Fisio Ciclo Menstrual

CICLO CICLO MENSTRUALMENSTRUAL

Dra. Jenniefer Cumes MaczDra. Jenniefer Cumes Macz

Guatemala 2008Guatemala 2008

CICLO MENSTRUALCICLO MENSTRUAL 22Dra. Jenniefer Cumes M.Dra. Jenniefer Cumes M.

SUPRAOPTICOPARAVENT.

OXITOCINAVASOPRESINA

ARCUATOGnRH TRH CRF

GHRH GAP N. YDOPAMINA

TSH ACTHFSH LH

PROLACTINAH. CRECIMIENTO

MELATONINA

LOCUS COERULEUSNUCLEO RAFE

T. SEROTONINA T. NOREPINEFRINA


la sintesis del ovario sigue dos vias:

Δ 5-3 Hidroxiesteroide lleva a la producciòn de DHEA

Δ4-3 Cetona lleva a progesterona y 17-OHP


Δ5 Δ4


MACRO AMBIENTE Y MICRO MACRO AMBIENTE Y MICRO AMBIENTEAMBIENTE

FASE FOLICULARAumento de frecuencia

De pulsos de GnRHY de baja amplitudLiberaciòn de FSH

FASE LUTEABaja frecuencia

De pulsos de GnRH Y de mayor amplitud

Liberaciòn de LH


FACTORES MODULADORES DE LA FACTORES MODULADORES DE LA RESPUESTA DE LA HIPOFISIS A LA RESPUESTA DE LA HIPOFISIS A LA

GnRHGnRH DopaminaDopamina Neuropeptido Y Neuropeptido Y

(NA)(NA) Endorfinas (CRF)Endorfinas (CRF) SerotoninaSerotonina MelatoninaMelatonina SomatostatinaSomatostatina CatecolestrogenosCatecolestrogenos Peptido GAPPeptido GAP GABAGABA Inhibina AInhibina A

LeptinaLeptinaNorepinefrinaNorepinefrinaAcetilcolinaAcetilcolinaNoradrenalinaNoradrenalinaAyuno Ayuno

moderadomoderadoInhibinaInhibina B BReceptor Receptor

GnRHGnRHNaloxonaNaloxona


Ciclo MenstrualCiclo MenstrualFASE FOLICULAR -

PROLIFERATIVAOVULACION

FASE LUTEA - SECRETORA


FASE FOLICULARFASE FOLICULAR

10 a 14 dias10 a 14 dias Crecimiento folicular:Crecimiento folicular:

Foliculo primordialFoliculo primordialPreantral o primarioPreantral o primarioAntral Antral PreovulatorioPreovulatorio

Celulas germinales del endodermo del Celulas germinales del endodermo del saco vitelino, alantoides e intestino saco vitelino, alantoides e intestino mediomedio


FOLICULO PRIMORDIALFOLICULO PRIMORDIAL 16 a 20 semanas16 a 20 semanas Ovocito en estadio diploteno de la P. M.Ovocito en estadio diploteno de la P. M. Crecimiento y la atresia no se interrumpenCrecimiento y la atresia no se interrumpen Estado preovulatorio ( No hormono Estado preovulatorio ( No hormono

dependiente) 85 dias dependiente) 85 dias Cohorte en estadio tardio 2-5mm es Cohorte en estadio tardio 2-5mm es

rescatado atresia por FSH (70 d) 3 a 11 por rescatado atresia por FSH (70 d) 3 a 11 por ovarioovario

Reclutamiento: Primer signo visible de Reclutamiento: Primer signo visible de desarrollo (madurez) es aumento tamaño desarrollo (madurez) es aumento tamaño ovocito y transformacion morfologica cel ovocito y transformacion morfologica cel escamosas a cuboideas y formacion de escamosas a cuboideas y formacion de conectinasconectinas


FOLICULO PRIMORDIAL

Con la multiplicacion de lasCel cuboideas de la

granulosael foliculo primordial se

Transforma en preantral oPrimario

La granulosa se separaDe la teca por una

lamina basalLas capas de la teca Aparecen cuando la

Granulosa tiene 3 – 6 capas


PREANTRALPREANTRALDESARROLLO FOLICULAR DESARROLLO FOLICULAR INICIAL INICIAL

INDEPENDIENTE DEINDEPENDIENTE DE

GONADOTROPINASGONADOTROPINAS

FSH RESCATA UNA COHORTE DE FSH RESCATA UNA COHORTE DE

LA ATRESIA PARA PASAR AL LA ATRESIA PARA PASAR AL

ESTADIO PREANTRALESTADIO PREANTRAL

AROMATIZACIÓN DEAROMATIZACIÓN DE

ANDROGENOS POR ANDROGENOS POR FSH FSH PARA PARA

PRODUCCION DE ESTROGENOPRODUCCION DE ESTROGENO

AUMENTO DE RECEPTORES AUMENTO DE RECEPTORES PARA PARA

FSH POR FSH Y E2 HASTA ELFSH POR FSH Y E2 HASTA EL

ESTADIO PREANTRAL ESTADIO PREANTRAL

ESTIMULACION DE ESTIMULACION DE MITOGENESIS MITOGENESIS

DE CEL. GRANULOSA DE CEL. GRANULOSA

Zona pelucidaZona pelucida

Sintetizar Sintetizar esteroides esteroides

inicia inicia aromatizaciónaromatización

Receptores FSH Receptores FSH enen

Celulas de Celulas de Granulosa Granulosa

(1500)(1500)


FOLICULO ANTRALFOLICULO ANTRAL

Fluido folicular: ESTROGENOS y FSHFluido folicular: ESTROGENOS y FSH (cumulus oophorus)(cumulus oophorus)

SISTEMA 2 CELULAS – 2 SISTEMA 2 CELULAS – 2 GONADOTROPINASGONADOTROPINAS

TECA - LH (ANDROGENOS)TECA - LH (ANDROGENOS)GRANULOSA – FSH (ESTROGENOS)GRANULOSA – FSH (ESTROGENOS)


TECA

GRANULOSA

SUPRARRENALSUPRARRENAL

TECA

FSH

P 450 SCC

3 BETA HSD

LH

P450 C17

GRANULOSAP 450 AROM

P 450 C 21

P 450 C 17



Elevación prematura de LH provoca Elevación prematura de LH provoca disminución de mitosis de granulosa y disminución de mitosis de granulosa y atresia folicular.atresia folicular.



FOLICULO DOMINANTEFOLICULO DOMINANTE Mayor # de cel. GranulosaMayor # de cel. Granulosa Ventaja # de receptores FSHVentaja # de receptores FSH Mayor desarrollo y vascularización tecalMayor desarrollo y vascularización tecal Mayor receptividad a gonadotropinasMayor receptividad a gonadotropinas Mayor cantidad de liquido folicularMayor cantidad de liquido folicular Mayor producción de esteroides y factores Mayor producción de esteroides y factores

de crecimientode crecimiento DOBLE TAMAÑO al 9 diaDOBLE TAMAÑO al 9 dia Para avanzar necesita FSH para formar Para avanzar necesita FSH para formar

receptores de LH en cel granulosareceptores de LH en cel granulosa


FOLICULO DOMINANTEFOLICULO DOMINANTE

RETROCONTROL POSITIVORETROCONTROL POSITIVO Receptores GNRHReceptores GNRH

RETROCONTROL NEGATIVORETROCONTROL NEGATIVO Esteroides S. sobre Secreción pulsatil GNRH Esteroides S. sobre Secreción pulsatil GNRH Respuesta hipofisiaria a GNRHRespuesta hipofisiaria a GNRH

Progesterona y estradiol son necesarios para Progesterona y estradiol son necesarios para bajar niveles de GNRHbajar niveles de GNRH

Peptidos opioides endogenosPeptidos opioides endogenos E2 sobre FSH: Neg macro sobre rFSH Y Pos MicE2 sobre FSH: Neg macro sobre rFSH Y Pos Mic E2 sobre LH: Neg macro y Pos micro E2 sobre LH: Neg macro y Pos micro

(ovulación)(ovulación)



ACTIVINA, INHIBINA, ACTIVINA, INHIBINA, FOLISTATINAFOLISTATINA

Sintetizados Cel. Granulosa por Sintetizados Cel. Granulosa por FSHFSH

INHIBINA B ESTIMULA LH PARA AUMENTAR AROMATIZACIÓN

ACTIVINA ESTIMULA FSH PITUITARIA Y SU ACCION EN OVARIO

FOLISTATINA SUPRIME ACTIVIDAD DE FSH POR UNION A ACTIVINA

INHIBINA A INHIBE LA SECRECION FSH EN LA PITUITARIA


FSH estimula la produccion de FSH estimula la produccion de inhibina B y activina por las celulas inhibina B y activina por las celulas de granulosade granulosa

Activina aumenta las actividades de Activina aumenta las actividades de FSHFSHExpresión de receptores de FSHExpresión de receptores de FSHAromatizaciónAromatizaciónProducción de inhibina activinaProducción de inhibina activinaExpresión de receptores de LHExpresión de receptores de LH


Inhibina B estimula LH para la sintesis de Inhibina B estimula LH para la sintesis de androgenos en la teca, esto provee sustrato para androgenos en la teca, esto provee sustrato para la aromatización y producción de estrogenos en la la aromatización y producción de estrogenos en la granulosa.granulosa.

Inhibina A es secretada por la granulosa en la Inhibina A es secretada por la granulosa en la circulación, donde actua en una manera clásica circulación, donde actua en una manera clásica endocrina para inhibir la secreción de FSH por la endocrina para inhibir la secreción de FSH por la glándula pituitaria.glándula pituitaria.

Con la aparición de receptores de LH, la Con la aparición de receptores de LH, la producción de inhibina A se mantiene bajo el producción de inhibina A se mantiene bajo el control de la LH.control de la LH.


Inhibina, activina y folistatinaInhibina, activina y folistatina

cel granulosa x FSHcel granulosa x FSH

F Folicular F luteaF Folicular F lutea

Inhibia B +/- Inhibina A Inhibia B +/- Inhibina A

+ liq. Folicular - FSH hipotal + liq. Folicular - FSH hipotal

- FSH hipotal- FSH hipotal

FSH LHFSH LH



F. proliferativa


Factores de CrecimientoFactores de CrecimientoF.De Crecimiento F.De Crecimiento

transformador TGFbtransformador TGFbF.C. Epidermico F.C. Epidermico

EGFEGFF.C.InsulinicoII IGF2F.C.InsulinicoII IGF2F.C. Endotelial V.F.C. Endotelial V.F. C. FibroblastosF. C. FibroblastosF. Necrosis TumoralF. Necrosis TumoralF. Inhibidor de la F. Inhibidor de la

Maduración OvocitoMaduración Ovocito

F. C. Insulinico I IGF1

F. C. Endotelial VascularO angiogenico VEGF

Proteinas transportadoras De IGF

F. C. Plaquetario

F. C. Fibroblastos FGF

F. Necrosis TumoralInterleucina 1


FACTORES DE CRECIMIENTOFACTORES DE CRECIMIENTOIGF-1 IGF-1

• Sintesis Re. FSH Sintesis Re. FSH y LH en Teca y y LH en Teca y granulosagranulosa

• Sintesis DNA, Sintesis DNA, esteroidogenesiesteroidogenesis y actividad s y actividad aromatasaaromatasa

• Secreción de Secreción de inhibina y inhibina y sintesis de sintesis de progesterona progesterona

• Amplifica acción Amplifica acción gonadotropinas gonadotropinas

IGF-2 IGF-2 Receptores en Receptores en

Granulosa Granulosa luteinizada.luteinizada.

Estimula Estimula mitosis en la mitosis en la granulosagranulosa

Estimula Estimula desarrollo y desarrollo y crecimiento crecimiento fetal. fetal.


Factor de crecimiento EpidérmicoFactor de crecimiento Epidérmico Sec. Teca para mitogenesis granulosaSec. Teca para mitogenesis granulosa

Factor de crecimiento de Factor de crecimiento de Transformación Transformación similar al epidermico y el tipo B induce receptores LH por FSH e similar al epidermico y el tipo B induce receptores LH por FSH e

inhibe produccion de androgenosinhibe produccion de androgenos

Factor de crecimiento fibroblasticoFactor de crecimiento fibroblasticoMitogeno para variedad de celulas y esta en todos los tejidos productores de esteroides, angiogenesisMitogeno para variedad de celulas y esta en todos los tejidos productores de esteroides, angiogenesis

Factor de crecimiento plaquetarioFactor de crecimiento plaquetario Modifica las vias de AMPc y produccion de prostaglandinasModifica las vias de AMPc y produccion de prostaglandinas

Factor de crecimiento angiogenico Factor de crecimiento angiogenico Estimula Estimula

vascularizacionvascularizacion

Factor de necrosis tumoralFactor de necrosis tumoral Producido por macrofagos asociado a luteolisis y atresis folicularProducido por macrofagos asociado a luteolisis y atresis folicular

Inhibidor de la maduracion del Inhibidor de la maduracion del oocito oocito

Evita la reanudacion de la meiosis hasta el pico de LH producido por granulosaEvita la reanudacion de la meiosis hasta el pico de LH producido por granulosa


DESARROLLO ENDOMETRIALDESARROLLO ENDOMETRIALDías 1 a 3Días 1 a 3 Menstruación y Menstruación y

reepitelizaciónreepitelizaciónFase proliferativa temprana (4-7 días)Fase proliferativa temprana (4-7 días)Fase proliferativa media (8-10 Fase proliferativa media (8-10 dd))Fase proliferativa tardía (11-14 días)Fase proliferativa tardía (11-14 días)Día 14 o 15 Día 14 o 15 OvulaciónOvulaciónFase secretora temprana ( 3 dias post Fase secretora temprana ( 3 dias post

ovulación)ovulación)Fase secretora intermedia y tardia Fase secretora intermedia y tardia

(Desarrollo de arterias espirales)(Desarrollo de arterias espirales)


OVULACIÓNOVULACIÓN El Folículo preovulatorioEl Folículo preovulatorio (GRAFF) (GRAFF) , a través de la , a través de la

elaboración de elaboración de estradiolestradiol, proporciona su propio , proporciona su propio estimulo ovulatorio.estimulo ovulatorio.

OOvulación vulación : : 10 a 12 10 a 12 hrs. hrs. después del pico de la después del pico de la LHLH

24 a 36 horas después del aumento máximo 24 a 36 horas después del aumento máximo de los niveles de estradiolde los niveles de estradiol

El comienzo de la descarga de LH parece ser el El comienzo de la descarga de LH parece ser el indicador más fiable de la inminente ovulación, que indicador más fiable de la inminente ovulación, que ocurre ocurre 34 a 36 horas 34 a 36 horas antes de la ruptura del antes de la ruptura del folículo. folículo.

La LH debe mantenerse por La LH debe mantenerse por 14-2714-27 horas en orden horas en orden de una maduración total del oocito. de una maduración total del oocito. ((48 a 50 horas48 a 50 horas))



La descarga de LH inicia:La descarga de LH inicia: la reanudacion de la meiosis en el ovocitola reanudacion de la meiosis en el ovocito la luteinización de las células de la la luteinización de las células de la

granulosagranulosaSíntesis de las prostaglandinas esenciales Síntesis de las prostaglandinas esenciales

E y F E y F para la ruptura del folículopara la ruptura del folículoExpansión del cumulus.Expansión del cumulus.Sintesis de progesteronaSintesis de progesterona

** no dar Inhibidores de Prostas en pte con ** no dar Inhibidores de Prostas en pte con infertilidadinfertilidad


Descarga de FSHDescarga de FSHActivación del plasminogeno en Activación del plasminogeno en

plasminaplasmina

Sintesis de A. Hialuronico (Lib Sintesis de A. Hialuronico (Lib ovocito)ovocito)

Mayor # de rLH en granulosa para Mayor # de rLH en granulosa para luteinizaciónluteinización

La ovulación es el La ovulación es el resultado de laresultado de la

digestión proteoliticadigestión proteoliticadel apex folicular, en del apex folicular, en

el sitio llamado estigmael sitio llamado estigma



La descarga de LH es un estímulo para La descarga de LH es un estímulo para completar completar la división de reducción en el la división de reducción en el ovocito, la lutienización de la granulosa y la ovocito, la lutienización de la granulosa y la síntesis de progesterona y prostaglandinas en síntesis de progesterona y prostaglandinas en el folículo.el folículo.

La progesterona favorece la actividad de las La progesterona favorece la actividad de las enzimas proteoliticas enzimas proteoliticas (PLASMINA, (PLASMINA, COLAGENASA) COLAGENASA) junto con las prostaglandinasjunto con las prostaglandinas: : digestión y rupturadigestión y ruptura de la pared folicularde la pared folicular..

El aumento de la FSH en la mitad del ciclo es El aumento de la FSH en la mitad del ciclo es dependiente de la progesteronadependiente de la progesterona. S. Sirve para irve para liberar el ovocito de sus adherencias foliculares liberar el ovocito de sus adherencias foliculares y para asegurar y para asegurar llos suficientes receptores de os suficientes receptores de LH para una fase lútea normal y adecuada.LH para una fase lútea normal y adecuada.


FASE LUTEAFASE LUTEA Tras la ovulación (3 d)Tras la ovulación (3 d) las células de la las células de la

granulosa aumentan de tamaño y adoptan un granulosa aumentan de tamaño y adoptan un aspecto vacuolado, asociado con la aspecto vacuolado, asociado con la acumulación de un pigmento amarillo, acumulación de un pigmento amarillo, luteínaluteína = = luteinización luteinización

LLa nueva a nueva G. Endocrina TemporalG. Endocrina Temporal cuerpo cuerpo lúteolúteo

funciona por 2 sem y hasta 8 sem por hCGfunciona por 2 sem y hasta 8 sem por hCG Hay niveles altos de:Hay niveles altos de:

Inhibina A Inhibina A EstrogenosEstrogenos ProgesteronaProgesterona Peptidos OpioiPeptidos Opioidedess


La función lútea normal requiere un

desarrollo folicular preovulatorio óptimo La acumulación de los receptores de La acumulación de los receptores de LHLH durante la fase folicular predetermina la durante la fase folicular predetermina la

extensión de la luteinización y la extensión de la luteinización y la subsiguiente capacidad funcional del cuerpo subsiguiente capacidad funcional del cuerpo

lúteo.lúteo.

Hacia el 8vo. O 9no. día Hacia el 8vo. O 9no. día postpost ovulación se alcanza ovulación se alcanza

el punto máximo de la el punto máximo de la vascularización, coincidiendo vascularización, coincidiendo

con elcon el nivel máximo de nivel máximo de progesterona y progesterona y

estradiol en la sangreestradiol en la sangre

CUERPO LUTEO PRIMATE

SINTESIS DE 3 CLASES DEESTEROIDES SEXUALES

AndrogenosEstrogenos

Progestagenos


FASE LUTEAFASE LUTEA

Aumenta cel granulosaAumenta cel granulosaMayor actividad angiogenica: Mayor actividad angiogenica:

más vasculatura por unidad más vasculatura por unidad masamasa

Cuerpo luteo: c.luteas, Cuerpo luteo: c.luteas, endotelial,endotelial,

leucos, fibroblastos 85%leucos, fibroblastos 85%


En el ciclo normal, el período de tiempo En el ciclo normal, el período de tiempo desde la descarga de LH en la mitad del desde la descarga de LH en la mitad del ciclo hasta la menstruación está muy ciclo hasta la menstruación está muy próximo a los 14 días.próximo a los 14 días.

El cuerpo lúteo declina con rapidez 9-11 días El cuerpo lúteo declina con rapidez 9-11 días después de la ovulacióndespués de la ovulación

Baja su actividad y los niveles de Baja su actividad y los niveles de Estrogenos, Inhibina A, Progesterona, Estrogenos, Inhibina A, Progesterona, opioides endogenos con lo que regresan los opioides endogenos con lo que regresan los pulsos de GnRH y FSHpulsos de GnRH y FSH

El cuerpo luteo degenera en una zona de El cuerpo luteo degenera en una zona de tejido cicatrizal acelular blanca llamada tejido cicatrizal acelular blanca llamada CORPUS ALBICANSCORPUS ALBICANS


La progesteronaLa progesterona, estrogenos, inhibina A y , estrogenos, inhibina A y peptidos opioides peptidos opioides actúa actúann a nivel central y en el a nivel central y en el ovario para suprimir un nuevo crecimiento ovario para suprimir un nuevo crecimiento folicular.folicular.

Fase lutea final media por prostaglandinas F2alfa Fase lutea final media por prostaglandinas F2alfa despues del dia 11.despues del dia 11.

La regresión del cuerpo lúteo parece involucrar la La regresión del cuerpo lúteo parece involucrar la función luteolítica de su propia producción de función luteolítica de su propia producción de estrógenos, mediada por estrógenos, mediada por prosprostaglandinastaglandinas

Al comienzo del embarazo, la HCG mantiene la Al comienzo del embarazo, la HCG mantiene la función lútea hasta la esteroidogénesis función lútea hasta la esteroidogénesis placentaria. placentaria.


El inicio de la luteolisis esta El inicio de la luteolisis esta marcado por la expresion de marcado por la expresion de PG f2alfa, cambio en los PG f2alfa, cambio en los niveles gonodotropicos y niveles gonodotropicos y disminución del retrocontrol disminución del retrocontrol negativo sobre FSHnegativo sobre FSH

Hay expresion de las Hay expresion de las metaloproteinasas de matrizmetaloproteinasas de matriz

La hGC rescata al cuerpo La hGC rescata al cuerpo luteo al inhibir a las MMPluteo al inhibir a las MMP


MetaloproteinasasMetaloproteinasas1 (colagenasa intersticial)1 (colagenasa intersticial)10 (estromelisina 2)10 (estromelisina 2)9 (gelatinasa B)9 (gelatinasa B)

7 (matrilisina)7 (matrilisina) 3 (estromelisina 1)3 (estromelisina 1)11 (estromelisina 3)11 (estromelisina 3)2 (gelatinasa A)2 (gelatinasa A)

Periodo perimenstrualCapa funcional

Fase proliferativa, cel epitelial

F. proliferativa


TRANSICION LUTEO-TRANSICION LUTEO-FOLICULARFOLICULAR

Degeneracion Lutea disminuyen E2 Degeneracion Lutea disminuyen E2 Progesterona e Inhibina AProgesterona e Inhibina A

Reducción Inhibina A aumento FSHReducción Inhibina A aumento FSHReducción de E2 y Progesterona Reducción de E2 y Progesterona

perminte un aumento de los pulsos de perminte un aumento de los pulsos de GnRHGnRH

Aumento de FSH sobre LH que rescata Aumento de FSH sobre LH que rescata los foliculos de la atresia a los 70 dias y los foliculos de la atresia a los 70 dias y aquí que inicie un nuevo ciclo.aquí que inicie un nuevo ciclo.



BibliografiaBibliografia

Endocrinologia ginecologica clinica y Endocrinologia ginecologica clinica y Esterilidad, L. Speroff, M. Fritz. 2a. Esterilidad, L. Speroff, M. Fritz. 2a. Ed. Lippincott W &W, España 2006.Ed. Lippincott W &W, España 2006.

Endocrinologia de Yen. A, Yen. 4ta. Endocrinologia de Yen. A, Yen. 4ta. Edición , 2001Edición , 2001

Conceptos basicos de la regulación Conceptos basicos de la regulación psicoinmunoneuroendocrina y psicoinmunoneuroendocrina y vascular del ciclo menstrual, A. vascular del ciclo menstrual, A. Teppa, J. Teran. Articulo de Revisión. Teppa, J. Teran. Articulo de Revisión. Venezuela, 2000.Venezuela, 2000.


Oración del médicoOración del médicoSeñor, con humildad te pido que

me des agudeza para entender,Método y facultad para aprender,Sutileza para interpretar,Gracias y abundancia al hablar.Dame acierto al comenzar,Dirección al progresar y perfección

al terminar. Amén.



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