1

Leucemias

São doenças proliferativas de curso progressivo e irreversível do tecido hematopoiético.

Qualquer alteração inicia apartir de uma Stem cell , sem causa definida. Medula óssea é

substituída por um clone maligno de células .

Se dividem em dois tipo : agudas e crônicas

Diagnóstico : história clinica + anamnese hemograma e mielograma

Leucemia aguda :

São formados clones anômalos através de transformações genéticas

Não respondem a fatores estimulantes e inibitórios

Processo anárquico

Ocorre eternização do processo de diferenciação e maturação levando a uma

‘eternização das células ‘

Ocorrendo predominância de células blásticas ( jovens)

Na maioria dos casos a medula óssea tem hipercelularidade

Leucometria elevada.

As células anormais podem causar falência medular, aumento do número de

leucócitos circulantes e infiltração de órgãos

O acúmulo de blastos na MO resulta na substituição do tecido medular normal,

causando falência ao final

As leucemias agudas compreendem mais de 50 % de todos os casos vistos na

prática clínica

A condição clinica do paciente guarda relação com o total de células leucêmicas

presentes no organismo

LLA é a forma mais comum em crianças, com incidência maior entre 3 - 4 anos,

caindo após 10 anos para apresentar novo pico após os 40 anos,

LMA ocorre em todas as faixas etárias, acometendo mais os adultos, cerca de 10

a 15 % ocorrem em crianças

Tipos de leucemia aguda : M0 , M1, M2 , M3 , M4 , M5, M6 , M7

2

Etapas desde mieloblasto até neutrófilo :

Nucléolos ,

cromatina

frouxa , N/c ↑

Núcleo central

menor, presença de

grânulos evidentes.

Reentrância ,

grânulos bem

distribuídos.

Núcleo excêntrico,

bastante grânulos

3

Tipos de Anemia aguda : Mielóides ( Mieloblásticas ) – LMA

Linfóides ( Linfoblásticos ) – LLA

O3 Subtipos LLA (L1; L2; L3)

08 Subtipos LMA (M0 – M7)

Fatores predisponentes para leucemia aguda :

Virose intensa ( relação leucemia com vírus )

Radiação ionizante

Agente químico ( ex. Benzeno )

Fatores constitucionais ( + predominante )

Incidência :

Infância : LLA

Adulto : LMA e LMC

Idade avançada : LLC ( não leva ao óbito )

OBSERVAÇÕES :

O que determina o subtipo de leucemia > Imunofenotipagem e citogenética

4

Manifestações clínicas :

Pacientes com leucemia sentem muita dos nos ossos , maior propensão a

fraturas pela sensibilidade óssea ;

Na maioria dos casos com leucometria elevada , diminue hemácia e plaquetas ;

Hepatoesplenomegalia devido aumento do fígado e baço ;

Meningites

Insuficiência medular

Aumento do ácido úrico

Formação de tumores na epiderme

Manifestações pulmonares .

1. LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA :

Primariamente presença de células imaturas “Blastos’’ Linfoblastos com

reentrâncias ( pista citológica para linfoide )

N/c ↑

Citopenias únicas ou múltiplas

Quadro clínico: Anemia, Infecções recorrentes e hemorragias ,Esplenomegalia ,

Linfadenopatia, Hepatoesplenomegalia

LLA-L1 , LLA-L2 , LLA-L3

5

LLA – L1 LLA – L2 LLA – L3

Cromatina frouxa , blastos pouco visualizados , células praticamente sem citoplasma , blastos homogêneos, com relação N/C alta. Os núcleos são conspícuos, dificultando a observação dos nucléolos.

Blastos de tamanhos variados , heterogênios , relação N/C pequena , nucléolos grande e bem visíveis .

Rara e gravíssima, difícil cura , blastos grande , cromatina frouxa , citoplasma extremamente visualizado com presença de basófilos e vacuolizado, tipo Burkitt.

Exames diferencias

IMUNOFENOTIPAGEM: DIAGNÓSTICO PRECISO (MAIORIA)

CÉLULAS PRECURSORAS B (70-75%):

POSSUI 3 ESTÁGIOS

CÉLULAS PRECURSORAS T (20-25%)

CELULAS B MADURAS (5%)

CITOGENÉTICA: PRINCIPALMENTE NO PROGNÓSTICO

ANORMALIDADES CITOGENÉTICA (60-65% DAS LLA)

2. LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA :

Aumento de células imaturas “Blastos’’ com características mielóides ou

monocitóides (evidenciação nos nucléolos )

PRINCIPAL CARACTERÍSTICA : Presença de blastonetes de Auer

Em 5 a 10% dos casos, esta diferenciação pode ser eritróide ou

megacariocitária a célula é indiferenciada

Insuficiência medular marcada , responsável por parada de maturação num

fase onde

Representa 20% das leucemias na infância

ACHADOS CLÍNICOS NA LMA : Anemia (maioria dos casos) , Infecções , Sinais

hemorrágicos: petéquias, epistaxe, hematomas, etc , Infiltração leucêmica da

6

pele e outros sítios extra-medulares (SNC, gengivas), etc

SUSPEITA : Paciente com palidez , hemorragia e febre , predomínio no sexo

masculino e raça branca .

LMA – M0 LMA – M1 E M2 LMA – M3 LMA – M4

Praticamente 100% as células são blastos , Mínima diferenciação (MPO+ por método imunológico) (CD 13+ ou CD33+ ou CD11b+)

• M1 = 90% blastos e 10% célula madura , Sem maturação (>90% blastos das cél. nucleadas M.O) (CD 13+ ou CD33+ ou CD14+) • M2 = Com maturação (% blastos MO > 20% e M.O < 90% das cél. nucleadas) (CD 13+, CD33+, CD56+, CD34+ ou CD19+)

Predomínio de promielócito (CD 13+, CD33+, CD34+ ou CD2+) - tipo A : presença de grânulos (Coagulação intracelular disseminada onde esses grânulos ativam a coagulação) - tipo B : sem presença de grânulos

Mielomonocítica ( predomínio de mielóides e monócitos )

7

LMA – M5 LMA – M6 LMA – M7

Monocítica (Componente monocítico - > 80% das células não eritróides) (CD 14+, CD4+, CD68+)

Eritroleucemia (Eritroblastos > 50% das cél. nucleadas na M.O e Blastos > 20% das células não eritróides)

Megacariocítica (Megacarioblastos > 20% das células nucleadas na M.O) (CD 33+, CD34+, CD41+, CD42b+ ou CD61+)

Leucemia crônica :

Diferem das agudas pela proliferação de células maduras, podendo ser linfóide

ou mielóide

Apresenta sua progressão mais lenta

Idade média ou senil

Casos assintomáticos

Predomínio de sintomatologia vaga

Esplenomegalia e adenomegalias

1. LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA – LMC

Expansão clonal da célula progenitora hematopoética, classificada como uma

das doenças mieloproliferativas

Hiperplasia mielóide, leucocitose, neutrofilia, basofilia e esplenomegalia

Presença do Cromossoma Ph1 t(9;22)

Formação de um gene de fusão: BCR-ABL

ACHADOS CLÍNICOS NA LMC : Casos assintomáticos – 50% dos casos -

(descoberta acidental em hemograma de rotina) , Casos com sintomatologia

branda ao diagnóstico : Anemia , Hepatoesplenomegalia ,Anormalidades das

funções plaquetárias , Quadros de gota ou insuficiência renal causadas pela

hiperuricemia.

8

FASE CRÔNICA FASE ACELERADA:

Leucocitose >25.000/mm3 e <400000/mm3 ; Formas imaturas (Mielócitos; Pmc + Mb <10%) + formas maduras.

MO: Hiperplasia mielóide e megacariocítica, com desvio a esquerda, com eventual achados de fibrose medular.

Aumento da basofilia e do número de blástos, trombocitose ou trombocitopenias, mielofibrose e evolução clonal citogenêtica

CRISE BLÁSTICA: Blastos > 30% (50% LMA ; 25% LLA). Estratégica terapêutica diferente. Sobrevida de 3 a 6 meses.

9

1. LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA – LMC

Grupo Heterogêneo de neoplasias , podendo ser de linfócitos B ou T

A célula tumoral aparentemente é uma célula B/T relativamente madura, que se

acumula no sangue, MO, fígado, baço e linfonodos

Apresentam uma sobrevida prolongada com diminuição da apoptose celular

normal

Doença acumulativa de linfócitos que são imunologicamente incompetentes

Leucemia linfóide crônica-B (LLC-B): É a mais comum das doenças

linfoproliferativas

É a mais comum das leucemias linfóides, com pico de incidência entre 60 e 80

anos de idade

ACHADOS CLÍNICOS : Assintomáticos ( descoberta em hemograma de rotina) ,

Eventuais quadros de anemia , Linfoadenopatia , Hepatomegalia

,Esplenomegalia ,Infecções recorrentes , Episódios hemorrágicos, com

equimoses e púrpuras.

10