Fisiologia Renal Constanzo parte 2_2009.pdf

Fisiologia Renal

REABSORÇÃO E SECREÇÃO

Filtração glomerular produção grandes quantidades de ultrafiltrado do plasma (180 L / dia)

180 L água; 25.200 mEq Na+

19.800 mEq Cl-

4.320 mEq de HCO3- + 10 x LEC

14.400 mg glicose

Mecanismo de reabsorção das células epiteliais que revestem o túbulo renal

subst. retornem à circulação e ao LEC e secretam certas subst. do sangue capilar peritubular para a urina.

Processos de filtração,

reabsorção e secreção em um

néfron. O somatório dos três

processos é a excreção

Quantidade de subst. filtrada

no espaço de Bowman por

unidade de tempo

Água, Na+, Cl-, HCO3-,

glicose, aminoácidos.,

uréia, Ca2+, Mg2+, fosfato,

lactado e citrato

Ácidos orgânicos, bases

orgânicas, K+

Quantid. substância

excretada por unidade de

tempo

Líquido tubular ou luminal

Exemplos de substâncias que são reabsorvidas

99,4%

Exemplos de substâncias que são secretadas

PAH = ácido para-amino-hipúrico

Mecanismo celular de

reabsorção da glicose na porção

inicial do túbulo proximal

Processo em 2 etapas:

1. co-transportador Na+

- glicose (transp. ativo

2o.)

2. transporte facilitador

de glicose

(difusão facilitada)

Superficie

luminal do

epitélio

membrana

peritubular

ou

basolateral

Contra Grad.EQ

A favor Grad.EQ

A favor Grad.EQ

GLUT 1

GLUT 2

Reabsorção da Glicose

SGLT LIC

Capilar peritubular

Curva de titulação da glicose

Curva de Titulação da Glicose e Transporte máximo (Tm)

Carga filtrada de glicose

TFG

> 200mg/dL – glicose

filtrada - reabsorvida

< 200 mg/dL – inclinação

curva de reabsorção

< 350 mg/dL – níveis de

reabsorção - valor

máximo, Tm (trans.

Tubular máximo)

Baixa afinidade do co-transportador Na+-glicose e Heterogeneidade dos néfrons.

70 a 100 mg/dl glicose sangue

toda a glicose é filtrada

Glicosúria:

1. diabetes melito

2. gravidez

3. anormalidades congênitas

do co-transportador Na+ -

glicose

Uréia – reabsorção passiva

Uréia é reabsorvida difusão simples

Intensidade de rabsorção:

1) ≠[ ] uréia líq. Tubular sangue.

2) Permeab. das céls.epiteliais à uréia

PAH – secreção

PAH – ác. Orgânico

↑[ ] fração não ligada

do PAH - ↑ carga

filtrada do PAH

Penicilina x

probenecida (ácidos)

Morfina x quinina

(bases)

Ácidos fracos e Bases fracas –

difusão não iônica

[HA] [H+]+ [A-]

[B] + [H+] [BH+]

Balanço de Na+, Cl-, HCO3-, K+ e H2O

Na+ livremente filtrado através dos

capilares glomerulares. quase inteiramente reabsorvido uma pequena fração da carga filtrada

é excretada. Quais são os detalhes do processo de

reabsorção? O Na+ é reabsorvido ao longo de todo o néfron ou apenas em alguns segmentos, e que mecanismos de transporte celular estão envolvidos?

Balanço do Sódio

Na+ principal cátion do LEC

Quantidade Na+ LEC volume LEC

volume plasma volume sangue Pressão

sangüínea

ingestão 150mEq Na+ excreção 150mEq Na+

Balanço do Sódio

Excreção de Na+ < ingestão Balanço (+) Na+

↑Na+ LEC ↑volume LEC ↑volume

sanguíneo ↑pressão arterial – edema.

Excreção de Na+ > ingestão Balanço (-) Na+

Na+ LEC volume LEC volume

sanguíneo pressão arterial.

Manipulação do Na+ no néfron

Na+ principal cátion do

LEC

Porção inicial do TCD reabsorve ± 5% carga filtrada (impermeável a água).

Porção final do TCD e os ductos coletores reabsorvem os 3% restantes ajuste fino da reabsorção de Na+.

Balanço do Sódio

Excreção de Na+ < ingestão Balanço (+) Na+

↑Na+ LEC ↑volume LEC ↑volume

sanguíneo ↑pressão arterial – edema.

Excreção de Na+ > ingestão Balanço (-) Na+

Na+ LEC volume LEC volume

sanguíneo pressão arterial.

Resumo das funções dos principais segmentos do néfron

Acetazolamida (inibidor da anidrase carbônica)

manitol

Resumo das funções dos principais segmentos do néfron

Furosemida

torasemida

hidroclorotiazida

Resumo das funções dos principais segmentos do néfron

Espironolactona (antagonista de angiotensina

Túbulo Contorcido Proximal

Túbulo Contorcido Proximal

- entrada de Na+ na célula trocador de Na+ / H+

- água é reabsorvida devido ao gradiente de pressão osmótico (67% Na+ e água – reabsorção isosmótica).

-Reabsorção maciça do Na+ e da água – crítica p/ manutenção do volume do LEC.

-TCP – balanço glomerulotubular

Túbulo Contorcido Proximal

- absorção de Cl- é passiva

- ácidos orgânicos e bases secretados ativamente por transportadores específicos

-reabsorção de

bicarbonato

ação da anidrase

carbônica

Na+ a favor Grad.EQ

Outros contra Grad.EQ

100%

100%

85%

Porção inicial do Túbulo Contorcido Proximal

Troca de Na+ / H+ na membrana apical e reabsorção

do bicarbonato na célula do TCP

Não tem glicose ou aa. e tem pequena quantidade HCO3-

[ ] Cl- líq. tubular há reabsorção NaCl

Força impulsora

Mecanismo celulares de reabsorção de Na+

Cl- Cl-

Cl- Cl-

Cl- Cl-

1. Na+ entra célula

membrana luminal e

a água segue o soluto

mantém a

osmolaridade

2. Na+ bombeado p/

fora célula pela Na+-

K+ATPase e a água

segue o soluto de

forma passiva

Espaço intercelular lateral é uma importante via de

reabsorção de soluto e de água

Alça de Henle

- Importante papel na regulação da osmolaridade da urina

- reabsorção passiva de água pelo ramo descendente.

- 20-30% reabsorção de Na+ no RAE por co-transporte de Na+/K+/2Cl-, sendo impulsionado pela Na+/K+-ATPase

- redução 5% do volume do líquido tubular após passagem pela AH, devido a absorção de NaCl.

- No TCD meio hipotônico em relação ao plasma.

Permeav. Água, NaCl e uréia

LT - hiperosmótico

Permeav. NaCl, impermeav. água

RAF e RAE – o LT torna-se hiposmótico

Alça de Henle

Vias de transporte de íons através das membranas

luminal e basolateral da celula do ramo ascendente

espesso

Furosemida

Bumetanida

Ác. etacrínico

Segmento diluidor

Túbulo Contorcido Distal

- Cai a osmolaridade ainda mais (inferior à do plasma)

- entrada de Na+/Cl-, impulsionado pela Na+/K+-ATPase

-Há regulação da excreção de Ca2+ (parahormônio e calcriol a reabsorção de Ca2+)

- Porção inicial TCD – impermeável à água (segmento diluidor cortical)

Túbulo Contorcido Distal

Vias de transporte de íons através das membranas

luminares e basolateral da celula do TCD

Clorotiazida hidroclorotiazida

metolazona

Mecanismo celular da reabsorção do Na+ nas células

principais da porção final do TCD e dos ductos

coletores

Túbulo Coletor e Ducto Coletor

- reabsorção de Na+ e secreção de K+ e H+

- Aldosterona controla a absorção de NaCl e promove a excreção de K + por:

1o. Estimula trocador de Na+/H+ (efeito direto no receptor de aldosterona na membrana apical)

- ADH ou vassopressina

controla a absorção de

água

2o. Liga-se ao receptor,

dirige síntese de proteína

que ativa canais de Na +

30. o no. Bombas de Na+

basolaterais

Diagrama simplificado da ação dos hormônios e

fármacos sobre as células do túbulo coletor

permeab. água túbulo distal

e coletor e ativ. Co-transp.

Na+-H+-2Cl-

Ducto Coletor Medular - reabsorção de Uréia

- concentra a urina, por reabsorção passiva de água, devido à osmolaridade crescente do líquido intersticial.

Peptidios Natriuréticos

- regulam a excreção de Na+ do nefron distal

- Peptidio natriurético atrial (atriopeptina aka) é liberado quando a pressão atrial está elevada e provoca diurese de solutos e de água, por inibir a reabsorção de água e Na+ no TCP.

Atividade nervosa simpática

Forças de Starling nos capilares peritubulares

Sistema renina-angiotensina-aldosterona

Regulação do balanço de Na+

Resposta ao aumento da ingestão de Na+. ANP, atripeptina; EAB, volume

de sangue arterial efetivo; LEC, líquido extracelular; GFR, ritmo de

filtração glomerular; c, pressão coloidosmótica capilar peritubular

Resposta à diminuição da ingestão de Na+. ANP, atripeptina; EABV,

volume de sangue arterial efetivo; LEC, líquido extracelular; GFR, ritmo

de filtração glomerular; c, pressão coloidosmótica capilar peritubular

Balanço de Potássio

Potássio corporal total – LIC (98%)

Dieta – 50 à 150 mEq/dia de K+

Deslocam. K+ - fora das células – ↑[ ] K+ sangue – hipercalemia

Deslocam. K+ - interior das células – [ ] K+ sangue – hipocalemia

Insulina – estimula captação de K+ pelas células - ↑ atividade Na+-K+ ATPase

Fatores que afetam o balanço interno do K+

Balanço interno do K+ - deslocamentos através das membranas celulares

Alcalemia – hipocalemia

Acidemia - hipercalemia

Balanço externo do K+ - mecanismos renais

ingestão alimentar K+ - reabsorção adicional de K+ céls. intercaladas da porção final do TD e TC.

↑ingestão alimentar K+ - secreção K+ céls. principais da porção final do TD e TC.

Regulação da secreção de K+ pelas células principais

Mecanismo de reciclagem da uréia dos ductos coletores medulares internos

Mecanismo celular da ação do hormônio antidiurético na célula principal da porção final do túbulo distal e dos ductos coletores

ADH:

1) ↑ perm. água das céls principais;

2) ↑ ativid. co-transp. Na+K+-2Cl- RAE;

3) ↑ perm. uréia nos DC medulares internos Aquaporina 2

SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA

SRA é um importante componente na regulação da pressão arterial, a curto e longo prazo.

Renina é liberada pelos rins por fatores que reduzem a pressão arterial:

- volume sanguíneo efetivo

- resistência periférica total

Renina (síntetizada, armazenada e secretada) células justaglomerulares granulosas (localizadas nas paredes das arteríolas aferentes dos glomérulos).

O aparelho justaglomerular. Constituído por uma

conjunção da arteríola aferente, arteríola eferente e túbulo

contorcido distal próximo ao glomérulo.

VIAS DE CONTROLE DA SECREÇÃO DE RENINA

1) Via mácula densa: localiza-se adjacente às células justaglomerulares

fluxo NaCl através MD inibe a liberação de renina

fluxo NaCl através MD estimula a liberação de renina

2) via barorreptores intra-renais

PA nos vasos pré-glomerulares prostaglandinas inibem liberação renina

PA nos vasos pré-glomerulares prostaglandinas estimulam a liberação de renina

Possíveis mecanismos pelos quais a mácula densa

regula a liberação de renina.

3) Via dos receptores - adrenérgicos Mediado pela liberação de NA das term. nervosas

simpáticas pós-ganglionares NA

ativa receptores 1 nas céls. Justaglomerulares

secreção renina

Angiotensina II

Receptores angiotensina (AT1) nas céls. justaglomerulares inibe secreção renina

Local de ação da Angiotensina II

Formação das angiotensinas I – IV a partir da extremidade

N-terminal da proteína precursora, o angiotensinogênio.

Obrigada !!!