анализ клинической эффективности и безопасности умеренно селективного нпвп

2014RU/MOV-141002

Слайд-кит для экспертовВопрос эффективности при заболеванияхопорно-двигательного аппарата

21. Каратеев А.Е., Успенский Ю.П., Пахомова И.Г., Насонов Е.Л. Краткий курс истории НПВП. Научно-практическая ревматология, 2012 ;52(3):101 –116(взято с: http://cyberleninka.ru/article/n/kratkiy-kurs-istorii-npvp).

Ибупрофен

Кетопрофен, Напроксен

Диклофенак

Пироксикам

Мелоксикам

Целекоксиб, Рофекоксиб

Валдекоксиб

Люмиракоксиб

Нимесулид Теноксикам

1970 1980 1990 2000

История создания нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)1

http://cyberleninka.ru/article/n/kratkiy-kurs-istorii-npvp



31. Насонов Е.Л. Научно-практическая ревматология, № 3, 2003.

ТромбоцитыЭндотелиальные

клетки

Ингибиторы ЦОГ-2

ЦОГ-1Тромбоксан (ТхА2)

•Сужает сосуды•Способствует

агрегации тромбоцитов

Простациклин (PGI2)

•Расширяет сосуды•Подавляет

агрегациютромбоцитов

НеселективныеНПВП

Гемостаз Тромбоз

ЦОГ-1

ЦОГ-2

Действие НПВП и ЦОГ-2 ингибиторов на синтезтромбоксана (ТхА2) и простациклина (PGI2)1

41. Клиническая фармакология и фармакотерапия под ред.академика Кукеса В.Г., профессора Стародубцева А.К., изд. группа «Гэотар-Медиа», 2012, с. 828.

В США НПВП принимают 30 млн человек, в год врачи выписывают 100 млн рецептов1

анальгезирующий

противовоспалительный

жаропонижающий

Эф

фек

т:

Показания к применению:

ревматология гинекология урология ЛОР стоматология малая хирургия и др.

НПВП – наиболее часто применяемый в медицинской практике класс препаратов1

51. Клиническая фармакология и фармакотерапия под ред. академика Кукеса В.Г., профессора Стародубцева А.К., изд. группа «Гэотар-Медиа», 2012, с. 828.

НПВП с выраженной противовоспалительной активностью

Кислоты

Салицилаты Ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, ацетилсалицилат лизина

Пиразолидины Фенилбутазон

Производные индолуксусной кислоты Индометацин

Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак, ацеклофенак

Оксикамы Пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам

Производные пропионовой кислоты Ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен

Некислотные производные

Производные сульфонамида Нимесулид, целекоксиб

НПВП со слабой противовоспалительной активностью

Производные антраниловой кислоты Мефенамовая кислота

Пиразолоны Метамизол натрия, пропифеназон

Производные парааминофенола Парацетамол

Производные гетероарилуксусной кислоты Кеторолак

Классификация НПВП1


2. Frolich J. Elsevier Science, 1997, Vol 18: 30-34.

Преимущественно селективные ингибиторы

ЦОГ-2: МОВАЛИС®

ЦОГ-2/ЦОГ-1 3-5/1

Низкий риск желудочно-кишечных

и сердечно-сосудистых осложнений

(задержка натрия и воды,отеки, повышение АД,

не вызывает тромбозы)

Высокий рискжелудочно-кишечныхи гиперволемических сердечно-сосудистых

осложнений (задержка натрия и воды, отеки,

повышение АД)

Низкий риск желудочно-кишечных и высокий риск тромботических сердечно-сосудистых осложнений (ишемический инсульт,

нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда)

ЦОГ-2/ЦОГ-1 1/1-2

ЦОГ-2/ЦОГ-1 50-200/1

Неселективные ингибиторы ЦОГ

(диклофенак, индометацин, пироксикам, ибупрофен и др.)

Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2

(коксибы)

Мовалис® – «золотая середина» НПВП1

7

Дополнительное синергетическое взаимодействие местного и

центрального эффекта

Активация обратных, модулирующих боль, проводящих систем

Редукция активности межклеточной сигнальной системы

1. McCormack K. New York: John Wiley and Sons Inc. 1997.

2. McCormack K. Pain. -1994. -V.59.- P.9-43.

Влияние на клеточные мембраны: вязкость, образование ковалентных

связей с метаболитами

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ

Влияние на медиаторы воспаления:• Свободные кислородные

радикалы• Лизосомальные энзимы• Интерлейкины• Субстанция Р• Брадикинин• Цитокины

ЭФФЕКТ НА УРОВНЕСПИННОГО МОЗГА

Ингибиция синтеза ПГ С-волокнами

Снятие ПГ опосредованной блокады норадренорецепторов

Повышение уровня нейроактивных субстанций, замедляющих передачу

болевого импульса (5НТ и др.)

Снижение болевой чувствительности

Редукция передачи болевого импульса из воспаленной или

поврежденной ткани

ЛОКАЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ

Аддитивное действие

Уменьшение воспаления и чувствительности локальных болевых рецепторов путем

ингибиции ЦОГ, синтеза простагландинов

Блокада антихолинэргических и адренорецепторов

Механизм действия НПВП (по McCormack, 1994)1,2


Простагландины, регулирующие физиологические процессы

•Цитопротекция•Активация тромбоцитов•Функция почек

• Экспрессируются > в 2–4 р.под влиянием гормонов и факторов роста: в тромбоцитах, сосудистом эндотелии, слизистой желудка,собирательных канальцах почек

ЦОГ-1 физиологическая

Простагландины воспаления

•Боль, лихорадка•Нарушение пролиферации•Репарация тканей•Репродукция•Ремоделирование костной ткани•Сосудистый тонус•Экспрессируются > в 10–8 р.

под влиянием мутагенов, факторовроста, цитокинов, LPS: в тромбоцитах,сосудистом эндотелии, слизистой желудка, собирательных канальцах почек

ЦОГ-2 воспалительная

Механизм, определяющий эффективность и безопасность НПВП, обусловлен подавлением активности ЦОГ1

9

ОстеоартрозомРевматоидным

артритомАнкилозирующим

спондилитом

Эффективность препарата Мовалис® с позицийдоказательной медицины1,2

1. Bosch H.-C. Current Medical Research and Opinion. Vol.14, № 1, 1997: 29-38.

2. Fleischmann R. et al. Expert Opin Pharmacother. 2002, Oct: 3 (10): 1501-12.

Эффективность препарата Мовалис® доказана в строго контролируемых, сравнительных со «стандартными» НПВП исследованиях, проведенных

на больших группах пациентов c:

Эффективность препарата Мовалис® доказана в строго контролируемых, сравнительных со «стандартными» НПВП исследованиях, проведенных

на больших группах пациентов c:

101. Ревматология: Клинические рекомендации. Под ред. акад. РАМН Е.Л. Насонова. 2-е изд., испр. и доп. М.: «Гэотар-Медиа», 2010. 752 с.

«Преимуществапо эффективности какого-либо НПВП над другим не выявлено»¹

Все НПВП одинаковы по эффективности

11

У 70% пациентов, принимавших Мовалис®, отмечался положительный эффект лечения остеоартроза (ОА). В то время как эффективность терапии другими НПВП была менее 50%.

* p<0.0001 vs другие НПВП

пациенты с ОА,принимавшие Мовалис® (n=662)

пациенты с ОА,принимавшие другие НПВП (n=647)

Мовалис® Другие НПВП(целекоксиб, диклофенак, напроксен и другие НПВП)

% п

аци

енто

в

67%*

45%

20

40

60

80

Цель исследования: сравнить процент успешного лечения мелоксикамом с другими НПВП.

Методы: многоцентровое, рандомизированное, открытое6-месячное исследование пациентов (n=1323) с остеоартрозом бедра, колена, рук и спины, которые принимали мелоксикам 7,5 мг и другие НПВП, которые они ранее никогда не принимали.

Результаты: большее кол-во пациентов имели успешную терапию на мелоксикаме в сравнении с другими НПВП (67% vs 45%, p<0.0001).

Фокус на эффективность: сравнение терапии препаратом Мовалис® и другими НПВП при ОА (исследование IMPROVE)1

1. Gagnier et al. Ann Rheum Dis 2002; Suppl 1: 421.

12Эффективность «ступенчатой терапии» Мовалис® сокращает частоту возникновения будущих обострений ОА и РА в 2 раза!1

* Согласно инструкции по применению препарата Мовалис® (П N014482/01, П N012978/01), следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения. Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых нескольких дней терапии.** При остеоартрозе, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите.

1. Алексеев В. В., Алексеев А. В. Consilium Medicum. Неврология, Ревматология. №2, том 16, 2014: 22–26.

2. Цветкова Е. С. и др. Научно-практическая ревматология, № 1, 2007: 69–71.3. Инструкция по медицинскому применению препарата Мовалис®, РУ:

П N014482/01, ЛС–001185, ПN 012978/01, http://www.grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=%ufffd%ufffd%ufffd%ufffd%ufffd%ufffd%ufffd (дата обращения: 09.01.2014).

Мовалис® – препарат выбора для назначения всем новым пациентам

•с болевым синдромом при обострении хроническихзаболеваний – ОА, РА и АС** •с возможностью подбора индивидуальной терапии

Мовалис® – препарат выбора для назначения всем новым пациентам

•с болевым синдромом при обострении хроническихзаболеваний – ОА, РА и АС** •с возможностью подбора индивидуальной терапии

дает возможность проводить длительную терапию – более 3 месяцев!2

быстро купирует боль (инъекции)3

принимается 1 раз в день3

ПРЕИМУЩЕСТВА:

3–5 дней, инъекции 15 мг 1 р/сут*

20 дней, таблетки 15 мг 1 р/сут

http://www.grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=%25ufffd%25ufffd%25ufffd%25ufffd%25ufffd%25ufffd%25ufffd

http://www.grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=%25ufffd%25ufffd%25ufffd%25ufffd%25ufffd%25ufffd%25ufffd

13

До лечения После лечения0

1

2

3

4

5

6

7

8

Количество обострений в год

Длительность обострения (мес.)

Интенсивность боли по ВАШ

До лечения После лечения0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Количество обострений в год

Длительность обострения (мес.)

Интенсивность боли по ВАШ

Двухэтапное исследование:

2 этап исследования показал, что применение «ступенчатой терапии» в 2 раза сокращает частоту,интенсивность и длительность будущих обострений ОА и РА:за последующие 2 года после лечения повторный курс терапии в связи с рецидивом заболевания провели всего 8,5% пациентов!***

2 этап исследования показал, что применение «ступенчатой терапии» в 2 раза сокращает частоту,интенсивность и длительность будущих обострений ОА и РА:за последующие 2 года после лечения повторный курс терапии в связи с рецидивом заболевания провели всего 8,5% пациентов!***

1 этапанализ эффективности курсового лечения «ступенчатой терапией»препаратом Мовалис® 15 мг (1,5 мл) в/м в течение 3 дней, затем 15 мгоднократно per os от 2 до 4 недель у 764 пациентов с остеоартрозом,ревматоидным артритом, люмбоишиалгическим синдромом,признаками радикулопатии

2 этапанализ интенсивности, длительности и частоты болевого синдрома в течение последующих 2 лет у 362 пациентов,ранее участвующих в 1-ом этапе

«Ступенчатая терапия» препаратом Мовалис®

при остеоартрозе«Ступенчатая терапия» препаратом Мовалис®

при ревматоидном артрите

«Ступенчатая терапия» препаратом Мовалис®: сокращение частоты возникновения будущих обострений ОА и РА в 2 раза1

* Во втором этапе исследования приняли участие 362 пациента из 764, повторный курс лечения был проведен 31 пациенту.

1. Алексеев В. В., Алексеев А. В. Consilium Medicum. Неврология, Ревматология. №2, том 16, 2014: 22–26.

14

% п

аци

енто

в Пациенты с РА, принимавшиеМовалис® (n=262)

Пациенты с ОА, принимавшиеМовалис ® (n=384)

84,4%93,7%

20

40

60

80

Оценка пациентами эффективности лечения «ступенчатой терапией» препаратом Мовалис®

Цель исследования: оценить эффективность «ступенчатой терапии» препарата Мовалис®, а также локальной и системной переносимости в зависимости от характера заболевания.

Материалы и методы: во время исследования применялась методика «ступенчатой терапии» препаратом Мовалис® 15 мг: 3 дня – в/м, далее – 20 дней per os у 384 больных ОА и 262 больных РА. Показанием к назначению препарата Мовалис® являлось обострение болевого суставного синдрома при его интенсивности не менее 5 баллов (по 10-балльной шкале).

Результаты и обсуждения: Мовалис® одинаково эффективен при ОА и РА. Динамика клинических параметров, анальгетический и антивоспалительный эффекты проявились достаточно быстро – уже после 1-й инъекции. Переносимость терапии была оценена врачами как «очень хорошая» и «хорошая» у 97,7% больных.

Эффективность «ступенчатой терапии» препаратом Мовалис® при ревматоидном артрите (РА) и остеоартрозе (ОА) в работе Цветковой Е.С.¹

1. Цветкова Е.С. Научно-практическая ревматология № 2 2005: 29–32.

15

Симптомы/баллы 1 2 3 4

Боль в покое 5,1 ± 2,3 3,3 ± 2,1* 2,0 ± 1,7* 0,8 ± 1,2*

Боль в движении 6,9 ± 1,8 4,6 ± 2,1* 2,9 ± 1,8* 1,7 ± 1,5*

Воспаление 2,7 ± 2,4 2,4 ± 2,2* 1,4 ± 1,5* 0,3 ± 0,7*

Нарушение функциональной активности 4,7 ± 2,3 3,6 ± 2,0* 2,3 ± 1,7* 1,1 ± 1,3*

Симптомы/баллы 1 2 3 4

Боль в покое 5,1 ± 2,1 3,9 ± 2,0* 2,6 ± 1,8* 1,5 ± 1,7*

Боль в движении 7,1 ± 1,9 5,2 ± 2,0* 3,7 ± 1,8* 2,4 ± 1,7*

Воспаление 4,9 ± 2,2 4,5 ± 2,2* 3,1 ± 2,0* 1,3 ± 1,4*

Нарушение функциональной активности 5,8 ± 2,2 4.8 ± 2,1* 3,3 ± 2,0* 2,1 ± 1,8*

* р < 0,001 1 – до лечения 2 – через час после 1-й инъекции

3 – через час после третьей инъекции4 – после завершения всего курса лечения

Динамика симптомов в процессе «ступенчатой терапии» препаратомМовалис® у больных ОА (М ±SD)

Динамика симптомов в процессе «ступенчатой терапии» препаратом Мовалис® у больных РА (М ±SD)

Эффективность «ступенчатой терапии» препаратом Мовалис® при ревматоидном артрите (РА) и остеоартрозе (ОА) в работе Цветковой Е.С.¹

1. Цветкова Е.С. Научно-практическая ревматология, 2005; 2:29-32.

16

Series10%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

«СТУПЕНЧАТАЯ ТЕРАПИЯ» АКТУАЛЬНА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ОСЛОЖНЕННЫМ АНАМНЕЗОМ1:

Сравнительная переносимость препарата Мовалис® с другими НПВП/ЦОГ-2ингибиторами** (по оценке больного)2

Сравнительная переносимость препарата Мовалис® с другими НПВП/ЦОГ-2ингибиторами** (по оценке больного)2

Пациенты с РА, n=189 Пациенты с OА, n=200

75% 73%

Лучшая переносимость препарата Мовалис® по сравнению с другими НПВП

Равная эффективность терапии препаратом Мовалис® в сравнении с другими НПВП

НЯ практически отсутствовали у пациентов с язвенной болезнью!*Среди больных артериальной гипертензией (АГ) не выявлено НЯ, проявившихся ухудшением течения АГ

Пациенты оценили лечение препаратомМовалис® как наиболее эффективное ибезопасное по сравнению с предыдущимлечением другими НПВП** или ЦОГ-2ингибиторами2

Основная цель исследования – оценить эффективность предложенной схемы лечения, а также локальной и системной переносимости в зависимости от характера заболевания. Лечение препаратом Мовалис® проводилось «ступенчато» в 2 этапа: 15 мг (1,5 мл) в/м в течение 3 дней, затем 15 мг однократно per os впоследующие 20 дней – у 384 больных ОА и 262 – РА.

Низкий риск возникновения нежелательных явлений (НЯ)на фоне «ступенчатой терапии» препаратом Мовалис® 1, 2

* НЯ имели эпизодический характер и отмечены всего у 5 больных из 62 с язвенной болезнью в анамнезе (аллергическая кожная сыпь,слабость, сухость во рту, боль в области грудной клетки, абдоминальная боль).** Диклофенак, кеторолак, напроксен и др.1. Цветкова Е. С. Неврология/ревматология. Приложение к Consilium Medicum, 2011, №1: 64–67.2. Адаптировано из Цветкова Е. С. Научно-практическая ревматология, 2005, №2: 29–32.

17

Пациенты с положительной динамикой лечения

Пациенты с негативной динамикой лечения/или ее

отсутствие

0

20

40

60

80

100

120

парацетамол

глюкозамин сульфат

хондротин сульфат

мелоксикам

Согласно исследованию, при приеме препарата Мовалис® наблюдалось улучшение состояния пациентов до 100%1

1. Цветкова Е. С. и др. Научно-практическая ревматология, № 1, 2007: 69–71.

Сравнительная эффективность терапии препаратом Мовалис® по критериям OMERACT-OARSI

Цель исследования:изучение влияния современной фармакотерапии остеоартроза (парацетамол, глюкозамин сульфата, хондроитин сульфата и мелоксикама) на течение болезни у 80 пациентов с остеоартрозом коленных суставов в условиях открытого рандомизированного18-месячного проспективного исследования в параллельных группах на основании комплексного клинического и инструментального обследования.

Дизайн исследования: • 20 пациентов принимали мелоксикам 15–7,5 мг/сут• 20 пациентов – парацетамол до 2 г/сут• 20 пациентов – глюкозамин сульфат, 1500 мг/сут,

N 40, всего 6 курсов• 20 пациентов – хондроитин сульфат, 1500–1000 мг/сут,

N 182, всего 2 курса

Клиническое обследование больных осуществлялосьв начале исследования, на 4-ой нед., 3-м, 6-м, 9-м, 12-м,15-м и 18-м месяцах лечения. Рентгенография, УЗТ, МРТ, артроскопия (12 пациентов) проводились до начала и по завершении исследования.

% п

ац

ие

нто

в

Р=0,008

75

88 88

98

25

10 10

0

18

Результат лечения препаратом Мовалис®

Оценка больного, %ОА

n=384РА

n=262

Отличный результат 3.05% 12.0%

Очень хороший результат 22.11% 37.2%

Хороший результат 63.7% 39.3%

Нет данных 11.07% 11.5%

Диагноз Эффективность, % Переносимость, %

лучшая равная лучшая равная

РА n=189 69,6 30,4 75,4 24,6

ОА n=200 75,0 25,0 72,5 27,5

По мнению пациентов, Мовалис® эффективнее при лечении ОА и РАболее чем в 70% случаев по сравнению с другими НПВП

Сравнительная эффективность и переносимость препарата Мовалис®

и других НПВП/ЦОГ-2 ингибиторов

Оценка пациентами терапии препаратом Мовалис®¹

1. Цветкова Е.С. Научно-практическая ревматология, 2005; 2:29-32.

19

Таблица 1. Динамика интенсивности боли по ВАШ в течение курса лечения препаратом Мовалис®

Группа больныхДо

леченияЧерез 1 ч после

инъекцииПосле 3 внутримышечных

инъекций5–7-й дни после начала приема

таблетированной формыПосле

лечения

1-я группа (n=22) 4.9 2.9** 1.3*** 1.6*** 1.0***

2-я группа (n=8) 6.38 4.28** 3.25* 2.9** 2.0***

Все пациенты 5.3 3.3** 1.8*** 1.9*** 1.3***

Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3: * – р<0.05; ** – р<0.001; *** – р<0.0001 – достоверность различий по отношению к показателю до лечения; ” – достоверность различий между группами, р<0.05.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения препарата Мовалис® при болях в пояснично-крестцовой области, обусловленных остеоартрозом и спондилоартрозом позвоночника. Материалы и методы: наблюдали 30 больных, 20 мужчин и 10 женщин в возрасте от 20 до 88 лет с вертеброгенными болевыми и мышечно-тоническими синдромами, а также с грыжами межпозвонковых дисков. Применялась методика «ступенчатой терапии» препаратом Мовалис® 15 мг: 3 дня – в/м, далее – 20 дней per os.

Результаты исследования: после курса лечения полное купирование болевого синдрома в покое отметили 70% больных, значительное улучшение – 20%, у 10% эффект оказался незначительным. Полное купирование боли при движении отметили 33,3% пациентов, значительное – 53%, у 13,3% эффект был неудовлетворительным.

Динамика уменьшения выраженности боли и ограничения двигательной функции при терапии препаратом Мовалис®

в работе Одинака М.М.¹

1. Одинак М.М., Емелин А.Ю. Неврология и психиатрия, 2004; 12:29-32.

20

Таблица 2. Динамика ограничения боли при движении по ВАШ в течение курса лечения препаратом Мовалис®






лечения

1-я группа (n=22) 3.55 1.77*** 0.6*** 0.6*** 0.36***

2-я группа (n=8) 4.75 3.25” 2.1* 1.6** 1.0**

Все пациенты 3.87 2.2*** 1.0*** 0.9*** 0.55***







21

Таблица 3. Динамика ограничения двигательной функции по ВАШ в течение курса лечения препаратом Мовалис®






лечения

1-я группа (n=22) 4.45 2.86** 1.1*** 0.86*** 0.55***

2-я группа (n=8) 5.5 4.1 2.6* 2.0** 1.4***

Все пациенты 4.7 3.2** 1.5*** 1.7*** 0.77***







221. Шостак Н.А. и соавт. Терапевтический архив, 1999; 11:50.

Эффективность препарата Мовалис® при неспецифической боли в спине была сравнима с эффективностью традиционного НПВП-диклофенаком

Параметры Группа, принимавшая Мовалис®

Группа, принимавшая диклофенак

Пол (Муж./Жен.) 16/14 18/6

Возраст, годы 37,1 + 11,3 40,1 + 15,4

Рост, см 171,7 + 8,4 173,1 + 12,5

Масса тела, кг 77,8 + 12,6 71,4 + 10,8

Series10

1

2

3

4

5

6

7 Мовалис до лечения

Диклофенак до лечения

Болевой индекс,баллы

Боль по ВАШ, см Индекс хроническойнетрудоспособностипо Вадделю, баллы

3,8 3,6

6,2 6,45,8 5,6

Series10

0.5

1

1.5

2

2.5

3 Мовалис® до лечения

Диклофенак до лечения

Болевой индекс,баллы

Боль по ВАШ, см Индекс хроническойнетрудоспособностипо Вадделю, баллы

1,7 1,6

2,4 2,3 2,11,9

Критерии включения: Острая или обострение хронической боли в нижней части спины, ассоциированная с остеохондрозом/спондилоартрозом пояснично-крестцового отдела позвоночникаМужчины и женщины старше 18 летКритерии исключения:Вторичный характер боли в нижней части спиныЛечебные группы:1 группа (30 чел.) – Мовалис® 15 мг/сутки 10 дней2 группа (2 чел.) – диклофенак 25 мг 3 р/сутки 10 днейОценка эффективности:На 1, 2, 10 сутки – боль по опроснику Мак-Гилла, индекс хронической нетрудоспособности по Вадделю, выраженность боли по визуально-аналоговой шкале, а также оценивалось время наступления эффекта, общая оценка эффективности лечения по мнению врача и пациента после завершения леченияОценка безопасности:Безопасность по 4-балльной шкале переносимости препаратов (очень хорошая, хорошая, плохая и очень плохая), по частоте негативных явлений

Опыт применения препарата Мовалис® при синдроме болейв нижней части спины (шостак Н.А. И соавт.)1

23

Хондронегативное действие (индометацин, пироксикам)

Хондронейтральное действие (ибупрофен, диклофенак)

Хондропротективное действие (Мовалис®)

НПВП и хрящевая ткань: хондропротективное свойство Мовалиса® как преимущество эффективной терапии¹

1. Бадокин В.В. Consilium medicum 2009;11(9):78-82.

24

Обладает анаболическим действием

Ингибирует интерлейкин-1

Экспрессирует факторы роста, включаятрансформирующий фактор роста – 1

Ингибирует деградацию аггрекана

Нейтрализует действие металлопротеиназ

Тормозит апоптоз хондроцитов

Биологические эффекты Мовалиса® (мелоксикама)на метаболизм гиалинового хряща1,2

1. Degner F. et al. Eds Vane J.R., Botting R.M. London: William Harvey Press, 2001.

2. Henrotin Y., Reginster T. Osteoarthritis Cartilage 1999;7:498-523.

25

• Проспективное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование двух режимов терапии НПВП при АС: короткого (6 недель) и пролонгированного (12 мес.)

• 4 группы: плацебо (121 чел.), Мовалис® с 15 мг (120 чел.), Мовалис ® 22,5 мг (124 чел.),пироксикам 20 мг (108 чел.)

• Эффективность оценивалась по следующим показателям:‒ боль в спине по ВАШ, мм‒ выраженность заболевания по ВАШ, мм‒ функциональные нарушения по индексу ASFI (Ankylosing Spondylitis Functional Index)

1. Dougados M. et al.. Rheumatology (Oxford). 1999 Mar;38(3):235-44.

* p<0,001 при сравнении с плацебо П – пироксикам# – p<0,05 при сравнении с пироксикамом М – Мовалис®

Через 6 недель Через 1 год

Плацебо П20 М15 М22,5 Плацебо П20 М15 М22,5

Боль по ВАШ 21 43* 50* 47* 17 37* 50*,# 43*

Оценка выраженности заболевания по ВАШ

22 49* 53* 49* 16 39* 50* 46*

Функциональный индекс 9 22* 28* 33* 13 24* 30* 33*

Число ответчиков (улучшение на 50% и более от исходных величин) через 1 год всравнении с показателями через 6 недель среди 473 пациентов с АС

Изучение эффективности препарата Мовалис® у больныхс анкилозирующим спондилоартритом (АС)1

26

непосредственному воздействию на причину боли – ЦОГ-2¹

купированию боли и воспаления²

положительному влиянию на хрящ(хондропротективное действие)³

проникновению в синовиальную жидкость⁴

Резюме. Мовалис® (мелоксикам) эффективен благодаря:

1. Warner TD, Giuliano F et al. Proc Natl Acad Sci USA 1999;96: 7563-7568. 2. Цветкова Е.С. Научно-практическая ревматология № 2, 2005: 29–32.3. Бадокин В.В. Consilium medicum 2009; 11(9):78–82. 4. Lapicque F, Gillet P et al.. Clin Pharmacol Ther 1998;63(2):167 Abstr PI-122.

27

60%

25%

14%

Новая быстрая пероральная форма – Мовалис® суспензия¹

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Мовалис®, суспензия для приема внутрь, РУ:ЛС-001185, http://www.grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=26226&t=5db924d1-3c4c-4833-8353-f88f7482a4ce (доступно 10.09.2013).

http://www.grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=26226&t=5db924d1-3c4c-4833-8353-f88f7482a4ce

281. Инструкция по медицинскому применению препарата Мовалис®, суспензия для приема внутрь, РУ:ЛС-001185 ,http://www.grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=26226&t=5db924d1-3c4c-4833-8353-f88f7482a4ce (доступно 10.12.2013).2. Практическое руководство OMGE. Дисфагия, январь 2014, http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/ru/pdf/guidelines/g_data11_ru.pdf (доступно 10.01.2014).

СУСПЕНЗИЯ ПОДХОДИТ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ В ВОЗРАСТЕ ОТ 2 ЛЕТ1 БЛАГОДАРЯ ТОМУ, ЧТО:

быстро купирует болевой синдром (Сmax = 2 часа)1

удобна для короткого курса терапии – 10 дней**

удобна, если отсутствует возможность/желание делать инъекции

актуальна, если существует проблема с глотанием (дисфагия)2

Фармакологические свойства новой формы – Мовалис® суспензии1: • Противовоспалительное• Анальгетическое• Жаропонижающее

Фармакологические свойства новой формы – Мовалис® суспензии1: • Противовоспалительное• Анальгетическое• Жаропонижающее

* При остеоартрозе, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите и ювенильном ревматоидном артрите.** Расчет количества дней применения суспензии в дозе 15 мг, учитывая объем 100 мл.

Новая быстрая пероральная форма Мовалис® –суспензия дает возможность альтернативной терапиипри ОА, РА, АС и ЮРА*, так как:

http://www.grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=26226&t=5db924d1-3c4c-4833-8353-f88f7482a4ce

http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/ru/pdf/guidelines/g_data11_ru.pdf

291. Hanft G. et al. Inflamm.res.50 Supplement (2001) S35-S37.

К 6 неделе боль по среднему значению выраженности боли по ВАШ составила 27 мм для суспензии и 25 мм для таблеток (для обоих p<0,0001)

* ВАШ – визуальная аналоговая шкала.

Недели

― суспензия (n=142)- - таблетки (n=144)

Ср

ед

не

е з

нач

ен

ие

в

ыр

аж

ен

но

сти

бо

ли

по

ВА

Ш*

50

60

70

Значительное снижение боли при приеме суспензиии таблеток препарата Мовалис® было достигнутов течение первых 2 недель1

30

Остеоартроз, в т. ч. с болевым компонентом:

• Артроз• Дегенеративные заболевания суставов

Ревматоидный артрит

Анкилозирующий спондилит

Ювенильный ревматоидный артрит

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Мовалис®, суспензия для приема внутрь, РУ:ЛС-001185,

http://www.grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=26226&t=f00ffc17-05a2-4610-938c-b2b1236d641b (доступно 10.09.2013).

Новая быстрая пероральная форма препарата Мовалис® – суспензия. Показания к применению1

http://www.grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=26226&t=f00ffc17-05a2-4610-938c-b2b1236d641b



































31

Режим дозирования Мовалис® суспензии1

ПОКАЗАНИЯ СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Ревматоидный артрит

Анкилозирующий спондилит

Остеоартроз,

в т. ч. с болевым синдромом

Ювенильный ревматоидный артрит

1 раз в сутки



Разрешен к применению с 2 лет!

Возможность индивидуализировать дозу в зависимости от массы тела!

7,5 мг 15 мг

1 мерная ложка При необходимости

15 мг2 мерные ложки

0,125 мг/кгДля пациентов младше 12 лет

7,5 мгМаксимальная суточная доза

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Мовалис®, суспензия для приема внутрь, РУ:ЛС-001185 ,http://www.grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=26226&t=f00ffc17-05a2-4610-938c-b2b1236d641b (доступно 10.01.2014)15 мг – максимально рекомендуемая суточная доза.



Дизайн• многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-

контролируемое исследование III фазы 286 пациентов с остеоартрозом (ОА) с исходной интенсивностью боли по ВАШ* не менее 35 мм

Цель• оценить клиническую эффективность, безопасность и переносимость

суспензии в сравнении с таблетированной формой мелоксикама и плацебо у пациентов с ОА коленных и тазобедренных суставов

Первичная конечная точка

• боль, возникшая при движении в большинстве пораженных суставов (оценка пациентами по ВАШ*)

Исходныеданные

• боль по ВАШ* 72 и 68 мм (суспензия и таблетки соответственно),где 0 мм – нет боли, а 100 мм - невыносимая боль


Доказаны эффективность и безопасность Мовалис® суспензии у пациентов с остеоартрозом1. Дизайн исследования


Значительное снижение боли было достигнуто в обеих группах в течение первых 2 недель

К 6 неделе боль по ВАШ* составила 27 мм для суспензии и 25 мм для таблеток (для обоих p<0,0001)

В обеих группах было достигнуто снижение боли в покое иактивности заболевания по оценке исследователей и пациентов

Эффективность терапии была оценена как «хорошая» или«удовлетворительная» в 76% в группе суспензии и в 74% в группе таблеток

Переносимость была оценена как «хорошая»/«удовлетворительная»в 89% в группе суспензии и в 90% в группе таблеток

97% пациентов в каждой группе не испытывали проблем с проглатыванием суспензии (мелоксикам vs плацебо)


Результаты исследования показали, что суспензия и таблетированная форма Мовалис® сопоставимы по эффективности и переносимости у пациентов с остеоартрозом1

34

• Суспензия биоэквивалентна твердым лекарственным формам*

Благодаря более быстрой абсорбции, суспензия может приводитьк более быстрому развитию эффекта**,1

ДОКАЗАНО:

• Суспензия и таблетированная форма Мовалис® клинически сопоставимы по эффективности и переносимости у пациентов с остеоартрозом1

• Достижение Сmax Мовалис® суспензии – через 2 часа2

• Период полувыведения (T½) Мовалис® суспензии – от 13 до 25 часов2

Преимущества новой быстрой пероральной формыМовалис® суспензии: эффективность, скорость, безопасность

* Капсулы мелоксикама в РФ не зарегистрированы. ** В сравнении с твердыми лекарственными формами. 1. Hanft G. et al. Inflamm.res.50 Supplement (2001) S35-S37. 2. Инструкция по медицинскому применению препарата Мовалис®, суспензия для приема внутрь, РУ:ЛС-001185, http://www.grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=26226&t=f00ffc17-05a2-4610-938c-b2b1236d641b (доступно 10.09.2013).


351. Данилов А.Б. Русский медицинский журнал, спец. выпуск. Болевой синдром, 2008; 7–10.

Существенное снижение качества жизни и социальная дезадаптация

Депрессия

Тревожность

Нарушение сна

Длительная активация симпатоадреналовой системы: серьезный фактор риска кардиоваскулярной патологии

Хроническая боль – коморбидные расстройства1

36

Препараты Механизм Рекомендации

Гипотензивные • Бета-адреноблокаторы • Ингибиторы АПФ • Вазодилататоры• Диуретики

НПВП снижают эффект антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами

Необходим контроль за показателями АД

ДиуретикиПовышение риска развития острой почечной недостаточности при обезвоживании

Соблюдение осторожности при одновременном приеме с диуретиками

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Усиление клубочковой фильтрации, что может привести к развитию острой почечной недостаточности

Соблюдение осторожности при совместном приеме с БРА II

НПВП и другие ингибиторы ЦОГПовышение риска желудочных кровотечений (вследствие синергизма действия)

Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется

Антитромбоцитарные, ингибиторы обратного захвата серотонина

Ингибирование тромбоцитарной функции (повышение риска кровотечения)

Контроль за свертывающей системой крови

Антикоагулянты, тромболитики Повышение риска кровотечения Контроль за свертывающей системой крови

Метотрексат Снижение секреции метотрексата (повышение его концентрации в крови)

Не рекомендуется совместный прием (в случае необходимости совместного приема необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови)

* На слайде представлены основные взаимодействия с другими ЛС препарата Мовалис®.

Перечень всех взаимодействий с другими лекарственными препаратами представлен в инструкции по применению.

Вопросы лекарственного взаимодействия Мовалис® ¹

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Мовалис®, суспензия для приема внутрь, РУ:ЛС-001185,http://www.grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=26226&t=f00ffc17-05a2-4610-938c-b2b1236d641b (доступно 10.09.2013).


Health & Medicine

анализ клинической эффективности и безопасности умеренно селективного нпвп