Tiroides y fármacos antitiroides

Tiroides y fármacos antitiroides

GRUPO 1 INTEGRANTES • LINA CAMPOVERDE• STEVEN PARDO• EDISON CHILE• MARIA ALEJANDRA FRIAS • ALEXANDER CORDOVA• JOEL MERA

Glándula tiroides

Biosíntesis de hormonas tiroides Captacion del ion yodo

Oxidacion del yodo por yodación de los grupos tirosilo de la

tiroglobulina

Acoplamiento de los residuos de

yodotirosina por medio de un enlace

ester

Resolucion del coloide de tiroglobulina desde

la luz de la celulas

Proteolisis de la tirogobulina y

liberación de tiroxina y triyodotironina hacia

el torrente sanguíneo

Reciclamiento del yodo en la celula

tiroidea a través de monotirosinas y diyodotirosinas

Conversion de t4 a t3

Captación de yodo

0.2/0.4ug/100 mlNIS Tiocinato y perclorato

Oxidación y yodación

Liberación de las hormonas y su regulación

La TSH, mediante activación del AMPc, estimula el transporte activo de yoduro, la actividad peroxidásica que interviene en la halogenación del radical tirosilo y en el acoplamiento, la actividad proteásica que libera Tj y T^ e, incluso,la deshalogenación de MIT y DIT en la célula tiroidea

Metabolismo de la hormona tiroidea y conversión de tiroxina a triyodotironina en tejidos periféricos.

Producción diaria normal de Tiroxina

Producción diaria normal de

triyodotironina

80 – 100 μg

30 – 40 μg

4,5 – 11 μg/100ml

60-180 ng/100ml

Ac. Glucoronico

Ac. Surfurico

BilisIntestino colon Heces Reabsorción

Transporte de la hormona tiroidea a la sangre

TGB 70%

TBPA 20%

ALB 10%

t4

libre: 0,03%tota

unido: 99,97 %

T3 Libre: 0,3%

Degradación y excreción:

Semivida 6-8 días

hipertiroidismo 3-4 días

Hipotiroidismo 9-10 días

T3 1 día

Regulación de la función tiroidea:

Transporte sanguíneo de hormonas tiroideas

El yodo circula en forma orgánica (95%) y como yodo inorgánico (5%). Casi todo el yodo.

Acción de la hormona tiroidea

EFECTOS CLÁSICOS MEDIADOS EN EL NÚCLEO

Acción de la hormona tiroidea

EFECTOS NO GENÓMICOS DE LA HORMONA TIROIDEA

EFECTOS DE LOS METABOLITOS DE LA HORMONA TIROIDEA

Los TR se asocian en una forma dependiente de T3 con la subunidad p85α de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K), lo que da origen a la fosforilación y activación de PKB/Akt. La vía PI3K/Akt tiene efectos amplios en el metabolismo celular.

También existe evidencia de acciones no genómicas de la hormona tiroidea a través de receptores de la membrana plasmática en la integrina αVβ3. Este posible receptor se une al nivel extracelular con T4 con preferencia sobre T3 dando origen a la activación de MAP cinasa.

Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea CRECIMIENTO Y DESARROLLO

Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea

EFECTOS TERMOGENOS

La capacidad de T3 para inducir a la ATPasa dependiente de Ca2+ de

músculo estriado (SERCA1) contribuye a la termogénesis al estimular el reciclado de calcio

entre el citosol y el retículo sarcoplásmico

Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea

EFECTOS CARCIOVASCULARES Los individuos con hipertiroidismo tienen taquicardia, aumento del volumen sistólico, incremento del índice cardiaco, hipertrofia cardiaca, disminución de la resistencia vascular periférica e incremento dela presión del pulso.Los individuos con hipotiroidismo tiene bradicardia, disminución del índice cardiaco, derrame pericárdico, incremento de la resistencia vascular periférica, disminución de la presión del pulso y elevación de la presión arterial media

Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea

EFECTOS METABÓLICOSLa hormona tiroidea estimula la

expresión de las lipoproteínas hepáticas de baja densidad y el metabolismo del colesterol a ácidos biliares, de forma

que la hipercolesterolemia es una característica prominente del

hipotiroidismo.Puede haber intolerancia a la glucosa o incluso diabetes clínica, pero la mayor

parte de los pacientes con hipertiroidismo se encuentran

euglucémicos.

Los hipotiroidismo, disminuye la absorción de glucosa en el

intestino, disminuye la secreción de insulina y reduce la captación

periférica de glucosa.

Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea

HIPOFUNCIÓN TIROIDEA

Principales efectos clínicos de la hormona tiroidea

HIPERFUNCIÓN TIROIDEA

USO TERAPÉUTICO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS.

Uso terapéutico

Hipotiroidismo Cáncer de tiroides

LEVOTIROXINA. TabletasInyecciones

Potencialización: de 90 – 110%Absorción: intestino-d, estomago(aumenta con el estomago vacío)Concentración seria: 2-4h. (T4).Semivida plasm: 7 días

PREPARACIONES: Sales sódicas de isómeros naturales.

LIOTIRONINA (L-T3)TABLETAS INYECTABLESComa mixedematosoCáncer tiroideo… Absorción: 100%

Concentración seria: 2-4h.Semivida plasm: 0.75 días (T3)¡Órganos expresa desyodasa II – (T3).Administración: 10- 15um /3 vcs /día.…

OTROS. Mezcla de T3 + T4 (4:1) Tiroides desecado (60mg.) = 80um.

Tratamiento de sustitución hormonal tiroidea en hipotiroidismo

L-T3 potencia, duración, acción. Desyodasa 1 y 2 = T4 a T3 Objetivo: normalizar TSH O T4 libre.DOSIS: 1.7um/kgAncianos:(12.5 a 50 μg por día)incrementarse en 25 μg/día cada seis a ocho semanas (TSH).

USO: Hipotiroidismo primario

Tratamiento: combinado con levotiroxina más liotironina

HIPOTIRIOIDISMO SUBCLINICO

Muy común.

AUMENTO TSH Y NORMAL T4Generalmente es normal en ancianos

Prevalencia del 15% (aniano)

Hipotiroidismo en el embarazo

Aumenta la dosis de levoxiedanPrecauciones en embarazadas y de lactar

Mujeres: hipotiroidismo

Feto: sufrimiento fetal Alteración del desarrollo psiconeuralCon partos prematuros

Causas de incrementosTiroidectomíaAblación por yodo radiactivo

Necesidades de dosificación (16-20 semanas de gestación

COMA MIXEDEMATOSO

(hipotiroidismo grave y de larga duración)

Urgencia medica con 60% de mortalidad

Factores precipitantes: infec. PulmonaresAlopecia, ICC.Evolución: letargo estupor y coma

Características: bradicardia, macroglosia, bradicardia, piel seca rugosa, Aumento: creatincinasa (CK) y lactato deshidrogenasa (LDH).

Diminución de reserva suprarrenal – comenzar con esteroides intravenosos.

Coma mixedematoso Hipotermia Depresión disfunción

HIPOTIROIDISMO CONGENITO

Depende de edadEFECTOS: desarrollo físico y mental Tratamientos en recién nacidos terapéuticos controversia

NODULOS TIROIDEOSEndocrinopatía mas comúnVida adulta 60 añosFrecuentes en mujeres5% malignos (asintomáticos)Valoración: bioquímica, expl. FísicaExposición a largo plazo: osteoporosis, fibrilación.

DOSIS INICIAL LEVOTIROXINA: 10-15um/kg.Dosis máxima 17um/kg.

Exámenes de lab. TSH Y FT4

Diagnostico Ecografía biopsiaTratamiento Levotiroxina- n. benignosFármaco 22%Placebo 11%

CÀNCER TIROIDEOTratamiento: tiroidectomía, yodo radiactivo Levotiroxina (disminución TSH)-Excelente pronóstico – no hay estudios prospectivos

Síndrome de enfermedad no tiroidea (EUTIROIDISMO)T3 libre se encuentra bajaNo se inicia el tratamiento ( hormona tiroidea)Beneficios de T3 con insuficiencia cardiaca.

DEPRESION Hormona tiroidea + antidepresivos tricíclicosT3 inhibidor de receptación de serotonina Efecto benéfico en la adición de T3 a la SERTRALINA

Efectos adversos de la hormona Tratamiento excesivo Fibrilación auricularHipertiroidismoOsteoporosis

Análogos de la hormona tiroidea y aplicación terapéutica

Agonistas de TRβ. hormona tiroidea reduce la concentración sérica de

colesterol en el metabolismo hepático, T4 y T3 tienen efectos adversos de tirotoxicosis sobre

el corazón y otros órganos. hígado expresa TRβ, corazón expresa TRα. Los análogos de T3 tienen mayor afinidad por TRβ

reducen colesterol sin producir taquicardia en seres humanos

Agonistas de los receptores α de hormona tiroidea. TRα1, pueden encontrarse agonistas específicos la

insuficiencia cardiaca o bradicardia.

Tiromiméticos con alteración de entrada a las células.

• El transportador 8 de monocarboxilato (MCT8),• Síndrome de Allan-Herndon-Dudley con

trastornos neurológicos graves. • Un tiromimético que puede entrar al encéfalo en

forma independiente de MCT8 (3,5-ácido diyodotiropropiónico)

Antagonistas de receptores de hormona tiroidea.• son útiles en el tratamiento médico de la

tirotoxicosis, arritmias cardiacas.• Un análogo NH3 antagoniza la reducción de

colesterol, la disminución de TSH y las acciones de taquicardia de T3.

FÁRMACOS ANTITIROIDEOS

CATEGORIAS

Antitiroideos que interfieren en la síntesis de H. tiroidea

Inhibidores iónicos que bloquean el transporte de yodo

Concentraciones altas de yodo, que disminuyen la liberación de H. tiroidea

Yodo radiactivo que lesiona la glándula

Fenoles Polihídricos

Derivados de la

Anilina

Tioamidas Tioureilenos

Resorcinol

Sulfonamidas

Características Farmacocinéticas Propiltiouracilo Metimazol

Vía de administración Oral Oral

Biodisponibilidad 50-80% 98%

DistribuciónAcumulación en la tiroides. Atraviesa – BP y – leche materna

Acumulación en la tiroides. Atraviesa BP y leche materna

Metabolismo Hepático Hepático

Eliminación Renal Renal

Unión a Proteínas Plasmáticas Aproximadamente 75% Ninguna

Semivida Plasmática 75 minutos Aproximadamente 4-6 horas

Propiltiouracilo MetimazolMalestar gastrointestinal Malestar gastrointestinal

Náuseas Náuseas

Exantema papular urticariforme

Urticaria

Parestesias Vasculitis

Cefalea Artralgia aguda

Insuficiencia Hepática Disfunción Colestásica

Agranulocitosis Agranulocitosis

EFEC

TOS

ADVE

RSO

S

Propiltiouracilo Metimazol HIPERTIROIDIS

MO

NODULOS TIROIDEOSHIPERFUNCIONANTES

ENF. DE GRAVESPropiltiour

acilo100 mg c/ 8 h 150 mg c/ 12 h

15 – 40 mg dosis

única

Metimazol

DOSIS:

USOS:

Respuesta al Tratamiento DOSIS ELEVADAS, PUEDE DESARROLLARSE HIPOTIROIDISMO PRUEBAS DE FUNCIÓN TIROIDEA, CADA 2 – 6 MESES

INHIBIDORES IONICOS Y YODUROS

INHIBIDORES IÓNICOS

El término inhibidores iónicos designa sustancias que interfieren con la concentración de yodo por la glándula tiroides. Los agentes eficaces son aniones con cierta semejanza con el yoduro: tiocianato, perclorato y fluoroborato, todos son aniones monovalentes hidratados de un tamaño similar al del yoduro.

Inhibidores ionicosMecanismo: compiten con el yoduro por la captación dentro de cells foliculares de glándula tiroidea a través de NIS, reduciendo por tanto el suministro intratiroideo de yoduro disponible para la síntesis de la hormona tiroidea.

Fármaco:• Perclorato• Tiocianato

Usos clínicos:• Hipertiroidismo• Agentes de

radiocontrasteEfectos adversos: anemia aplásica, irritación gastrointestinal

Contraindicaciones: sin contraindicaciones importantes

Consideraciones terapéuticas: • Su uso clínico vs hipertiroidismo

está limitado está limitado debido al riesgo de desarrollar anemia aplásica

• Se suelen usar como agentes de radiocontraste

Yoduros Mecanismo de Acción:• Inhiben la liberación de hormonas.• Disminuye el tamaño y la vascularidad de la glándula.• El yoduro limita su propio transporte. Inhibición aguda de la síntesis de yodotirosinas y yodotironinas por el yoduro. (Efecto de Wolf-Chaikoff). Bloqueo por días.

•Efectos adversos:• Hipersensibilidad al yoduro.•Angioedema.•Hemorragias cutáneas.•Fiebre, artralgia, adenomegalia.•Alteraciones dermatológicas. •Bocio y mixedema.

Uso Clínico: • -Hipertiroidismo y Tormenta tiroidea.• -Tratamiento pre-quirúrgico.

Yoduros

Aplicación Terapéutica:

•Se administra en forma de solución Lugol, que contiene 5% de yodo y el 10% de yoduro potásico. La dosis mas recomendadle es de 50-150mg/día.

Yodo Radioactivo:

Se emplea el 131I, que tiene una semivida de 8 días.

Mecanismo de Acción:

• se concentra en la tiroides y se incorpora a los folículos de almacenamiento.

Efectos : • Produce destrucción del parénquima tiroidea

(inflamación epitelial y necrosis, rotura folicular, edema e infiltración leucocitaria). Hipotiroidismo.

Contraindicado en gestantes y madres que lactan.

Aplicaciones Terapéuticas:

• vía oral, donde emite sus radiaciones X y partículas B desde el coloide al que se ha incorporado.

VENTAJAS El yodo radiactivo tiene muchas ventajas en el tratamiento de la enfermedad de Graves. No se han reportado muertes como resultado directo del uso del isótopo. Se han reportado incrementos en la mortalidad por enfermedad cardiovascular y cerebrovascular en el primer año después del tratamiento con yodo radiactivo; sin embargo, no existe evidencia de que el incremento de la mortalidad se relacione con el yodo radiactivo mismo.

DESVENTAJASLa principal consecuencia del uso de yodo radiactivo es la elevada incidencia de hipotiroidismo tardío. Aun con procedimientos complejos utilizados para calcular la captación de yodo y el tamaño de la glándula, la mayor parte de los pacientes sufren hipotiroidismo.

INDICACIONESLa indicación más clara para esta forma de tratamiento es el hipertiroidismo en personas de edad avanzada y en aquellos con cardiopatías. El yodo radiactivo también es la mejor forma de tratamiento cuando la enfermedad de Graves ha persistido o hay recurrencias después de la tiroidectomía subtotal y cuando el tratamiento prolongado con fármacos antitiroideos no ha producido remisión. Por último, el yodo radiactivo está indicado en pacientes con bocio porque la enfermedad no presenta remisión espontáneanodular tóxico