FARMACOS TIROIDEOS Y

ANTITIROIDEOS

Julio, 2012

UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA

HORMONAS TIROIDEAS GENERALIDADES

HORMONAS TIROIDEAS SINTESIS

Estructura química

HORMONAS TIROIDEAS REGULACION DE SU SECRECION

HORMONAS TIROIDEAS

Elevada unión a proteínas plasmáticas, principalmente a la

globulina de unión a tiroxina (TGB).

T4 con mas avidez que T3.

Forma libre → actividad metabólica.

Hígado: principal sitio de desintegración de las hormonas

tiroideas sin que se desyoden (conjugación con ácido

glucurónido y sulfúrico). Excreción biliar.

GENOMICO

NO GENOMICO:

Membrana plasmática

Citoarquitectura celular

Mitocondrias

HORMONAS TIROIDEAS MECANISMO DE ACCION

HORMONAS TIROIDEAS MECANISMO DE ACCION GENOMICO

Crecimiento y desarrollo: Contribuye en el desarrollo de todos los órganos

y tejidos. Críticas en el desarrollo cerebral.

Estimula de modo notorio a corazón, músculo estriado, hígado y riñón.

Aumentan la actividad metabólica y el consumo de oxígeno en casi todos

los tejidos. Aumenta el número tamaño y actividad de las mitocondrias, con la

consiguiente producción de ATP (termogénesis).

Estimula el metabolismo de hidratos de carbono y de lípidos.

HORMONAS TIROIDEAS ACCIONES

Los preparados sintéticos de hormonas tiroideas incluyen:

• Levotiroxina sódica (T4) más adecuada para la restitución hormonal

• Liotironina (T3). (3-4 veces + activa)

Absorción:

• Levotiroxina: 50 - 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere en ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro y calcio, hidróxido de aluminio, etc, interfieren con su absorción.

• Liotironina: 95%

Unión a proteínas:

• Elevada: embarazo, uso de estrógenos → retardo de su eliminación

• Baja: nefrosis, cirrosis hepática → aumento de su eliminación.

HORMONAS TIROIDEAS PREPARADOS SINTETICOS

La levotiroxina sódica en superior a la T3, debido a:

Mayor estabilidad

Uniformidad de contenido

Bajo costo

Vida media prolongada (7 días)

Menos efectos adversos cardiovasculares

Liotironina:

Más potente (3-4 veces),

Inicio de acción más rápido,

Vida media más corta (1-2 días),

Mayor costo,

Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmáticas de T3 por

encima de los límites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad.

APLICACIONES TERAPEUTICAS:

Restitución hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)

Supresión de TSH (carcinoma tiroideo diferenciado de origen folicular).

HORMONAS TIROIDEAS PREPARADOS SINTETICOS

APLICACIONES TERAPEUTICAS:

Restitución hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)

Supresión de TSH (carcinoma tiroideo diferenciado de origen folicular).

EFECTOS ADVERSOS:

Sensación de calor,

Taquicardia,

Temblor,

Sudoración,

Intranquilidad,

Nerviosismo,

Debilidad muscular,

Insomnio,

Pérdida de peso, etc

HORMONAS TIROIDEAS

.

FARMACOS

ANTITIROIDEOS

FARMACOS ANTITIROIDEOS

Metimazol, Propiltiouracilo y Carbimazol

Mecanismo de acción:

Inhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea bloqueando la posterior organificación.

Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas.

Inhibe la desyodación periférica de T4 a T3 (propiltiouracilo)

ÚNICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y sus concentraciones comienzan a declinar, los efectos clínicos se hacen

notables (3 a 4 semanas aproximadamente).

TIOAMIDAS

Rápida absorción por vía oral, no se une a proteínas plasmáticas,

se acumula rápidamente en la glándula tiroides.

Volumen de distribución amplio.

t½ de 4 - 6 horas

Excreción renal lenta (65-70% se recupera en orina a las 48 horas)

Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal.

Se secreta en la leche materna.

METIMAZOL FARMACOCINETICA

Nauseas y malestar GI (etapas tempranas)

Exantema maculo-papular pruriginoso (reacción más frecuente)

Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestácica, linfadenopatías,

artralgias, parestesias, caída del cabello, etc.

Reacción más grave (poco frecuente, 2%): agranulocitosis, mayor

riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es

reversible.

Administración prolongada: bocio por aumento de TSH e

hipotiroidismo por dosis elevadas.

METIMAZOL EFECTOS ADVERSOS

El isótopo utilizado es el I131 con una t½ de 8 días.

Se administra una sola dosis por vía oral, rápidamente absorbido y concentrado en la tiroides.

Actúa emitiendo rayos β y γ produciendo destrucción tisular (efecto indoloro)

Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, por necrosis de la glándula, aumento de volumen celular, destrucción epitelial, edema e infiltración leucocitaria.

Algunos clínicos restringen su uso a mayores de 40 años y cardiópatas.

Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

YODO RADIOACTIVO

Ventajas:

Fácil administración

Alta efectividad

Bajo costo

Indoloro

Se evitan riesgos propios de la cirugía

Desventajas:

Alta incidencia de hipotiroidismo tardío inducido.

Aumento de la incidencia de cáncer colorrectal (se

recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)

YODO RADIOACTIVO VENTAJAS - DESVENTAJAS

YODO RADIOACTIVO MEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTO

Evitar contacto cercano con niños y mujeres embarazadas durante por los

menos las 2 primeras semanas después del tratamiento.

Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primeros

días.

Mantener una disposición adecuada y segura de excretas.

La mujer debe diferir un futuro embarazo mínimo 6 meses.

El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.

YODO RADIOACTIVO EFECTOS ADVERSOS

Molestia en el cuello.

Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.

Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).

Hipotiroidismo tardío inducido (a largo plazo).

Aumento de la incidencia de cáncer en el tracto gastrointestinal: estómago,

esófago, colorrectal (estudios contradictorios).

Acciones:

Inhiben la captación del yodo y su organificación

Inhibe la liberación de hormonas tiroideas (inhibe la proteólisis de la TG)

Disminuyen el tamaño, vascularidad y fragilidad de la glándula (Uso

preoperatorio en la cirugía de tiroides).

Bloqueo transitorio, con el tiempo hay “escape del bloqueo” (disminución de

la proteínas transportadora de yoduro)

Indicaciones:

• Período preoperatorio para tiroidectomía (6-10 días previos)

• Crisis tirotóxicas (+beta bloqueantes), efecto rápido en el bloqueo de

la liberación de hormonas tiroideas (24 horas).

YODURO

Reacciones de hipersensibilidad.

YODISMO (intoxicación crónica con yoduro)

• Sabor metálico

• Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encías,

inflamación de faringe, laringe y amígdalas

• Aumento de volumen de las glándulas salivales, aumento de la

salivación.

• Ulceración de las mucosas.

• Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornos

hemorrágicos.

YODURO EFECTOS ADVERSOS

TRATAMIENTO COADYUVANTE EN CUADROS DE TIROTOXICOSIS

Beta bloqueantes

Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem)

Dexametasona

FARMACOS QUE AFECTAN LA CALCIFICACION Y EL RECAMBIO

OSEO

Julio, 2012

UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA

CALCIO

Principal constituyente mineral del hueso (junto con el fosfato).

99% del Calcio total del organismo está en hueso.

Catión bivalente más abundante del LEC.

Concentración sérica normal: 8.5-10.4 mg/dl:

Ionizado (50%)

Ligado a proteínas (40%)

Formando complejos con fosfato y citrato (10%)

Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina D, etc)

actuando a nivel del aparato digestivo, riñón y hueso.

Transmisión nerviosa

Contracción de fibras musculares

Regula movimiento de organelos intracelulares

Fusión y liberación de vesículas de almacenamiento

Coagulación sanguínea

Actúa como segundo mensajero

Esencial en la formación y remodelado del hueso

CALCIO FUNCIONES

Estimula resorción ósea, induce retención renal de Ca y excreción de P, estimula producción de calcitriol

Inhibe resorción ósea, reduce reabsorción

renal de Ca Aumenta absorción intestinal

de Ca y P, disminuye excreción renal de Ca y P, movilización

del Ca desde el hueso

CALCIO SERICO

CALCITONINA

PTH

VITAMINA D

CALCIO REGULACION DE SU HOMEOSTASIS

CALCIO REGULACION DE SU HOMEOSTASIS

CALCIO REGULACION DE SU HOMEOSTASIS

Absorción:

Porción proximal del duodeno: transporte activo (depende de Vit D)

Resto del intestino delgado: difusión facilitada (mayor parte).

Interfieren: ácidos grasos (Formación de jabones). Inhiben su absorción: Glucocorticoides.

Excreción:

Renal regulada por PTH, y por heces.

Diuréticos modifican su eliminación: tiazidas favorecen la reabsorción de calcio, diuréticos de asa favorecen su eliminación.

CALCIO FARMACOCINETICA

Vía oral:

Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio ostelin, Titralac, Tums)

Fosfato de Calcio (A-D-Vit)

Lactato de Calcio (Dayamineral)

Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)

Pidolato de Calcio (Maxical)

Vía endovenosa:

Cloruro de calcio

Gluconato de Calcio

CALCIO PREPARADOS FARMACEUTICOS

Hipocalcemia

Hipoparatiroidismo

Osteomalacia

Osteoporosis

Osteodistrofia renal

Uso de medicamentos (esteroides)

CALCIO INDICACIONES TERAPEUTICAS

Sales orales: flatulencia, estreñimiento.

Hiperacidez gástrica (de rebote) con el carbonato de calcio

Favorecen la formación de cálculos renales (en teoría en pacientes con hipercalciuria).

Hipotensión por vasodilatación periférica

Sensación de ardor en la piel

Arritmias cardíacas

Administración IV

CALCIO EFECTOS ADVERSOS

VITAMINA D

VITAMINA D METABOLISMO

VITAMINA D METABOLISMO Y ACCIONES

Thacher T, Clarke B. Vitamin D Insufficiency. Mayo Clin Proc. 2011;86(1):50-60

Absorción de calcio y fosfato en intestino

Mineralización ósea (Actividad osteoblástica)

Resorción ósea

Reabsorción renal de calcio y fósforo

Influye en la producción de citocinas y en la función inmunitaria.

Inhibe la proliferación de células cancerosas ?.

Objetivo principal: mantener concentración de Ca++ plasmático

VITAMINA D ACCIONES

VITAMINA D FARMACOCINETICA

Absorción: intestino delgado, requiere presencia de sales biliares

Circula unida a una globulina fijadora de vitamina D

Vida media: 25(OH)D3: 2-3 sem y 6 sem en afrénicos,

1,25(OH)2D3: 5-8 horas.

Excreción principalmente por bilis

El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso.

Ergocalciferol (Vitamina D2 ) Combinado con Ca

Colecalciferol (Vitamina D3 )

Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hígado)

Calcitriol (Riñón) (Rocaltrol®)

Alfacalcidol (Riñón) (Alpha D3®)

VITAMINA D PRESENTACIONES

COMBINACIONES DE VITAMINA D Y SALES DE CALCIO

VITAMINA D3 + CARBONATO DE CALCIO

(Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin)

VITAMINA D3 + CITRATO DE CALCIO

(Calcibon D)

VITAMINA D3 + GLUCONATO DE CALCIO

(Calciogenol, Maltocalcine)

VITAMINA D PRESENTACIONES

Hipoparatiroidismo

Hipocalcemia

Osteodistrofia de origen renal

Raquitismo de origen nutricional y osteomalacia

Osteoporosis

Psoriasis ?

VITAMINA D INDICACIONES

VITAMINA D EFECTOS ADVERSOS

Hipervitaminosis por Vitamina D

(rara, más frecuente en niños tratados con dosis altas)

Síntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga,

náuseas y vómitos.

Afección renal: pérdida de la capacidad para concentrar

orina, poliuria, polidipsia y nicturia.

Depósito de calcio en tejidos blandos: riñón

(nefrocalcinosis), vasos sanguíneos, corazón y pulmón.

BISFOSFONATOS

Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027-35.

BISFOSFONATOS PIROFOSFATO

BISFOSFONATOS ESTRUCTURA BASICA

Primera generación:

Etidronato (Parenteral) Clodronato (Oral)

Segunda generación:

Pamidronato (Oral y EV) Alendronato (Oral) Ibandronato (Oral–EV) Tercera generación: Risedronato (Oral) Zoledronato (EV)

BISFOSFONATOS CLASIFICACION

BISFOSFONATOS CLASIFICACION Y POTENCIA ANTIRESORTIVA

BISFOSFONATOS MECANISMO DE ACCION

Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin Proc. 2008 September ; 83(9): 1032–1045.

Biodisponibilidad por VO baja

1% Alendronato, Risendronato

6% Etidronato, Tilodrunato

Los alimentos disminuyen su absorción

Acumulación en el hueso en sitios de remodelado activo (50% del absorbido)

Excreción renal sin cambios

COMO DEBE INDICARSE: en AYUNAS con ABUNDANTE AGUA (un

vaso mínimo), mínimo 30 minutos antes del desayuno, NO

ACOSTARSE durante la primera hora luego de ingerido.

BISFOSFONATOS FARMACOCINETICA

Osteoporosis (prevención y tratamiento)

Enfermedad de Paget

Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato)

Metástasis óseas (ca de mama, próstata)

BISFOSFONATOS INDICACIONES TERAPEUTICAS

Irritación esofágica (administración oral)

Incremento del riesgo de cáncer de esófago (?). Se requieren más estudios para

determinar esta relación.

Reacciones agudas (administración IV): fiebre, mialgias, linfopenia.

Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rápida)

Necrosis avascular maxilo-mandibular (osteonecrosis de mandíbula) (Zoledronato)

Hipocalcemia relacionada con la administración endovenosa rápida.

Otros: Inflamación de estructuras oculares (uveítis, conjuntivitis, etc), reacciones

alérgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismo hepático, dolor músculo-

esquelético.

CONTRAINDICADOS EN: Pacientes con función renal disminuida

Trastornos de la motilidad esofágica

Ulcera péptica

BISFOSFONATOS EFECTOS ADVERSOS

GRACIAS POR SU ATENCIÓN…

"La inteligencia consiste no sólo en el conocimiento, sino también en la destreza de aplicar los conocimientos en la práctica."

Aristóteles