1
Republika e Kosovës
Republika Kosova – Republic of Kosovo
Qeveria – Vlada – Government
Ministria e Shëndetësisë – Ministarstvo Zdravstva – Ministry of Health
VODIČ ZA LEČENJE PACIJENATA SA
COVIDOM-19 SA KONVALESCENTNOM
PLAZMOM, KAO DODATNOM
TERAPIJOM
Priština, Januar 2021.
SADRŽAJ
2
Sadržaj
Skraćenice ................................................................................ Error! Bookmark not defined.
I. Uvod .................................................................................. Error! Bookmark not defined.
1.1 Svrha upotrebe konvalescentne plazme Covid-19 (KPC)Error! Bookmark not defined.
II. KONVALESCENTNA PLAZMAE COVID-19 (KPC) KAO DOPUNSKA TERAPIJA
Error! Bookmark not defined.
2.1 Regrutovanje i senzibilizacija potencijalnih donatoraError! Bookmark not defined.
2.2 Kriterijumi za procenu prihvatljivosti davaoca ......... Error! Bookmark not defined.
2.3 Informisanje i saglasnost o davanju krvi ................... Error! Bookmark not defined.
2.4 Zdravstveni pregled davaoca krvi .............................. Error! Bookmark not defined.
2.5 Doniranje krvi ............................................................ Error! Bookmark not defined.
2.6 Testiranje krvi ............................................................ Error! Bookmark not defined.
III. KVALIFIKACIJA KONVALESCENTNE PLAZME COVID-19 (KPC)Error! Bookmark
not defined.
3.1 Čuvanje KPC ............................................................. Error! Bookmark not defined.
3.2 Stavljanje u promet KPC ........................................... Error! Bookmark not defined.
IV. ODGOVORNOSTI KLINIČKOG LEKARA ZA PRIMENU KPC KAO DOPUNSKE
TERAPIJE ................................................................................ Error! Bookmark not defined.
4.1 Praćenje efikasnosti lečenja sa KPC kao dopunskom terapijomError! Bookmark not
defined.
4.2 Kriterijumi uključivanja u lečenje sa KPC kao dopunskom terapijomError! Bookmark
not defined.
4.3 Kritererijumi isključivanja iz lečenja sa KPC kao dopunskom terapijom ......... Error!
Bookmark not defined.
4.4 Praćenje parametara kod pacijenata lečenih sa KPC kao dopunskom terapijomError!
Bookmark not defined.
4.5 Primena KPC kao dopunske terapije ......................... Error! Bookmark not defined.
4.6 Administrativni postupak uvođenja u program lečenja sa KPC kao dopunske terapije
Error! Bookmark not defined.
4.7 Objašnjenje pojmova ................................................. Error! Bookmark not defined.
4.8 Sprovođenje protokola .............................................................................................. 19
LITERATURA ........................................................................................................................ 20
PRILOZI ................................................................................... Error! Bookmark not defined.
Prilog 1 – Radna grupa ......................................................... Error! Bookmark not defined.
Prilog 2 –Obrazac za davanje krvi i konvalescentne plazmeError! Bookmark not defined.
Prilog 3 –Obrazac za primanje konvalescentne plazme ....... Error! Bookmark not defined.
Prilog 4 – Obrazac za izveštavanje o upotrebi konvalescentne plazmeError! Bookmark not
defined.
3
Skraćenice
ABO ABO krvne grupe
COVID-19 Bolest uzrokovana virusom SARS-CoV-2
CoV Korona virus
DIC Diseminirana intravaskularna koagulacija
FDA Uprava za hranu i lekove
NIJZ Nacionalni institut javnog zdravstva
IgG &M Immunoglobulin G & M (IgG& IgM)
MERS Middle East Respiratory Syndrome
MODS Sindrom multiorganske disfunkcije
NZI Nacionalni zdravstveni institut
SZO Svetska zdravstvena organizacija
SZP Sveža zamrznuta plazma
KPC Konvalescentna plazma Covid-19
KNCTK Kosovski nacionalni centar za transfuziju krvi
SARS Teški akutni respiratorni sindrom
SARS_CoV-2 Virus uzročnik COVID-19
4
I.UVOD
Republika Kosovo aktuelno podržava lečenje bolesti COVID-19 na osnovu svetskih
smernica i protokola koji se primenjuju u svim zemljama sveta. Osim lečenja
pacijenata simptomatskim i antivirusnim lekovima, sada je pokrenuta i izrada
protokola za primenu konvalescentne plazme kao dodatne terapije za lečenje
pacijenata sa COVID-19.
Na osnovu Zakona br.07 / L-006 o sprečavanju i suzbijanju pandemije COVID-19 na
teritoriji Republike Kosova, člana 13. stav 8., Ministarstvo zdravstva izrađuje ovaj
protokol za primenu konvalescentne plazme, kao dodatne terapije za pacijente koji su
zaraženi sa SARS-CoV-2.
Pandemija COVID-19 je nova pretnja javnom zdravlju zbog brzog napredovanja
infekcije. Postoji velika verovatnoća da je konvalescentna plazma obećavajući metod
u lečenju pacijenata sa COVIDOM-19.
Tokom izbijanja virusnih infekcija, zbog nemogućnosti da se odmah primeni
efikasna vakcina, mreža za regulaciju krvi SZO, preko organizovanog programa za
prikupljanje konvalescentne plazme ili seruma od onih koji su se oporavili od bolesti
može obezbediti empirijsku upotrebu plazme, dok se podaci o efikasnosti i sigurnosti
pružaju kontinuirano tokom kliničkih ispitivanja.
Pandemija COVID-19 predstavlja epidemiološku situaciju koja zahteva upotrebu
plazme izlečenih pacijenata i može biti važan faktor u lečenju ove bolesti tokom
kliničke kontrole slučaja i randomizovanih ispitivanja, ili tokom opservacionih
studija transfuzije plazme i proizvoda izvedeni iz plazme.
Ovakav pristup lečenju COVID-19 zasnovan je na naučnim podacima dobijenim
istraživanjem sprovedenim tokom epidemije SARS-a u Hong Kongu (bolest
uzrokovana koronavirusom sličnom SARS-CoV-2) . Ova istraživanja su otkrila
poboljšanje kliničkih simptoma kod pacijenata lečenih konvalescentnom plazmom.
Prethodne studije tokom epidemija respiratornih infekcija potvrdile su da je upotreba
konvalescentne plazme vrlo sigurna, npr. tokom pandemije gripe AH1N1 2009.
godine, epidemije SARS-a 2003. godine i epidemije MERS-a 2012. SZO sprovodi i
5
redovito ažurira različita klinička ispitivanja (http: // apps .who.int / trialsearch /
default.aspx) i NIH (https://clinicaltrials.gov/ct2/home).
Očekuje se da će dokumenti koje su objavile ove organizacije objasniti efikasnost
upotrebe imune plazme u poboljšanju prognoze pacijenata pogođenih teškim
oblicima bolesti.
Konvalescentna plazma je proizvod od krvi za koji su poznate potencijalne opasnosti.
Ove opasnosti su povezane sa upotrebom plazme, koji uključuju alergijske reakcije i
prenos bolesti koje se prenose krvlju, a koje su takođe retke kao i tokom primene
standardne plazme. Takođe, postoji rizik da konvalescentna plazma bude neefikasna.
Međutim, podaci pokazuju da su takvi rizici vrlo mali. U stvari, postupak je
standardan i izvodi se ispunjavanjem svih bezbednosnih kriterijuma.
Nadalje, rekonvalescentna plazma se takođe može koristiti za proizvodnju
imunoglobulina (monoklonska terapija). Takva proizvodnja povećala bi dostupnost
donirane plazme na osnovu najviših standarda kvaliteta i sigurnosti.
U jednom dokumentu SZO, zasnovanom na podacima epidemije SARS-a, i
preliminarnim podacima o COVID-19 iz Kine, od 8. aprila 2020. godine, preporučuje
se da se razmotri transfuzija konvalescentnom plazmom COVID-19 kao hitan
prioritet, uz praćenje rezultata.
Ovu preporuku sada podržava 5000 obavljenih transfuzija u SAD-u, u okviru FDA-
inog akcionog okvira, potvrđujući da su ove transfuzije hospitalizovanim pacijentima
imale visok stepen bezbednosti. Preliminarni izveštaj o 39 pacijenata lečenih na ovaj
način u bolnici Mount Sinai u Nju Jorku izveštava o pozitivnom efektu
konvalescentne plazme na neintubirane pacijente.
Konvalescentna plazma - Konvalescentna plazma (koja se naziva i imunska ili
hiperimuna plazma) slična je standardnoj sveže smrznutoj plazmi (FFP). Glavna
razlika od drugih proizvoda u plazmi je ta što se konvalescentna plazma dobija od
davalaca koji su izlečeni od određene infekcije i sadrži antitela na patogen sa
dovoljnim titrom i biološkom aktivnošću koji obezbeđuju pasivni imunitet za
primaoca.
Konvalescentna plazma se može odmah preneti primaocu ili se može zamrznuti za
kasniju primenu. Primenjuje se kao standardna transfuzija plazme; obično se daju
jedna ili dve jedinice. Optimalne karakteristike konvalescentne plazme su:
Dovoljan titar odgovarajućih antitela
Nedostatak infektivnih agensa
6
Pokazana sigurnost i efikasnost kada se koristi za određeno stanje
Mehanizam delovanja - Konvalescentna plazma može pružiti pasivni imunitet u
obliku neutralizirajućih antitela (i / ili drugih imunoloških medijatora) usmerenih
protiv zaraznog patogena.
Antitela povezana sa virusom mogu potencijalno smanjiti ulazak virusa u ćelije i
povećati oslobađanje virusa kroz fagocitozu zavisnu od antitela ili toksičnost ćelija
zavisnu od antitela; mehanizam teškog akutnog respiratornog sindroma od SARS-
CoV-2 nije utvrđen.
Osobama koje prethodno nisu bile izložene ili vakcinisane protiv patogena, mogu
biti potrebne dve do tri nedelje dok se ne razvije odgovor na antitela. Obezbeđenje
antitela ima potencijal da spreči bolest ili da dovoljno skrati trajanje ili težinu bolesti,
dovoljno da spreči ozbiljne ili po život opasne komplikacije.
Svrha upotrebe konvalescentne plazme Covid-19 (KPC)
Lečenje konvalescentnom plazmom kao dopunskom terapijom za pacijente zaražene
SARS-CoV-2, odnosno COVID-19, do okončanja njegovih indikacija.
7
II. KONVALESCENTNA PLAZMA COVID-19 (KPC) KAO DODATNA
TERAPIJA
Konvalescentna plazma COVID-19 (KPC) je ljudska plazma dobivena od osoba koje
ispunjavaju opšte kriterijume procene podobnosti za davaoce čija plazma sadrži
antitela protiv SARS-CoV-2.
U funkciji sveobuhvatnog angažovanja u borbi protiv pandemije COVID-19, u skladu
sa Zakonom o krvi i komponentama krvi, Zakonom o sprečavanju i suzbijanju
pandemije Covid-19, smernicama i preporukama međunarodnih referentnih
institucija, kao i dobrom laboratorijskom praksom transfuzije, Kosovski nacionalni
centar za transfuziju krvi (KNCTK) će vršiti sakupljanje KPC od građana Kosova
koji imaju antitela protiv SARS-CoV-2. Konvalescentna plazma COVID-19 će se
primeniti kao biološki proizvod u lečenju hospitalizovanih pacijenata sa COVID-19,
kao dodatna terapija.
KNCTK u oblasti transfuzijske delatnosti primenjuje visoke standarde bezbednosti i
kvaliteta, i ostaje maksimalno posvećen održavanju zdravlja davalaca krvi i
pacijenata koji primaju proizvode od krvi. KNCTK se angažuje u zaštiti zdravlja
davalaca krvi, kako se ne bi ugrozilo njihovo zdravlje kao rezultat davanja krvi, kao
i da krv i komponente krvi budu maksimalno sigurni za pacijenta. Da bi se postigli
ovi vitalni ciljevi, KNCTK sprovodi kriterijume za selekciju potencijalnih donatora,
čiji je cilj selekcija potencijalnih donatora sa najmanjim mogućim stepenom rizika,
kako za njihovo zdravlje tako i za zdravlje pacijenata koji će primiti njihovu krv.
KNCTK će primeniti iste standarde bezbednosti i kvaliteta za donatore KPC,
primenjujući opšte kriterijume koji su u funkciji održavanja zdravlja donatora i
pacijenata.
2.1.Regrutovanje i senzibilizacija potencijalnih donatora
Da bi se osigurale dovoljne količine KPC, regrutovanje potencijalnih donatora
sprovodi se na četiri (4) načina:
1. Regrutovanje od strane KNCTK - koji će promovisati i senzibilizovati
dobrovoljno davanje od strane pojedinaca koji ispunjavaju specifične i opšte
kriterijume davanja krvi, odnosno uživaju dobro zdravlje i njihova plazma ima
8
antitela na SARS-CoV-2. Promocija će se vršiti putem elektronskih i društvenih
medija u saradnji sa MZ-a. Na ovaj način želi se osigurati glavna količina doza KPC,
odnosno osigurati osnovno pravo na jednak tretman bioloških proizvoda, u skladu sa
kliničkim kriterijumima.
2.Skrining redovnog davanja krvi koji vrši KNCTK - počinje serološkim
testiranjem svih doniranih doza krvi na antitela na SARS-CoV-2. Sve donacije krvi
koje imaju pozitivan test na antitela na SARS-CoV-2 biće kvalifikovane kao KPC i
biće dostupne za primenu kod pacijenata sa COVID-19.
3.Senzibilizacija i podrška pri regrutovanju od strane Klinike za zarazne bolesti
i Odeljenja za infektivne bolesti, kao i drugih bolničkih jedinica protiv Covid-a
- Bolničke ustanove Anti COVID (BUAC) - ove će institucije senzibilizovati i
uputiti na davanje krvi i plazme svoje bivše pacijente koji su prošli bolest i koji
uživaju dobro zdravlje, koje je potvrdio odgovarajući lekar specijalista. BUAC će
koristiti baze podataka o pacijentima kako bi kontaktirao potencijalne donatore i
predložio donaciju KPC. Nakon dokumentovane provere zdravstvenog stanja
pacijenta i utvrđivanja da ispunjava uslove za davanje krvi i plazme, lekar ili lekarski
kolegijum, prioritetno upućuju ove pacijente za davanje krvi i plazme u KNCTK.
KNCTK i njegove sastavne jedinice daju prioritet potencijalnim davaocima u skladu
sa definisanim kriterijumima, testiraju ih unapred ili uzimaju krv, a zatim testiraju, uz
saglasnost davaoca. Pojedinci koje regrutuje Infektivna klinika moraju ispuniti opšte
kriterijume procene prihvatljivosti u KNCTK pre nego što im se dozvoli doniranje.
4. Senzibilizacija i podrška pri regrutovanju od strane NIJZ-a i JZU-a - ove
institucije će senzibilizovati i uputiti potencijalne davaoce za davanje krvi i plazme u
skladu sa svojim kliničkim statusom u bazi podataka, odnosno pojedince koji
ispunjavaju posebne kriterijume za doniranje KPC. Ovaj proces će se odvijati tokom
kontakata sa pacijentima, kontakt osobama i kada budu obavešteni da su se oporavili.
U ovom slučaju, stručnjak NIJZK i JZU-a obaveštava i motiviše pacijente da doniraju
krv i plazmu za lečenje zaraženih pacijenata, i obaveštava ih da prethodno trebaju
uraditi krvni test kako bi se proverilo stvaranje antitela.
2.2 Kriterijumi za procenu prihvatljivosti davaoca
Davalac krvi je osoba koja uživa dobro zdravlje, sa dobrom medicinskom
anamnezom, prihvatljiva za profesionalne medicinske kriterijume i koja dobrovoljno
daje krv, plazmu ili krvne ćelije za terapijsku upotrebu.
KNCTK mora osigurati da se postupci procene prihvatljivosti i kriterijumi doniranja
primenjuju za sve davaoce krvi ili sastojke krvi.
KNCTK se angažuje za:
9
1. Prikupljanje krvi i konvalescentne plazme kao dodatne terapije.
2. Testiranje, obradu, klasifikaciju, pakovanje i skladištenje do isporuke za upotrebu
plazme.
3. Pripremu plazme za transfuziju, na zahtev zdravstvenih ustanova na sekundarnom
i tercijarnom nivou za upotrebu.
KPC se uzima od davalaca krvi koji ispunjavaju specifične i opšte kriterijume
doniranja krvi.
1.Opšti kriterijumi za procenu prihvatljivosti davalaca krvi
U procesu selekcije potencijalnih davalaca krvi, KNCTK-a primenjuje brojne
kriterijume na osnovu kojih stručnjaci KNCTK-a odobravaju ili odbijaju doniranje
potencionalnih davalaca krvi. Potencijalni donatori, pre odobrenja donacije, prvo
popunjavaju upitnik, daju opšte informacije, a zatim lekar specijalista uzima njihovu
anamnezu i obavlja fizički pregled. Shodno tome, potencijalni donatori moraju slediti
procedure u svakoj fazi kako bi eventualna donacija bila konačno odobrena. S
obzirom da je davanje dobrovoljno, potencijalni davalac u bilo kojoj fazi procesa
može se povući iz postupka davanja krvi. Kako bi se sačuvala privatnost potencijalnih
davalaca, upitnikom su precizirani uslovi, aktivnosti i drugi kriterijumi koji ih
privremeno ili trajno isključuju iz doniranja krvi, bilo zato što ugrožavaju njihovo
zdravlje (npr. kardiovaskularne bolesti, endokrine, kronične hematološke, bubrežne
bolesti itd.),
ili zato što njihova krv može biti potencijalno štetna za pacijenta koji prima krv (npr.
osobe sa HIV / AIDS-om, hepatitisom B ili C, osobe koje su nedavno koristile
određene lekove koji mogu biti prisutni još uvek u njihovoj krvi). Na ovaj način
potencijalni donatori, u prvoj fazi popunjavanja upitnika, mogu odustati od donacije
ako se nađu u bilo kojoj od kategorija odbijanja, bez potrebe da daju informacije o
razlozima odustajanja. Svrha ovih kriterijuma je povećanje bezbednosti krvi i njezinih
proizvoda, a ti standardi nisu namenjeni za slanje poruka bilo kojoj osobi o njegovom
statusu zarazne bolesti. Rezultati procene i testiranja davaoca krvi i komponenata krvi
moraju biti dokumentovani i svaki relevantan nalaz koji odstupa od granične
vrednosti mora biti saopšten davaocu.
Opšti trajni kriteriji su sledeći:
1. Davalac krvi može biti bilo koja osoba, bez obzira na pol, rasu, boju kože,
nacionalnost i veru, odrasle dobi od osamnaest (18) do šezdeset pet (65) godina, koja
ispunjava kriterijume procene o fizičkoj i zdravstvenoj podobnosti za davanje krvi.
Doniranje je takođe dozvoljeno sa navršenih sedamnaest (17) godina, pod uslovom
10
da lekar utvrdi ispunjavanje kriterijuma o fizičkoj i zdravstvenoj podobnosti za
davanje krvi i to ne više od dva (2) puta godišnje.
2. Zabranjeno je da maksimalan broj standardnih donacija bude više od četiri (4) puta
godišnje za muškarce i tri (3) puta godišnje za žene, a interval između standardnih
donacija mora biti duži od dva (2) meseca za oba pola.
3. Ako se doniranje daje aferezom, učestalost i interval se određuju prema
hematopoetskom statusu davaoca, pod uslovom da interval između dve (2) donacije
mora biti duži od četrdeset osam (48) sati.
4. Davaoci krvi moraju biti muškarci, žene nulipare ili negativne na antitela HLA,
moraju ispunjavati kriterijume za standardno alogeno davanje, a to se postiže
popunjavanjem standardnog upitnika o selekciji davalaca krvi koji je dostupan u
KNCTK, kao i obavljenim objektivnim pregledom od strane specijalista
transfuziologa pre donacije.
2.Specifični kriterijumi za procenu prihvatljivosti davaoca
Davaoci KPC moraju ispuniti sledeće kriterijume da bi se kvalifikovali kao davaoci
KPC:
1. Moraju biti dokumentovani da su imali SARS-CoV-2 infekciju (dijagnoza i
izlečenje):
a) Pozitivan molekularni test za SARS-CoV-2 (RT-PCR), ili
b) Pozitivan serološki test na antitela na SARS-CoV-2 (oba rezultata potvrdila je
institucija koja ima licencu za ovu namenu).
2. Moraju biti dokumentovani da su izlečeni od bolesti COVID-19 ili infekcije
SARS-CoV-2:
a) Potpuno povlačenje znakova i simptoma bolesti najmanje 14 dana pre davanja krvi
(negativni dijagnostički test za Covid-19 nije potreban da bi se donator kvalifikovao
za davanje), ili
b) Prekid terapije najmanje 14 dana pre davanja krvi.
Potencijalni davaoci krvi koji nemaju dokaze o prethodnoj infekciji SARS-CoV-2
(RT-PCR ili serološki test) mogu dati krv u standardnom obliku, a njihova plazma će
se kvalifikovati kao KPC nakon pozitivnog testiranja na antitela anti -SARS-CoV-2.
11
2.3 Informisanje i saglasnost o davanju krvi
Potencijalni davalac krvi nakon čitanja informatora o postupku davanja krvi i
popunjavanja upitnika koji sadrži relevantne faktore rizika koji ga privremeno ili
trajno isključuju iz davanja, ako u ovoj fazi ispunjava uslove, daje pisanu saglasnost
da se podvrgava postupku davanja krvi, koji bi trebao biti izraz slobodne volje
davaoca, zasnovan na prethodnim primljenim informacijama. Svaki davalac krvi
mora pružiti tačne informacije, uključujući identifikaciju davaoca, zdravstveno stanje
i istoriju bolesti. Davalac se obaveštava da će se krv i njegove komponente koristiti u
terapeutske svrhe, a prema nivou antitela, krv i krvne komponente biće dostupne
pacijentima sa COVID19 ili pacijentima sa drugim patologijama. Davalac krvi daje
pisanu saglasnost za davanje krvi, njenu terapijsku upotrebu, čuvanje uzoraka i
njihovu upotrebu u naučnoistraživačke svrhe.
2.4. Zdravstveni pregled davaoca krvi
Pregled i intervjuisanje potencijalnih davalaca treba obaviti pre bilo kakvog
doniranja krvi ili komponenata krvi. Lekar KNCTK je odgovoran za pružanje i
primanje informacija od potencijalnog davaoca koje su neophodne za procenu
zdravstvene podobnosti za davanje krvi ili njenih komponenata. Lekar ne bi smeo
dozvoliti potencijalnom davaocu da donira krv, ukoliko se na osnovu medicinskih
kriterijuma dokaže ili postoji sumnja da ispunjava kriterijume za privremenu ili trajnu
zabranu davanja krvi. Takođe, ako postoji bilo kakva sumnja u istinitost datih
podataka ili prikrivanje podataka od strane potencijalnog davaoca, tada bi lekar trebao
odlučiti u korist očuvanja bezbednosti krvi i krvnih komponenata, zabranivši
doniranje krvi.
2.5. Doniranje krvi
KPC će se prikupljati prema sledećim postupcima:
1. Standardni oblik doniranja pune krvi (sa ručnim odvajanjem), postupak doniranja
traje 60 minuta.
2. Standardni oblik doniranja pune krvi (s automatskim odvajanjem), postupak
doniranja traje 60 minuta.
3. Posebni oblici kroz donornu aferezu. Afereza davaoca je složeniji postupak, koji
traje do 120 minuta, pa se potencijalni donatori podvrgavaju hematološkim,
12
biohemijskim i serološkim testovima pre davanja krvi. Donacija će biti organizovana
u KNCTK u Prištini i u regionalnim jedinicama - CTK.
2.6. Testiranje krvi
Jedan od ključnih izazova u održavanju kvaliteta i bezbednosti krvi je sprečavanje
prenosa zaraznih agensa (virusa, bakterija, parazita) sa davaoca na primaoca. U ovu
kategoriju posebno se ubrajaju uzročnici zaraznih ozbiljnih bolesti poput AIDS-a,
hepatitisa B i C, sifilisa, Creutzfeldt-Jacobsove bolesti, Kala-Azar, malarije itd. Neke
od ovih infekcija / bolesti imaju globalni karakter (HIV / AIDS, hepatitis B i C,
sifilis), a prenose se seksualno i putem krvi, pa se u većini razvijenih zemalja krv
podvrgava laboratorijskim testovima na ove infekcije / bolesti. Krv donirana u
KNCTK prolazi laboratorijske testove na infektivne agense koji se krvlju mogu
preneti od davaoca na pacijenta. Ovi testovi se primenjuju pre nego što se krv ili njeni
proizvodi stave na raspolaganje pacijentima.
KNCTK će obezbediti da su sve doze krvi podvrgnute, najmanje, sledećim testovima
pre stavljanja u promet:
1. ABO i RhD imunohematološka testiranja i skrining na nepoznata antitela.
2. Serološko testiranje na anti-SARS-COV-2, IgG i IgM,
3. Testiranje na infektivne agense: Hepatitis B (HBs-Ag); Hepatitis C (Anti-HCV);
HIV1 / 2 (Anti-HIV 1/2); Sifilis.
III. KVALIFIKACIJA KONVALESCENTNE PLAZME COVID-19 (KPC)
Sve donirane doze testiraće se na antitela na anti- SARS-COV-2, IgG i IgM. Zavisno
o nivou antitela, KPC će se klasifikovati kao:
1.KPC sa visokim nivoom antitela na SARS-COV-2, klasa IgG,> 5 AU / ml, 2.,
2.Plazma sa niskim nivoom antitela na SARS-COV-2 kvalifikovaće se kao
standardna plazma.
KPC sa visokim nivoom antitela na SARS-COV-2 biće dostupan za lečenje pacijenata
prema kliničkim kriterijima ovog protokola.
13
Plazma niskog nivoa anti-SARS-COV-2 antitela bitće dostupna za lečenje pacijenata
sa drugim patologijama koje nisu COVID.
Ostale komponente krvi dobijene odvajanjem pune krvi, uključujući deplazmatične
eritrocite, trombocite i antitela plazme niskog nivoa dobijene davanjem KPC-a pune
krvi, evidentiraće se u odgovarajućem registru i slediće put normalnog čuvanja /
distribucije i primene.
3.1 Čuvanje KPC
1. Konvalescentna plazma podleže istim postupcima čuvanja kao i standardna
plazma, odnosno čuvanja na minimum -18 ° C, i ima rok trajanja godinu dana od
trenutka doniranja.
2. Donatorski uzorci plazme / seruma mogu se čuvati u skladu s pravilima za čuvanje
seruma svake donacije u KNCTK i mogu se koristiti u istraživačke svrhe.
3.Registracija i označavanje KPC vrši se u posebnom registru sa odgovarajućim
označavanjem.
3.2. Stavljanje u promet KPC
KPC će se primeniti na pacijente sa COVID-19 koji su hospitalizovani u UBKSK-u
, regionalnim bolnicama ili u drugim bolnicama koje leče pacijente sa COVID-19.
Zdravstvena ustanova koja leči pacijente sa COVID-19 podnosi zahtev za KPC,
zajedno sa uzorkom krvi pacijenta, za kojeg se zahteva KPC. Zahtev za krv ili
komponente krvi ispunjava odgovorni lekar, štampanim slovima ili u elektroničkom
obliku, jasno čitljivo i bez vidljivog ispravljanja grešaka.
IV. ODGOVORNOSTI KLINIČKOG LEKARA ZA PRIMENU KPC KAO
DOPUNSKE TERAPIJE
Odgovorni lekar koji primenjuje KPC u lečenju pacijenata odgovoran je za
opravdanost upotrebe i ispravnost postupka prilikom upotrebe KPC, u skladu s
kliničkim kriterijumima ovog uputstva, načelima adekvatne, racionalne upotrebe i
dobrom kliničkom praksom. Lekar koji obavlja konačnu proveru identiteta primaoca
KPC tokom primene, nadzire primaoca tokom transfuzije KPC, utvrđuje pozitivne
efekte i reakcije ili ozbiljne nuspojave, i prema bolničkim protokolima preduzima
mere za izbegavanje ozbiljnih reakcija i nuspojava.
14
Odgovorni lekar dužan je da obavesti primaoca KPC o prednostima i rizicima
primanja KPC, postupku transfuzije, mogućim ozbiljnim reakcijama ili neželjenim
događajima i drugim pitanjima koja su relevantna za transfuziju KPC.
Primalac KPC, pre primanja KPC, mora dati pisanu saglasnost za lečenje
transfuzijom, pošto ga je odgovorni lekar prethodno obavestio o potencijalnim
koristima i posledicama. Ako se KPC treba dati osobi mlađoj od osamnaest (18)
godina, ili osobi koja nema sposobnost delovanja ili prosuđivanja ili kada je ta
sposobnost ograničena, lekar je dužan pribaviti pisanu saglasnost od roditelja,
staratelja ili člana njegove porodice. Osoba koja je dala saglasnost za transfuzijsko
lečenje može povući pismenu ili usmenu saglasnost pre ili tokom transfuzije krvi.
Odgovorni lekar je dužan da prijavi KNCTK sve reakcije ili neželjene efekte koji se
pojave tokom primene KPC.
4.1 Praćenje efikasnosti lečenja sa KPC kao dodatnom terapijom
Procena efikasnosti lečenja KPC kao dodatne terapije vrši se preko praćenja:
1.Dana boravka u bolnici,
2.Dana provedenih na kiseoniku (nosni kateter, maska za lice)
3. Potrebe za premeštanjem u jedinici intenzivne nege,
4. Vrste i trajanja respiratorne pomoći uređaja u jedinici intenzivne nege (CPAP
maska, endotrahealna cev)
5. Trajanja boravka u jedinici intenzivne nege (dan) i smrtnosti u jedinici intenzivne
nege,
6. Preživljavanja do dana napuštanja klinike / bolnice.
4.2 Kriterijumi uključivanja u lečenje sa KPC kao dopunskom terapijom
1.Pacijenti starijii od 18 godina.
2.Hospitalizovani pacijenti sa respiratornim simptomima koji imaju pozitivni PCR na
SARS-CoV-2.
15
3. Hospitalizovani pacijenti koji su potvrđeni testom COVID-19 SARS-CoV-2 RT-
PCR sa simptomima respiratorne insuficijencije.
4. Pacijenti koji prema proceni kliničara (ili lekarskom kolegijumu) imaju visok rizik
prelaska u teški oblik bolesti.
5. Pacijenti sa teškim ili kritičnim oblikom bolesti COVID-19.
6. Pacijenti koji daju informisanu saglasnost za lečenje sa KPC kao dopunskom
terapijom (pacijent ili član porodice).
4.3 Kriterijumi isključivanja iz lečenja sa KPC kao dopunskom terapijom
1. Test na SARS-CoV-2 sa negativnim RT-PCR testom.
2. Starosno doba ispod 18 godina.
3. Kontraindikacije na transfuziju ili prethodne alergijske reakcije na transfuziju krvi.
4. Trudnice
5. Medicinska stanja u kojima povećanje intravaskularne zapremine na 500 ml (PKC)
može biti štetno za pacijenta (Dekompenzovano kongestivno zatajenje srca)
6. Teška multiorganska disfunkcija (MODS)
7. Pacijenti hemodinamski nestabilni
8. Pacijenti sa diseminiranom intravaskularnom koagulacijom (DIC)
9. Istorija nedostatka IgA.
10. Uzimanje koncentrisanih imunoglobulina u poslednjih 30 dana.
11. Kada se od pacijenta ne očekuje da preživi 48 sati
4.4. Praćenje parametara kod pacijenata koji se leče sa KPC kao dodatnom
terapijom
(Ref. Br. 11)
16
Dolenavedeni parametri će biti evidentirani kod svih pacijenata koji se leče sa KPC
kao dodatnom terapijom:
1. dan primene plazme od početka simptoma,
2. dan hospitalizacije od početka simptoma,
3. dan primene plazme od početka hospitalizacije,
4. kliničko stanje,
5. vitalni parametri: temperatura, brzina disanja, zasićenost krvi kiseonikom SpO2,
dodatna terapijom kiseonikom,
6. krvna slika (sa brojem neutrofila i limfocita),
7. vrednost C-reaktivnog proteina (CRP),
8.slikovne promene na plućima (radiografija ili CT pluća),
9. volumen transfundiranih jedinica plazme,
10. druga terapija koja se daje pacijentu,
11. trajanje hospitalizacije,
12. reakcije ili nuspojave koje mogu biti uzrokovane transfuzijom KPC.
Kliničko stanje i laboratorijski parametri biće procenjeni najmanje 3 puta: pre
transfuzije KPC, 5-og. dana i pre otpusta iz bolnice, ako se pacijent oporavi.
4.5 Primena KPC-a kao dodatne terapije
Primena konvalescentne plazme COVID-19 (KPC) kao dodatne terapije se treba
sprovoditi prema bolničkim protokolima za administriranje plazme:
1. Pacijentu se prvo mora utvrditi ABO RhD grupa.
2. Plazma će se davati u sporoj infuziji (100-250 ml / h) nakon testa podobnosti u
ABO sistemu.
3. Ako je plazma zamrznuta, treba je odmrznuti u vodenom kupatilu na 37 ° C.
17
4. Moraju imati dokument o rezultatu krvne grupe primaoca i zahtev za KPC.
5. Merenje vitalnih znakova vrši se: neposredno pre početka transfuzije, 10-20
minuta nakon početka transfuzije, neposredno nakon završetka transfuzije i 30-60
minuta nakon završetka transfuzije.
6. Ako se tokom transfuzije dogodi neželjena reakcija, kliničar može usporiti ili
zaustaviti transfuziju KPC.
7. Sve reakcije ili nuspojave od transfuzije konvalescentne plazme COVID-19 se
trebaju odmah evidentirati i prijaviti KNCTK. Ove reakcije bi trebale biti uključene
u završni izveštaj.
8. Pacijenti će dobiti 1-2 jedinice konvalescentne plazme kompatibilne sa ABO
sistemom.
9. Pacijentu prvo treba odrediti ABO RhD grupu.
10. Konvalescentna plazma se može propisati u kombinaciji s drugim terapijama,
uključujući antivirusne agense .
4.6 Administrativni postupak uvođenja u program lečenja sa KPC kao dodatne
terapije
Pacijent koji leži u bolnici na sekundarnom ili tercijarnom nivou, kome je potvrđen
SARS-CoV-2 za vreme lečenja, prema indikacijama koje je potvrdio kliničar ili
lekarski kolegijum i kriterijumima propisanim u ovom protokolu, priprema se za
primenu konvalescentne plazme u slučaju kada za ovu svrhu postoje sledeći uslovi:
1.da je hospitalizovan u bolnici ili na klinici,
2. da postoje indikacije prema kriterijumima propisanim u ovom
protokolu,
3. da je odluku doneo kliničar ili lekarski kolegijum u skladu sa objašnjenjem u ovom
protokolu,
4. da ima potpisan obrazac od strane pacijenta , člana porodice ili ovlašćene osobe za
primanje konvalescentne plazme kao dodatne terapije .
18
Lekarski kolegijum može doneti i druge odluke u vezi sa upotrebom konvalescentne
plazme kao dodatne terapije kao što je prekid lečenja, nastavak, odgađanje, u
zavisnosti od zdravstvenog stanja, indikacija i utisaka tokom lečenja.
4.7.Objašnjenje pojmova
1. Lekarski kolegijum - sastoji se od najmanje tri lekara kliničara, u zdravstvenoj
ustanovi sekundarnog i tercijarnog nivoa u kojoj se nalaze pacijenti sa COVOD-19,
koji odlučuje o lečenju pacijenta sa konvalescentnom plazmom kao dodatnom
terapijom.
2. Lekar kliničar - lekar koji radi u zdravstvenoj ustanovi sekundarnog i tercijarnog
nivoa u kojoj se nalaze pacijenti sa COVOD-19, odlučuje o lečenju pacijenta sa
konvalescentnom plazmom kao dodatnom terapijom.
3. Teški oblik bolesti - definisan na sledeći način (zadovoljen je jedan ili više sledećih
kriterijuma):
1. Dispne
2. Brzina disanja ≥30 / min
3. Zasićenje krvi kiseonikom <93%
4. Odnos PaO2 / FiO2 <300
5. Naglašeni bilateralni plućni infiltrati u roku od 24 do 48 sati
4. Kritični oblik bolesti - definisan na sledeći način (zadovoljen je jedan ili više
sledećih kriterijuma):
1. respiratorna insuficijencija tamo gde je potrebna mehanička ventilacija
2. Septički šok
3. Sindrom multiorganske disfunkcije (MODS), uključujući potrebu za
hemodijalizom.
19
4.8. Sprovođenje Protokola
1. Svi aktelni postupci i obrasci za prikupljanje krvi, zahtevi za krv i komponente krvi
od strane zdravstvenih ustanova, izveštaji o transfuzijskim reakcijama i drugim
procedurama kao i obrasci služe ovoj svrhi.
2. Svaka zdravstvena jedinica, odeljenje ili klinika svakodnevno sastavlja i upravlja
izveštajem o primeni konvalescentne plazme kao dodatne terapije, u skladu sa
obrascem za izveštavanje koji je priložen uz ovaj protokol.
3. Svaka zdravstvena ustanova u kojoj se primenjuje konvalescentna plazma
izveštava koordinatora za primenu konvalescentne plazme kao dodatne terapije,
kojeg imenuje ministar.
4. Koordinator za primenu konvalescentne plazme kao dodatne terapije mesečno
podnosi izveštaj ministru do okončanja postupka.
Na kraju izrađuje konačni sažeti izveštaj.
5. Testiranje donirane krvi vrši KNCTK. Sve dok se ne ostvare uslovi za testiranje,
NIJZK-a vrši testiranje uzoraka koje šalje KNCTK.
6. Sve dok se ne ostvare uslovi za testiranje u KNCTK, testiraće se samo uzorci
krvi sa prioritetom i indikacijama.
7. Ministarstvo obezbeđuje sprovođenje ovog protokola stvaranjem uslova za
prikupljanje, obradu i testiranje do primene konvalescentne plazme kao dodatne
terapije.
20
LITERATURA
1. Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-
19. Lancet Infect Dis. 2020; S1473-3099(20)30141-9.
2. Shen C, Wang Z, Zhao F, et al. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With
Convalescent Plasma. JAMA. Published online March 27, 2020. doi:10.1001/jama.2020.4783
3. Casadevall A, Pirofski LA.The convalescent sera option for containing COVID-19 Published
March 13, 2020; : J Clin Invest. 2020.
4. Roback JD, Guarner J. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and
Challenges. JAMA. Published online March 27, 2020.
5. Mair-Jenkins, J., Saavedra-Campos, M., Baillie, J. K., Cleary, P., Khaw, F. M., Lim, W. S.,
Makki, S., Rooney, K. D., Nguyen-Van-Tam, J. S., Beck, C. R., & Convalescent Plasma Study
Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the
treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and
exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015;211(1):80-90.
6. Burnouf T, Radosevich M. Treatment of severe acute respiratory syndrome with convalescent
plasma. Hong Kong Med J. 2003;9(4):309.PubMed
7. Hung IF, To KK, Lee CK, et al. Convalescent plasma treatment reduced mortality in
patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis.
2011;52(4):447-456.
8. Soo Yoy et al. Retrospective comparison of convalescent plasma with continuing high-dose
methylprednisolone treatment in SARS patients. Clin Microbiol Infect 2004; 10: 676–678
9. AAVV. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for
patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol.
Springerplus. 2015 Nov 19;4:709.
10. Cheng Y, Wong R, Soo YO, et al. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in
Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005; 24: 44–46.
11. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-
documents/investigational-covid-19-convalescent-plasma
12. Hyperimmune Plasma for Critical Patients With COVID-19 - Full Text View -
ClinicalTrials.gov, March 30,2020
13. Accorsi P, Berti P, de Angelis V, de Silvestro G, Mascaretti L and Ostuni a. On behalf of the
Italian Society for Transfusion Medicine and Immunohematology -SIMTI and the Italian
Society of Hemapheresis and cell Manipulation -SidEM. “Position paper” on the preparation
of immune plasma to be used in the treatment of patients with COVID-19.
14. European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM) Council of
Europe. Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components, 20th ed.
Council of Europe, 2020.
15. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel
coronavirus in Wuhan, China [published correction appears in Lancet. 2020 Jan
30;:]. Lancet. 2020;395(10223):497–506.
16. Lu H. Drug treatment options for the 2019-new coronavirus (2019-nCoV). Biosci Trends.
2020;14(1):69–71. doi:10.5582/bst.2020.01020
21
17. Bloch EM, Shoham S, Casadevall A, et al. Deployment of convalescent plasma for the
prevention and treatment of COVID-19. J Clin Invest 2020; 130:2757.
18. Nguyen AA, Habiballah SB, Platt CD, et al. Immunoglobulins in the treatment of COVID-19
infection: Proceed with caution! Clin Immunol 2020; 216:108459.
19. Wu F, Liu M, Wang A, et al. Evaluating the Association of Clinical Characteristics With
Neutralizing Antibody Levels in Patients Who Have Recovered From Mild COVID-19 in
Shanghai, China. JAMA Intern Med 2020; 180:1356.
20. Liu STH, Lin HM, Baine I, et al. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: a
propensity score-matched control study. Nat Med 2020; 26:1708.
21. Roberts DJ, Miflin G, Estcourt L. Convalescent plasma for COVID-19: Back to the future.
Transfus Med 2020; 30:174.
22. Expanded Access to Convalescent Plasma for the Treatment of Patients with COVID-19.
Conducted by: Mayo Clinic in collaboration with Johns Hopkins University, Washington
University in St. Louis and other interested parties. Version 3.0, 09 April 2020
23. National COVID-19 Convalescent Plasma Project https://ccpp19.org/status.html
24. Investigational COVID-19 Convalescent Plasma – Emergency INDs – April 03, 2020
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-
exemption-ide-process-cber/investigational-covid-19-convalescent-plasma-emergency-inds 25. M.J. Joyner, R. S. Wright,et al.Early safety indicators of COVID-19 convalescent plasma in
5000 patients ,J Clin Invest. 2020;130(9):4791-4797.
26. www.uptodate.com/contents/coronavirus-disease-2019-covid-19-convalescent-plasma-and-
hyperimmune-globulin
22
PRILOZI
Prilog 1 –Radna grupa
Radna grupa za izradu " Protokola za lečenje pacijenata sa COVIDOM-19 sa
konvalescentnom plazmom kao dodatnom terapijom" bila je multidisciplinarna i
sastojala se od 13 članova:
1. Prof. Dr. Milazim Gjocaj – predsedavajući
2. Prof. Dr. Salih Ahmeti – član
3. Ass. Dr. Sci. Bukurije Zhubi – član
4. Prof. Izv. Dr. Lul Raka – član
5. Dr. Hedije Mahmutaj – član
6. Dr. Xhemile Sllamniku – član
7. Dr. Arbëresha Turjaka – član
8. Prof. Ass. Dr. Agreta Gecaj Gashi – član
9. Dr. Sci. Izet Sadiku – član
10. Dr. Idriz Merovci, doktor nauka - član
11. Dr. Dr. Ajete Aliu – član
12. Mr.Ph. Furtuna Thaqi - član
13. MSc. Dr. Niman Bardhi – član
Prilog 2 –Obrazac za davanje krvi i konvalescentne plazme
Prilog 3- Obrazac za primanje konvalescentne plazme
Prilog 4- Obrazac za izveštavanje o upotrebi konvalescentne plazme
23
24
25
26