Фармакоэкономическое исследование применения нейро-протекторных лекарственных средств в фармакотерапии

Фармакоэкономическое исследование применения нейро-протекторных лекарственных средств в фармакотерапии ОНМК

Определение наиболее рациональной с точки зрения

фармакоэкономического анализа медицинской технологии в лечении

острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК).

Цель

ПРИМЕР:

Дизайн исследования

Плацебо

Цитофлавин

Актовегин

Глиатилин

Мексидол

Цераксон

Церебролизин

Анализ затрат

Прямые затраты

Инвалидизация

Смертность

Критерии эффективности

Временной горизонт

Методы анализа

Сравниваемые альтернативы

21 день 1 год CMA CEA Время пребывания в стационаре

Сценарии анализа

2 1

ЛС РКИ Число

пациентов Результат

Глицин 1 РКИ в РФ 200 Улучшает функциональный исход. Статистически не значимая тенденция к снижению смертности в течение 30 суток

Цитихолин 4 РКИ 1372 Увеличивает вероятность полного восстановления в течение 3 месяцев после тяжелого инсульта

Гемодилюция 12 РКИ НД Не снижает смертность, не улучшает функциональный исход

Пентоксифиллин 4 РКИ 793 Статистически не значимое снижение смертности, не улучшает функциональный исход

NXY - 059 1 РКИ 1699 Улучшает исход по шкале Renkin, нет эффекта по шкалам NIHSS и Bartel index

Винпоцетин 2 РКИ 73 Не снижает смертность, не улучшает функциональный исход

Диазепам 1 РКИ 843 Не улучшает функциональный исход

Теофиллин 2 РКИ 119 Не снижает смертность, не улучшает функциональный исход

Глиатилин 1 РКИ при болезни

Альцгеймера 261 Отмечено улучшение когнитивных функций

Церебролизин 3 РКИ 230 Улучшение по Syndrome short test, нет эффекта по Bartel index и Graded Neurological Scale

Аптиганель Исследование III

фазы 628 Нет различий в функциональном исходе.

Анализ эффективности фармакотерапии ОНМК нейропротекторными ЛС

*Chelsea S. Kidwell, David S. Liebeskind, Sidney Starkman, Jeffrey L. Saver Trends in Acute Ischemic Stroke Trials Through the 20th Century Correspondence to Chelsea S. Kidwell, MD, Department of Neurology, 710 Westwood Plaza, UCLA Medical Center, Los Angeles, CA 90095.


Результаты исследования крупнейшего метаанализа Chelsea S. et al. 2001. выявили отсутствие значимого эффекта терапии ОНМК нейро- протекторами

Было принято считать эффективность всех рассматриваемых препаратов равной


ЛС КИ N,

чел. Результат


Федин А.И. 600 Снижение летальности в 2,3 раза, продолжительность пребывания в стационаре уменьшится с 28,2 до 23,5 дней

Анацкая Л.Н. (Беларусь)

НД Снижение инвалидизации на 23,2%

Актовегин

Верткин А.Л. 93 Снижению летальности (5% и 11% в группе Актовегина и группе контроля соответственно, р<0,05), и инвалидизации (15% против 30% в группе контроля р<0,05)

Верткин А.Л. (Актовегин vs

Мексидол) 60

Нет различий в длительности пребывания в стационаре. снижение летальности составила 13,3%, в группе ЛС Мексидол – 23,3%, Актовегин -23,3% пациентов получили инвалидность, в группе пациентов, получавших ЛС Мексидол - 43,3%

Глиатилин НД НД НД

Мексидол Румянцева

С.А. 200 Достоверное снижение смертности больных с 15,1% до 9,7%

Цераксон Davalos A 1372

Полное восстановление было достигнуто у 25,2% пациентов в группе Цераксона и у 20,2% пациентов в группе плацебо (p=0,0043) Смертность в группе Цераксона и плацебо не отличалась.

Saver JL 1963 Статистически значимое снижение инвалидизации и смертности на 10–12%

Церебролизин

Скворцова В.И.

НД Тенденция к снижению летальности (4% при показателе в контрольной группе 15%; p<0,1)

Скворцова В.И.

277 Статистически значимое улучшение исхода по шкалам NIHSS и Bartel

• Так как не обнаружено данных, отражающих эффективность применения ЛС Глиатилин в

фармакотерапии ОНМК, его эффективность была принята равной плацебо.

• По данным Верткин А.Л.*, 43,3% пациентов принимавших ЛС Мексидол получили инвалидность,

что превышает используемую частоту инвалидизации пациентов, принимавших плацебо (30%).

Таким образом, частота инвалидизации ЛС Мексидол была принята равной плацебо.

Наличие значимой разницы в эффективности

ТН Среднее время пребывания в

стационаре (дней)

Летальность

на 21 день


на 21 день

Плацебо 28,2 17,3% 30%

Цитофлавин 23,5 7,6% 23,04% (-23,2%)

Актовегин 27,4 13,3% 23,3%

Глиатилин Нет данных Нет данных Нет данных

Мексидол 26,7 11,1% (в 1,56 раза) 30%

Цераксон 22,2 15,4% (- 11%) 26,7% (- 11%)

Церебролизин 26,3 4,61% (в 3,75 раза) 8,17% (в 3,67 раза)

Допущения

На основании шкалы Бартела менее 75 баллов

1) Ф

еди

н А

.И.,

Рум

янц

ева

С.А

., П

ир

адо

в М

.А.

Эф

фек

тивн

ост

ь н

ейр

ом

етаб

ол

иче

ско

го п

ро

тект

ор

а ц

ито

фл

ави

на

пр

и и

нф

аркт

ах м

озг

а. В

естн

ик

Сан

кт-П

етер

бур

гско

й г

осу

дар

стве

нн

ой

мед

иц

ин

ско

й а

кад

еми

и №

1 (6

) 20

05 с

тр 1

3-1

9

2) А

нац

кая

Л.Н

. Ин

фар

кт м

озг

а у

пац

иен

тов

по

жи

ло

го в

озр

аста

Жур

нал

нев

ро

ло

гии

и п

сихи

атр

ии

8, 2

01

1, в

ып

. 2 с

тр 7

4-8

0

3) В

ертк

ин

А.Л

., Н

аум

ов

А.В

., Ш

амуи

ло

ва М

.М.

Ней

ро

пр

оте

кти

вная

тер

апи

я в

ост

ро

м п

ери

од

е и

нсу

льт

а: ш

аг в

пер

ед. Р

усск

ий

мед

иц

ин

ски

й ж

урн

ал 2

00

7.-

N 4

.-С

.22

0-22

4 4

)Скв

ор

цо

ва В

.И.,

Л.В

. Ста

ховс

кая,

Н.А

. Шам

ало

в Р

езул

ьтат

ы м

но

гоц

ентр

ово

го и

ссл

едо

ван

ия

без

оп

асн

ост

и и

эф

фек

тивн

ост

и Ц

ереб

ро

ли

зин

а у

бо

льн

ых

с о

стр

ым

иш

еми

ческ

им

ин

сул

ьто

м. Ж

урн

ал н

евр

ол

оги

и и

пси

хиат

ри

и. И

нсу

льт

2

00

6.-

N 1

6.-

С.4

1-4

5

5) Р

умян

цев

а С

.А.,

В.Н

. Евс

еев,

Е.В

. Ел

исе

ев. «

Ан

тио

кси

дан

тная

тер

апи

я п

ри

ост

ро

м и

шем

иче

ско

м и

нсу

льт

е» «

Атм

осф

ерА

. Нер

вны

е б

ол

езн

и »

№3

20

09

6

) Пар

фен

ов

В.А

., Т.

Г. Ф

атее

ва, О

.В. К

оси

вцо

ва «

Кл

ин

иче

ски

й о

пы

т п

ри

мен

ени

я Ц

ерак

сон

а п

ри

иш

еми

ческ

ом

ин

сул

ьте»

,; К

афед

ра

нер

вны

х б

ол

езн

ей П

ерво

го М

ГМУ

им

. И.М

. Сеч

ено

ва

7) M

ure

san

u D

., et

al.

Cer

ebro

lysi

n a

nd

rec

ove

ry a

fter

str

oke

(C

AR

S): A

ran

do

miz

ed, p

lace

bo

-co

ntr

olle

d,

do

ub

le-b

lind

, m

ult

icen

ter,

ph

ase

II cl

inic

al s

tud

y //

Clin

ical

Stu

dy

Rep

ort

. — 2

01

1

8) Г

усев

Е.И

. «К

ли

н э

фф

екти

вно

сть

и ф

арм

ако

эко

но

ми

ка л

ечен

ия

пац

иен

тов

с о

стр

ым

иш

еми

ческ

им

ин

сул

ьто

м п

реп

арат

ом

Цер

ебр

ол

изи

н»

. Об

озр

ени

е п

сихи

атр

ии

и м

ед п

сихо

ло

ги №

2, 2

01

1

9) S

aver

JL,

Wilt

erd

ink

J. C

ho

line

pre

curs

ors

in a

cute

an

d s

ub

acu

te h

um

an s

tro

ke: a

met

a-an

alys

is. S

tro

ke 2

00

2; 3

3:3

53.

Анализ эффективности

Chelsea S. et al. 2001

Заключение: нет эффективности

Федин А.И. и др. 2005.; Анацкая Л.Н. и др. 2011.; Верткин А.Л.и др. 2007.; Скворцова В.И. и др. 2006.; Румянцева С.А. и др. 2009.; Парфенов В.А. и др.; Muresanu D., et al. 2011.; Гусев Е.И. и др. 2011; Saver JL et al. 2002.

Заключение: эффективность доказана

?

Сценарий 1 Сценарий 2

Эффективность равна

Смертность


Длительность госпитализации

Критерии эффективности Использование

CMA

CEA

CEA


Сценарий 1

Сценарий 2


Структура

Стоимость фармакотерапии

Стоимость скорой медицинской помощи

Стоимость стационарной медицинской помощи

Стоимость ранней нейрореабилитации

Стоимость амбулаторно – поликлинической медицинской помощи

ТН Ассортиментная позиция Цена (руб.)


Ампулы 10 мл №5 478,69

Ампулы 10 мл №10 830,10

Таблетки 50 шт 227,45

Актовегин

Флакон 4 мг/мл 250 мл 512,74


Ампулы 40 мг/мл 2 мл №25 865,70

Ампулы 40 мг/мл 5 мл №5 424,25

Ампулы 40 мг/мл 10 мл №5 889,89

Таблетки 200 мг 10 шт 459,00

Таблетки 200 мг 50 шт 1 424,12

Глиатилин Ампулы 250 мг/мл 4 мл №3 450,05

Капсулы 400 мг 14 шт 578,93

Мексидол

Ампулы 50 мг/мл 2 мл №10 329,00


Таблетки 125 мг №30 173,86

Таблетки 125 мг №50 279,27

Цераксон

Ампулы 500 мг/4мл №5 647,43

Ампулы 1000 мг/4 мл №5 1 182,92

Раствор 100 мг/мл 30 мл 686,43

Церебролизин Ампулы 1 мл №10 597,05

*www.pharmindex.ru на 1 мая 2012 года


Цены на фармакотерапию


http://www.pharmindex.ru/












Ампулы 10 мл №5 478,69

Ампулы 10 мл №10 830,10


Актовегин



Ампулы 40 мг/мл 2 мл №25 865,70


Ампулы 40 мг/мл 10 мл №5 889,89





Мексидол

Ампулы 50 мг/мл 2 мл №10 329,00


Таблетки 125 мг №30 173,86

Таблетки 125 мг №50 279,27

Цераксон

Ампулы 500 мг/4мл №5 647,43

Ампулы 1000 мг/4 мл №5 1 182,92





Суточная доза нейропротекторных ЛС

ТН Суточная доза Стоимость суточной дозы (руб.)

Цитофлавин 1-10 сутки, 20 мл на 200 мл 5% р-ра глюкозы. 933,92

11-35 сутки, 2 таб. 2 раза в сутки. Повтор через 25-30 дней. 18,2

Актовегин

1-7 сутки 35 мг (флакон) 364,35

1-7 сутки 35 мг (ампулы) 392,56



с 22 суток 1,5 таб. 3 раза в день 167,4

Глиатилин 1-10 день 4 мл раз в сутки на 50 мл физиологического р-ра 515,74

11 – 137 сутки - 1 г в сутки (3-4 мес.) 100

Мексидол

1-12 сутки - по 350 мг 3 раза в день в/в 1404

13-27 сутки - по 225 мг 2,5 раза в день, в/м 539

28-56 сутки - 187,5 мг 1,5 раз в день. 14

Цераксон 1-4 сутки - 2 г в день 850

5-42 сутки - 10 мл, 2 раз в день 457,6

Церебролизин 30 мл в день 2-3 курса по 10-20 дней 2157,04

Стоимость суточной дозы

нейропротекторных ЛС

включает:

Суточная доза ЛС (определяли как произведение стоимости ЕД на суточную дозу ЛС)

Затраты на введение ЛС (внутривенное и внутримышечное введение)

Затраты на сопутствующие ЛС

(раствор глюкозы 5%, изотонический раствор NaCl)

Фармакотерапия









Ампулы 10 мл №5 478,69

Ампулы 10 мл №10 830,10


Актовегин



Ампулы 40 мг/мл 2 мл №25 865,70


Ампулы 40 мг/мл 10 мл №5 889,89





Мексидол

Ампулы 50 мг/мл 2 мл №10 329,00


Таблетки 125 мг №30 173,86

Таблетки 125 мг №50 279,27

Цераксон

Ампулы 500 мг/4мл №5 647,43

Ампулы 1000 мг/4 мл №5 1 182,92




Курсовая доза нейропротекторных ЛС

ТН Суточная доза Стоимость суточной дозы (руб.)

Цитофлавин 1-10 сутки, 20 мл на 200 мл 5% р-ра глюкозы. 933,92

11-35 сутки, 2 таб. 2 раза в сутки. Повтор через 25-30 дней. 18,2

Актовегин





с 22 суток 1,5 таб. 3 раза в день 167,4

Глиатилин 1-10 день 4 мл раз в сутки на 50 мл физиологического р-ра 515,74

11 – 137 сутки - 1 г в сутки (3-4 мес.) 100

Мексидол

1-12 сутки - по 350 мг 3 раза в день в/в 1404

13-27 сутки - по 225 мг 2,5 раза в день, в/м 539

28-56 сутки - 187,5 мг 1,5 раз в день. 14

Цераксон 1-4 сутки - 2 г в день 850

5-42 сутки - 10 мл, 2 раз в день 457,6

Церебролизин 30 мл в день 2-3 курса по 10-20 дней 2157,04

ТН Суточная доза Стоимость суточной

дозы (руб.) Число дней

Стоимость

курсовой дозы

(руб.)

Суммарная

стоимость

курсовых доз


1-10 сутки, 20 мл на 400 мл 5% р-ра глюкозы. 933,92 10 9339,2 10704,2 руб.

11-35 сутки, 2 таб. 2 раза в сутки. Повтор через 25-

30 дней. 18,2 25*3 1365

Актовегин

1-7 сутки 35 мг (флакон) 378,66 7 2650,6 18 043,1 руб.

8-21 сутки 15 мг (флакон) 370,08 14 5181,1

22-82 сутки 1,5 таб. 3 раза в день 167,4 61 10211,4

Глиатилин

1-10 день 4 мл раз в сутки на 50 мл

физиологического р-ра 515,74 10 5157,4 15 857,4 руб.

11 – 137 сутки - 1 г в сутки (3-4 мес.) 100 107 10700

Мексидол

1-12 сутки - по 350 мг 3 раза в день в/в 1404 12 16845 25 304,54 руб.

13-27 сутки - по 225 мг 2,5 раза в день, в/м 539 15 8088

28-56 сутки - 187,5 мг 1,5 раз в день. 14 29 371,29

Цераксон 1-4 сутки - 2 г в день 850 4 3400 20 835 руб.

5-42 сутки - 7,5 мл, 1,5 раз в день 457,6 38 17389

Церебролизин 30 мл в день 2-3 курса по 15 дней 2157,04 15*3 97066,8 97 066,8 руб.

Стоимость стандартов Анализ затрат

Затраты

Скорая медицинская помощь

3659 руб.

Стационарная медицинская помощь

148505 руб.

Ранняя нейрореабилитация

90160 руб.

Амбулаторно – поликлиническая медицинская помощь 7598 руб.

Стандарт оказания скорой медицинской помощи № 643 от 5 сентября 2006 года Стандарт оказания стационарной медицинской помощи №513 от 1 августа 2007 года (21 день) Стандарт оказания ранней нейрореабилитации № 513 от 1 августа 2007 года (24 дня) Стандартами оказания амбулаторно – поликлинической медицинской помощи № 236 от 22 ноября 2004 года (6 месяцев) Прейскурант цен на платные услуги клинического центра Первого МГМУ им. И.М. Сеченова на 2012 год www.pharmindex.ru на 1 мая 2012 года






Сумма затрат на годовой курс лечения одного больного ОНМК

ТН

Стоимость

годового курса

фармакотерапии

(руб.)

Скорая

медицинская

помощь (руб.)

Стационарная медицинская

помощь

Ранняя нейро-

реабилитация

(24 дня)

Амбулаторно –

поликлиническая

медицинская помощь

Сумма затрат

(руб.)

дней руб. руб. дней руб.

Плацебо 0 3 659 28,2 199 402 90 160 312,8 13 023 306 244

Цитофлавин 10 704 3 659 23,5 166 192 90 160 317,5 13 218 283 933

Актовегин 18 043 3 659 27,4 193 800 90 160 313,6 13 056 318 718

Глиатилин 15 857 3 659 28,2 199 487 90 160 312,8 13 023 322 186

Мексидол 25 305 3 659 26,7 188 903 90 160 314,3 13 085 321 023

Цераксон 20 835 3 659 22,2 157 087 90 160 318,8 13 273 284 918

Церебролизин 97 067 3 659 26,3 186 125 90 160 314,7 13 102 390 113

306 263

283 925

318 680 322 482 321 023

284 918

389 966

240 000

260 000

280 000

300 000

320 000

340 000

360 000

380 000

400 000

Плацебо Цитофлавин Актовегин Глиатилин Мексидол Цераксон Церебролизин



Стационарная

медицинская помощь

дней руб.

28,2 199 402

23,5 166 192

27,4 193 800

28,2 199 487

26,7 188 903

22,2 157 087

26,3 186 125

Стоимость годового

курса фармако-

терапии (руб.)

0

10 704

18 043

15 857

25 305

20 835

97 067

-22 338

12 417 16 219 14 759

-21 345

83 703

-40 000

-20 000

0

20 000

40 000

60 000

80 000

100 000

Цитофлавин Актовегин Глиатилин Мексидол Цераксон Церебролизин

Цитофлавин Актовегин Глиатилин Мексидол Цераксон Церебролизин

Анализ «минимизации затрат»

Временной горизонт: 1 год

Относительно плацебо

170 000р.

175 000р.

180 000р.

185 000р.

190 000р.

195 000р.

200 000р.

183 995р.

175 003р.

184 540р.

191 606р.

195 570р. 193 131р. 193 434р.


Анализ «затраты-эффективность»

Критерий эффективности: Выживаемость

Временной горизонт: 21 день

CER – стоимость предотвращения смерти 1 пациента

190 000р.

200 000р.

210 000р.

220 000р.

230 000р.

240 000р.

250 000р.


217 377р. 210 113р.

208 600р.

226 369р.

248 374р.

222 904р.

200 933р.

Анализ «затраты-эффективность»

Критерий эффективности: Инвалидизация

Временной горизонт: 21 день

CER – стоимость предотвращения инвалидизации 1 пациента

Excel модель

Элементы навигации

Элементы настройки

Листы модели

Фармакоэкономический анализ инфузионных растворов ПРИМЕР:

Провести фармакоэкономический анализ лечения перитонита медицинской технологией с применением инфузионной терапии в условиях

здравоохранения Российской Федерации на уровне ЛПУ.

Цель

Дизайн исследования


Прямые** затраты


Временной горизонт

Методы анализа

Сравниваемые альтернативы

16-18 дней

BIA Доля выживших пациентов*

90,24%

83,51%

83,51%

79,30% Плазма-лит

Раствор Рингера

Реамберин

Стерофундин

Диагностика

Лечебные процедуры


Инфузионная терапия

Пребывание в стационаре

**Приказ МЗСР РФ N 669 от 25 октября 2007 г.

*В.А. Косинец и др. Применение препарата Реамберин в комплексной терапии распространенного гнойного перитонита.

380000

400000

420000

440000

460000

Реамберин Раствор Рингера Плазма-Лит Стерофундин

397 741

454 287

419 892 419 924

Общие затраты, руб.

Результаты анализа затрат

6675,74

69109,42

293741,03

4214,85

24000,00

Диагностика

Лечебные процедуры

Лекартсвенная терапия

Инфузионная терапия

Стоимость пребывания в стационаре

6675,74 84585,88

328361,20

1664,16

33000,00 6675,74 75557,9

4

308166,10

1742,43

27750,00

6675,74 75557,94

308166,10

1774,06

27750,00

Лекарственная терапия

Результаты анализа «влияния на бюджет»

36000000

37000000

38000000

39000000

40000000

41000000

42000000

43000000

44000000

45000000

46000000

Раствор Рингера Плазма-лит Стерофундин

Реамберин

Экономия, руб. 5 654 594 2 215 117 2 218 280 на 100

пациентов

Установка локальных характеристик

Установка текущей и моделируемой ситуации с учетом цен и эффективности

Формирование текстового отчета фармакоэкономической оценки на основе локальных данных

Благодарю за внимание!

Health & Medicine

Фармакоэкономическое исследование применения нейро-протекторных лекарственных средств в фармакотерапии