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Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila
Profesor Asociado de Farmacología e Inmunología
Facultad de Medicina
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Rinitis Alérgica:
Desloratadina mas Pseudoefedrina
en el manejo de la Congestión
La Congestión nasal es un sensación subjetiva de bloqueo
nasal, acompañado por un grado variable de limitación
objetiva reversible del flujo aereo nasal. Ambas la percepción
subjetiva de congestión y la obstrucción objetiva del flujo
nasal pueden ser influídas por varios factores fisiológicos y
patológicos; el tratamiento puede tener blancos vasculares,
neurales, y en la vía de la inflamación.
En la Rinitis Alergica, especialmente el Síntoma de
Congestión, es el más Molesto
Pacientes (%)
N=2500
Cuán molestos son estos Síntomas?
60 80 100
Adaptado de Allergies In America: Executive Summary. Disponible en: http://www.myallergiesinamerica.com/.
0 20 40
La congestión se calificó
como el síntoma mas molesto
18%
20%
26%
40%
28%
31%
36%
38%
PRURITO
ESTORNUDOS
REPETIDOS
RINORREA
TUPIDEZ NASAL
Extremo
Moderado
A. Shedden. Impact of Nasal Congestion on the Quality of Life and work productivity in Allergic Rhinitis. Treat Respir Med 2005
IMPACTO DE LA CONGESTION NASAL
La Congestión e Inflamación:
La importancia del Antihistamínico
como Anti-Inflamatorio
Mediatores Inflamatorios y
Sintomas de la Rinitis
Rinorrea
Estornudo
Histamina
EndotelinaMEDIATORES
Congestion
Histamina
Leucotrienos
Endotelina
Histamina
Endotelina
Histamina
Leucotrienos B4/C4/D4
Prostaglandinas D2/E2/I2Quininas
Prurito
7
La inflamación en las enfermedades de las
vías aéreas superiores deriva en congestión
Rinitis alérgica RinosinusitisInflamación 1-4
Poliposis nasal
Congestión 4
Imagen de fosa nasal congestionada cortesía del Profesor J.-M. Klossek.
1. Minshall y col. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;118:648; 2. Bachert y col. J Allergy Clin Immunol. 1997;99:837;
3. Bachert y col. Allergy. 1998;53:2; 4. van Drunen y col. Allergy. 2005;60(suppl 80):5.
Signos y sintomas en Rinitis y la Rinosinusitis
++- o +Fiebre
++++Aclaración de garganta
++++Tos
+++ o +++++ o ++Anosmia, Hiposmia
++ o +++++Presion Facial
++++Cefalea
+++++ o ++Goteo Postnasal
+++++Rinorrea purulenta
+++++Rinorrea clara
-+++Prurito
++++Estornudos
++++++++Congestión
RinosinusitisRinitis
Bloqueo de la producción de
mediadores inflamatorios
inducida por la histamina
Inhibición de la producción de mediadores
inflamatorios en ausencia de histamina
Efectos Antiinflamatorios y
antialérgicos de los Antihistaminicos
Antihistamincios
Antialergicos
Control de síntomas
histamínicos de la fase temprana
Control de síntomas
inflamatorios de la fase tardía
• Histamina
• Triptasa
• LTC4
• PGD2
• Citoquinas
• Quimioquinas
• Moléculas de Adhesión
• Células inflamatorias / mediadoras de la
alergia
Actividad aditiva antialérgica
The New England Journal of Medicine
Vol. 336(15)Apr 10, 1997 pp 1066-1071
Mechanisms of Disease: Nuclear Factor-(kappa)B --
a Pivotal Transcription Factor in Chronic
Inflammatory Diseases. Barnes, Peter J.; Karin,
Michael.
Mecanismo de Activación del NF-κB
p50P65
IκB p50p65
IκB
p50p65
Sitio unión NF-kB
GENES PROINFLAMATORIOS
F F
Proteínas
inflamatorias
Histamina
IκK
p50p65
Complejo NF-κB
IκBde
Adaptado por Dr. Juan Roriguez-Tafur de
Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE .
Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8.
Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE .
Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8.
12 veces +
que DL
19 veces +
que DL
Adaptado por Dr. Juan Roriguez-Tafur de Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE .
Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8.
14 veces +
que DL
84 veces +
que DL
Adaptado por Dr. Juan Roriguez-Tafur de Wu RL, Anthes JC, Kreutner W, Harris AG, West RE .
Int Arch Allergy Immunol. 2004 Dec;135(4):313-8.
Desloratadina inhibe al NF-kB y así inhibe
la formación de factores Inflamatorios
DESLORATADINA
El ARIA:
Su importancia en el manejo de la RA
Leveintermitente
Levepersistente
Moderada-grave
intermitente
Moderada-grave
persistente
Alejamiento de alergenos e irritantes
cromona nasal
Esteroide nasal
Antistaminico no sedante oral o local
Inmunoterapia
Tratamiento de la rinitis alergica ARIA -Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma
Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N; Aria Workshop Group; World Health Organization.
Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA).
J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5 Suppl):S147-334
Guia ARIA : Eficacia en la Congestion
Congestión Rinorrea
Prurito/
Estornudo Duración
Esteroide Intranasal +++ +++ ++/+++ 12-48h
Antihistamínico Oral +/++ ++ +++/++ 12-24h
Decongestionante ++++ - -/- 3-6h
Cromona Intranasal + + +/+ 2-6h
Anticolinergicos - ++ -/- 4-12h
Antileucotrienos ++ + -/- No reportado
Bousquet et al. Allergy. 2002;57:841.
La Pseudoefedrina:
Su acción en la Congestión Nasal
EFEDRINA PSEUDOEFEDRINA
Vasopresor >descongestionante Descongestionante>vasopresor
Ephedra sinica planta de donde
se obtuvo originalmente la efedrina
Porque Pseudoefedrina y no Efedrina?
C10H15NO C10H15NO
Ideal para la
congestion
La 1R,2S-Efedrina y la 1S,2S-Pseudoefedrina son los
Isomeros farmacologicamente relevantes.
La actividad de la Pseudoefedrina es
Un tema de esteroselectividad
Hipotesis de Easson & Stedman (1933)
Biochem J, 1933, 27:1257
Kanfer I, Dowse R,Vuma V.
Pharmacokinetics of oral decongestants
Pharmacotherapy, 1993, 13(6pt2):110S
Vasoconstriccion simpatica
Arterias
Venas
Capilares
Arteriolesα2
α1
Como la Pseudoefedrina causa la descongestion Nasal?
El efecto es producido por la vasoconstriccion en la vasculatura
de la mucosa nasal. Y ocurre por mecanismos de accion
directos e indirectos.
El uso de Desloratadina:
Eficacia Clínica en la Congestión
CAMBIO EN LA CONGESTION NASAL INDUCIDA
POR ANTIGENO PROTEGIDA
POR UNA DOSIS DE DESLORATADINA
Horak F, Stubner UP, Zieglmayer R, Kavina A, Engelbrecht W, Moser M.
Onset and duration of action of desloratadine.
XIXth Congress of EAACI, 1-5 July 2000, Lisbon, Portugal.
INTERVALO DE TIEMPO (minutos)
10 20 30 60 90 1200
10
20
30
40
50Decre
men
to d
e l
a M
ed
ia d
el
%
de C
on
gesti
on
N
asal
-0.19
-0.08 -0.08 -0.08
-0.20
-0.15
-0.10
-0.05
0.00
Congestión Nasal
Desloratadina 5 mg (214/215) Fexofenadina 120 mg
Fexofenadina 180 mg Cetirizina 10 mg
Desloratadina : Eficacia en RAE Congestión a la Sem 2
Comparación con Fexofenadina y Cetirizina
Howarth PH, et al. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:927-933.
Todos los datos normalizados para cambios del placebo del basal
Cam
bio
med
io d
el b
asal
Nayak AS, Schenkel E/
Desloratadine reduces nasal congestion in patients with intermittent allergic rhinitis.
Allergy. 2001 Nov;56(11):1077-80.
***
*
Desloratadina
Allergy Asthma Proc. 2005 Sep-Oct;26(5):391-6.
PSEUDOEFEDRINA
DESLORATADINA
DESLORATADINA+ PSEUDOEFEDRINA
Chervinsky P, Nayak A, Rooklin A, Danzig M. Efficacy and safety of desloratadine/pseudoephedrine tablet, 2.5/120 mg
two times a day, versus individual components in the treatment of patients with seasonal allergic rhinitis.
Allergy Asthma Proc. 2005 Sep-Oct;26(5):391-6.
36% de
mejora
Sobre la DL
sola
La mejor Terapia de la Congestión:
Desloratadina mas Pseudoefedrina
asociadas a una avanzada
Farmacotecnología.
FARMACOTECNIA DE LAS TABLETAS
Liberación controlada sostenida
FARMACOTECNIA DE LAS GRAGEAS
GRAGEA SIMPLETableta conteniendo al fármaco
Cubierta de azúcar
Protege a la tableta (núcleo) de :
Oxigeno de aire
Humedad del ambiente
Elimina mal sabor u olor del núcleo
GRAGEA ENTERICANúcleo
Cubierta entérica, retarda la desintegración del núcleo
Cubierta de azúcar
REPETABSNúcleo
Cubierta entérica, retarda la desintegración del núcleo
Medicamento
Cubierta de azúcar
Estructura de las Grageas REPETABS®.
Subcubierta : 2.5 mg desloratadina 120 mg de sulfato de pseudoefedrina
1a. hora
Se disuelve la cubierta y,
posteriormente, se
disuelve la subcubierta,
liberando esta última 2.5
mg de desloratadina y
60 mg de sulfato de
pseudoefedrina
2a. a 6a. horas
La cubierta de barrera
permanece intacta,
protegiendo el núcleo
de la gragea
6a. hora
Se disuelve la
cubierta de barrera,
se disuelve el núcleo
de la gragea
liberando 60 mg mas
de sulfato de
pseudoefedrina
Sistema de Liberación Sostenida
¿Cómo está formada la cubierta?
Está formada de polímeros sintéticos solubles en agua y
líquidos corporales y además tiene desloratadina
Se aplica a las tabletas ya formadas como si se pintaran con un
spray. Se forma así una delgada película en la superficie de las
tabletas
Estructura de la Cubierta
= Desloratadina
= Polímeros
de celulosa
Estructura de la Matriz
= Pseudoefedrina
sulfato
= Polímero de
celulosa y otros
componentes
de la matriz
La fabricación de un fármaco:
No es solo los principios activos sino tambien
la Farmacotecnia
Es la selección de los polímeros sintéticos usados para lasmatriz de lenta disolucion que liberara la Pseudoefedrinalentamente.
Es el proceso que controla exactamente el tamaño, la forma,la dureza de la tableta para que esta se desintegre y libere lapseudoefedrina justo a la velocidad que se diseñó.
Son los materiales usados en la película de disolución rápidaque contiene Desloratadina asi como su la exacta aplicaciónde esta pelicula uniformemente.
Mecanismo de Desintegración (parte 1)
Lo primero es la disolución de la
cubierta con los líquidos del
estómago, se libera 2.5 mg de
Desloratadina, que empieza a
absorberse por el organismo y a
ejercer su efecto antihistamínico
Desloratadina
En segundo lugar, se hidrata la
tableta, los polímeros de celulosa
se hacen viscoso, se va
disolviendo lentamente la tableta
y por consiguiente la
Pseudoefedrina se libera de la
matriz de celulosa hidratada,
quedando disponible para ser
absorbida y ejercer su función
descongestiva durante 12 horas.
Desloratadina
Pseudoefedrina
Mecanismo de Desintegración (parte 2)
Conforme pasa el tiempo, (de
8 a 9 hrs), esta matriz viscosa
(como un gel) se va
disolviendo y va liberando a
la pseudoefedrina en la
cantidad exacta para ejercer
su acción y que dure su
efecto hasta 12 hrs. después
de su ingestión.
Pseudoefedrina
Mecanismo de Desintegracion (parte 3)
El uso de Desloratadina y Pseudoefedrina:
Indicaciones,Interacciones y
Contraindicaciones
Indicaciones
1.- Acción terapéutica : Antihistamínico
Descongestionante
Vasoconstrictor
2.- Alivio de síntomas nasales y no nasales
asociado con rinitis alérgica, resfriado común
3.- Por acción descongestionante :
- Rinitis alergica
- Rinosinusitis
- Otitis media
4.- Adultos y niños > 12 años un comprimido
cada 12 horas
Eficacia Clínica
Rinitis Alérgica
Rinosinusitis
Resfriado Común
Congestión Nasal
Estornudos
Rinorrea
Prurito Nasal
Lagrimeo
Barotrauma de los vuelos aereos
Interacciones Farmacológicas
Inhibidores M.A.O.
Reduce efecto antihipertensivo de metil
dopa, reserpina, beta-bloqueadores.
Digitálicos, aumenta actividad de
marcapaso
Antiácidos, aumentan la velocidad de
absorción de pseudoefedrina.
Contraindicaciones
Los que reciben inhibidores de la M.A.O. odentro de 14 días de haberlo usado
Glaucoma
Retención urinaria
Hipertensión arterial grave
Enfermedad arterial coronaria grave
Hipertiroidismo
1.
2.
3.
4.
5.
6.
