+) - tipo A : presença de grânulos (Coagulação intracelular disseminada onde esses grânulos ativam a coagulação) - tipo B : sem presença de grânulos
Mielomonocítica ( predomínio de mielóides e monócitos )
7
LMA – M5 LMA – M6 LMA – M7
Monocítica (Componente monocítico - > 80% das células não eritróides) (CD 14+, CD4+, CD68+)
Eritroleucemia (Eritroblastos > 50% das cél. nucleadas na M.O e Blastos > 20% das células não eritróides)
Megacariocítica (Megacarioblastos > 20% das células nucleadas na M.O) (CD 33+, CD34+, CD41+, CD42b+ ou CD61+)
Leucemia crônica :
Diferem das agudas pela proliferação de células maduras, podendo ser linfóide
ou mielóide
Apresenta sua progressão mais lenta
Idade média ou senil
Casos assintomáticos
Predomínio de sintomatologia vaga
Esplenomegalia e adenomegalias
1. LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA – LMC
Expansão clonal da célula progenitora hematopoética, classificada como uma
das doenças mieloproliferativas
Hiperplasia mielóide, leucocitose, neutrofilia, basofilia e esplenomegalia
Presença do Cromossoma Ph1 t(9;22)
Formação de um gene de fusão: BCR-ABL
ACHADOS CLÍNICOS NA LMC : Casos assintomáticos – 50% dos casos -
(descoberta acidental em hemograma de rotina) , Casos com sintomatologia
branda ao diagnóstico : Anemia , Hepatoesplenomegalia ,Anormalidades das
funções plaquetárias , Quadros de gota ou insuficiência renal causadas pela
hiperuricemia.
8
FASE CRÔNICA FASE ACELERADA:
Leucocitose >25.000/mm3 e <400000/mm3 ; Formas imaturas (Mielócitos; Pmc + Mb <10%) + formas maduras.
MO: Hiperplasia mielóide e megacariocítica, com desvio a esquerda, com eventual achados de fibrose medular.
Aumento da basofilia e do número de blástos, trombocitose ou trombocitopenias, mielofibrose e evolução clonal citogenêtica
CRISE BLÁSTICA: Blastos > 30% (50% LMA ; 25% LLA). Estratégica terapêutica diferente. Sobrevida de 3 a 6 meses.
9
1. LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA – LMC
Grupo Heterogêneo de neoplasias , podendo ser de linfócitos B ou T
A célula tumoral aparentemente é uma célula B/T relativamente madura, que se
acumula no sangue, MO, fígado, baço e linfonodos
Apresentam uma sobrevida prolongada com diminuição da apoptose celular
normal
Doença acumulativa de linfócitos que são imunologicamente incompetentes
Leucemia linfóide crônica-B (LLC-B): É a mais comum das doenças
linfoproliferativas
É a mais comum das leucemias linfóides, com pico de incidência entre 60 e 80
anos de idade
ACHADOS CLÍNICOS : Assintomáticos ( descoberta em hemograma de rotina) ,
Eventuais quadros de anemia , Linfoadenopatia , Hepatomegalia
,Esplenomegalia ,Infecções recorrentes , Episódios hemorrágicos, com
equimoses e púrpuras.
10