LEUCEMIAS - Tipos de Leucemias:

Leucemia Linfoide Crônica – LLC (45%) Leucemia Mieloide Aguda – LMA (30%) Leucemia Mieloide Crônica – LMC (15%) Leucemia Linfoide Aguda – LLA (10%) – 90% dos casos são na Infância

(Câncer Infantil Principal – LLA)

- Qual o grande marco de uma Leucemia Aguda? LA = Bloqueio de Maturação

- Gênese: A LA nasce na Medula Óssea Vermelha

1. Mutação Genética 2. Alterações Citogenéticas (Deleções, Translocações, Ganhos

Cromossomiais). 3. Expressão de Proto-Oncogenes 4. Bloqueio de Maturação

- Fator de Risco: Radiação Ionizante Quimioterapia HTLV – 1 (Vírus: Leucemia / Linfoma Humano) Síndrome de Down (LMA: Até o 3˚ ano de vida) – (LLA: Acima de 3 anos)

- Fisiopatologia:Proliferação do clone leucêmico (Blasto)

Infiltração da Medula – Pancitopenia

“Leucemização” Obs.

Infiltração Tecidual (Hepatoespleno, Adeno, Pele, Olho e etc)

“Leucocitose por Blastos”. (hemograma)

Leucemia Mieloide Aguda

- Segundo mais comum

- Maior incidência nos Adultos

- Subtipos: M0 Raros / Pior Prognóstico M1 M2 (+ Frequente) M3 (+ Sangra) Melhor Prognóstico M4 (Hiperplasia Gengival) M5 M6 Pior Prognóstico / Raros M7

M2: Leucemia Mieloblastica Aguda Mais Frequente Pode gerar um Sarcoma Granulocítico (Tumor de Blasto)

M3: Leucemia Promielocítica Aguda Libera Material Tromboblastico no sangue (+ sangra) Ácido Transretinóico (Vitamina que ajuda no tratamento)

M4: Leucemia Mielomonocítica Aguda Causa Hiperplasia Gengival Se parece com o Eosinófilo (Eosinófilos Displásicos)

- Tríade Clássica: 1. Astenia (Anemia) 2. Sangramento (Plaquetopenia) 3. Febre (Neutropenia)

Dicas: HepatoesplenomegaliaInfiltração Cutânea (Leukemia Cutis)Cloroma – Sarcoma Granulocítico (M2): “Tumor de Blastos”Hiperplasia Gengival (M4) Coagulação Intravascular Disseminada (M3) Síndrome de Leucoestase

- Diagnóstico: Aspirado (Identificação: Tipos Celulares e Morfologia das Células) + Biópsia de Medula Óssea (Identificação: Celularidade; Fibrose; Infecções; Doenças Infiltrativas).

> 20% de Blastos (OMS)

- Classificação (Tipagem): Reconhecimento do Blasto Mieloide:

Imunofenotipagem (Identificação): CD34; CD33; CD14 e CD13 Citogenética: Deleções Inversões Hiperploidias

Obs: Cariótipos mais Importantes (Citogenética):

t(8;21): M2LMA: t(15;17): M3 Bom Prognóstico! Inv (16): M4

Mau Prognóstico: CD4 Subtipos da “ponta” (M0;M1;M6;M7) Proteína MDR Idoso (CD34 e MDR) – Hiperleucocitose (>50.000)

- Tratamento: Terapia Específica: Arabinosídeo – C + Daunorrubicina (esquema 7+3) –

(Chance de cura é de 30 – 50%).

Síndrome de Lise Tumoral (Hiperuricemia / Hiperpotassemia / Hiperfosfatemia / Hipocalcemia)

X

Neutropenia

Terapia de Suporte: Transfusão de Plaquetas (1U/10kg): < 50.000/mm3 + Sangramento em mucosas < 10.000/mm3 – Profilática. < 20.000/mm3 – Febre ou Infecção.

Antibioticoterapia = Neutropenia Febril

“Neutropênico Febril”: < 500 Neutrófilos ou < 1000, com previsão de queda em < 48 horas.

Temperatura Oral: Temperatura Axilar:≥ 38,3˚C ou

≥38,0˚C por mais de 1 hora > 37,8˚C

Coleta de 2 amostras de Hemocultura antes da antibioticoterapia;

Cefepime (Cefalosporina de 4˚Geração): Vancomicina é usada em casos de Hipotensão e Taquicardia. Anfotericina B é usada em casos de Febre após 4 – 7 dias de antibioticoterapia.

LEUCEMIAS CRÔNICAS

LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA

- 15% das Leucemias;- Geralmente Assintomática - > incidência em Adultos (45-50 anos) - Síndrome Mieloproliferativa (Clone Neoplásico da Stem cell – Acúmulo de Granulócitos). Esse clone segue o curso normal de maturação até as células finais. Portanto, não há bloqueio de Maturação!

- Observação:

Reação Leucemoide: > 2500 Leucócitos Fosfatase Alcalina Leucocitária Baixa Fosfatase Alcalina Leucocitária Alta

LMC- Sepse

- Hepatite Alcoólica- Pancreatite

- Patogênese: Mutação Gênica

(Cromossomo Ph – Filadélfia)

Cromossomo Ph = t (9;22) (LMC = 95%)

Coloca o proto-oncogene c –abl em contato com o gene bcr, formando o gene híbrido bcr/abl)

Produção de uma Tirosina Kinase P210 que desregula a divisão celular (clone neoplásico)

- Clínica: Normalmente é Assintomático Não há Infecção (“Esplenomegalia de Grande Monta”) Leucocitose com Desvio a Esquerda (+ Basofilia / Eosinofilia).

- Evolução: Crise Blástica (Leucemia Aguda) – Principal causa de óbito na LMC.

- Diagnóstico: Cromossomo Ph (Cariótipo da MO) Gene Híbrido bcr/abl (PCR)

- Tratamento: 1˚Linha: Mesilato de Imatinibe (400mg / dia) Remissão Completa (>90%)

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA

- É a mais comum;

- Idoso (>65 anos), Não acomete crianças.

- Quadro Crônico, Assintomático!

- Síndrome Linfoproliferativas. Clone Linfocítico Maduro Plasmócito Infecção

Acúmulo de Linfócito CD5 e CD23

- Marco da Doença: Grande Linfocitose Adenomegalia + Hepatoesplenomegalia Anemia + Plaquetopenia

- Diagnóstico: Linfócitos > 10.000 / mm3

> 30% de Linfócitos na M.O CD5+ (Casos duvidosos)

- Evolução: Sobrevida Média = 4 a 5 anos (Depende do Estadiamento) – Estadiamento de

RAI.

- Tratamento: E2, E3, E4 = Fazer Quimioterapia! RAI ≥ E2: Fludarabina + Rituximab (Anti-CD20) – Quimioterapia.

Outros Tipos:

LEUCEMIA DE CÉLULAS PILOSAS Crônica Sexo Masculino (5:1) Monocitopenia (BK) 1% das Leucemias “Esplenomegalia de Monta” Mielofibrose avançada (“Medula Óssea Seca”) – Diagnóstico: Biópsia

- Tratamento: Clorodeoxiadenosina (2 – CdA: 7 dias IV) – Remissão Completa de 80%.

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