5/15/19
1
Odpornost bakterij v svetu in pri nas
doc. dr. Mateja Pirš, dr.med.
Laboratoriji:• Inštitut za mikrobiologijo in imunologijo, Medicinska
fakulteta v Ljubljani • Nacionalni laboratorij za zdravje, okolje in hrano:
– Maribor– Celje– Murska Sobota– Kranj– Koper– Nova Gorica– Novo Mesto
• Splošna bolnišnica:– Franca Derganca Nova Gorica– Slovenj Gradec
• Univerzitetna klinika za pljučne bolezni in alergijo Golnik
• EARS–Net ECDC 2017:– države EU– 8 vrst, invazivni izolati
• SKUOPZ poročila – Slovenija, – 19 bakterijskih vrst, vse klinične kužnine
• CEASAR - Central Asian and Eastern European Surveillance of Antimicrobial Resistance• Antimicrobial Resistance Global Report on Surveillance, WHO 2017
EARS-NET SLOVENIJA: http://www.nijz.si/sl/ears-net-slovenija
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
SA EF E EF A SP EC KPN PA Ac
5/15/19
2
Staphylococcus aureus
S.aureus MRSA
Vir: SKOUPZ 2017
14.192.3
99.410099.8
88.689.2
979195.7
99.6
POX
SXTVA
LZDE
CCTe
CIPGMRA
00
97.610099.8
24.725.5
91.327
92.299.1
POX
SXTVA
LZDE
CCTe
CIPGMRA
Staphylococcus aureus - MRSA
Lokalni podatki EARS-Net / CAESAR 2017
9,0
5,9
28,5
33,9
23,6
EARS-NET SLOVENIJA: http://www.nijz.si/sl/ears-net-slovenijaSKUOPZ: http://www.imi.si/strokovna-zdruzenja/skuopz/skuopz
21.119.6
13.812.7 11.8
10.3
7.18.3
7.2
9.6
12
7.1
10.39
13.1
9.211
97
6 67 7.9 8.6 7.7
0
5
10
15
20
25
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
% EARS-NET M RS A SKUO PZ MRSA
14.4
1.2
0.3
75.1
2.1
0.0 20 .0 40 .0 60 .0 80 .0
FOX
FOX- TET
CI P-FOX- ERY
CLI- CIP -FOX- ERY
CLI- CIP -FOX- ERY- G EN
Osrednjeslovenska regija
20 11 20 12 20 13 20 14 20 15
12.5
9.6
0.3
59.1
4.6
0.0 20 .0 40 .0 60 .0 80 .0
FOX
FOX- TET
CI P-FOX- ERY
CLI- CIP -FOX- ERY
CLI- CIP -FOX- ERY- G EN
Severovzhodna Slovenija
20 11 20 12 20 13 20 14 20 15
Pirš M in sod. Vzorci občutljivosti za antibiotike in odpornosti proti njim pri MRSA v dveh slovenskih regijah v obdobju 2011‒2015. Likarjev simpozij 2016
5/15/19
3
0
25
50
75
10 0
CI P CLI ER Y G EN SXT TET V AN
Osrednjeslovenska regija
20 11
20 12
20 13
20 14
20 15
0
25
50
75
10 0
CI P CLI ER Y G EN SXT TET V AN
Severovzhodna Slovenija
20 11
20 12
20 13
20 14
20 15
Pirš M in sod. Vzorci občutljivosti za antibiotike in odpornosti proti njim pri MRSA v dveh slovenskih regijah v obdobju 2011‒2015. Likarjev simpozij 2016
Dermota U.in sod. Dinamika slovenskih klonov MRSA z opredeljenimi vzorci občutljivosti za ne-betalaktamskeantibiotike Likarjev simpozij 2016
• Dinamika klonov MRSA, ki so občutljivi za ne-betalaktamske antibiotike, se v Slovenijispreminja.
• 2015: prevladovali kloni LA-MRSA.• ST398, ST1 in mecC pozitivni MRSA (ST130 in
ST2620) niso prisotni le v regijah, kjer je razvitopoljedelstvo in živinoreja à razpršeni po vsehregijah v Sloveniji.
Antimicrobial resistance: global report on surveillance. 2014 Proti vankomicinu odporni enterokoki (VRE)E. faecium - VRE
Lokalni podatki EARS-Net 2017
0,7
3,2
19,1
14,6
28,3
5/15/19
4
EARS-NET SLOVENIJA: http://www.nijz.si/sl/ears-net-slovenijaSKUOPZ: http://www.imi.si/strokovna-zdruzenja/skuopz/skuopz
0 0 0 0 0
6
4.6
13.2
4.2
1.7
0 01
1.7
4.8
00.71 1 1
3 2.5
1.1 0.60
2
4
6
8
10
12
14
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
% EARS-NET VRE % SKUOPZ VRE
Proti penicilinu odporni S. pneumoniae (PNSP)
Vir: SKOUPZ 2017
84.8
95.1 98.4
82.188.7
80.985.3
99.5 99.5 100.0
PEN AM CTX E CC SXT Te LVX MXF VA
84.8
95.2 98.2 99.6
PEN PEN<=0,5
PEN <=1PEN <=2
pljučnica
Proti penicilinu odporni S. pneumoniae (PNSP)
Lokalni podatki EARS-Net 2017
10,0
6,0
22,5
10,5
6,9
EARS-NET SLOVENIJA: http://www.nijz.si/sl/ears-net-slovenijaSKUOPZ: http://www.imi.si/strokovna-zdruzenja/skuopz/skuopz
11
1917
15 15 16
12
1008
10 09
07
10
16 16 16 15.2
00
05
10
15
20
25
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
% PN SP SKUO PZ % PN SP
5/15/19
5
Antimicrobial resistance: global report on surveillance. 2014
Mycobacterium tuberculosis• Večkratno odporni sevi so velik svetovni
problem, v Sloveniji jih ni!• Občutljivost vseh ključnih zdravil že nekaj let
od 97 do 100 %.
Streptococcus pyogenes• Občutljivost za penicilin 100 %• Občutljivost za eritromicin 94 %, za klindamicin
96 %.
Salmonella spp.
• Prevladujoči serovari!• ↓ občutljivega serovara S. Enteritidis,• ∆ občutljivost predvsem za ciprofloksacin.
84.7
99.689.5
95.3 97.1
AM CTX CIP SXT C
Campylobacter jejuni
• Slaba občutljivost za ciprofloksacin 25 %• Dobra občutljivost za eritromicin >99 %• Podobno velja za C. coli
• Posamezni večkratno odporni izolati, odporni proti vsem antibiotikom, ki jih je po EUCAST mogoče testirati:
CIP R + ERI R + TET R.
99.7
25.2
61.8
E CIP Te
5/15/19
6
Neisseria gonorrhoeae
PCFMCROAZMCIPTe
Escherichia coli
E.coli E.coli - ESBL
Vir: SKOUPZ 2017
50.979.9
89.494.8
89.89192
99.9100
91.999.1
78.170.2
99
A MA MC
A MC uTZP
CX M i.v.CT X/ CRO
CA ZETPIPMG MA NCI PSXTFM
026.9
52.673.9
0.41.1
14.899.599.9
58.894.5
8.526
96.4
A MA MC
A MC uTZP
CX M i.v.CT X/ CRO
CA ZETPIPMG MA NCI PSXTFM
Escherichia coli – Cef3G NS
Lokalni podatki EARS-Net / CAESAR 2017
12,5
9,6
16,5
29,5
20,1
EARS-NET SLOVENIJA: http://www.nijz.si/sl/ears-net-slovenijaSKUOPZ: http://www.imi.si/strokovna-zdruzenja/skuopz/skuopz
0.51.2 1
1.7 1.8 1.7
4.3 4.3
7.17.9
9.9 10.39.6
13.214 13.8
12.5
7 7
9 9 9.2 9.18.5
0
2
4
6
8
10
12
14
16
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
% EARS-NET Cef3g % SKUOPZ Cef3g
5/15/19
7
• Švedska - Nosilstvo ESBL v skupnosti / pri bolnikih z invazivnimi okužbami.
• Zdravi nosilci, kolonizirani z ESBL 4,7 %; večinoma malo patogeni sevi;
• Invazivne kužnine - prevladuje ST 131.
Antimicrobial resistance: global report on surveillance. 2014
Znotraj gospodinjstva:- Pacient prenese ESBL na 67 % članov gospodinjstva.- Navadno nosilstvo članov ni dolgotrajno.Haverkate MR, et al., Quantifying within-household transmission of extended-spectrum b -lactamase-producing bacteria, CMI 2016
5/15/19
8
Escherichia coli - Cef3G NS + FQ + AG
Lokalni podatki EARS-Net 2017
6,3
3,3
9,4
13,7
8,2
Klebsiella pneumoniae
K. pneumoniae K. pneumoniae - ESBL
Vir: SKOUPZ 2017
A MA MC
A MC uTZP
CX M i.v.CT X/ CRO
CA ZETPIPMG MA NCI PSXT
A MA MC
A MC uTZP
CX M i.v.CT X/ CRO
CA ZETPIPMG MA NCI PSXT
Klebsiella pneumoniae - Cef3G NS
Lokalni podatki EARS-Net 2017
23,7
8,6
41,7
54,6
41,1
EARS-NET SLOVENIJA: http://www.nijz.si/sl/ears-net-slovenijaSKUOPZ: http://www.imi.si/strokovna-zdruzenja/skuopz/skuopz
19.2
24.1
28.226.8
32.8
22.4
32.3
29.1 29.427.5
22.825.1
23.72426
2220 19.7
15.714.3
0
5
10
15
20
25
30
35
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
% EARS-NET Cef3g % SKUOPZ Cef3g
5/15/19
9
Klebsiella pneumoniae - Cef3G NS + FQ + AG
Lokalni podatki EARS-Net / CAESAR 2017
16,0
3,0
23,0
31,6
33,1
90.8
91.8
95.4
89.7
88.1
92.7
93.2
83
TZP
CA Z
FEP
IPM
M EM
G M
A N
CI P
Pseudomonas aeruginosa
• Ni večjih sprememb
• Problem so izolati, odporni proti vsem BL antibiotikom (lahko tudi drugim razredom), nekateri izločajo karbapenemaze VIM,
• Občutljivost za protipseudomonasnecefalosporine je boljša kot občutljivost zakarbapeneme.
Pseudomonas aeruginosa – KRB NS
Lokalni podatki EARS-Net 2017
17,4
13,9
30,719,9
36,6
Pseudomonas aeruginosa – 3/4 KRB-TZP-CAZ-AG R
Lokalni podatki EARS-Net 2017
10,9
7,0
21,417,5
18,1
5/15/19
10
EARS-NET SLOVENIJA: http://www.nijz.si/sl/ears-net-slovenijaSKUOPZ: http://www.imi.si/strokovna-zdruzenja/skuopz/skuopz
15.8
6.9
20.5 18.915.9
18.9
25.4 25.4
33.8
41.1
22.7 23.8
17.4
1013
15.213
11.2 11.59
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
% KRB % KO MBO % SKUOPZ PA - KRB
IPM
G M
A N
CI P
SXT
• Naraščajoč delež CRAb
• večkratno odporni izolati, ki izločajo
karbapenemaze (OXA-40/OXA-23),
pogosto odporni tudi proti drugim
antibiotičnim razredom
• V več regijah, različno pogosti.
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter spp. - CRAb
Lokalni podatki EARS-Net / CAESAR 2017 CRAb+FQ+AMGL
41,7
6,7
96,278,7
52,5
EARS-NET SLOVENIJA: http://www.nijz.si/sl/ears-net-slovenijaSKUOPZ: http://www.imi.si/strokovna-zdruzenja/skuopz/skuopz
24 24
29.4
38.7
43.3 41.7
11
1620 19
3034 32.5
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
% EARS-NET CRAb % SKUOPZ CRAb
5/15/19
11
Klebsiella pneumoniae - CRE
Lokalni podatki EARS-Net / CAESAR 2017
0
1,0
0
29,7
0,3
• Število molekularno potrjenih bolnikov s CRE-CPE v Sloveniji - preliminarni neobjavljeni podatki, po mesecih.
• Mateja Pirš, IMI & Andrej Golle NLZOH)
Bolniki s CRE-CPE, SLO 2016
42
Skupno bolnikov 37Nadzorne kužnine 25 (67,6)Klinične kužnine 2 (5,4)Klinične in nadzorne kužnine 6 (16,2)Ni podatka 4 (10,8)
2
1
2
3
4
2
7
6
8
2
januar
februa
r
marecap
ril ma jjunij
julij
avgu
st
septe
mbe
r
oktober
43
Klebsiella pneumoniae - CRE
EARS-Net / CAESAR 2005-2017
Grčija – začetek izbruha ≈ 2001
00
10
20
30
40
50
60
70
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
Sl ov enija Ital ija Grčij a Bosna Srbija Hrva ška Avstrija
5/15/19
12
Antimicrobial resistance: global report on surveillance. 2014 Odpornost proti karbapenemom pri enterobakterijah in gramnegativnih nefermentativnih bacilih
„Rezervni“ antibiotiki:
• gliciklini: tigeciklin
• polimiksini: kolistin, polimiksin
• Fosfomicin
• Ceftolozan/tazobaktam• Ceftazidim/avibactam
EUSCAPE študija – Lancet ID
• E. coli – CRE:
– KPC 7,2%, NDM 10,3%, VIM 0%, OXA-48 22,2% (drugo 60,3%)
• K. pneumoniae – CRE:
– KPC 31,5%, NDM 7,7%, VIM 5,7%, OXA-48 25,8% (drugo 29,3%)
• CRE – CPE:
– Izolati tipično XDR – odporni proti BL, kinolonom, aminoglikozidom in trimetoprim/sulfametoksazolu
– Kolistin 28,3% R– Fosfomicin: 54% R
– Tigeciklin 5,2% R
– Odpornost na vse testirane antibiotike: 9,3% izolatov
5/15/19
13
Štrumbelj I. Strokovno srečanje ob Evropskem dnevu antibiotikov 2016: Število smrti zaradi odpornosti mikrobov na leto v Sloveniji - izračun po globalni projekciji UK Review on Antimicrobial Resistance (UK R AMR).
176
2524
0
50 0
10 00
15 00
20 00
25 00
30 00
20 15 20 50
Število smrti na leto:Slovenija
Predpostavka nespremenjenih globalnih trendov ter: izračun UK R AMR velja za vse države enako.Glede na prebivalstvo, Svet 7.835.639.694, Slovenija 1.978.029 (0,025 %), vir CIA World Factbook.
V Sloveniji umre letno približno 19.000 ljudi.
700,000
10,000,000
0
2,0 00,0 00
4,0 00,0 00
6,0 00,0 00
8,0 00,0 00
10 ,000, 000
12 ,000, 000
20 15 20 50
Število smrti na leto:Svet
5/15/19
14
Kaj lahko naredimo?
stalen vnos odpornih sevov/genov v humano okolje iz različnih virov
– človeški, živalski, okolje
kopičenje in prilagajanje VOB na človeka & bolnišnično okolje
PREPREČEVANJE ŠIRJENJA VOB V BOLNIŠNICAH!
O‘Neill J. ‘Review on Antimicrobial Resistance. Tackling drug-resistant infections globally: An overview of our work. 2016’ (supported by Wellcome Trust and UK governement)
Kaj lahko naredimo?
• Za upočasnitev porasta odpornosti proti antibiotikom in preprečevanje širjenja VOB so bistvenega pomena:
– smotrna uporaba antibiotikov
– bolnišnična higiena
– zmanjševanje možnost vnosa novih rezistenčnih determinant iz drugih bolnišnic in drugi okolij