Фармакоэкономические аспекты терапии метастатического рака предстательной железы абиратероном

А.В. Рудакова,СПХФА

Клинико-экономическое (фармакоэкономическое) исследование – взаимосвязанный анализ результатов медицинского вмешательства и затрат на его выполнение

Клинические результаты

СтоимостьТестируемая терапия

Клинические результаты

СтоимостьАльтернативная терапия

Группа пациентов

Фармакоэкономические исследования должны базироваться на надежных клинических данных

Анализ лекарственной терапии

Оценка структуры потребления (ABC- и частотный анализ)

Новые ЛС

Оценка клинической эффективностии безопасности

Оценка эффективности затрат (минимизация затрат, затраты/эффективность)

Оценка влияния на бюджет

Включение препаратов в формуляр, разработка рекомендаций по лечению

Количество информации по оценке эффективности затрат

MEDLINE

Количество публикаций по оценке эффективности затрат с 2005 г. – ~ 53 тыс.

«Рост расходов на здравоохранение переводит фармакоэкономику из области

академических курьезов в основной инструмент принятия решений в данной

области» [A.Garber, 2004]

• 1993: Установление Cochrane сотрудничества• 1993: Австралия: обязательное предоставление ФЭ данных для возмещения

расходов на ЛС• 1995: Онтарио: обязательное предоставление ФЭ данных для возмещения

расходов на ЛС • 1999: Великобритания: создание NICE, консультативного органа по вопросам

эффективности затрат на здравоохранение• 2001: Орегон: запущен новый проект по оценке эффективности ЛС• 2002: Канада: запущен проект Common Drug Review • 2004: Франция: Haute Autorite de Sante [HAS] постановил максимально

использовать ФЭ данные при принятии решений по возмещению расходов на ЛС • 2005: Германия: основан Национальный Институт Качества и Эффективности в

Здравоохранении (IQWiG) для консультирования больничных касс по вопросам клинической эффективности

• 2005: Нидерланды: введение требований о предоставлении ФЭ данных • 2006: US Medicare: клиническая эффективность ЛС для 10 заболеваний• 2006: Корея: требование ФЭ данных для возмещения расходов на ЛС • 2007: ЕС: создание рабочей группы Фармацевтического форума по относительной

эффективности • 2007: Великобритания: парламентские слушания по NICE• 2007: США: законодательная инициатива о создании Центра сравнительной

эффективности

Использование фармакоэкономических данных

Относительная действенность

Относительная результативность

Эффективность затрат

Воздействие на бюджет

Австрия x x xБельгия x x x xЧешская Республика x x x

Дания x x

Эстония x x x

Финляндия x x x

Франция x x

Германия x

ГрецияВенгрия x xИрландия x x x xИталия x x x

Латвия x x

Литва x xНидерланды x x x xПольша x x

Португалия x x

Словения x x x

Испания x x x

Великобритания x x x

Использование фармакоэкономических данных

Оценка медицинских технологий в области онкологии

в Великобритании (NICE) и Польше (AHTAPol)

Польша: август 2007 – июнь 2010, проведена оценка 149 ЛС (из них 39 – онкология)

UK: март 2000 - июнь 2010, проведена оценка 136 ЛС (из них 59 – онкология)

Из онкологических ЛС, оцененных в обеих странах, позитивное решение – 41% в Польше и 67% в UK

Негативное решение в связи с ФЭ аспектами – 58% в Польше и 33% в UK

Позитивная рекомендация без ограничений – 8% в Польше и 17% в UK

[Kiljan A. et al., 2010]

53960

44540

35760

23200 2230020570

16110

2000

0

10000

20000

30000

40000

50000

60000

США Германия ВеликобританияРФ Польша КазахстанМексика Чад

ВВП на душу населения, PPP Int $

[www.demoscope.ru/weekly/2011/0479/index.php]

Возможно ли использование результатов зарубежных фармакоэкономических исследований?

Различие экономической ситуации (каков допустимый уровень КЭЗ ?) Различие в соотношении стоимости групп препаратов Различие стоимости пребывания в стационаре Различие эпидемиологической ситуации Различная клиническая практика

Необходимы отечественные фармакоэкономические исследования!

Зачем нужны фармакоэкономические исследования?

Обоснование необходимости увеличения бюджетных затрат на медицинские вмешательства

Оценка эффективности затрат на новые медицинские вмешательства, выявление клинических ситуаций и групп пациентов с максимальной эффективностью затрат

Обоснование перераспределения бюджета, выделяемого на закупку ЛС

Обоснование необходимости корректировки цены ЛС/разделения риска с производителем ЛС

Фармакоэкономическая оценка стандартов медицинской помощи и их коррекция на ее основе

Затраты на здравоохранение в мире

Затраты на терапию в расчете на 1 пациента (Франция)

[Soria J.-C., et al., 2011]

Стоимость терапии инновационными препаратами в течение месяца

Расходы на лечение онкологических заболеваний (США)

С 2001 по 2004 гг. расходы увеличились на 9% За это же время эффективность лечения повысилась

только на 3,6% С 2004 по 2008 гг. в США зарегистрированы 59 новых

ЛС для лечения онкологических заболеваний

[Malin J.L. et al., 2010]

80% онкологов считают, что необходимо

большее количество фармакоэкономических

исследований

только 42% предполагают, что

смогут их интерпретировать

[Neumann P. et al., 2010]

[Nadler E. et al., 2006]

Данные опросов онкологов

Зависимость отношения смертность/заболеваемость от

онкологических заболеваний и подушевых затрат на здравоохранение в странах ЕЭС

[Ades F., et al., 2013]

Зависимость продолжительности жизни от затрат на здравоохранение

Средняя продолжительность жизниСтрана Средняя продолжительность жизни, летЯпония 80/87Италия 80/85Израиль 80/84Швейцария 81/85Австралия 81/85Канада 80/84Франция 79/85Норвегия 80/84Швеция 80/84Австрия 78/83Финляндия 78/84Германия 78/83Великобритания 79/83США 76/81Чехия 75/81Польша 73/81Белоруссия 67/78Россия 63/75Казахстан 63/72

[www.who.int]

Количество новых онкологических препаратов, зарегистрированных в США

Бремя РПЖ в РФ (2009 г.)

Медицинские технологии, 2012

Калькулятор позволяет рассчитать необходимые прямые затраты на диагностику, госпитализацию и лекарственное лечение пациентов мКРРПЖ.

Целевая аудитория:

• руководители онкологических ЛПУ;

• руководители департаментов здравоохранения;

• страховые компании

• руководители региональных и федеральных фондов ОМС

Работа с калькулятором может быть представлена в виде следующего алгоритма:

Шаг №1 - Определение терапии выбора для 1 и 2 линий

Шаг №2 - Распределение пациентов по видам терапии

Шаг №3 - Выбор диагностических исследований

Шаг №4 - Выбор препаратов и медицинских услуг для лечения пациентов

Калькулятор прямых затрат на диагностику и терапию мКРРПЖ (разработан ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения»)

Mottet et al Eur Urol 2014 Jan;65(1)124-37 Eur Urol 2014 Feb;65(2):467-79

Возможная последовательность применения препаратов при распространенном раке простаты (EAU 2014)

Терапия рака предстательной железы

Заключительный анализ общей выживаемости до назначения химиотерапии

• Медиана наблюдения 49.2 месяцев• Эффект абиратерона более внушителен при исключении из анализа 44%

пациентов, которые после прогрессии на Преднизоне были переведены на Абиратерон (HR = 0.74)

Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530 (oral presentation)

Прогресс в выживаемости пациентов мКРРПЖ

Протокол/Агент

Состояние болезни

Контроль ОВмес.

HR Год

TAX327(Доцетаксел) q3W

Прогрессия на АДТ

МитоксантронПреднизолон

19,2 0.79 2008

IMPACT(Сипулеуцел-Т)

Прогрессия на АДТ

Плацебо 25,8 0.775 2010

PREVAIL(энзалутамид)

Прогрессия на АДТ

Плацебо 32,4 0,706 2014

COU-AA-302 (Абиратерон)

Прогрессия на АДТ

ПлацебоПреднизолон 35,3 0,75 2013

А.А. Марков

(1856-1922)

Марковская модель

10Состояние 0

Состояние 1

Смерть

01

1 0

Интегральный показатель эффективности затрат – затраты в расчете на 1 доп. год жизни (с учетом качества - quality-

adjusted life year – QALY или без учета качества)

Продолжительность жизни пациентов с РПЖ при терапии абиратероном

(первая линия терапии, результаты моделирования)

2,092

2,719

1,924

1,522

2,447

1,588

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

Прод-ть жизни до прогрессирования, лет

Прод-ть жизни, лет Прод-ть жизни с учетом качества, QALY

Абиратерон Поддерживающая терапия

6,8 мес

3,3 мес

4,0 мес

Затраты на терапию метастатического РПЖ, тыс. руб. (первая линия терапии)

Затраты/эффективность, млн. руб./год жизни 21,58

Затраты/эффективность, млн. руб./QALY 17,42

6196,8

333,5

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

Абиратерон Подерживающая терапия

За

тра

ты,

тыс.

руб

.

Прогресс в выживаемости пациентов мКРРПЖ

Протокол/Агент

Состояние болезни

Контроль ОВмес.

HR Год

ALSYMPCA(Альфарадин)

После доцетаксела

Плацебо 14,0 0,7 2013

TROPIC(Кабазитаксел)

После доцетаксела

МитоксантронПреднизолон

15,1 0.70 2010

COU-AA-301(Абиратерон)

После доцетаксела

ПлацебоПреднизолон

15,8 0.646 2012

AFFIRM(Энзалутамид)

После доцетаксела

Плацебо 18,4 0.631 2012

Значение общей выживаемости (абиратерон и кабазитаксел), терапия после доцетаксела

Кабазитаксел медиана ОВ 15,1 мес.

Абиратерон медиана ОВ 15,8 мес.

De Bono et al. Lancet 2010; 376: 1147–54Fizazi et al. Lancet Oncol 2012; 13(10): 983-992

Терапия абиратероном проводится в амбулаторных условиях, что позволяет избежать затрат на госпитализацию для

введения химиотерапевтических препаратов и коррекцию побочных

эффектов химиотерапии и может быть примером внедрения

стационарзамещающих технологий

Эффективность абиратерона у пациентов различного возраста с РПЖ после терапии

доцетакселом

Выбор препаратов для лечения мКРРПЖ (реальная практика, 2012-2014 гг.)

Препараты БД 1 (4609)

БД2 (518)

БД3 (812)

1 линия 86% 76% 67%

2 линия 14% 24% 33%

1 линия % пациентов

Абиратерон 47,6% 49,0% 54,6%

Кабазитаксел 2,0% 1,0% <1%

Доцетаксел 24,5% 24,7% 20,6%

Энзалутамиб 15,0% 6,9% 13,9%

Сипулейцел-Т 10,8% 18,3% 10,1%

Наиболее часто встречающиеся последовательности препаратов

Абиратеронэнзалутамиб 3,2% 2,9% 7,8%

Доцетакселабиратерон 1,9% 3,3% 5,4%

Доцетакселкабазитаксел 1,7% - -

Journal of Clinical Oncology, 2015 Genitourinary Cancers Symposium (February 26-28, 2015). Vol 33, No 7_suppl (March 1 Supplement), 2015: 228

Параметр TROPIC COU-AA-301Кабази-таксел

 

Митоксантрон

ОШ(95% ДИ)

Абира-терон

Пла-цебо

ОШ(95% ДИ)

Время до прогресси-рования, мес

8,8 5,4 0,61 (0,49-0,76)

10,2 6,6 0,58 (0,46-0,73)

Общая выживае-мость, мес

15,1 12,7 0,70 (0,59-0,83)

15,8 11,2 0,74 (0,64-0,86)

Сравнительная эффективность абиратерона и кабазитаксела у пациентов, ранее получавших терапию доцетакселом

Эффективность затрат на терапию мКРРПЖ после терапии доцетакселом

Эффективность затрат на терапию мКРРПЖ после терапии доцетакселом

Затраты на терапию мКРРПЖ в течение месяца, руб.

Препарат Средневзвешенные розничные цены, г.

Москва (09.04.15)

Средневзвешенные цены аукционов по РФ (IMS Health,

2015)

Абиратерон 180 354 208 497

Кабазитаксел 236 722 247 625

2,092

2,719

1,924

1,522

2,447

1,588

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

Прод-ть жизни до прогрессирования, лет

Прод-ть жизни, лет Прод-ть жизни с учетом качества, QALY

Абиратерон Поддерживающая терапия

Продолжительность жизни пациентов с РПЖ при терапии абиратероном (вторая линия терапии, результаты

моделирования)

2 мес

4,6 мес

3,8 мес

Затраты на терапию метастатического РПЖ, тыс. руб. (вторая линия терапии)

Затраты/эффективность, тыс. руб./год жизни 3599,9

Затраты/эффективность, тыс. руб./QALY 5446,7

1511,7

131,5

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

Абиратерон Поддерживающая терапия

Затр

аты,

тыс.

руб.

Каков порог коэффициента «затраты/полезность» в России?

• США – 50-100 тыс. USD/QALY• Великобритания – 30 тыс. £/QALY (~50

тыс. USD/QALY)• Австрия – 30 тыс. €/QALY• Швеция – 50 тыс. €/QALY

ВОЗ≤ 1 ВВП – очень высокая эффективность затрат

(РФ - ≤ 494 тыс. руб./QALY)

1-3 ВВП – приемлемая эффективность затрат(РФ – до 1,48 млн. руб./QALY)

Какова готовность платить за 1 QALY (США, опрос 786 онкологов)?

Препараты, увеличивающие продолжительность жизни $ 243 663/QALY

Препараты, повышающие качество жизни $ 119 082/QALY

(P<0,001)[Kozminski M., et al., 2011]

Канада: предельный КЗЭ для ЛС, расходы на которые возмещаются из бюджета, в онко-

логии выше, чем в других областях медицины

[Rocchi A., et al., 2008]

Эффективность затрат на онкологические препараты (США)

МНН Нозологическая форма

КЭЗ, тыс. USD/QALY Ссылка

Бевацизумаб Солидные опухоли 125-325 [Topaloglu O., et al.,

2009]

Трастузумаб Метастатический РМЖ 150 [Weinstein M., 2010]

ЭрлотинибРак поджелудочной железы

350-500 [Weinstein M., 2010]

Эффективность затрат на онкологические препараты (USD/QALY, Великобритания, NICE)

Рак почки

Эверолимус Сунитиниб Темсиролимус Сорафениб Бевацизумаб

122 164 122 915 162 342 176 297 294 638

[Steinbrook R., 2008; Pitt M., et al., 2009]

Эффективность затрат на медицинские технологии в США

Экономическая приемлемость медицинских технологий (Великобритания)

Эффективность затрат на медицинские технологии в Швеции (рак легкого)

При немелкоклеточном раке легкого коэффициент «затраты/эффективность» для пеметрекседа во второй линии терапии - 6,533 млн. руб./QALY.

Куликов А.Ю. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология 2012; 3: 8-12.

• Терапия абиратероном пациентов, ранее получавших химиотерапию доцетакселом, обеспечивает увеличение продолжитель-ности жизни в среднем на 4,6 мес.

• Эффективность затрат на абиратерон сопоставима с эффективностью затрат на ряд других препаратов, применяемых в условиях бюджетного здравоохранения в РФ, и его применение для лечения метастатического кастрационно-резистентного РПЖ во второй линии терапии может рассматриваться как экономически приемлемое

Благодарю за внимание!