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Three-Hypers Series:Hyperlipidemia - 04 Lipoprotein Metabolism

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認識三高疾病系列 – 高血脂高血壓高血脂高血糖

04 脂蛋白的代謝

脂蛋白的代謝

脂蛋白的代謝在體內處理脂蛋白的過程被稱為「脂蛋白代謝」。

脂蛋白的代謝分為兩套途徑:

脂蛋白主要是來自於膳食 ( 外源性途徑 )

脂蛋白主要是由肝臟所產生 ( 內源性途徑 )

外源性途徑

內源性途徑

外源性途徑 (Exogenous Pathway)

小腸膜上皮細胞很容易地從富於營養的食物中吸收脂質。這些脂質,包括甘油三酯、磷脂和膽固醇,被載脂蛋白 B-48 組裝進乳糜微粒之中。

這些新生的乳糜微粒被腸上皮細胞分泌到淋巴循環之中,此過程主要依賴於載脂蛋白 B-48 。

當它們在淋巴管中循環時,這些新生的乳糜微粒繞過肝臟循環並且通過胸導管排放到血流之中。

在血液中,高密度脂蛋白顆粒將載脂蛋白 C-II 與載脂蛋白 E 送給新生的乳糜微粒;現在,乳糜微粒可以被看作為成熟型的了。

藉助載脂蛋白 C-II 的作用,成熟的乳糜微粒激活一種稱為脂蛋白脂肪酶 (LPL) 的酶,這種酶位於血管內皮細胞膜上。

脂蛋白脂肪酶催化甘油三酯的水解,最終從乳糜微粒中釋放出甘油以及脂肪酸。

甘油和脂肪酸可以被吸收到周緣組織中,特別是脂肪和肌肉之中,以作為能量和儲備之用。

被水解的乳糜微粒被稱為乳糜微粒殘體 (Chylomicron remnant) 。

乳糜微粒殘體會繼續循環下去,直到在載脂蛋白 E 的幫助下與乳糜微粒殘體受體相互作用為止,這些受體多數見於肝臟之中。

該相互作用會導致乳糜微粒殘體被胞吞,它接下來會被溶體水解。

溶體水解會釋放甘油和脂肪酸進入細胞中,細胞會將其作為能量用或儲存起來以備後用。

內源性途徑 (Engogenous Pathway)

肝臟是脂蛋白的另一個重要來源,主要是極低密度脂蛋白 (VLDL) 。

甘油三酯和膽固醇被載脂蛋白 B-100 組裝起來形成極低密度脂蛋白顆粒。

新生的極低密度脂蛋白顆粒通過依賴與載脂蛋白 B-100 的途徑被釋放進血流之中。

VLDL 顆粒中的載脂蛋白 C-II 與載脂蛋白 E是從高密度脂蛋白顆粒中索取的。

一旦被裝載上載脂蛋白 C-II 與載脂蛋白 E ,新生極低密度脂蛋白顆粒就可以被認為是成熟的了。

與乳糜微粒相同,極低密度脂蛋白顆粒也參加循環並且也被位於血管內皮細胞上的脂蛋白脂肪酶水解。

載脂蛋白 C-II 激活脂蛋白脂肪酶,致使極低密度脂蛋白顆粒的水解並釋放出甘油和脂肪酸。

這些產物可以被周緣組織從血液中吸收,主要是脂肪和肌肉。

被水解的 VLDL 顆粒現在叫做極低密度脂蛋白殘體或稱為中間密度脂蛋白 (IDL) 。

極低密度脂蛋白殘體可以繼續參與循環,並且通過載脂蛋白 E 與殘體受體相互作用,被肝臟吸收以及被肝酯酶進一步水解。

它被肝酯酶水解後會產生甘油和脂肪酸,留下中間密度脂蛋白殘體,稱作低密度脂蛋白 (LDL) ,其中有相對較高的膽固醇含量。

LDL 繼續循環並被肝臟以及周緣組織吸收。

通過 LDL 受體與 LDL 顆粒表面的載脂蛋白 B-100 或 E 之間的相互作用,低密度脂蛋白與目標組織發生結合。

通過胞吞作用被吸收進去,被內化的 LDL 顆粒在溶酶體中被水解,釋放出主要成分為膽固醇的脂類。

重來一次!

外源性途徑 (Exogenous Pathway)

飲食攝入的油脂絕大多數的是甘油三酸酯 (>95%) ,其餘是磷脂、游離脂肪酸、膽固醇和脂溶性維生素。

三酸甘油酯 (triglyceride) ,亦作甘油三酸酯,為動物性油脂與植物性油脂的主要成分。

一種由一個甘油分子和三個脂肪酸分子組成的酯類有機化合物,可以透過日常飲食攝取。

飲食攝入的甘油三酸酯在胃腸道中被消化,通過多種過程形成單酸甘油酯和游離脂肪酸,過程包括胃脂肪分解素、膽汁乳化和胰臟脂肪分解素。

同樣,從飲食的膽固醇酯類 (cholesteryl ester) 進行脫脂作用的進程形成游離膽固醇。

單酸甘油酯、游離脂肪酸和膽固醇可溶解在膽汁酸膠束 (bile acid micelle) 。

膽汁酸膠束 (bile acid micelle) 由於它們尺寸較小,可以從食糜 (chymus) 被吸收到腸上皮細胞 (enterocytes) 。

在腸上皮細胞裡面,他們與甘油三酸酯重新組合並且與膽固醇結合形成大型的乳糜微粒脂蛋白。

Apo B-48 調控這些乳糜微粒的分泌進到乳糜管 (lacteals) ,乳糜微粒然後通過淋巴管循環進入到血液。

乳糜微粒負責運輸飲食攝入的三酸甘油酯和膽固醇從腸上皮細胞到循環系統裡。

乳糜微粒的甘油三酸酯大部分在脂肪組織和肌肉組織內被轉換成脂肪酸和甘油以提供能源。

釋放能源後,富含膽固醇的乳糜微粒殘餘,通過 Apo E 的引導,回到肝臟等待排出體外。

內源性途徑 (Engogenous Pathway)

脂蛋白可與內源性甘油三酯和膽固醇在肝細胞合成,例如那些從乳糜微粒殘留物的。

Apolipoprotein B-100 在肝臟合成極低密度脂蛋白 (VLDL) 微粒是非常重要的。

當 VLDL 顆粒被釋放到血液中,它們接收由 HDL 顆粒所捐贈的 Apo C-II 、 Apo E 。

高密度脂蛋白 HDL 微粒最初是在腸上皮細胞和肝臟和被合成產生的並且不含膽固醇的脂蛋白。

HDL 經過複雜的新陳代謝包括從外圍組織和其他脂蛋白獲得膽固醇,然後被運輸到它被需要的地方。

VLDL然後在血液中循環,並運行到在體內的周邊脂肪和肌肉組織。

通過水解反應的方式,甘油三酯被分解以提供脂肪酸和甘油給細胞當作能量的來源。

VLDL 殘粒,也被稱為中間密度脂蛋白 (IDL) ,因為三酸甘油酯被消耗,具有比例較高的膽固醇。

IDL 繼續在血液中循環,直到它們通過 Apo E 的參與而被肝臟吸收。

或者殘餘可通過肝脂酶進一步水解,釋放出更多的甘油和脂肪酸,從而形成低密度脂蛋白 (LDL) 。

低密度脂蛋白 (LDL) ,這類脂蛋白是含最豐富膽固醇的類型。

在血液中循環的 LDL ,可以被在肝臟或外週組織的細胞吸收。

藉由載脂蛋白 B-100 的參與 LDL 顆粒可以經由 LDL 受體 (LDL Receptor) 結合到靶組織。

低密度脂蛋白然後可通過內吞作用被吸收,並且顆粒被水解後釋放脂質如膽固醇。

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